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重啤疫苗之惑重啤疫苗之惑

http://magazine.caing.com/chargeFullNews.jsp?id=100198427&time=2010-11-13&cl=115&page=all

一个正在进行中并有风险的临床项目,受市场盲目推崇后,将重庆啤酒的股价置于高耸的云端
《新世纪》周刊 见习记者 戴廉

 

  11月3日,重庆啤酒股份有限公司(600132.SH,下称重庆啤酒)发布公告,披露其“治疗用(合成肽)乙肝疫苗”临床试验的最新进展。

  根据交易所的最新要求,重庆啤酒每个月初都要披露该疫苗的进展情况。

  兴业证券分析师王晞立刻再度发布报告,认定该疫苗“前景一片光明”,这是王晞发表的第20份“强烈推荐”重庆啤酒的研究报告。

  更早的乐观估计来自民间证券分析师马仁辉发布于2008年的一份报告:“重庆啤酒因所投资的可治愈乙肝疫苗项目,而成为中国资本市场的一个神话已有十年。近期再到重庆调研,据目前所跟踪已知的可治愈乙肝疫苗的临床效果,我认为这个神话正在成为现实。”

  11月4日,重庆啤酒股价成功攀上73.50元,市盈率高达186倍。重庆啤 酒最近的这波凌厉涨势起于8月底,短短两个月间,股价已经翻番。与 前述多人热情洋溢的推荐报告不无关系。事实上,在过去十几年间,重庆啤酒超过50%涨幅的行情已多达六次,几乎每次都与其旗下重庆佳辰生物工程有限公司 “乙肝疫苗”项目的研发进展有关。

  然而,历时12年,耗资上亿元的重庆啤酒乙肝疫苗能否真能如愿推向市场?效果又究竟怎样?

  这款疫苗由位于重庆的中国人民解放军第三军医大学教授、全军免疫学研究所所长吴玉章自1989年开始领衔研制,目前仍处于二期临床试验阶段。多位国内肝病专家对本刊记者表示,“仅凭二期临床试验正在进行,无法对该疫苗的疗效以及能否上市作出断言”。

  本刊记者多次联系吴玉章所在的全军免疫学研究所而被婉拒:“只负责向国家药监局汇报最新进展,无权对外披露。”

  但前述马仁辉对本刊记者表示,其调研涉及临床试验医院以及吴玉章本人。“调研发现,试验中的结果好于预期,很有可能成为一类新药。”马仁辉说,“吴玉章本人也对疫苗充满信心。”

  “慢性乙肝治疗性疫苗的研究在国际上很活跃,但是目前都没有完成三期注册临床研究。”北京地坛医院副院长、肝病中心主任、传染病研究所所长成军对本刊记者说:“在研究结果还没有公布以前,很难客观评价有关治疗效果。任何揣测和评论,都是不负责任的。”

乙肝疫苗之困

  重庆啤酒1997年10月30日上市,上市不到一年,即收购佳辰生物,此后又将持股比例增至93.1%。

  佳辰生物的目标是“全力以赴进行治疗乙肝新药等重大项目的开发”。主要研究带头人是第三军医大学的教授吴玉章和边疆。2005年年底,重庆啤酒为了奖励吴玉章教授,无偿赠予吴玉章5%的股权,赠予边疆3%的股权,以净资产估价在800万元左右。

  1992年到1995年的研究表明,当时10%的中国人感染了乙肝病毒。成军 介绍,到2006年,中国普通人群的乙肝病毒阳性率为7.18%。 但在这一人群中,相当一部分是病毒携带者,转氨酶水平正常,肝脏组织几乎没有炎症和纤维化,无需治疗。需要进行抗病毒治疗的乙肝患者估计仅为3000万 人。

  不过,由于公众对乙肝传染性存在众多误读,普遍存在“乙肝歧视”,即使是乙肝 病毒携带者都有很强的治疗意愿。对于乙肝的治疗,临床上一般将乙肝 病毒的DNA(核酸)转阴视为治疗成功的标准。不过,乙肝患者和病毒携带者都有着更高的治疗目标,即将乙肝病毒标记物都从体内清除出去,即表面抗原转阴, 使病毒在体检时无法检出。但目前全世界范围内均没有治疗方法能够完全实现这一目标。

  解放军传染病研究所所长,解放军第三零二医院肝病免疫治疗中心主任王福生认 为,治疗乙肝最难之处,就在于慢性乙肝病人的免疫功能存在一定程度紊 乱,而现有药物很难使病人免疫力恢复,以达到表面抗原转阴。“治疗性乙肝疫苗的目标,是希望既能提高抗病毒的免疫应答又能改善肝脏功能,并且效果是持久性 的。”

  “关于乙肝治疗的各种宣传都很有市场。”解放军第三零二医院中西医结合肝病科主任刘士敬说,目前有多款治疗性乙肝疫苗都备受关注。

  国内另一款正在进行临床试验的治疗性乙肝疫苗,是由复旦大学中国工程院院士、 复旦大学教授闻玉梅领导研制,名为“抗原-抗体复合型治疗性乙肝疫 苗”(下称“乙克”),始于1988年。闻玉梅院士此前一直低调,但在今年3月底重庆啤酒股价涨停时,她曾接受过采访,披露过“乙克”的进展。近日她在接 受本刊记者采访时表示,“乙克”的三期临床试验已经结束,目前是“最后阶段”,正在对上万份标本进行检测。大概年底会将检测结果上报药监局。在被问及“乙 克”成为一类新药的可能性时,闻玉梅谨慎表示,“现在还不能说。”

  而两位熟悉该疫苗临床试验的医生表示,“‘乙克’的效果一般,相当于普通干扰素,且停止治疗后,部分病人出现了反弹。”这也使得业内对佳辰生物有关研究的评价颇为谨慎。

  与全球正在研制的大多数治疗性乙肝疫苗相比,吴玉章称自己采用了一种截然不同的技术路线。

  在2002年10月发表于《第三军医大学学报》的一篇论文中,吴玉章写道:迄 今为止所有针对慢性乙型肝炎的疫苗研究都失败了,可能是因为它们应用的是衍生于预防性疫苗的方案, 即基于表面抗原。而他的课题组“用模拟抗原代替天然抗原”,克服肌体对天然抗原的耐受性,并在模拟抗原的设计上采用了分子设计的方法,创立了“基于表位的 疫苗设计”的技术路线。

  这一研究的进展和效果如何?

试验第几期?

  根据重庆啤酒11月3日公告,截至2010年10月31日,以北京大学人民医院为中心实验室牵头的“乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的二期临床研究”正在各家临床医院正常进行临床试验,目前累计已有27例受试者完成了76周临床实验。

  同时,以浙江大学医学院附属第一医院为中心实验室牵头的“乙肝疫苗联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者”的二期临床试验正在进行受试者的筛选入组工作,目前累计已入组了206例受试者。

  “一期试验主要考察的是安全性,只要没有严重不良反应一般都能顺利通过。二期试验才涉及疗效评价,在二期临床试验结束前,不能对其疗效作出判断。”北京地坛医院感染科医生蒋荣猛对本刊记者介绍。

  根据中国相关法规,新药在申请上市之前必须进行临床人体试验,通常为三期,以 确定其安全性和有效性。一期临床试验通常为短期小规模试验,主要观 察新药的安全性并确定合适的给药剂量,疗效观察并不是这一期的重点;二期临床试验则为中期中等规模试验,主要观察新药疗效,进一步观察安全性,调整并确定 合适的给药剂量;三期临床试验为长期大规模试验,用以确认新药疗效和安全性,确定给药剂量。

  三期临床试验结束后,药品开发机构将向国家药监局出具试验报告,由国家药监局决定药品能否上市。上市后一般还需进行四期临床试验,以在更大规模上对药品的安全性与疗效进行观察,此时出现严重不良反应仍会面临撤市风险。

  从阶段上来看,目前重庆啤酒关于“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗”的两项试验 均为二期临床试验。所不同的只是,以北京大学人民医院为中心的试验 单纯考察疫苗疗效;而以浙江大学医学院附属第一医院为中心的试验将考察该疫苗与恩替卡韦联合用药的效果,恩替卡韦是一种临床常用的乙肝抗病毒药物。

  更确切地说,目前正在进行的治疗用(合成肽)乙肝疫苗临床试验处于二期B阶 段,此前二期A阶段试验的考察重点也是“安全性”。“也就是说,迄今 为止,已经结束的试验只证明其安全性,关于此疫苗对人体有效的数据还未出现。”北京某著名传染病医院一位不愿具名的医生对本刊记者表示。

  国际上独立的艾滋病研究与政策智库“治疗行动组”(TAG)2010年9月发 布的报告《艾滋病、肺结核与病毒型肝炎》显示,国际上多款治疗性乙 肝疫苗的临床试验均处于一期或二期。仅一家韩国公司研制的疫苗Zadaxin处于四期试验阶段,但它是和另一种药物联合使用的,对其单独使用的试验同样处 于一期阶段。

冲天股价背后

  研究人员的谨慎、新药开发中的巨大风险,在股市中轻易被忽略。

  原平安证券研究员、现华创证券研究员廖万国在2009年2月的研究报告中即 称,“该产品极有可能三年后上市销售,成为治疗乙型肝炎的首选药物。 保守测算,其上市后第一年可以实现近5亿元销售收入和2亿元净利润,上市后十年内每年将可能有30%左右的增长率,产生数百亿元的销售收入。”不过,当本 刊记者致电廖万国时,他拒绝透露当时做出结论的理由及详细的调研过程。

  2010年4月1日,华创证券研究员高利发布调研报告,称其在对重庆啤酒有关 管理层及该疫苗临床试验中心之一的唐都医院有关人员进行调研,发现 “有2例病人(男性)e抗原转阴,1例病人病毒滴度下降两个log”。报告据此认为,“基本断定2例e抗原转阴应该属于治疗用合成肽乙肝疫苗之功效。”

  这份报告发布前,重庆啤酒刚刚经历了一个涨停板。

  “这些疫苗的投资者或者股市的追捧者可能比专家更愿意做宣传。”一位医生说,“试验还未结束,关于研究结果的论文也未发表,就一再披露试验进展,这一举动不符合国际新药研发的常规。”

  “的确有两名病人出现e抗原转阴”。第四军医大学唐都医院感染科负责这一试验 的王姓医生对本刊记者证实,但她强调,“全部试验还没有结束,仍不 能得出结论。”因为,二期试验为“随机、双盲”,换言之,在试验过程中,无论是临床医生还是受试者都无法知道自己注射的是药品还是安慰剂。

  “这样的结果是完全可能的,安慰剂组要出现这个情况也是有可能的。”王福生告诉本刊记者,“在自然条件下,表面抗原的转阴率是1%-2%,e抗原的转阴率更高。”王福生并强调,“临床试验是一项严谨的工作,最终结果要到揭盲的时候才能知道。”

  并非所有的证券分析师都力荐重庆啤酒。制药专业出身的广发证券医药行业分析师李平祝对本刊记者表示,他并未向客户推荐重庆啤酒,因为“新药研究得靠数据说话。临床试验还没有结束,成与不成都有可能,怎么好推荐呢”?

  在国内著名的肝病网上论坛“肝胆相照”上,关于“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗”的主帖之下,不断有发言者被版主警告:“我怕你的话会被极少数股市里的小人利用。”

  大成基金旗下的多只基金成为重庆啤酒最坚定的守望者。从2009年一季度开始 到2010三季报时,大成基金旗下七只基金持仓已超过4500万 股,接近重庆啤酒总股本的10%,占据了十大股东中的五席。在不到两年的时间里,仅以公告日期的平均价计算,大成基金在重庆啤酒的账面收益至少翻了两番。

  本刊记者张冰对此文亦有贡献

重啤 疫苗 之惑 惑重
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广州药业(SHA:600332)疫苗业务未来有较大成长空间 "推荐" 自强不息

http://blog.sina.com.cn/s/blog_65d4888a0100om4j.html

  集团资源支持使得广州药业(SHA:600332)发展机遇凸显。公司控股股东广药集团近期公布了十二五规划,推动集团做大做强。在此趋势下,广州药业有望享受集团资源的更多倾斜,明确了发展前景;
 
   王老吉业务全年销售情况较为良好。从前3季度来看,王老吉实现销售收入约14亿,接近去年全年总额。亚运会给王老吉品牌宣传和市场拓展带来了较大的促进作用,预计今年销售总额可达到20亿,未来与加多宝商标租用权问题也有望顺利解决;

 
   疫苗业务有望取得较大突破。公司目前符合国家新生产工艺标准的狂犬疫苗产能约100万人份,今年批签发估计约有50万份。10年实现销售收入并不多,但市 场供不应求使得未来销量看好。此外,治疗性乙肝疫苗2期A临床结果良好,预计不久后可进入2期B临床,巨大的市场前景无疑使得我们对此充满期待;

 
   基药独家品种增速有加快可能。公司有多个品种进入基药目录,其中糖尿病领域的消渴丸、中风领域的华佗再造丸等独家品种具有突出的疗效和品牌优势,预计这些品种将明显受益于未来基药制度的推进;

 
   维持推荐评级。集团资源整合预期,王老吉等大健康产业增长空间广阔,疫苗业务的突破等使得公司业绩将驶入快车道。我们预计公司10-12年EPS分别为0.35、0.53和0.64元,维持广州药业(SHA:600332)"推荐"的投资评级。
 
    最近买的广州药业居然成了被炒作的股票了。王老吉的增长是比较靠谱的,如果能解决加多宝的问题,对广州药业长期增长是比较有效的。至于乙肝疫苗就是纯炒作 了,至少在3-5年是别指望会有业绩上的贡献,重庆啤酒的乙肝疫苗都炒了十年了。广州药业的长期增长动力还是来自于自己经营效率的改善,充分发挥自身潜 力,特别是如王老吉这样老品牌的活力,那才是不可限量的空间。


廣州 藥業 SHA 600332 疫苗 業務 未來 較大 長空 推薦 自強 不息
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詹啟賢讓老外買單 挽救國產疫苗信心危機

2011-3-21  TWM




當國人對國產疫苗產生信心危機,前衛生署長楊志良不惜以狀告名嘴反擊,而國產疫苗大廠國光生技董事長詹啟賢,則把國產疫苗賣給外國人使用,讓國際市場為國 產疫苗背書,試圖挽救國人對國產疫苗的信心。

詹啟賢上任後,面對國人對國光流感疫苗的質疑聲浪,大多保持沉默。即使立委要求詹啟賢赴院報告,他也不予理睬,導致他在政治圈的人緣急速下降。不過,那段 時間,他可沒閒著。

原來詹啟賢這段時間一直戮力地為國光疫苗開拓國際市場。日前,他宣布國光疫苗已經成功銷售給嬌生旗下的子公司Crucell,同時也準備向美國聯邦食品藥 物管理局(FDA)申請流感藥證。其次,今年九月國光生技也將送件申請上市,可望成為國內第一家上市的疫苗類生技股。種種的努力,讓詹啟賢對國人、對股東 都有了交代。

