藥品GMP認證大限到

2014-01-13 NCW

一場事關數千家藥企生死的行業洗牌啓幕◎ 本刊記者李妍文liyan.blog.caixin.com 年關難過。離春節還有一個月，成都一家藥企已經全面停工。

除了幾十位倉儲和貨運人員仍然在崗外，其餘300多位生產人員已經提前放年假。

“我們準備了足夠多的庫存，足以緩衝一年左右。 ”董事長張鑫對財新記者表示，接下來一年， “我們計劃一邊消化庫存，一邊申請認證，同時也接洽一下收購方。 ”2013年的最後一天，國家食品和藥品監督管理總局（下稱食藥總局）關上了新版 GMP 認證的閘門，約有40% 的無菌藥品生產企業沒有通過認證。食藥總局公佈的《藥品生產質量管理規範（2010年修訂）》， “自2014年1月1日起，未通過新修訂藥品 GMP 認證的血液製品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產企業或生產車間一律停止生產。 ”未通過認證的上市公司不在少數。

如紫光古漢（000590.SZ）的子公司衡陽制藥、ST 生化（000403.SZ）的血製品子公司廣東雙林、天壇生物（600161.SH）的疫苗生產基地、沃森生物（300142.SZ）的大安制藥、華神集團（000790）全資子公司華神生物等。

新版 GMP 認證是《藥品生產質量管理規範》（Good Manufactur Practice）的英文縮寫，是國際通行的藥品生產質量管理基本準則。世界衛生組織（WHO）早在1975年就正式公佈了最早的 GMP 標準，此後各國各地區也紛紛出台標準。

1998年中國參照國際標準首推GMP 認證，並在2004年要求所有藥品不通過認證就不得生產。這道門檻，陸續逼退1300多家藥企。中國2010年又新修訂了 GMP 標準。新版本以歐盟GMP 認證為基礎， WHO2003版為底線，硬件上更強調生產過程的無菌、淨化要求，軟件上要求企業建立一套完善、成熟的管理系統，對生產過程動態監測。

新標準的制定目標明確。食藥總局發文表示要一石三鳥：從源頭上確保藥品質量安全；淘汰落後生產力，推動醫藥產業做大做強；推動中國藥品企業與國際接軌，加快產品進入國際主流市場。

據“十二五”規劃，新版 GMP 認證設置了兩個期限，2014年1月1日前，血液製品、疫苗、注射劑等無菌藥品應通過認證，2016年1月1日前，其他制藥企業應通過認證，不達標者一律停產。

產能過剩

還在觀望的企業絕非少數。 “其實我們傾家蕩產，也可以通過認證，但這樣成本和風險都太高。 ”張鑫估計， “沒通過認證的企業至少有10%左右還在觀望。 ”2004年，中國首批 GMP 認證改造大限將至時，審批政策先緊後松，大量不合格企業和產品在最後關頭被放水過關，前期巨資改造的企業大喊不公，但木已成舟。雖然原國家藥監局局長鄭筱萸2007年落馬時，曾有部分企業被曝涉嫌違規通過認證，但僥倖者仍衆多。

從2011年新版 GMP 認證公佈時，“就以觀望態度為主，前期通審的很少。 ”張鑫表示： “當時有很多傳言，一是降低認證標準，比如部分權限下放到省級。

一個是國家會給企業一些幫助，比如退稅和補貼。畢竟認證企業數量很少。 ”不過，食藥總局反複強調，新版GMP 認證將“堅持高標準、嚴要求” ，同時要求各地對應停產企業的原輔料、包裝材料等嚴密監控，確保停產。

“現在食藥總局的態度很明確，甚至是很強硬的。 ” 南開大學法學院副教授、中國法學會中國食品安全法治研究中心研究員宋華琳對財新記者說。

轉機發生在2013年6月。食藥總局公佈，通過新版 GMP 認證的藥品生產企業達到329家（其中核發434張證書），占無菌藥品生產企業總數的24.9%。

“其實總局很緊張，如果通過認證的企業太少，那我們就很被動，要保障市場正常的供應量，就必須放寬標準。 ”一位食藥總局人士對財新記者透露，直到 2013年6月， “已通過新版 GMP 認證的企業總數和產品總數都達到保證供應的標準，我們就占據主動了。 ”監管者的底氣來自國內市場產能的飽和。根據食藥總局公佈的最新數據，至2013年12月31日，已有796家無菌藥企全部或部分車間通過新版GMP認證，占全國1319家無菌藥企的60.3%。