詹啟賢在二○○八年七月接手國光生技,他開玩笑說,當時實在是﹁一時失去理智﹂,因為那時國光生技狀況並不好,負債高達十億元。令詹啟賢驕傲的是,目前全 球只有十八個國家擁有量產禽流感疫苗的技術,亞洲只有日本與台灣入列,而國光又是唯一的台灣公司,這點讓他感到很驕傲。

曾深陷阿扁槍擊案政治漩渦的詹啟賢,棄政從商後路更為寬廣,選擇國光生技再出發,絕不是喪失理智,而是明智之舉。

(林宏文)


詹啟 啟賢 賢讓 老外 買單 挽救 國產 疫苗 信心 危機
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重啤13年疫苗故事:誰編織,誰獲利?

http://www.21cbh.com/HTML/2011-12-9/0ONDE4XzM4NzA0OA.html

中國股市上一個講了13年的疫苗故事,在昨天退去了幻影。

重慶啤酒(600132.SH)昨日發佈公告,公佈了其控股的重慶佳辰生物工程公司(下稱「佳辰生物」)研製的治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗,在以北大醫院為組長單位的Ⅱ期臨床研究中的療效指標初步統計結果。

結果是:安慰劑組的HBeAg轉陰同時抗HBe轉陽的血清轉換應答率(即主要療效指標)28.2%;而使用了佳辰生物乙肝疫苗的兩組受試者,600微克組應答率30%,900微克組應答率29.1%。

也就是說,注射了佳辰生物乙肝疫苗的受試者,其身上體現的療效,與注射了不含任何藥理成分的安慰劑的受試者相差甚微。

此消息一公佈,昨日復牌的重慶啤酒,早盤旋即跌停於72.95元。

尷尬的「揭盲」

重慶啤酒昨日公佈的數據,在醫學試驗上稱為「揭盲」,即藥品在進行臨床試驗時,醫生和受試者均不知道所接種的是藥品還是安慰劑,待相關試驗完成後才能揭開「謎底」。

「這組數據背後就是一個結論:結果不理想,其實可以說,不太好。」藥學專家孫忠實昨日表示,安慰劑組與治療組的最終效果並沒有明顯的差別,「從藥物臨床學角度看,這樣的結果說明治療組沒有達到預期的治療效果。」

值得注意的是,上述兩個受試者組中,900毫克組的應答率甚至還低於600毫克組,也就是說,無論採取兩種劑量的哪種,療效都不明顯。

對 比學術刊物的數據,可以發現佳辰生物的疫苗應答率相形見絀。歐洲肝臟研究學會(EASL)今年2月推出新版乙肝防治指南稱,對於HbeAg陽性患者,聚乙 二醇干擾素α-2a/2b、拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定和替諾福韋治療1年時的病毒學應答率分別為24%、36%~39%、21%、67%、 60%和74%。

而對HBeAg陰性患者,上述6種藥物的應答率分別為63%、72%、51%、90%、88%和91%。

佳辰生物的疫苗與這些常用乙肝藥物相比,差距頗大。

不過,重慶啤酒的公告暫時還沒有公佈乙肝病毒e抗原的轉陰率,這是現有乙肝抗病毒治療中的另一關鍵指標。

因時間原因,本報記者截至發稿時仍未能聯繫上佳辰生物乙肝疫苗的發明人和技術主導者、第三軍醫大學教授吳玉章。

醫學界目前認為,治療慢性乙肝的主要目標是清除或持續抑制乙肝病毒,這樣可減少乙肝病毒的致病力和傳染性,從而阻止或減輕肝臟的炎症和壞死。

東方證券表示,佳辰生物這一項目的最關鍵之處,是其臨床Ⅱ期的療效,如果療效一般,沒有突出優勢,那麼在目前競爭異常激烈的乙肝藥物市場將難有立足之地。

13年疫苗故事

重 慶啤酒於1997年10月30日上市,首次發行股票4000萬股,目前總股本為4.8397億股。其製藥故事要從1998年講起。那年10月27日,該公 司發佈公告稱,將斥資1435.2萬元收購大股東重慶啤酒集團持有的佳辰生物52%股權。當時,佳辰生物聲稱,依託第三軍醫大學的科研平台,自上世紀90 年代初就已經開始研發治療乙肝的新藥。本報記者獲得的信息顯示,佳辰生物早先由重慶啤酒集團前董事長華正興之妻參與創辦並打理。

此後直至2001年1月19日,重慶啤酒將其持有的佳辰生物股權陸續增至93.15%。由此,這家啤酒公司被視作乙肝疫苗概念股,被反覆炒作,股價逐年飆 升:從1998年宣佈收購佳辰生物股權前一交易日的4.46元的收盤價,到此次跌停前的最後一個交易日——今年11月25日81.06元的收盤價,13年 間股價漲了16.9倍,而今年年內曾一度創下近50%的漲幅。

在中國證券市場史上最瘋狂的一輪上漲——俗稱「2007年大牛市」行情中,重慶啤酒於2007年6月12日漲至52.58元,此後,2008年9月4日隨大市下跌至8.51元,然後再重拾升勢,並於2010年11月16日漲至79.98元。

從 2002年6月25日至今,關於佳辰生物的乙肝疫苗研製和臨床試驗進程,重慶啤酒發佈過數十個公告。本報記者注意到,僅在去年7月6日至今年9月5日的 14個月裡,該公司就發佈了15個公告,內容大同小異,均是表示其乙肝疫苗的Ⅱ期臨床研究正常進行,不同的只是刷新受試者的數字。

「這是一個騙局,至少是被他們忽悠了。」重慶一位不願透露姓名的投資者對本報記者稱,13年來,重慶啤酒一直宣稱其乙肝疫苗的研發和臨床試驗進展順利,但從未公佈過有關其臨床試驗效果的核心數據。他說,如果早些公佈這些核心數據,他就不會「上當」了。

上月23日,重慶啤酒發佈公告,宣佈將於27日召開揭盲會議,並於12月5日公佈揭盲會議相關信息。「為保護投資者合法權益」,其股票於11月28日~12月2日停牌。

微妙的是,公告與停牌之間,存在11月24、25日兩個交易日,其中24日該公司股票逆市漲停,25日也上衝漲停板,收盤上漲7.28%,最高市值約402億元。而且,25日成交量巨幅放大,全天成交12.99億元,換手率3.26%。

由於佳辰生物至今仍虧損,因此剔除佳辰生物帶來的乙肝疫苗概念,重慶啤酒的業績只與珠江啤酒(002461.SZ)及惠泉啤酒(600573.SH)相當。而12月8日,珠江啤酒的股價為12.46元,惠泉啤酒為8.11元。

目前的問題是,部分機構投資者已經「逃逸」,而大成系基金深陷其中,共持有1320萬股重慶啤酒,大成基金公司的7只基金中有6只進入重慶啤酒十大流通股股東。該公司和大部分個人投資者一樣,沒能看到重慶啤酒治療乙肝的療效。

 

重啤 13 疫苗 故事 編織 獲利
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【獨家】股權贈送蹊蹺 重慶啤酒疫苗項目疑竇叢生

http://www.eeo.com.cn/2011/1215/218066.shtml

經濟觀察網 記者 張曉暉 趙娟 李保華 12月15日,重慶啤酒股份有限公司(600132.SH,下稱「重慶啤酒」)連續跌停至第六個交易日。十三年研發乙肝疫苗的風險為什麼只在這一朝才被釋放?

經濟觀察網記者調查發現,重慶啤酒在其乙肝疫苗研製和臨床試驗的過程中,在一些關鍵信息上疑點重重,證據顯示其有可能刻意隱匿了股權變動過程中一些極為重大的股權細節信息。

與此同時,重慶啤酒乙肝疫苗項目載體——對控股子公司重慶佳辰生物工程有限公司(下稱「佳辰生物」)的有關信息披露中,也存在疑點。

1998年8月,重慶啤酒以重慶生化製藥廠的資產作價1400萬元,第三軍醫大學以科研技術成果「反抑制T細胞因子(TCSF)」項目作價300萬元,重慶大學以「變異腫瘤壞死因子——BH藥物」項目作價300萬元,三者合計出資2000萬元設立佳辰生物。

2000年,佳辰生物計劃開展乙肝治療性新藥項目,在2000年重慶啤酒的年報中,重慶啤酒稱「佳辰生物開發的乙肝治療性新藥基本上已完成臨床前的準備工作,現正在進行生產廠房的建設工作」。

從2000年起,重慶啤酒向佳辰生物繼續投入配股募集資金8710萬元,準備大力發展「乙肝疫苗」項目,此時重慶啤酒對佳辰生物的控股達到了93.1%。

該疫苗項目的全稱為「治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗」(以下簡稱「乙肝疫苗」),由佳辰生物與第三軍醫大學聯合開發研製,於2002年得到國家食品藥品監督管理局的受理,此後於2003年得到臨床研究的受理批件。

佳辰生物「乙肝疫苗」的項目的首席專家為第三軍醫大學基礎部免疫學研究所教授吳玉章,佳辰生物的技術負責人為1961年出生的邊疆教授。

2005年12月22日,重慶啤酒召集第四屆董事會第十二次會議,決定將重慶啤酒持有佳辰生物5%的股權(435萬股)贈與給吳玉章;將佳辰生物3%的股權(261萬股)贈送給邊疆。以表彰兩位教授在「乙肝疫苗」這個國家一類新藥研製上的不懈努力。

股權贈送有一個限定原則,即「乙肝疫苗」研製成功並投入正常生產起三年內,兩位教授不得轉讓本次受讓的股權。

這筆股權贈送公告發生於2005年底,但吳玉章和邊疆兩位教授遲遲沒有簽署佳辰生物8%的股權轉讓協議。這筆帶有激勵性質的股權對應佳辰生物公司的資產,市值688萬餘元。

截至發稿之時,第三軍醫大學也沒有在「乙肝疫苗」項目所在的佳辰生物贈送股權轉讓書上籤字同意。

但是股權轉讓卻真實的發生了,蹊蹺之處正基於此。

2009年3月18日,重慶啤酒向第三軍醫大學發函稱:「佳辰生物於2009年2月8日以通訊的方式召開臨時股東會,股東會就佳辰生物股權轉讓事 宜,經認真審議形成決議,會議決議送達你處確認,至今無答覆。現再次以書面形式通知你單位。佳辰生物將5%的股權無償轉讓至吳楠先生;3%的股權無償轉讓 至邊疆先生。請第三軍醫大學就此作出書面回覆,本通知之日起三十日內未作出書面回覆,視為同意重慶啤酒轉讓出上市股權。」股權受讓人吳楠,出生於1989 年,為吳玉章之子。

此舉可以看出,自從2005年12月,重慶啤酒有意將佳辰生物股權無償獎勵給「乙肝疫苗」項目專家吳玉章和邊疆,但兩位教授可能對這部分股權激勵並沒有很大的熱情。

「乙肝疫苗」項目負責人吳玉章和邊疆所在的第三軍醫大學,對佳辰生物的股權贈送不聞不問,而重慶啤酒又刻意迴避了這部分股權轉讓中存在的巨大疑問。 為什麼股權受讓方邊疆教授和第三軍醫大學的吳玉章教授對于贈送的股權完全不積極主動?為什麼合作方第三軍醫大學對股權贈送也至今不作任何表態?

這些與疫苗研發項目具有極大關聯的股權轉讓到底反映了這個項目多少不為外人所知的關鍵信息?

到2009年4月27日,由於第三軍醫大學遲遲沒有對佳辰生物股權贈送事宜作出回覆,重慶啤酒董事長黃明貴簽署了一份授權委託書,授權佳辰生物總經理李遠來,由其代理行使簽署佳辰生物的這份股權轉讓協議。

2009年5月18日,重慶啤酒向重慶大渡口工商局發出股東變更情況說明,重慶啤酒稱,公司股東會議決議將佳辰生物5%的股權和3%的股權分別無償轉讓給吳楠先生與邊疆先生。

如此一來,「乙肝疫苗」項目負責人吳玉章和邊疆,「無償」獲得了佳辰公司8%的股權,蹊蹺的是,整個過程看似都是重慶啤酒鐵了心一定要把佳辰生物股權「贈送」給吳玉章和邊疆。

從2005年起,重慶啤酒一直公告稱佳辰生物5%的股權是送給了吳玉章,但實際受讓者為吳楠,工商資料顯示,佳辰生物5%的股權受讓人是吳楠,但重 慶啤酒現有的所有公司報告中,都陳述該部分股權是無償贈送給「乙肝疫苗」負責人吳玉章,實際轉讓與公告所言存在差異,在「轉讓完成」後2009年重慶啤酒 的中報和年報中,重慶啤酒依然沒有披露這一事宜。

重慶啤酒在2005年之後的公告中,投資者看到的都是在項目良性進展的過程中,吳玉章和邊疆兩位教授獲得了股權激勵。然而這是不是「乙肝疫苗」項目早就埋下的隱患和不確定性因素,至今無人知曉細節。

此後六年,重慶啤酒股價一路狂飆,最終漲破80元/股,直到12月7日,臨床應用結果公佈,重慶啤酒股價隨即崩塌,連續跌停。

本網記者將繼續追蹤報導。

獨家 股權 贈送 蹊蹺 重慶 啤酒 疫苗 項目 疑竇 叢生
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誰策劃了海欣股份的「抗癌疫苗概念」

http://www.21cbh.com/HTML/2012-1-7/xNMzA3XzM5NDAxNA.html

以賣紡織和玩具發家,卻因為抗癌疫苗而紅極一時,如今又因為疫苗而遭市場拋棄,對於海欣股份(600851.SH)來說,過去的2011年可謂是「成也疫苗、敗也疫苗」。

截至2012年1月6日,海欣股份已經跌至5.79元,而在2011年1月6日的時候,其股價尚在8.13元,要知道其在過去一年的最高股價曾經一度衝至15.75元。

讓市場質疑的並非其股價的波動,而是源於其直腸癌治療性疫苗的研製,究竟是確有療效,還是機構鼓吹呢?那個被畫在2025年的「大餅」,何時能夠兌現呢?

兩券商突談海欣

資料顯示,海欣股份成立於1986年10月,1994年4月登陸上海證券交易所。海欣股份以生產經營長毛絨產品為主,是世界上投資規模最大的毛絨產品生產聯合企業。

但是對於市場來說,這種概念是無法引起任何投資者關注的。近幾年,海欣股份開始大力整合醫藥產業,其中就包括斥巨資組建了海欣生物技術有限公司(下稱海欣生物),也正是這家海欣生物將海欣股份打造成具有抗癌疫苗概念的股票,同時也將其推向輿論的風口浪尖。

根 據海欣股份的公告顯示,海欣生物與上海第二軍醫大學合作研發的「抗原致敏的人樹突狀細胞」(APDC),可用於治療直腸癌,是我國首個自主研發的獲得國家 食品藥品監督管理局(SFDA)正式批准的、針對晚期大腸癌的APDC治療性疫苗。2009年開展三期臨床試驗上報,2011年年初又補充了一些材料,目 前等待拿到三期臨床試驗的批文。

2011年年初,當市場的焦點集中在高送轉概念股時,海欣股份突然一鳴驚人。

蹊蹺的是,在該股爆發之前幾乎沒有券商撰寫其研究報告,但是在2011年1月4日當天,平安證券和第一創業證券不約而同地推出關於海欣股份的深度研究報告,並均給與了首次推薦評級。

平 安證券研究員凌軍在報告中指出APDC治療性疫苗是海欣股份未來最大看點,目前III期臨床已通過國家藥監局組織的專家論證,批文正在審批之中。根據謹慎 原則預測,該直腸癌治療性疫苗將為公司帶來72 億元的新增市值,接近當年公司總市值(約80億元)的1 倍。「這是公司的未來最大看點,也是我們強烈推薦的核心理由。」

在謹慎、中性和樂觀三種情景假設下,凌軍預測2025年,該新藥將分別給公司帶來50億、100億和150億元的收入,分別帶來7.65億、15.3億和22.95億元的淨利潤。

第 一創業研究員巨國賢則認為,海欣股份子公司海欣生物重磅級抗癌在研產品已現端倪,而美國同類產品獲FDA批准,極大增強了海欣此項目獲批的預期。2008 年12月完成的II期臨床結果顯示,在200多例使用生物治療的病人中有效率為46.5%,100多例以化療作為對照病人中的有效率是22.5%。

不過,巨國賢相對於凌軍還是謹慎很多,他僅僅預計治療性疫苗「抗原致敏的人樹突狀細胞」在2015年藥物上市時,能夠給海欣股份帶來的每股淨現值為37.10元。

正是這種利好刺激下,2011年1月5日和6日,海欣股份以連續兩個漲停板震驚市場,而此前該股一直波瀾不驚。

上海一位基金經理告訴記者,看到2025年這個時間時候,自己都嚇了一跳,「我還以為他寫錯了,後來發現就是2025年。我做研究員出身的,一般研究以未來3年作為預測基準,最長不會超過5年,我看報告那麼多年,還真是第一次看到預測那麼遠的。」

究竟誰在撒謊

在 海欣股份兩個漲停板的當日,盤後交易數據顯示,中信金通證券杭州延安路營業部、華泰證券南京瑞金路營業部、海通證券南京廣州路營業部、國聯證券南京太平南 路營業部、中信萬通證券淄博美食街營業部成為買入的五大主力營業部;而賣出五大席位則來自海通證券上海香港路營業部、恆泰證券東勝鄂爾多斯大街營業部、中 國銀河證券北京廣渠門大街營業、國泰君安證券重慶民生路營業部和國泰君安證券上海打浦路營業部。

值得注意的是,在2011年1月4日的大宗交易信息上,平安資產管理有限責任公司(下稱平安資管)對倒了1200萬股海欣股份;1月5日,平安資管又對倒了1700萬股海欣股份;1月6日,平安資管再次在大宗交易平台上對倒了150萬股。

針 對股價波動,海欣股份在2011年1月6日發佈公告稱:海欣生物於2008年底結束「抗原致敏的人樹突狀細胞(APDC)」項目Ⅱ期臨床,2009年初向 國家食品藥品監督管理局遞交了APDC項目Ⅲ期臨床申請並被受理。公司正在積極爭取獲得該項目Ⅲ期臨床批文,但何時能獲得批文難以預計。如果獲得Ⅲ期臨床 批文,預計Ⅲ期臨床試驗需三年以上,此後需取得政府相關主管部門正式批件後,才能進入商業化階段。

但是這並不妨礙其股價的暴漲,隨著兩份研報被廣泛的傳閱,以及游資的推波助瀾,海欣股份股價一路上漲到3月15日的15.45元。

更 加蹊蹺的是,根據海欣股份2011年4月27日披露的2010年年報顯示,中國平安人壽-萬能-個險萬能和中國平安保險(集團)股份有限公司-集團本級- 自有資金分別以持有2094.86萬股和1404.75萬股,出現在其前十大流通股股東中。由此可見,平安人壽的產品和平安集團的自有資金早在2010年 四季度就已經介入其中。

到了2011年4月29日,海欣股份披露了2011年一季報,上述平安的產品全部撤離,取而代之的是平安人壽的三 隻壽險產品,分別是持有1648.63萬股的中國平安人壽-傳統-普通保險產品、持有699.99萬股的中國平安人壽-分紅-團險分紅和持有600萬股的 中國平安人壽-投連-個險投連產品。

但是,當海欣股份披露2011年半年報的時候,平安人壽的三隻產品全部撤離,而海欣股份的股價也在2011年4月19日創出新高15.75元之後一路下滑。

截至1月6日,海欣股份5.79元的收盤價相對於15.75元的價格已經跌去逾60%,那些醉心於跟風炒作疫苗概念的投資者深套其中。

「平 安人壽的產品肯定是在去年二季度高點全部撤出了,抗癌疫苗只不過是個噱頭而已。」上述基金經理告訴記者,如果海欣股份真的有如此好的抗癌疫苗,為何沒有一 隻基金買入並持有,「大家都是心知肚明,平安證券發那個報告『醉翁之意不在酒』,何況海欣的抗癌疫苗還在等三期臨床試驗的批文,距離投產還有十萬八千里 遠,純粹是一場炒作。」

平安資管對倒、平安人壽產品、平安集團自有資金都在海欣股份裡騰挪輾轉,平安證券恰如其分地推出這份深度報告,重點闡述了海欣股份的抗癌疫苗市場前景,其中意味不言而喻。

一年前那場疫苗概念的炒作還歷歷在目,但是時隔一年,海欣股份的APDC治療性疫苗依舊沒有等到三期臨床試驗的批文,那個曾經被平安證券畫出的2025年「大餅」不知何時才能實現?

策劃 海欣 股份 抗癌 疫苗 概念
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《醣基生醫》翁啟惠鍾情醣分子 一頭栽進三十年 中研院攜手創投 攝護腺癌疫苗大突破

2013-09-02  TWM
 
 

 

如果有一天,癌症不再是不治之症,人類世界會不會有所不同?這是翁啟惠的堅持,當別人都在研究蛋白質時,他卻投入醣分子的研究,一做就是三十年。如今,他用三十年失敗的經驗,獨步全球,磨出攝護腺癌疫苗。

撰文‧賴筱凡

全世界每年有超過七六○萬人因為癌症而死去,在台灣,每五分鐘又四十八秒就有人罹患癌症,這個萬病之王,如果有一天,它不只能被治療,還可以用疫苗來預防呢?

八月國際期刊的三篇論文,捎來了好消息,中研院院長翁啟惠與副研究員吳宗益領導的醣分子研究團隊,有了最新的成果,其中最引人矚目的,無非是攝護腺癌疫苗的突破。

外頭下著午後雷陣雨,我們在中研院長辦公室專訪翁啟惠,醣分子的研究他一栽進去就是三十年,問他為什麼如此鍾情於醣分子?「越難做的、越複雜的,我越想做!」翁啟惠回答的神情,再堅定不過。

生活單調如一 做研究卻要求大膽犯錯七年了,中研院院長的位置,翁啟惠一坐就是七年。在媒體面前說話總是小心謹慎,這是翁啟惠一貫的風格,誠如他的生活,單調簡單。作為台灣最高研究單位的管理者,他總穿著最樸素的白色襯衫、黑色西裝,沒有太多脫稿演出,這是扮演中研院院長的翁啟惠。

「生活上,我不是一個太願意嘗試新事物的人。」翁啟惠笑的有些靦腆,隨身的手機若不是配合台灣品牌宣傳,他其實不太隨波逐流的,就連飲食習慣都很單調,辦公室也沒有太多設計。然而,個性簡單的他,當角色換成了科學家時,卻像換了一個人。

談起研究,翁啟惠的眼神閃閃發亮,「做研究,就是要犯錯,台灣人就是太不敢犯錯,不然我也不會在中研院待了八年才出國。」即使是學術地位權威如他,但一路走來也曾跌跌撞撞,三十一歲才到麻省理工學院(MIT)攻讀化學博士,是別人眼中的「大隻雞慢啼」。

但也因三年的麻省理工學院求學經驗,讓翁啟惠打開了研究的視野。其實,翁啟惠一開始在麻省理工學院做的研究並不是醣分子,而是研究酵素,卻意外從酵素合成的研究,闖入醣分子領域。

「現今多數的藥都是化學合成,是小分子藥物,但科學家對醣這類的大分子,認識卻很有限。」我們知道醣類是能量最主要的來源,幾乎所有的細胞表面都有醣分子的存在;可是,比起多數科學家相繼投身研究蛋白質,人類對於醣的知識卻很有限。但翁啟惠的思考也跟一般人不大相同,「越複雜的,我越想知道。」麻省理工學院三年博士、哈佛大學一年博士後研究,教會翁啟惠最重要的事,就是犯錯。「那時候,我們連如何用人工化學合成醣,都不是太清楚。」雖然懵懵懂懂,卻讓翁啟惠一投入就是三十個年頭,從美國回到台灣出任中研院院長,他也不間斷對醣的研究。

翁啟惠比手畫腳,嘗試跟我們解釋醣分子的應用,「醣分子是少數我們在癌細胞裡找到的分子,通常我們的細胞表面都有醣分子,同樣的,癌細胞表面也有醣分子,但結構卻明顯與正常細胞不一樣。」在這樣的原理下,翁啟惠帶著團隊做了「醣晶片」,只要拿血液樣本,加入化學藥劑反應,就能看出體內是否已經有癌細胞。

顛覆舊思惟 「用醣分子做出癌症疫苗」這個結果對翁啟惠的研究來說,只是一小步,在醫學應用卻是一大步。當癌細胞形成腫瘤要大到○.五公分,才能在正子顯影設備裡被看見,但醣晶片的技術卻可以在腫瘤尚未成型前,就能檢測出來,成了癌症早期預防的重要檢驗方式。

但對翁啟惠來說,還不夠。「我們想做的,是利用醣分子的特性,做出癌症的疫苗,那才真正會改變人類生活。」一個讓無數人類陷入黑暗的疾病,終於在翁啟惠帶領的研究團隊裡,露出了曙光。

「我們希望透過一些化學合成、發酵的方式,一步步去做各種癌症的醣分子藥物、甚至疫苗。」其實,第一個用醣分子作為癌症標誌的人,是日本科學家Hakomori,但成功用合成的醣分子作為抗原,誘導出殺死癌細胞的疫苗,卻是翁啟惠的團隊。最快十年內,攝護腺癌疫苗就有機會問市。

即使每天面對行政事務,翁啟惠一周還是會空下兩天,就為了繼續研究醣分子,甚至光是指導的博士生、博士後研究員,就多達六十人。「其實我最不會的就是做行政,做研究是我最喜歡的。」翁啟惠對研究的熱情,常常一想到研究內容就出神,「所以我太太常抗議,說我沒在認真聽她說話。」在翁啟惠的主導下,他將研究成果技轉到中研院與鑽石生技創投合資的醣基生醫,以技術作股,換來的五○%股權全數歸給中研院,換算價值達六億元。這些在翁啟惠看來,只是促進產研合作的一種新模式,他的最終目標還是要回歸到研究上,也難怪他打趣地說:「幸好中研院長任期有兩任的限制,這樣我才能趕快回去做研究。」

翁啟惠

出生:1948年

現職:中研院院長

經歷:日本理化研究所尖端科學醣科技研究所主任、美國國家科學院院士學歷:美國麻省理工學院化學博士30年的醣分子研究路!

成就:

靠著研究醣,翁啟惠被喻為繼李遠哲之後,最有機會拿到諾貝爾獎的台灣人。

翁啟惠團隊開發出全球第一個攝護腺癌疫苗,有機會攻下30億美元市場,改寫人類歷史。

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食藥監局:叫停深圳康泰全部批次乙肝疫苗

http://www.infzm.com/content/96963

央視新聞12月20日報導,由於近期深圳康泰生物製品公司出產的乙肝疫苗在嬰兒接種後,連續在湖南、廣東、四川等地發生疑似異常反應,已出現數例死亡病例,死因尚在調查。國家食藥監局、國家衛計委決定,暫停使用該公司生產的全部批次重組乙型肝炎疫苗產品。

日前據南方週末網報導,湖南省常寧市、衡陽市衡山縣、常德市漢壽縣各有1名嬰兒在接種乙肝疫苗後出現嚴重不良反應,其中常德市漢壽縣嬰兒正在重症監護室搶救,另外兩名嬰兒不幸死亡。

對於媒體報導嬰兒注射康泰乙肝疫苗後死亡的報導,深圳康泰生物製品股份有限公司曾兩次做出回覆。

據《新快報》報導,12月14日,深圳康泰生物製品股份有限公司高層表示,自查時在小鼠和豚鼠(共26只)身上做了安全性實驗,小鼠和豚鼠目前均表現正常。

12月16日,公司再次發出公報澄清。公報表示,媒體報導中提及的接種乙肝疫苗後死亡的湖南2名嬰兒有可能是因偶合症死亡。

公報表示,偶合症是指受種者正處於某種疾病的潛伏期,或者存在尚未發現的基礎疾病,接種後巧合發病(復發或加重),因此偶合症的發生與疫苗本身無關。疫苗接種率越高、品種越多,發生的偶合率越大。

據《京華時報》報導,該說法得到了一些專家的認可。某三甲醫院主治醫生表示,「這種說法也是可能的。受限於實驗室檢測的靈敏性,體內攜帶乙肝病毒的人不一定都能通過乙肝5項檢查出來。體內含乙肝病毒的人如果注射了乙肝疫苗可能引發病毒數量級增長,導致死亡。」 不過他也表示,「但是具體什麼原因致死,還要看屍檢結果。」

而據人民網報導,不少網友質疑,究竟乙肝疫苗注射之後出現的後果由誰來評判?難道就因為有這個固定風險的存在,就沒有人能夠為這些嬰兒死亡負責?

網友「今生由我定」認為,如果乙肝疫苗注射存在一定風險,難道就不能進行類似「皮試檢驗」這種確保安全的防範措施麼?

網友「寶貝Stilla」稱,自己孩子一出生就由醫院抱去注射乙肝疫苗,自己完全不清楚疫苗的來路,醫生也沒有給她是否願意給孩子注射乙肝疫苗的選擇權,一旦出了問題,誰來擔責,想來就後怕。

網友「ee「則認為,應該有個權威部門介入進行調查,究竟責任在哪一方,不能讓企業推脫了事。

而受訪多位業內專家認為,目前該事件尚無定論,接種乙肝疫苗依然是防治乙肝病毒最有效、最經濟的辦法。

不過,食藥監局此次決定暫停使用該公司生產的全部批次重組乙型肝炎疫苗產品或能暫平公眾恐慌。

 

專家稱疫苗產業供應體系欠完善

據深圳市康泰公司網站介紹,該公司成立於1988年8月,是深圳市首批高新技術企業之一,主要從事生物製品的研發、生產和銷售。目前該企業已成為中國最大的乙肝疫苗生產企業,產品覆蓋全國31個省、市、自治區,市場佔有率達50%以上。而涉事疫苗屬於湖南省省直機關政府採購中心受湖南省衛生廳的委託,通過公開招標、投標程序,採購的2013年湖南省免疫規劃疫苗中的兩批。

據《經濟參考報》報導,根據我國2011年出台的《疫苗供應體系建設規劃》,到2015年,我國要初步建成滿足我國經濟社會發展需要的疫苗供應體系,實現常態必保,應急能力大幅提升。以鄉(鎮)為單位的國家免疫規劃疫苗接種率達到並維持在90%以上。

目前,我國有疫苗生產企業36家,能生產預防27種疾病的疫苗,年生產能力達10億劑。不過,我國生產的疫苗目前仍以仿製為主,新藥開發進展緩慢。國內申請註冊的疫苗大多數都是傳統疫苗,而新型疫苗如新型結核病疫苗、肺炎結合疫苗、HPV疫苗、輪狀病毒疫苗等的創新開發能力不足。

業內人士指出,與發達國家相比,我國在疫苗品種的豐富性、研發的創新性、生產技術的先進性以及國際認證的成熟度等方面差距較大。

藥監局 叫停 深圳 康泰 全部 批次 乙肝 疫苗
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疫苗憂患

2013-12-30  NCW
 
 

 

以較低成本獲得巨大成功的計劃免疫制度,正面臨公衆信任危機; 如何確保疫苗安全?