雖然仍有四成無菌藥企未通過認證。 “但通過認證的都是大型企業，他們的市場份額在80% 以上，完全可以滿足市場需求。 ” 北大縱橫高級醫藥合伙人史立臣對財新記者說。

這些藥企的品種已覆蓋《國家基本藥物目錄》（2012版）的全部品種，《國家醫保藥品目錄》（2013年）中無菌藥品覆蓋率也達98.7%，總體產能已達2012年無菌藥品市場實際需求的160% 以上。除了無菌藥品，食藥總局數據還顯示，全國共有3839家非無菌藥品生產企業。到2013年10月，通過新版 GMP 認證的企業（不含醫用氧、中藥飲片及體外診斷試劑） 778家（其中核發 969張證書），僅占此類企業總數的20.3%。

藥價博弈

據財新記者瞭解，還有大批停產的企業正在努力衝刺認證，達標後方可恢複生產。目前，雖然市場並無短缺之憂，但史立臣認為，認證成本高昂還是給企業帶來了沉重負擔。

根據1998年版 GMP 認證的相關資料，由四大醫藥協會組成的中國醫藥企業競爭力研究課題組發現，近4000家藥企認證成本超過1500億元。

新版 GMP 認證對藥企生產環境的要求更高。張鑫表示，僅一條 BNP 凍幹製劑生產線的 GMP 改造就需投入3000多萬元。 “也就是說，更新一條生產線的成本就在千萬元級別，還不包括配套設備、軟件、人力的成本。 ”新版 GMP 認證在淨化、無菌方面提出了更高要求。 “這導致抗生素企業的更新成本最高，抗生素合成步驟複雜，全部是密閉生產線，僅一條頭孢生產線的投資就超過2億元。 ”史立臣表示。

中投顧問醫藥行業研究員許玲妮表示，無菌藥品的生產過程中，過濾及滅菌是無菌保障的重要環節，這不僅需要改造硬件，還要提升軟件，軟件成為制約中小藥企認證的關鍵因素。

“大多數企業不惜花重金購買先進儀器設備，更新廠房設施，但在軟件和人員上是最弱的，因為相關人才比較欠缺，而且大多集中在外企和大型藥企。 ”史立臣表示，在生產過程中，軟件編程，人員記錄、台賬和審核是最薄弱的環節。

史立臣估算，即使企業生產獨家品種，具有單獨定價權，也需要“三到五年才能回收成本” 。如果生產低價產品，“需要五年以上才能回收成本” 。

資本壓力成為醫藥行業的雙刃劍。

“至少20%的藥企會退出市場” ，許玲妮對財新記者表示， “GMP 認證在一定程度上減小了產能過剩的壓力，同時提高了產業集中度和行業整體水平。 ”但史立臣認為， “這也會導致企業在新藥研發上缺乏資金和準備，成本與價格倒掛也會有藥品質量安全隱患。 ”張鑫指出： “通過認證的企業壓力更大，因為改造成本分攤下去，產品價格至少上浮10% 左右，地方招標壓價又很厲害，利潤空間太小，甚至會發生價格和成本倒掛。 ”未通過新版 GMP 認證的企業已經感受到了壓力。第一個完成新版基本藥物目錄招標的省份青海，在藥品採購前特地發文強調新版 GMP 的“一票否決” ， “未遞交新版 GMP 證書者，將取消中標資格，停止採購。 ”除青海外，上海、山東、浙江等地也陸續出台相關政策，對未通過新版GMP 認證的企業採取“一票否決”或拉大分值的處理辦法。

絕大多數未通過 GMP 認證的中小型藥企只能選擇退市。 “失去幾個重要省的招標，就意味著失去了大半個中國市場。 ”張鑫表示，食藥總局下達了生產禁令，省級招標又堵住了銷售渠道。

“不通過認證就是死路一條” 。

通過新版 GMP 認證也並非一勞永逸。 “認證確實是一個門檻，但往往過門就松，後續的管控監督更為重要。 ”史立臣表示，GMP 認證是一個系統全面的生產過程全監控標準，監管部門是否有足夠的人力和能力以確保長期監管，有待考驗。

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