如何避免過度恐慌?

◎ 本刊記者 李妍 何春梅 任波 李雪娜 羅潔琪 文2013年12月24日,聖誕節前夕,中國醫學界幾位乙型肝炎及其疫苗研究的重要人物齊聚一堂。他們無暇感受節日氣氛,而是心情沉重地應對媒體,對連日發生的各地多起乙肝疫苗接種後死亡事件做出解釋。

12月初以來,湖南首曝2名嬰兒接種乙肝疫苗疑似發生嚴重不良反應致死 ;隨即,廣東、四川也陸續曝出類似死亡案例。至12月24日,已達7例。

其中,六名嬰兒接種了深圳康泰生物製品有限公司生產的乙肝疫苗(釀酒酵母) 。這家公司生產的這一疫苗已被全部查封停用,但已有共198批次44030686支流至27個省份。另外一例死亡嬰兒是在四川,所用的乙肝疫苗則涉及另一家市場份額頗為可觀的上市公司天壇生物(600161.SH) 。

12月24日的媒體見面會,是由中國國家衛生和計劃生育委員會(下稱衛計 委)和國家食品藥品監督管理總局(下稱食藥總局)共同組織的,出席的專家學者有中國工程院院士、北京生物製品所研究員趙鎧,中國工程院院士、北京大學醫學部教授莊輝,首都醫科大學附屬北京友誼醫院肝病研究中心主任、亞太撲滅病毒性肝炎聯盟(CEVHAP)常務理事賈繼東等人。

乙肝疫苗接種,是迄今為止中國應對肝炎這一重大威脅的有效且低成本的手段。然而,越來越濃厚的恐慌情緒,為它蒙上陰影。

“如果計劃免疫制度受到衝擊,代價是非常大的。 ”賈繼東語氣沉重地對財新記者說。據衛計委統計,中國的乙肝病毒攜帶者高達9300萬人。1992年起,中國政府將乙肝疫苗接種納入計劃免疫範疇。自那以後,從1992年到2010 年期間,中國減少乙肝病毒感染者約8000萬人,兒童乙肝表面抗原攜帶者減少近1900萬人。乙肝疫苗的普及,一直被看做中國計劃免疫工程的經典案例。

所謂計劃免疫,是根據某些特定傳染病的疫情監測和人群免疫狀況分析,按照科學免疫程序,有計劃、有組織地接種疫苗,以提高人群免疫水平,達到預防、控制乃至最終消滅相應傳染病的目的。與傳染病爆發帶來的巨大社會衝擊相比,免疫接種的成本效益比毋庸多說,也為公共衛生事業的成就證實:曾人類頭號殺手的天花已被徹底消滅。強化脊髓灰質炎口服疫苗的免疫手段,也已使世界衛生組織(WHO)發起的全球無脊髓灰質炎行動接近成功的終點。

20世紀70年代中期,中國在全國範圍內開始實行計劃免疫,主要內容最初可概括為“四苗防六病” ,即7周歲及7周歲以下兒童進行卡介苗、脊髓灰質炎三價疫苗、百白破混合疫苗和麻疹疫苗的基礎免疫及以後適當的加強免疫,使兒童獲得對結核病、脊髓灰質炎、百日咳、白喉、破傷風和麻疹的免疫。

乙肝疫苗在1992年被納入計劃免疫範疇。部分省、市、自治區還把流行性乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎和流行性腮腺炎等傳染病的預防納入計劃免疫管理。2007年,中國政府對計劃免疫的疫苗品種進行了大規模的擴展,在“五苗七病”基礎上又增加到預防15種傳染病的14種疫苗。新增了甲型肝炎疫苗、乙腦疫苗、流腦多糖疫苗、風疹疫苗、腮腺炎疫苗、鈎體病疫苗、流行性出血熱疫苗和炭疽疫苗。

國際非營利組織帕斯適宜衛生科技組織(下稱帕斯)駐華代表章建康對財 新記者說 : “這幾十年對於中國公共衛生貢獻最大的第一位就是計劃免疫,它對攻克乙肝防控難題所做的貢獻怎麼說都不過分。 ”帕斯不久前幫助中國第一個疫苗產品成功通過世界衛生組織預認 證,意味著中國疫苗首次獲得了“走出去”的門票。

計劃免疫也催生了疫苗產業。目前中國有疫苗生產企業36家,能生產預防27種疾病的疫苗,年生產能力達10億劑。中國是全球增長速度最快的市場之一,免費的一類疫苗與自費的二類疫苗市場,近幾年分別保持15% 與20% 左右增速。中國很多疫苗如流感疫苗的接種率遠低於歐美,一些新型疫苗如預防人乳頭瘤病毒的疫苗(也稱宮頸癌疫苗,被視為歷史上第一個可直接預防癌症的疫苗)尚未引進,這都意味著巨大空間。

然而,隨著市場規模擴大,疫苗接種的疑似不良反應案例也逐年增多。

2005年,中國參照世界衛生組織要求建立了不良反應報告系統(AEFI) ,覆蓋面從最初的10個省逐年擴大,不良反應病例總數增加到2012年的近10萬例。

在2013年12月24日的媒體見面會上,專家們強調,雖然報告數量逐年升高,但真正的不良反應概率極低。中國疾控中心免疫規劃中心主任醫師王華慶也確認,真正確定為異常反應的比例在整個疫苗接種期間一直保持穩定的水平,沒有出現異常增高的現象。

但對於千千萬萬接受計劃免疫的孩子們而言,對於不幸降臨的家庭,即便百萬分之一的概率,那也是百分之百的損失和傷痛。

公衆的擔憂並非沒有根據。近年來,中國疫苗安全事故時有發生。

2009年10月,廣西來賓發生人用狂犬假疫苗事件,波及三省數千人,一名男童致死。2010年3月,山西“高溫疫苗”被懷疑致百名兒童傷殘。2010年4月,江蘇、河北發生人用狂犬疫苗造假事件。此類公共衛生事件,加之食品藥品安全領域連續發生大量安全事件,雖政府三令五申但始終難以杜絕,這讓公衆本已脆弱的神經時刻緊繃。賈繼東不無遺憾地說: “社會不信任感非常強烈。 ”截至目前,尚不能斷言今冬七起嬰兒死亡事件與疫苗接種之間有或者沒有關聯。衛計委官員表示,還需要最後的檢測結果方能確定死亡原因和責任。雖然如此,市場期待公共衛生部門和疫苗企業重新審視對安全問題日益增加的關注和質疑。

無法否認的是,中國目前的計劃免疫和疫苗行業尚存隱患,亟待更為公開透明和問責清晰的監管安排。各界的共識是,全社會應盡一切努力,避免在計劃免疫事業的發展道路中形成政府、企業、公衆三輸的局面。

恐慌蔓延

公衆對疫苗安全性的不信任引發醫界普遍擔憂, “就怕不接種的人會增多,免疫規劃是一個網絡,一旦有漏洞和破口,傳染病爆發,後果

是難以想象的”

“最近每天都看新聞,感覺特別不安。 ”廣州一個嬰兒的母親心懷憂慮,急切求解, “我還能給孩子打疫苗嗎?誰能給

我們透明的信息?”

一石激起千層浪。各地陸續曝出的嬰兒接種乙肝疫苗後死亡與疫苗有無關係,截至發稿時並未有官方結論。但許多父母陷于恐慌,對疫苗質量不信任。

12月24日,上述母親給食藥總局寄出了信息公開申請表,要求公開涉事疫苗的批次、流向和銷售時間等信息。

當日下午,該申請信尚未到達北京,衛計委聯合食藥總局就召開了關於乙肝疫苗有關問題媒體見面會,官員和免疫專家一起回應社會的質疑。據官方說法,相關檢驗需要約20天才出結果。

在結論公佈之前,恐慌的陰雲未能散去。

同樣在12月24日,湖南長沙某社區服務中心,原來人滿為患的兒童保健科和預防接種科門可羅雀。 “近十天,打疫苗的孩子明顯減少,很多家長都延期了,已經接種的半數以上家長明確要求打進口疫苗。 ”一位醫務人員對財新記者說, “注射乙肝疫苗的少了半數以上,接種其他疫苗的也少了近三分之一。 ”據國家疾控中心公佈的信息,在廣東中山、江門、深圳及梅州已出現4例接種乙肝疫苗後死亡案例,加上湖南出現的2例和四川的1例,全國接種乙肝疫苗後死亡病例至12月24日已增至7例。

至12月26日,湖北鄂州市、浙江溫州永嘉縣、四川成都郫縣都陸續曝出有嬰兒疑似接種乙肝疫苗死亡後的消息。

雖然湖北鄂州的1例很快被醫院解除嫌疑,其他死亡原因有待認定,但恐慌無疑還在持續。

第一起疑似案例發生在2013年11月底。湖南漢壽一名兩個月大的男嬰在接種第二劑乙肝疫苗,並同時注射維生素K1之後,出現了窒息、休克等嚴重不良反應,搶救後一周脫離危險,並診斷為 “廣泛小腸壞死” 。

緊接著又發生兩例。12月6日,湖南衡陽一名剛足月男嬰在接種乙肝疫苗次日死亡 ; 12月9日,湖南常寧一名八個月的男嬰在接種乙肝疫苗次日死亡。

兩天後,湖南省疾控中心展開調查。

12月12日,湖南省衛生廳緊急發文,要求常德、衡陽、郴州等相關五個市州暫停使用涉事兩批次疫苗。12月13日,國家食藥總局發佈緊急叫停令,暫停銷往廣東、貴州、湖南三省的相關批次疫苗。

從12月19日起,廣東省衛計委又先後通報了4例疑似乙肝疫苗致死案例,12月20日,食藥總局和衛計委聯合發出通知,叫停深圳康泰的全部乙肝疫苗。

從11月底出現第一例疑似病例,到12月20日“全面叫停” ,乙肝疫苗安全疑雲經歷了近一個月的發酵期,尤其是從“分批次叫停”到“全面叫停” ,又經歷了一周時間和新增四人死亡的消息。信息披露是否快捷透明,監控網絡是否全面準確,處理辦法是否及時到位,都遭到了公衆質疑。

在上述乙肝疫苗媒體見面會上,衛計委疾控局副局長雷正龍表示,在原因未確定之前,兩部門已發佈叫停通知,控制涉事疫苗流向,並協調替代疫苗以保證供應。

“界定是不是接種疫苗致死,需由流行病、臨床醫學、疫苗學、法醫等領域專家共同確定。不僅要遵守時間關聯原則,還要遵守另外四個原則,包括生物學合理性、關聯特異性、關聯強度、關聯一致性等。 ”中國疾控中心免疫規劃中心主任醫師王華慶介紹說,疾控中心接到異常反應報告,會先叫做疑似預防接種異常反應,經過調查診斷專家組確認後,才能稱之異常反應。 “這是個非常專業的過程。 ”第一次僅叫停涉事批次的疫苗, “是基於當時對風險的判斷和審慎評估。 ”王華慶解釋說,湖南三例主要涉及深圳康泰兩個批次的產品, “如果涉及單個批次,會單獨對一個批次進行控制,停止使用、召回。 ”深圳再現疑似報告後,兩部門叫停了深圳康泰全部批次的疫苗。 “如果多個批次產品質量不合格,包括質量檢驗和臨床不良反應,則懷疑是系統性問題,要求這個產品所有批次都採取控制措施,包括停用和召回。 ”上述措施仍被認為有應對倉促之嫌。 “反應還是慢。 ” 湖南省衡陽市疾控中心一不願透露姓名的人士感嘆, “國家免疫規劃惠及數億人口,投入人力物力難以計數,尤其在中西部欠發達地區和基層,疫苗推廣非常不容易,還要說服解釋,到門到戶,這種信任危機讓我們幾十年來建立的基礎網絡受到衝擊。 ”公衆對疫苗安全性的不信任,引發了醫界的普遍擔憂。上述湖南省衡陽市疾控中心人士表示, “就怕不接種的人會增多,免疫規劃是一個網絡,一旦有漏洞和破口,傳染病暴發,後果是難以想象的。 ”

質量鴻溝

中國的疫苗從註冊、質量標準的制定到生產流程管控都較為嚴格,但執行過程常常打折扣,且生產工藝、技術及流通管理也亟待提高“預防重于治療”是國家一以貫之的口號,疫苗的重要性也得到越來越多的社會認知。不過,國人對於國產疫苗質量的信心,顯然還是有待提升的。

這是一個極具“中國特色”的領域。

財新記者遍訪業內人士,大家達成的基本共識是,中國的疫苗從註冊、質量標準的制定到生產流程管控都較為嚴格,但執行過程常常大打折扣,且生產工藝、技術及流通管理也亟待提高。

中國是世界上最大的疫苗生產國,但疫苗產品一直難以獲得國際標準認可走出國門。2013年10月,中國生物技術集團公司(下稱中生集團)成都生物製品研究所有限責任公司生產的乙型腦炎減毒活疫苗通過了WHO 的疫苗預認證。這是迄今為止,中國獲此認可的惟一疫苗產品。

這家公司總經理葛永紅此前曾告訴財新記者,2006年,公司便和帕斯簽署了合作協議,旨在共同推動該企業的一款乙腦減毒活疫苗產品申請世界衛生組織的預認證,以期能夠進入到聯合國的藥品採購清單。從那年起直到2013年10 月份正式宣佈通過,項目經歷了長達七年多的時間才獲得成功。公司進行了大量的投入,包括改建、新建了相關的廠房;為了達到世界衛生組織的要求,還重建了質量管理體系。

但並非每一個企業都有意願和能力達到上述標準。中國疫苗質量標準是在參考國外標準的基礎上制定的。一位外資藥企疫苗部的人士告訴財新記者,疫苗標準各國大同小異,雖然會有一些小改變,比如會考慮到國內企業的生產能力。總體來看,其標準是基於質量能夠保證的基礎上。

據這位人士介紹,比如SOP(標準作業程序)管理,幾乎國內每個行業都十分健全,原則上疫苗企業也都必須遵守 ;比如2010年又在新版 GMP 中對疫苗車間做了專門的要求。

中國最近一輪加強對疫苗的管控從2010年開始,這一年引入了世界衛生組織基於系統和風險的疫苗質量風險檢查模式,並為此專門培養了100名符合WHO 疫苗監管要求的藥品 GMP 檢查員 ;這一年還頒佈了新版藥品 GMP GMP 是《藥品生產質量管理規範(Good Manufacture Practice)的英文縮寫,是對企業生產過程的合理性、生產設備的適用性和生產操作的精確性規範性提出強制性要求。

“流程管理、GMP 認證等都是非常好的質量管理制度,但是好的東西未必能執行好,且執行好了能否持續也是問題。 ”在上海一家生物制藥企業工作的孟先生告訴財新記者,他在參觀國內某疫苗企業的生產車間時就看到,有企業員工在要求無菌的生產車間抽煙。

按照新版GMP 的規定,中國血液製品、疫苗、注射劑等無菌藥品應在2013年12月31日前達到新修訂GMP 要求,否則企業將不得繼續生產藥品。

據食品藥品監督管理總局11月26日發佈的新版 GMP 認證進度,全國共有1319家無菌藥品生產企業,截至2013年10月,通過新修訂 GMP 認證的藥品生產企業為429家(其中核發 596張證書) ,占無菌藥品生產企業總數的32.5%。 “現在有些疫苗企業還在申請放寬認證要求,否則不少企業就會被淘汰出局了。 ”上述上海生物制藥企業內部人士稱。

同時,中國大部分疫苗企業使用的依然是西方國家已淘汰很多年的技術。

中國疾控中心主任王宇2010年全國“兩會”期間的一段表態,被多個媒體廣泛引用。他稱,部分國產疫苗在大規模人群使用中達不到質量標準。他也曾表示,“目前疫苗的新技術是存在的,但由於中國沒有推動新技術應用的政策和體系,疫苗生產技術更新很慢,甚至沒有更新,一直沿用30年前的生產技術” 。

一位醫藥行業高級咨詢人士告訴財 新記者,不少國內疫苗使用的原材料菌株都是二代或者三代的,國外疫苗則大多採用最原始的菌株,這樣生產出來的疫苗更有效。

疫苗生產過程的監管非常複雜。業內人士告訴財新記者,疫苗的生產從工藝上講有幾十個甚至上百個環節,主要分為四類:細胞培養、純化工藝(粗提和精提) 、配製工藝、分裝包裝。

對疫苗的檢驗伴隨著疫苗生產的全部流程。從一開始細胞培養的水、容器到後面提純配製,每一步都有幾個到幾十個不同的檢驗報告要填,每一步企業內部的質檢部都會抽樣檢測,簽字證明;每一批疫苗上市前,都需要通過“批簽發” ,每批疫苗的試劑批號、廠家、原輔材料、有效期、產地、生產流程中所有的信息都要提交到中國食品藥品檢定研究院(下稱中檢院) ,每一步都會有人蓋章簽字。

“批簽發”制度與生產質量監管密切相關。所謂“批簽發” ,是指國家對疫苗類製品、血液製品、診斷試劑等生物製品實行更為嚴格的管理制度,每批製品出廠上市或者進口時進行強制性檢驗、審核,檢驗不合格或者審核不被批准者,不得上市或者進口。

疫苗生產過程是由食藥監部門負責 檢驗,上市之前,還會經過“批簽發”制度再審,疫苗運輸和存儲是由食藥監部門負責的全程冷鏈,再往下就是各級防疫站、醫院和社區服務站。 “其中最關鍵的環節是‘批簽發’制度,因為這是第一道關卡,也是最重要的許可關卡。 ”新疆石河子疾控中心一位負責人對財新記者介紹, 2002年初,中國開始對乙肝、麻疹和百白破等五種計劃內免疫疫苗開始實行“批簽發”管理制度,到了2006年1月,中國對所有預防用疫苗都實行“批簽發”管理制度。

“批簽發”制度包括兩大環節:檢驗和審核。 “也就是說在批簽發過程當中,除了在實驗室對產品的質量按照標準進行檢驗,要對企業提交的生產過程當中的質量控制文件進行嚴格的審核。 ”食品藥品監管總局藥化監管司司長李國慶介紹。

“但最重要的還是檢驗,主要是現場抽樣和實驗室檢驗。 ” 新疆石河子疾控中心負責人介紹說, “在國外都是由第三方實驗室做檢驗,這樣保障了檢驗的嚴格公正,另外,只要符合標準的實驗室都可以納入檢驗隊伍,這樣保障了檢驗的充足性。 ”李國慶也表示, “其他國家基本上放在大學實驗室等第三方機構。 ”但他認為,中國疫苗簽發全部放在中檢院也是非常嚴格的,阻止了很多不合格產品的上市。

按照國家藥監局的通告,疫苗的批簽發工作由中檢院負責,北京、吉林、上海、湖北、廣東、四川、甘肅等七個獲得授權的地方藥品生物製品檢定所,負責管理轄區內疫苗的現場抽樣和部分項目的檢驗工作。

在2007年以前,國家免疫規劃疫苗僅有五種,2007年,國家免疫規劃擴大到預防15種傳染病的14種疫苗。 “需要‘批簽發’的疫苗量增加了很多倍,因為好幾種疫苗都需要注射三劑的,但中檢院的編制是有限的,尤其是地方所,人手非常緊張,而且疫苗‘批簽發’對專業要求也很高。 ” 新疆石河子疾控中心負責人透露。

2012年第8期的《中國藥事》 ,刊登了中檢院質量管理處處長張啓明、化藥所所長楊化新等人的論文《淺談中檢院的藥品標準管理》 。論文指出,中檢院“目前管理方式相對滯後,仍停留在手工管理水平,耗時耗力,且難以溯源及確保標準使用的有效性,對這種管理模式進行改進已迫在眉睫” 。

壟斷 +價格戰

極低的價格、壟斷的市場,打擊了跨國藥企、民營疫苗企業進入一類苗招標採購的積極性,技術的更新換代、質量的提升也因此受限質量水平低、技術水平落後,這些對疫苗行業的詬病已經持續多年,企業為何沒有動力去做相應提升?

目前中國將疫苗分為兩大類進行管理。其中,第一類疫苗是政府免費向公民提供的疫苗 ;第二類疫苗則是由公民自費並且自願接種的疫苗。當前市場上常用的第二類疫苗有肺炎疫苗、水痘疫苗、口服輪狀病毒疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗、風疹疫苗等,約30個品種90多個品規。

每年,中國疫苗總劑量超過10億劑,其中大部分是一類苗。目前,一類苗市場基本被中生集團公司下轄的六大生物製品研究所和北京天壇生物製品股份有限公司壟斷。該集團擁有40多個疫苗品種,占國產疫苗品種數的80%。

這些研究所原本都是政府直屬的研究機構,後改製為國有企業。山西省疾控中心信息管理科前科長陳濤安曾對媒體介紹,由於這些研究所幾乎壟斷了國內的一類苗市場,為避免內部出現價格和質量競爭,每年的招投標這六大研究所和衛生部、疾控中心的領導會協議定價,再按訂單生產。其目的就是實現統一價格,分片而治。

沒有了競爭,且市場龐大供不應求,一類苗技術上的進步總體缺乏動力。目前中國開發的疫苗品種大多為單價疫苗、減毒活疫苗等傳統疫苗品種,國外上市的疫苗則多以聯苗、滅活等新型疫苗為主。 “要淘汰落後產能,就需要更換生產線,但現在生產出來的疫苗供不應求,且二類疫苗市場質量和價格更加混亂,很難對一類疫苗市場形成衝擊。 ”一不願透露姓名的業內人士說。

國企壟斷格局下,當前只有極少數民營企業進入了乙肝疫苗和乙腦減毒活疫苗等少數品類的供應市場。其中,深圳康泰生物就是最為成功的案例,其步步逼退國企的手法就是價格戰。

2005年,乙肝疫苗市場在兩大主流酵母乙肝疫苗和重組 CHO 細胞乙肝疫苗之外,新增加了大連高新生產的重組(漢遜酵母)乙肝疫苗,該疫苗一上市就較為熱銷,原主流市場各廠家為了佔領市場份額,開始競相降價。

當年,以北京天壇和深圳康泰為代表的酵母疫苗率先降價。5μg 劑型的產品降至5.3元 / 人份,返利幅度為1元左右,2005年康泰公司產品在河北省普種價已降至4.5元 / 人份。10μg 劑型的疫苗也同樣遭遇降價。

受酵母疫苗降價風波的影響,CHO 細胞疫苗生產廠家也加入價格大戰。以10μg 劑型為例,華北制藥金坦公司的乙肝疫苗此前價格始終保持在12元 / 人份以上,此後也降低到9元 / 人份。在供給商業公司的價格上,蘭州所降至7元 / 人份,成都所、長春所則降低到6.5元 / 人份。

價格戰愈演愈烈,各生產廠家你爭我奪。到2009年時,國家限定一類乙肝疫苗5μg、10μg、20μg 出廠價格分別為1.9元、3.1元、3.9元。其中,5μg乙肝疫苗從2011年後已停止批簽發,目前市場主要以10μg為主。

自2009年國家發改委對一類疫苗實施限價以後,國產乙肝疫苗的利潤空間被大幅壓縮。發改委的統一定價基本上是在成本基礎上加30% 左右的利潤,但是,一類苗需要供應全國市場。中國最偏遠地區的疫苗供應耗費大量物流、運輸費用,接種宣傳費用等,這些都是企業的成本。

“一類苗其實不賺錢,政府埋單,一類苗生產企業相當于代工生產,毛利率有限。 ”北京一家乙肝疫苗生產企業內部人士告訴財新記者,一方面這個市場已經飽和,另一方面,極低的價格也讓很多後來者不再有興趣。

已進入的企業主要靠搶佔更大的市場份額獲取利潤。 “10μg乙肝疫苗原來一人份15塊,後來康泰加入之後最低將價格打到接近成本。 ”一位業內人士告訴財新記者,企業降低成本的手段很多,比如降低染菌率或者將一些鑒定試劑或機器換做國產。只要生產流程和檢驗標 准不變,不會影響疫苗質量。

在量大的情況下,陳濤安曾有分析認為,康泰生物的乙肝疫苗原材料為酒糟,成本非常低,算起來每支成本不會超過1元。 “其他廠家沒辦法把成本控制到那麼低,所以市場佔有率逐年降低。

國企如果在乙肝疫苗生產上虧本,大多都是減產,這樣市場就都被康泰拿走了。 ”上述業內人士介紹。

極低的價格、壟斷的市場,打擊了跨國藥企、民營疫苗企業進入一類苗招標採購的積極性,雖然一類苗市場已經完全放開,符合要求的企業均可以申請進入一類苗的招標採購,但是迄今為止,進入者依然寥寥。一類苗技術的更新換代、質量的提升也因此受限。

疾控中心的角色

康泰生物多次被定為“單一來源”疫苗的流通渠道單一,一般為疾控中心、代理商及醫院。

按照《疫苗流通和預防接種管理條例》規定,一類疫苗由政府統一採購,免費提供。其操作模式一般是,由省(區)政府的採購中心根據省級的疾控中心報備進行規模招標,藥企能否中標主要依賴于招標的組織方,即政府採購中心以及當地省疾控中心的需求口徑。

一位市級疾病預防控制中心負責人介紹,各預防接種點需要什麼疫苗,都由接種點根據自己的需要上報,然後由該中心匯總後報到省里統一採購。二類疫苗的採購管理一度和一類疫苗類似。

2005年6月1日, 《疫苗流通和預防接種管理條例》實施後,以往二類疫苗運作模式發生改變——疫苗從昔日行政部門集中進購、供應,變為縣(區)一級疾控機構、接種點均可自主從廠家直接進購。此《條例》一出,業界沸騰,盛讚疫苗市場由疾病預防控制中心系統控制的局面將徹底結束,疫苗流通渠道將產生巨大變革。

不過,實際情況並非如此。最終除少數品種的二類疫苗通過市疾控部門進購外,多數二類疫苗由各縣(市) 、區一級疾控機構自主進購,再向轄區接種點銷售,罕有接種點自主進購二類疫苗的情況。

“每個地區的流通都不同,有時候我們的疫苗通過了市級疾控中心採購備案,但接種點有權拒絕我們進入。 ”上述上海一家生物制藥企業的內部人士告訴財新記者。

換句話說,2005年的《條例》成了一紙空文,多個省份或明或暗地都回歸了集中採購體制。一方面,業內人士認為集中管理有利於運輸和存儲的規範 ;另一方面,則是疾控中心不願放棄經濟利益。

疫苗的銷售價和出廠價之間有很大的價差,各級疾控中心逐級加價銷售。以2013年5月貴州省物價局《關於規範第二類疫苗價格管理及相關事宜的通知》為例。通知規定,通過省疾控中心統一供應的二類疫苗,以實際購進即公開招標的中標價為基礎,按不超過10% 的加價率供應市(州)疾控中心,市(州)疾控中心再以實際調撥價為基礎,按不超過10%的加價率供應縣(市、區)疾控中心,到縣(市、區)級疾控中心時候,再以實際調撥價為基礎,按不超過15% 加價率供應接種單位,接種單位(包括各級疾控中心的直屬接種單位、承擔預防接種工作的鄉鎮和社區醫療衛生機構)再以實際調撥價為基礎,按15% 的加價率向適宜人群接種。四級加價下來,疫苗到消費者身上的價格已經遠遠高于中標價。

在四川遂寧市安居區食藥局工作的劉欣近日在一篇名為《淺析加價調撥二類疫苗的問題與對策》的文章中寫到,從編制和財政撥款上看,疾控中心作為政府舉辦的公益事業類單位,其享受全額財政撥款。而疾控中心在調撥二類疫苗過程中加價銷售的行為,卻未見改變的跡象。

劉欣認為,這種模式容易導致行業壟斷。尤其是,雖然一些二類疫苗質量更好,但由於現有定價機制,其對一類疫苗的市場格局更難以撼動。

按照國家規定,疫苗只能通過各個接種點對公衆接種,別無其他渠道,所有接種點都歸疾控系統領導,所以疾控中心控制住了各個接種點的進貨渠道,就等於控制住了所有疫苗的市場。同時,劉欣認為,疾控中心加價調撥二類疫苗的過程實際上就是購進銷售二類疫苗的過程,就是一個盈利經營的過程。

由於採購供應渠道獨立,系統內部容易形成利益共同體。上級採購,下級調撥,終端使用,層層加碼,價格越高,利潤越大。採購什麼廠家,使用什麼劑型,購進多少數量,購進價格多少往往由一個幾個人就決定了。

康泰生物能夠在很短的時間里進入全國近30個省的市場,也曾引發業界不少猜想。

國家食藥總局12月24日公佈的數據顯示,此次康泰生物乙肝疫苗在產品有效期內的共198批次4403萬余支,相關產品銷售到27省(區、市) 。而通過查看多個招標網站和招標、中標公告可以看到,康泰生物多次被定為“單一來源”方式進行採購。而對於為什麼會以這種方式進行採購,受訪的疾控部門卻不願回答。

“由於是國家埋單,一類疫苗採購數量和金額一般由疾控部門決定,中間的加價環節更加隱蔽,運作空間更大。 ”業內人士表示,使用環節的賄賂空間甚至延伸到了招標環節,含有回扣成本的疫苗價格高出普通疫苗,但更容易銷售,劣幣驅逐良幣的現象難以避免。

雖然疫苗流通走疾控環節在一定程度上規範了市場,但如何加強對這一模式的有效監管,同樣是確保疫苗安全的重要環節。

脆弱的安全鏈

多位業內人士一致認為,冷鏈仍然是免疫規劃中最薄弱的環節 在運輸、儲存過程中如何確保疫苗的質量安全,也是公衆關注的焦點。

前述外資藥企疫苗部人士介紹稱,其所在公司不但要保證產品上市前的“批簽發”檢測合格,而且還會考量從原材料到生產、儲存、運輸整個過程中藥品的質量安全。

衛生部免疫規劃專家咨詢委員會委員刁連東曾指出,乙肝疫苗要求在2℃ -8℃條件下運輸和避光儲存。冷鏈建設,正是以前制約乙肝疫苗納入計劃免疫範疇的主要原因。

上述人士稱,對於他們公司來說,如果溫度不在規定範圍內,一般工廠會做相應的實驗以及論證,通過非常嚴格的評估過程之後,如果認為沒有問題,才可以上市,如果不能確定,則會全部銷毀。

在基層如何保障疫苗的冷鏈運輸,一直被視為難點,特別是在中國的農村地區。一位醫藥行業咨詢人士告訴財新記者,在他們團隊的調研過程中,曾見到有些農村將疫苗直接裝上摩托車運輸到相應接種地點的情況,這讓疫苗的質量很難得到保障。

由於疫苗對溫度敏感,從疫苗生產、貯存、運輸、分發到使用的整個過程都必須有妥善的冷藏設備。冷鏈的配套設備包括貯存疫苗的低溫冷庫、冰徘速凍器、運送疫苗專用冷藏車、冰箱、冷藏箱、冷藏背包以及計算機和零配件等。

為打造“冷鏈” ,根據國家疾控中心公佈的數據, 2002年 -2003年,中央財政支持中西部項目地區冷鏈設備經費合計2500萬元 ;2004年,中央轉移經費項目中支持西部省份冷鏈建設2597萬元 ;2008年,中央財政安排3.74億元支持中西部省份冷鏈建設。各省、市、縣級部門也有不同程度的撥款。

即使如此,多位業內人士一致認為,冷鏈仍然是免疫規劃中最薄弱的環節。

2008年,廣西貴港市疾控中心譚雄林發表文章《計劃免疫人力資源及財政投入與冷鏈設備現況調查》 ,指出“43.77% 的冷鏈設備已使用10年以上,22.15% 損壞報廢,其中,疫苗運輸車、普通冰箱、冷背包的損壞程度較為嚴重。 ”廣西岑溪一位村醫告訴財新記者,每次到鄉里要走兩個多小時山路,所以往往連辦事、取藥、取信、購物一起置辦。 “很多衛生所冰箱都是壞的,村醫提的冷藏箱也是壞的。不可能單獨拎個箱子,我們都挑擔,而且就趕幾個人打幾針。 ”在疑似病例所在地——湖南省衡陽市衡山縣白果鎮江東鄉旺州村,破舊的江東衛生院甚至無法提供最基本的發熱和外傷救治服務,村莊里500人都需要經兩個小時路程,輾轉到臨近鄉鎮醫院求醫。村里略有威望的村醫也不再以醫術為生,而是轉行做紅白喜事的生意,“兼職”為村民看看病打打針。

“村醫是最不願意打疫苗的,因為打疫苗是沒有錢的,疫苗都是國家免費提供的,我們也是白給打。 ”這位廣西岑溪村醫一人身兼多職, “我賣東西,也幫人買東西、送信、打電話,主要還是開商店賺些錢。 ”這位廣西岑溪村醫所在的村,320 多口人分佈在山澗和山腰上,從村醫家到最遠的村民家,要步行40分鐘,中途穿過一條小河。 “你說我跑那麼遠,就為了白給他打一針?” 這位村醫問。

從2009年起,為做好預防接種查驗和補漏工作,各地開始發放《預防接種證》 ,並將證件查驗工作納入兒童入托、入園、入學報名程序。 “很多人打疫苗就是為了蓋個戳,有的急著上學的,也就給蓋, 不打針了。 ” 廣西岑溪村醫坦承,“打疫苗確實有點亂。 ”從2004年起,鄉村醫生需要經過註冊及培訓考試,才能以正式名義執照開業。目前,中國有鄉村醫生近百萬人,但考取執照的不到10%,因此擁有財政撥款發放的“工資”者鳳毛麟角,尤其在2009年逐步取消藥品加成後,鄉村醫生收入微薄。

“以前經費有保障,現在人員都留不住,以前接種醫生打二類疫苗有提成,現在收支兩條線,村醫大多沒什麼收入。 ”國家疾控中心計劃免疫中心有關人士對財新記者透露。

2009年,時任中國疾病預防控制中心免疫規劃中心主任梁曉峰也曾指出,免疫規劃的財政投入主要用于購買 疫苗、注射器以及相應的硬件設備。 “沒有工作經費,現在要求地方政府解決人員的經費,包括一些病的監測和疫苗效果的監測或者其他異常反應處理等,由地方政府解決。 ”但實際上, “中西部很多地區財政很緊,根本沒有錢撥下去。 ”新疆石河子疾控中心人士表示, “即使撥下去,很多村醫沒有註冊,身份沒法確認,也拿不到錢,總不能錢跟著疫苗走,疫苗要過很多級別很多人手,怎麼分?”基層防保隊伍薄弱帶來隱患重重。

2011年1月,山東茌平縣疾病預防控制中心于湘熹在《計劃免疫》發表文章指出,中國基層防保隊伍大多存在人員學歷及專業技術結構偏低、業務水平較差、崗位職責不明、人員不穩定及年齡老化等問題。

“在山東省某市153個鄉鎮基層防保專業隊伍中,共有防保人員1204人,具備大專以上學歷人員僅占9.8%,中專學歷者占34.0%,高中及以下人員占56.2%;具備中級職稱者占21.3%,初級職稱者占69.9%,無技術職稱者占8.8%。除國家正式在編職工外,尚有100多名臨時工。 ” 于湘熹表示。

乙肝疫苗接種時間分別在出生時、第一個月和第六個月各一劑。 “新生兒高發死亡就在圍產期,也就是產後一周,另外,新生兒抵抗力、生命體徵各方面都不穩定,如果免疫人員缺乏相關知識,非常容易出問題。 ”湖南省衡陽市疾控中心人士表示。

北京友誼醫院肝病中心教授賈繼東介紹,按照接種乙肝疫苗的規程,新生兒中早產兒、低體重兒等暫時不予接種。

另外,按照乙肝疫苗接種“七禁忌” ,發熱者、過敏體質、現患病者、免疫抑制劑使用患者等都不宜接種。

但在疑似病例接種醫院——湖南省衡陽市衡山縣第二人民醫院,除了“當天不要洗澡”的囑咐,醫生沒有任何接種前檢查和詢問,也沒讓監護人簽署《乙肝疫苗接種知情同意書》 ,以告知必要的信息,如不良反應、禁忌、注意事項等。

承擔風險

中國政府對異常反應補償制度的建立和完善,已是敢於承擔責任的重要一步。但這還不夠在質量和責任問題帶來的不良反應之外,尚有一類並無任何過錯方的不良反應,即異常反應。但公衆對此所知甚少,尤其容易誘發糾紛和恐慌。

根據2005年國務院頒佈實施的《疫苗流通和預防接種管理條例》 (下稱《條例》 ) ,異常反應是指合格的疫苗在實施規範接種過程中或者實施規範接種後造成受種者機體組織器官、功能損害,相關各方均無過錯的藥品不良反應。例如,少數人在接種後出現暈厥、過敏性休克、變態反應性腦脊髓膜炎、過敏性皮炎、血管神經性水腫等並發症。這些雖然發生幾率很低,但後果往往很嚴重。

2005年,中國疾病預防控制中心參照世界衛生組織的做法,將不良反應(AEFI)分為7類 , 包括疫苗本身的不良反應 ( 一般反應和異常反應 )、疫苗質量事故、實施差錯事故、偶合症、心因性反應和不明原因的反應。

就現有統計看,乙肝疫苗的異常反應概率很低。

世界衛生組織公佈的數據顯示,接種乙肝疫苗引起的過敏性休克發生率為1.1/100萬劑次。中國公佈的乙肝疫苗注射異常反應概率,遠低於世界衛生組織的數據。

據中國疾控中心公佈的數據,自2000年至2013年12月20日,接種乙肝疫苗後上報的死亡病例共計188例,其中確定為接種疫苗異常反應的為18例,包括過敏性休克、水腫等。在這188例當中,沒有出現過因疫苗質量問題致死的案例。

但實際上“很多異常反應都被瞞報 或漏報了,尤其是西部地區和基層地區的案例” ,新疆石河子疾控人員透露。

早在1980年,原衛生部就出台了《疫苗安全性監測官方指南》 ,以配合剛剛起步的國家免疫規劃工作。從1985年到2002年,北京、江蘇、上海、廣東等十個省市陸續建立了本地區疫苗安全性檢測試點系統。直到2005年,中國才加速建立全國 AEFI(疑似預防接種異常反應)檢測系統 ; 2009年,系統擴展到所有省份,並逐級向縣鎮村一級滲透。

《疫苗》雜誌2013年第2期刊發文章《預防接種後副反應事件報告發生率的系統綜述 :中國與其他國家上市後監測 情況的比較》指出, “中國國家與省級研究間的報告發生率差異占主導地位的原因,很大可能是 AEFI 監測系統的靈敏性存在差異。由於許多省剛納入全國監測系統,報告意識相對較低,存在漏報現象,降低了全國的報告發生率。 ”“最常見的解釋是偶合症,尤其是死亡案例,基本都是因為偶合症死亡,這個合理嗎?”某外企乙肝疫苗生產企業高管表示。他擔心 : “所謂偶合症,恐怕是一個推脫責任的問題。 ”偶合症是指受種者正處於某種疾病潛伏期,或存在尚未發現的基礎疾病,接種後巧合發病(複發或加重) ,偶合症的發生與疫苗本身無關。疫苗接種率越高、品種越多,發生的偶合率越大。

據全國 AEFI 監測信息管理系統公佈的數據, 2005年 -2009 年,全國乙肝疫苗疑似預防接種異常反應共有例,生率僅為16.17/100萬,其中74.26% 是不需要臨床治療的一般反應,17.88% 是需要臨床治療的異常反應,有185例,即4.76%屬於“偶合症” 。

然而,在 AEFI 報告的注射乙肝疫苗後的死亡案例,卻基本都是因“偶合症”死亡。2006年1月 -2007年3月,10 個死亡案例中,2例可能為接種乙肝疫苗所致的急性過敏性休克(死因無法確定) ,其餘8例為其他疾病所致。2009- 2011年廣東嬰兒接種乙肝疫苗後死亡病例有9起,死因全為偶合反應,與接種疫苗無關。

不過,曾參與多起醫療糾紛案件訴訟的上海海上律師事務所醫療律師劉曄 對財新記者說,針對疫苗接種所導致的風險,有關保障制度正在逐步完善。如果確定死亡為疫苗導致,可根據具體情況尋求補償或賠償。假如患者遇到嚴重的疫苗不良反應甚至致死,應該要根據檢驗評估結果來判斷責任, “最主要是看與疫苗是否有關聯” 。

劉曄對財新記者分析,患者追究關於不良反應具體責任,目前主要可分為兩種情況。

一種情況是確定為疫苗異常反應問 題。劉曄解釋說 : “這也就是說,如果產品質量沒有問題,注射也沒有問題,系疫苗自身特性導致的反應。 ”他表示,因預防接種異常反應造成受種者死亡、嚴重殘疾或者器官組織損傷的,如接種的是國家免費提供的一類疫苗,則由國家財政出錢給予一次性補償:如果接種的是個人自費選擇性接種的二類疫苗,則由相關疫苗生產企業承擔補償責任。

至於補償的具體金額,各地規定不一,通常與當地人均收入掛鈎。劉曄說,《條例》出台後,雖然規定了國家的補償責任,但各地具體補償辦法並不明確,至近幾年各地陸續出台完善了補償辦 法,國家補償制度方更具操作性。

以北京為例。2012年,北京出台預防接種異常反應補償辦法。其中,死亡補償金按照申請補償時全市上一年度城鎮居民人均可支配收入計算,一次性補償20年。但60周歲以上的,年齡每增加一歲,補償減少一年;75周歲以上的按5年計算。以2012年的人均可支配收入36469元計算,最高者可補72萬余元。

之所以對於異常反應只“補償” , 不“賠償” ,劉曄解釋,乃是因為異常反應並無真正的過錯方,但對於這種令多數人受益的公共政策不可避免地導致極少數人因體質等原因受到傷害,政府有義務安排補償。

另一種情況則涉及疫苗的責任事故。劉曄解釋,如果確系疫苗產品存在質量問題或接種過程存在責任過失等導致受種者嚴重傷害甚至引發死亡的, 責 任方應該提供賠償。這種情況下,則要區分事故原因,以便分清責任。劉曄表示,關鍵程序是進行有關的醫療鑒定,大致程序和醫療糾紛相似。不過對於此類責任的確定和區分,劉曄認為在法律實踐當中“難度很大” 。

人們總希望疫苗是“完美”的──既能保護所有接種者,又不會產生任何副作用。然而,世界衛生組織曾經在對過往預防接種不良事件進行總結時寫 道, “現實總非完美” 。鑒於此,嚴格的質量標準,一絲不苟的生產安全監管,競爭充分、定價合理的市場體系,無縫的儲運配送環節,接種前周到的知情同意安排、通暢的異常反應鑒定渠道、疑似涉事產品及時召回、對受損者家庭的合理補償、公開透明的社會監督、健全的維權機制,只有完善這一整套的制度,才能為千萬接種者的權益提供安全屏障,也才能重建市場的信心。

在劉曄等人看來,中國政府對異常反應補償制度的建立和完善已是敢於承擔責任的重要一步。但這還不夠。

本刊記者于達維、 劉京京, 實習記者吳劍

傑對此文亦有貢獻

2013年乙肝疫苗不良反應事件記錄

死嬰悲劇

12月4日,湖南省衡山縣王關村民小組70歲的李南秀抱著剛滿月的孫子去衡山縣第二人民醫院接種乙肝疫苗。12 月6日晚8點左右,村醫宣佈孫子死亡。

12月8日,湖南省常寧市一名8個月大的周姓嬰兒接種了乙肝疫苗,次晨死亡。在相近的時間內,常德市漢壽縣一嬰兒也在接種乙肝疫苗後休克,被送至重症監護室搶救。三名嬰兒接種的乙肝疫苗都是深圳泰康生產的。

12月17日,深圳市南灣人民醫院,一男嬰于12月17日10時31分經“剖宮產術”娩出,後接種深圳康泰生物公司生產的乙肝疫苗,當日11時45分,患兒臨床死亡。

12月20日,食藥監管總局的官方網站公佈在湖南、廣東、四川發生4例死亡病例,死因尚在調查中。

12月23日,廣東省疾控中心向媒體證實,從11月至今,該省共報告4例疑似接種深圳康泰生物製品股份有限公司生產的乙肝疫苗後死亡病例。這4例病例,分別發生在中山、江門、深圳、梅州等地,其中中山市病例被專家組診斷 與疫苗接種無關。

12月23日,四川省眉山市東坡區衛 生局通報,一新生兒接種北京天壇生物製品股份有限公司生產的重組乙型肝炎疫苗(釀酒酵母)後死亡。截至目前,相關屍檢結果尚未出來,死因未能明確,歸責也未有定論。

官方應對

12月12日,湖南省衛生廳在衡陽、郴州,13日在常德等共7個市州暫停使用深圳康泰2個批次的乙肝疫苗。

12月13日,國家食品藥品監督管理總局下發通知,要求暫停使用全部同批號疫苗。

13日晚,深圳市藥品監督管理局稱尚未發現企業不合規行為,並已要求該公司對相關疫苗進行異常毒性檢查。

12月16日,湖南省疾控中心對外公佈了最新的消息, “沒有發現乙肝疫苗和三名身體出現異常的嬰兒有直接的因果關係。 ”12月17日, 涉事疫苗生產商深圳康泰發佈通報,稱“嬰兒死亡疑為偶合死亡事件” ,公司產品沒有問題。

12月20日,國家藥監總局、國家衛計委通知,要求暫停使用深圳康泰生物公司生產的全部批次重組乙肝疫苗。

12月23日,針對媒體和公衆普遍追問的疫苗分發量和使用量,廣東省疾控中心在深圳嬰兒死亡6天後公佈了相關數據:深圳死亡嬰兒接種的疫苗批號為c201207086,廣東全省已分發113964 支。同時,全省今年共分發深圳康泰重組乙型肝炎疫苗 (釀酒酵母) 約620萬支,未使用的疫苗已經全部封存,已使用的情況正在統計中。

12月24日,廣東省食品藥品監督管理局和廣東省衛生計生委聯合通報了深圳康泰公司乙肝疫苗在廣東省分發、使用及庫存情況。據通報,廣東已使用12月24日下午,國家食藥總局和衛計委就乙肝疫苗事件召開通氣會,公開了涉事疫苗的流向。深圳康泰乙肝疫苗在產品有效期內的共198批次44030686 支,相關產品銷售到27省 (區、市 ),其中包括湖南300萬支、廣東666萬支。目前已經全部控制。

12月25日,天壇生物發佈澄清公告,稱已對相應疫苗的生產和運輸等方面作了回顧性調查, 產品在生產、 檢驗、 批簽、儲存、運輸等環節均符合國家相關規定。

疫苗 憂患
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燙手的乙肝疫苗

2014-01-06  NCW  
 

 

關係到中國上億乙肝病毒攜帶者和乙肝患者的治療性乙肝疫苗研究,18年研製未見其果。如今,這項曾讓中國資本市場一再瘋狂的科研,面臨諸多爭議◎ 本刊記者 于達維 文yudawei.blog.caixin.com 只有在很少的時候,一種藥物的研製,才會讓資本市場和投資者瘋狂。治療性乙肝疫苗,就是引發瘋狂的研製藥物之一。

兩年前的2011年12月,重慶啤酒(600132.SH)迎來連續九個跌停,市值蒸發200余億元。原因是該公司宣佈參與的治療性乙肝疫苗研製,在二階段試驗時效果並不理想。

兩年之後的2013年12月13日,另一家投資參與治療性乙肝疫苗研製的廣州藥業集團旗下上市公司白雲山(600332.

SH) ,在之前多次推遲公佈二期實驗結 果之後,終於公佈初步答案。但是否有效果的答案模棱兩可,其股價也連續下跌,迄今下跌近20%。

2013年12月28日, 中 國 另 一 家參與治療性乙肝疫苗的企業華麗家族(600503.SH)也發佈了一則耐人尋味的公告,稱公司控股股東南江集團承諾,2014年如公司提出含乙肝疫苗資產的股權轉讓意向,大股東將以不低於5000萬元的價格收購這部分資產。

市場分析人士認為,2014年年內,該公司可能會公佈治療性乙肝疫苗研製階段成果,目前的公告真實意圖是給資 本市場吃定心丸,即一旦乙肝疫苗效果不好,大股東將會承擔不利後果。

從上世紀90年代後半期至今,治療性乙肝疫苗一直備受資本市場重視,諸多上市公司競逐該類疫苗的研製項目,資本市場更樂於給有些概念的上市公司以高價。如今,乙肝疫苗研製因挫折和學界質疑卻成了資本市場的燙手山芋。

乙肝全稱慢性乙型肝炎,是中國的主要公共衛生問題之一。中國的乙肝病毒攜帶者約占總人口的近10%,其中慢性乙型肝炎患者達3900萬人。該病為患者帶來巨大痛苦,臨床表現為乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區疼痛等症狀。

與注射給健康人的預防性乙肝疫苗不同,治療性乙肝疫苗的計劃用藥對象是乙肝患者和乙肝病毒攜帶者。有統計顯示,中國每年用于治療病毒性肝炎的總費用約占GDP 的1%。顯然,此研究一旦成功,市場巨大,需求旺盛。

然而,治療乙肝是公認的世界難題。

目前為止,世間尚無良藥可根治乙肝。

治療乙肝的困境在於,乙肝病毒入侵人體以後,可以引起患者的免疫耐受,不產生免疫應答。這種免疫耐受是造成慢性乙肝病毒攜帶者呈持續病毒感染狀態的主要原因之一。治療性乙肝疫苗的研究方向,即打破患者的免疫耐受,使其他藥物有機會從人體清除乙肝病毒。

財新記者採訪發現,科學界普遍認可治療性乙肝疫苗的研究方向,但也在反思與之相關的其他問題。例如,一再發生的挫折,是否證明此路難通。

更有激進的觀點認為,對於慢性乙肝患者來說,病毒已與機體“和平共處” ,其對人體的侵害是慢性的,但如果依靠治療性疫苗在人體內挑起另外一場戰爭,可能“殺敵一千,自損八百” ,也勢必對患者的身體造成更大的損害。

還有部分學者追問,預防性乙肝疫苗已較成熟,加上母嬰阻斷技術等的施用,數十年後中國乙肝問題可以基本緩減,因此治療性疫苗的必要性並不太大。

爭議空前。或許,是到了回歸理性的時候。

“致敵死命的槍”

為什麼乙肝病毒具有讓絕大多數乙肝患者產生免疫耐受的能力?因為它可以進入細胞核。

游離在細胞外的乙肝病毒 DNA,是一種鬆弛環狀的雙鏈 DNA,而在乙肝病毒的複制過程中,病毒 DNA 進入宿主細胞核,在DNA聚合酶的作用下,兩條鏈的缺口均被補齊,形成超螺旋的共價、 閉合、 環狀DNA分子(covalently closed circularDNA,下稱 cccDNA) 。

cccDNA 是 乙 肝 病 毒 前 基 因 組 RNA 複制的原始模板,雖然其含量較少,每個肝細胞內只有約5-50個拷貝,但對乙肝病毒的複制以及感染狀態的建立具有十分重要的意義,只有清除了細胞核內的cccDNA,才能徹底消除乙肝患者病毒攜帶狀態。

目前全球最好的治療乙肝藥物是美國施貴寶公司生產的恩替卡韋,其臨床E 抗原轉陰率約30%。並且患者需要多年長期服用,每年藥費約1.5萬元。醫生建議至少要服用三至四年,且停藥後極易複發,如果複發則仍需繼續服藥。究其原因就是因其“治標不治本” ,難以清除病毒。

複旦大學附屬華山醫院感染科主任施光峰告訴財新記者,目前的乙肝治療所使用的干擾素和核苷類似物,都達不到殺死病毒的作用,最多是抑制病毒。

“以前第一個殺細菌的藥物——青黴素被發現,弗萊明因此獲得諾貝爾獎。

如果誰能夠研究出一種能夠殺病毒的藥物,也能得諾貝爾獎, ”他說,目前人類對流感病毒、艾滋病毒,都沒法殺掉,只能用抗病毒的藥,抑制病毒複制。

但是抗病毒的藥物短期內是解決不了問題的,施光峰比喻說,敵人很頑強、很頑固,我們沒有槍,只有錘子,敲上去可能敵人會暈一會兒,但是很快就會甦醒。 “必須是連續、長期的攻擊” ,才能讓病毒不再複蘇。

治療性乙肝疫苗就是在醫生眼中可以致敵死命的槍。它可以誘導機體的免疫系統正確識別乙肝病毒,打破機體免疫耐受狀態。簡單來說,治療性疫苗與預防性疫苗的區別,是後者刺激機體產生防禦能力,前者是調動機體免疫系統來清除已經進入人體的病毒,一個是讓病毒進不來,一個是把病毒趕出去。

一位長期從事疫苗研究的專家對財 新記者說,病毒只要進來了,不是那麼容易出去的。它可以整合到機體中,成為染色體的一部分,甚至引起癌變,病毒為了生存,與機體達成了一個平衡。

“它就是游擊隊,你就是正規軍。 ”治療性乙肝疫苗是美國科學家弗朗西斯· 奇薩利(Francis V. Chisari)1995 年提出的,其也是“乙肝免疫發病機理”的創始人。他在轉基因動物身上,證明瞭打破乙肝表面抗原耐受的可能性。但是由於沒有乙肝病毒慢性感染的動物模型,所以他並沒有開展治療性動物試驗 以及臨床試驗。

治療性乙肝疫苗的研製,並不被發達國家醫藥公司過於重視,原因是發達國家沒有嚴重的乙肝健康問題。但擁有嚴重乙肝問題的中國,重視此項研製卻在情理之中。

競逐研究

乙肝的病毒免疫學標記一共三對,即表面抗原(S抗原,也稱澳抗)和 S抗體,E 抗原和 E 抗體,核心抗原(C 抗原)和 C 抗體。由於 C 抗原在血中不易測到,所以還剩兩對半抗原抗體,這就是人們常說的乙肝“兩對半”檢查,或稱“乙肝五項”檢查。

一般說的“大三陽”就是指S抗原、E 抗原和 C 抗體檢測均是陽性。 “大三陽”傳染性相對較強,同時演變成慢性乙型肝炎的可能性也比較大。 “小三陽”則是指S 抗原、E 抗體和 C 抗體檢測均是陽性。一般認為, “小三陽”是人體針對 E 抗原產生了一定程度的免疫力,所以傳染性較小。

基於目前科學界對於乙肝的認識,乙肝患者是對 S 抗原產生了免疫耐受,因此科學家希望通過對預防性疫苗所使用的 S 抗原實施結構改造或是添加新型佐劑來達到喚醒免疫系統的目的。

目前中國共有三個治療性疫苗處在臨床試驗期,分別涉及上市公司重慶啤酒、白雲山、華麗家族。

其中重慶啤酒涉足的疫苗,來自于第三軍醫大學免疫學教研室主任吳玉章團隊研製的疫苗。1994年,吳玉章提出了“用模擬抗原代替天然抗原” ,以克服肌體對天然抗原的耐受性的觀點,並開展治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗研發工作。

該疫苗將乙肝病毒的多種抗原成分組合在一起,形成模擬抗原,以此打破機體免疫耐受,誘導機體發動免疫進攻。

廣州藥業涉足的疫苗,是解放軍第458醫院(廣州空軍醫院)全軍肝病中心副主任、主任藥師陳光明團隊研製的 DNA 類乙肝疫苗,這種疫苗屬於雙質粒 DNA 疫苗,不同于傳統的疫苗,DNA 疫苗實際上就是將編碼 S 抗原的基因插入到含真核表達系統的質粒上,然後將質粒直接導入人或動物體內,被宿主細胞攝取後轉錄和翻譯表達出抗原蛋白,誘導肌體產生免疫應答。

質粒是自然提取或經過人工加工的小型環狀DNA 分子,在基因工程中作為最常用,最簡單的載體,目標基因就是通過質粒進入人體。

華麗家族涉及的乙肝治療性疫苗,是複旦大學醫學分子病毒學重點實驗室聞玉梅院士團隊的“乙克”疫苗,這種屬於蛋白類疫苗,是一種抗原抗體復合物,就是將S 抗原和 HBIG 抗體 ( 乙型肝炎免疫球蛋白 ) 大概以6比3的比例混合,以此增強 S 抗原的提呈來誘導免疫應答,消除免疫耐受。

目前,該產品是國內惟一一個進入Ⅲ期衝刺的治療性乙肝疫苗。

但是上述三種被寄予厚望的疫苗,都遭遇了不大理想的初步結果。

折戟與遇挫

2013年12月13日晚,白雲山發佈公告稱,該公司的控股子公司拜迪生物與廣州空軍醫院合作研發的治療性雙質粒乙肝病毒DNA 疫苗Ⅱ B 期臨床試驗結果達到預期效果,已取得階段性成果,可以初步斷定乙肝疫苗安全有效。

實際上,其公佈的數據並未讓人滿意:多個指標與安慰劑組無統計學意義上的差異,僅在64周的乙肝病毒 DNA 下降和消失方面,差異具統計學意義,其中試驗組達18.57%、安慰劑組為 7.14%。

雖然公司聲稱安全有效,但是僅有18.57% 的療效並不讓臨床醫生和投資者滿意。一位臨床醫生對財新記者表示,現有的抗病毒治療藥物也能夠達到20%- 30% 的轉陰率,廣藥的結果並不出色。

在股票市場的表現上,白雲山股票複牌首日接近跌停。

而在一年多以前讓投資機構大成基金欲哭無淚,甚至要罷免重慶啤酒董事長的重啤乙肝疫苗,近期也有了新消息,不過不是好消息。

2013年12月19日,重慶啤酒公佈了專業機構提供關於乙肝疫苗的最新統計報告。報告顯示,除一項次要指標——第12訪問周治療組病毒學應答率顯著高于安慰劑組外,其它主要與次要療效指標,都沒能顯現出兩組間有統計意義的差異。

重慶啤酒公告表示,該項目研發過程存在重大風險,存在不申請聯合用藥組的Ⅲ期臨床試驗以及不再開啓新的聯合用藥組Ⅱ期臨床研究的可能性。這就說明,當時給重慶啤酒股價10個跌停的“黑天鵝” ,終於還是沒有變白。

華麗家族涉足乙肝疫苗概念,源自于他們在2011年6月收購的海泰藥業。海泰藥業的子公司複旦海泰是以複旦大學醫學分子病毒學重點實驗室為技術依托,其主要研發產品就是聞玉梅院士團隊的抗原抗體復合型乙肝治療性疫苗——乙克(國家一類新藥) 。

在重慶啤酒的疫苗失敗後,華麗家族證券事務代表陳琛曾在2012年7月對《華夏時報》表示: “公司乙肝疫苗和重慶啤酒的開發路徑不一樣,兩者是獨立的,現在重啤方面證明是失敗了。我們現在是在第Ⅲ期第二階段,可以投產也要在2014年以後了。 ”實際上,乙克的Ⅲ期臨床實驗早在2007年9月就已經開始,原計劃2010年12月全部518名患者完成治療及隨訪。

按照華麗家族收購海泰投資時披露的時間表,乙克項目早應在2011年發佈Ⅲ期臨床報告, 並在2013年獲得《新藥證書》及《藥品生產許可證》 。如今結果公佈已經推遲了兩年,對此許多業內人士都並不樂觀。

讓業內人士產生疑慮的,還有聞玉梅院士團隊2013年5月發表在《肝臟病學雜誌》 (Journal of Hepatology)的一篇介紹Ⅲ期臨床效果的論文,該論文顯示,當疫苗接種劑數由6劑增加至12劑 時有效性反而降低。

論文顯示,Ⅲ期試驗在先前Ⅱ B 期臨床試驗使用6劑疫苗基礎上增加至12 劑。然而,與Ⅱ B 期試驗結果相比,Ⅲ期治療性疫苗組的乙肝 S 抗原血清轉變率由21.8% 降至14.0%,而安慰劑組則從9% 增加至21.9%。結論是,使用治療性疫苗過度刺激反而會導致有效性下降,因此尋找合適的免疫策略對於治療性免疫治療非常重要。

這一論文的發佈,讓投資者對於乙克的未來更加充滿疑慮,但是華麗家族公司並未對此作出解釋。

公司投資者關係辦公室一位工作人員在電話中告訴財新記者,對於市場上的各種議論,公司只能在股價發生異動的情況下才會去澄清,根據需要才發。

“每天有大量的研究報告,任何的信息披露以我們的結果為準。 ”不過這位工作人員也表示,該項目正處在Ⅲ期臨床第二階段,結果還算理想。即便結果不理想,現在大股東已經承諾以5000萬元收購。 “相當于幫我們兜了底。 ”

疫苗反思

聞玉梅院士曾對媒體表示,治療乙肝的科研,在臨床上可以據此評判:讓乙肝病毒核酸下降可以得銅牌 ;讓E 抗原轉陰、E 抗體出來可以得銀牌;讓 S 抗原轉陰、S 抗體出來可以得金牌。 “絕大多數抗病毒藥是銅牌水平,干擾素可以拿到銀牌,治療性疫苗乙克Ⅱ期臨床試驗的效果也是銀牌,希望Ⅲ期試驗能夠保持。至於金牌,至今沒有人拿到過。 ”業界認為,這一評價較為公允。

業內專家就此認為,重慶啤酒在衝擊銀牌的時候就栽了跟頭。他們在2011 年底公佈的揭盲結果顯示,在第76周時E 抗原轉陰同時 E 抗體出現的血清轉率上,治療組和安慰劑組的應答率相差無幾,都在30% 上下。而白雲山目前公佈的 DNA 下降和消失的結果,相當于拿到了一塊銅牌,但是這塊銅牌並不算出色,這位新運動員的成績,並未超過老運動員。

財新記者採訪到的多位醫藥界人士認為,要想根除乙肝病毒,治療性疫苗是一條必由之路,但是這條路是否走得通,走這條路有多大風險,其實現在並沒有答案。

2013年的第一期《科技導報》上,發表了重慶醫科大學陳國民教授的一篇名為《治療性乙型肝炎疫苗研究反思》的論文,在這篇論文中,他反思了目前這種疫苗所遭遇的困境。

陳國民在論文中指出,疫苗是抵禦病毒入侵,而治療性乙肝疫苗是在病毒已經進入人體後應用,在患者肝細胞可能廣泛受累的情況下,疫苗一旦打破耐受,激發抗乙肝表面抗原免疫反應,除能清除血清中游離的病毒和表面抗原顆粒外,將直接攻擊被感染的肝細胞。

“這樣導致的免疫病理對肝組織損害可能是災難性的,原先沒有疾病表現的病毒攜帶者可立即成為肝炎患者,甚至是重症肝炎。 ”陳國民在論文中說。

他認為,由於無法估計慢性乙肝病毒感染者肝細胞感染程度,所以無法推測免疫反應發生後,免疫病理所致的肝損程度以及相應的風險。在應用上隱含如此風險,是治療性乙肝疫苗走不出實驗室的重要因素之一。

他對財新記者表示,疫苗是用于預防的,人類沒有成功用于治療的先例,對其宣傳是當代一種科研浮躁的表現。

一位從事多年乙肝研究,目前已經轉向肝癌研究的上海醫生則告訴財新記者,基於上述的原因,治療性乙肝疫苗“根本不可能” 。

武漢市肝病研究所副所長朱清靜也對財新記者表示,乙肝難治的關鍵,是病毒複制的模版在細胞核中,藥物很難清除,但是使用了免疫抑制劑的話,就會反複,而且病毒容易變異,很快藥物會失效。 “我搞臨床20多年,遇到很多病毒陽性、但是肝功能正常的病人,是否應該打破這種平衡,學術界還是有爭論。沒有一方能夠駁倒另一方。 ”他說,乙肝全面清除的希望確實是在治療性疫苗,通過針對病毒本身來解決問題,從理論上是講得通的。

但是這種方式到底是利大於弊,還是弊大於利,都沒有什麼結論。是應該 在肝功能異常情況下用,還是肝功能正常的情況下用,也沒有結論,當然肯定在某種情況下有用。 “不能去奢望馬上去根治,儘量控制它。 ”對於免疫系統複蘇導致急性肝損傷 的可能性,一位與聞玉梅院士團隊聯繫緊密的疫苗專家告訴財新記者,治療性疫苗需要重啓患者的免疫能力,但是要拿捏得恰到好處,刺激的量大了,次數多了,反而又回去了。

這位專家表示,感染的肝細胞很多的話,調動免疫系統確實有可能造成急性肝損傷,如果出現這樣的情況,就需要輔助的治療手段。但是他指出, “現在問題不是調動過分,而是調動不起來。 ”目前臨床實驗中的幾種疫苗,面臨的問題確實還只是調動不起來的問題,而還沒有遇到調動過分的困境。比如上文陳光明團隊的 DNA 疫苗,DNA 水平出現下降的比例只能達到18%。

一位參與了陳光明團隊疫苗臨床實驗的醫生告訴財新記者, “目前我們用普通的抗病毒藥物,可達到20%-30%的效果,假如所謂更好的藥物效果差不多甚至還不如原來藥物的效果,我們為什

麼還要它?”

不過,諸多醫學界人士也指出,對新的藥物不要過分抬高,也不要一棍子打死。基礎研究只是基礎研究,真正效果如何必須看臨床驗證。

燙手 乙肝 疫苗
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聽老婆話 張忠謀打流感疫苗闢謠

2014-02-07  TCW
 
 

 

台積電董事長張忠謀,在生病謠言傳出的一月九日下午,一身粉紅襯衫、粉紅領帶元氣現身,讓謠言不攻自破,處理這場危機事件的人,正是董娘張淑芬。

張忠謀生病謠言,造成台積電股價跌三元,市值蒸發七百多億元。台積電莫名下跌造成股市大地震,金管會、檢調單位決定調查,這宗擾亂交易秩序的謠言究竟是誰所為。

事實上,張淑芬是最早知道這件空頭謠言的人之一,她在前一天收盤前,就收到朋友簡訊:「聽說董事長感冒,有沒有好一點?」當時人正在打坐的張淑芬回覆:「沒有啊,誰說感冒,上班好得很哩。」她一開始不以為意,但收盤後又接到一通朋友詢問的電話,接連兩通,讓她不放心,打電話問秘書,確認張忠謀在辦公室工作,她當下判斷,盤中就傳出消息,「一定是放空的人在做的!」

親自打理隔天粉襯衫造型

晚上,張忠謀告訴張淑芬這件事,他說:「九家媒體都來了。」她回答:「我比你早知道,」她想到,張忠謀隔天在崑山科技大學有場演講,她決定幫他打扮一下,讓媒體看到他的好氣色,眼見為憑,健康與否,不用多做解釋。

隔天,她特別幫張忠謀搭配粉色系襯衫、領帶,這是他很少會穿的顏色,太座還特地提醒:「要多笑一點。」果然,張董神清氣爽公開露臉後,隔日空頭沒轍,股價上漲一元,此後五個交易日股價一路上揚,一月十七日更創下兩個多月來新高。

張淑芬說,張忠謀是個單純的人,不會把個人動態跟股價聯想在一起。去年七月張忠謀在台積電法說會後記者會上,提出他打算退休的計畫,隔天,台積電股價立刻跌停板,當時,張淑芬告訴他跌停板的事,他也說:「(跌停板)跟我沒關係!」張淑芬反駁他:「有關係,你這麼重要,講話請小心一點,好不好?」

空頭事件當週,他們就一起打了流感疫苗,張淑芬告訴張忠謀:「你不能生病喔,幫幫忙。」以前都要張淑芬催促很久,在這次事件後,張忠謀立刻去打了針。

兩人結褵十多年,張淑芬不只打理張忠謀生活,也比他懂股市多空心理,危機處理似乎更有一套。

老婆 張忠 謀打 流感 疫苗 闢謠
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埃博拉疫苗有望數周內測試 1個月後投產

來源: http://wallstreetcn.com/node/104566

上圖為埃博拉病毒示意圖

致命的埃博拉病毒可能有克星了。

據路透,疫苗開發公司NewLink最新研制出一款對抗埃博拉病毒的疫苗,並擁有足夠的試劑進行人體測試。

該公司CEO Link博士表示對該疫苗充滿信心,因為其在猴子身上效果很好。新疫苗最快可能於1至2個月內進入大規模生產。

埃博拉疫情發展至今,世衛組織已宣布“全球警戒”,美國拉響最高防疫警報。據WHO統計,利比亞、塞拉利昂、幾內亞和尼日利亞已有至少1848人感染埃博拉病毒,其中1013人死亡。

世界衛生組織(WHO)昨日決定,允許使用為未經測試和尚處實驗階段的藥物控制埃博拉疫情。這是WHO首開先例的決定,足以體現本輪埃博拉疫病形勢嚴峻。

不只是NewLink,全球各地均在加進研發對抗埃博拉的疫苗。華爾街見聞網站此前曾提到,美國生物科技公司ZMapp將所有庫存的,用於抗擊埃博拉病毒新藥的試品全部送往西非後,新藥試品告罄。

世界衛生組織(WHO)上周末也公開表示,由英國葛蘭素史克藥廠生產的埃博拉病毒疫苗,可能在9月展開臨床試驗,並在2015年初之前上市應急。

NewLink表示,公司可能會加快測試的進度,“我們保留了足夠的試劑,以便進行首次人類測試。”

目前,NewLink正在與美國疾控中心等機構商討如何盡快進行測試,以及如何招募誌願者。為了得到可靠的數據,疫苗需要20名至100名左右的健康誌願者進行測試。

按照規定,該測試需要美國食品藥品監督管理局許可方能進行。不過該公司表示:“從來沒有看到FDA這麽支持我們。”

從此前在猴子身上的實驗結果來看,NewLink對該疫苗的效果充滿信心。

感染埃博拉病毒的人臨床反應有高燒、嘔吐和出血,不過致死率高的埃博拉病毒其實不易傳播。衛生專家多次強調,該病毒無法通過水、空氣或食物傳播,沒有癥狀的人也不會傳播,傳染途徑只有病人或死者的體液和被汙染的針頭等工具。因此,只要從被檢測者中找出患者並將他們隔離,便有助於控制疫情。


埃博拉 疫苗 有望 數周 周內 測試 個月 月後 投產
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十年前就發明疫苗 為何至今無法問世?

2014-11-03  TCW
 
 

 

這是史上最嚴重的伊波拉疫情。九月底,美國疾病管制署(CDC)估計,最壞情況下,病例數可能在明年一月底前,攀升至一百四十萬人。

包括英國藥廠葛蘭素史克(GSK)、美國嬌生等巨頭,皆宣布投入疫苗研發;嬌生更宣布斥資兩億美元(約合新台幣六十億元)加速開發,目標明年生產一百萬劑疫苗。國際研究機構Frost & Sullivan 估計,包括國際組織、各國政府、藥廠,二○一六年前,全球將砸近六十億美元防治伊波拉。

藥廠不願砸錢:病毒太罕見,窮國疫區也沒錢買

然而,根據《藥學時報》(Pharmacy Times),至今所有對抗伊波拉的療法,都停留在實驗階段。近四十年前,高達九○%致死率的伊波拉病毒就被發現,為何至今仍缺乏證明有效的療法或疫苗?

其實,治癒伊波拉的曙光,早在十年前就已露出。《紐約時報》報導,當時加拿大和美國的科學家宣布,已發明一種新疫苗,能百分之百治癒感染伊波拉的猴子,盼能在兩年內進行人體試驗,在二○一一年前申請藥證;這項結果後來刊登在《自然醫學》上,衛生官員還以「令人振奮」形容。結果在西非已有近五千人死於伊波拉的此刻,這個疫苗還在進行最基本的人體試驗。

主要原因之一是,伊波拉實在太罕見,患者遠少於其他病症。伊波拉疫情以往總局限在貧窮國家,加上這種病毒是透過接觸傳染,需要寄生於生物體才能存活,被形容為「殺人速度比傳播快」,可透過嚴格的感染控制暫時壓制。多數藥廠不願意砸大錢,去研發這種目標客戶沒錢買的產品。

此外,伊波拉不像流感,沒有季節性可依循,藥廠缺乏誘因,投入有可能絕跡的流行病研究。《紐約時報》指出,目前新藥研究階段得花上數百萬美元,而人體試驗和投入量產代價更高,一項新疫苗的問世,一般要價十億美元到十五億美元之間;如果不能保證回收,幾乎沒有人會挹注這樣的研發。

當時曾被寄望的疫苗,就是由美國藥廠New Link Genetics所研發。德州大學病毒學家蓋斯波特(Thomas W. Geisbert)參與此疫苗研發,他對《紐約時報》無奈道:「總要等到大難臨頭,人們才願意說:『好吧,我們必須做點什麼。』」

危險度太高:合乎標準實驗室,全球不到60座

另一個主要原因是,伊波拉病毒在生物安全管制標準(BSL)上,與天花病毒、馬爾堡病毒等出血熱病毒並列為最危險的第四級,屬於尚未發現任何有效疫苗或療法的病原體。這類毒物只能在合乎第四級標準的實驗室中操作,全球不到六十座。

一九七九年曾率隊赴蘇丹抗疫的伊波拉病毒專家麥科明克(Joseph B. McCormick),在《第四級病毒》書中形容:「……這類的實驗室都是單獨一棟房子,如與其他單位同在一棟房子,也必須完全隔離。……所有工作人員均須穿上隔離衣,以維生設備供應氧氣。實驗室有特殊的設計,防止危險物質外洩。」可見伊波拉的風險之高,導致過往的研究進展有限。

不過,自從傳聞蘇聯政府將馬爾堡病毒做成生化武器後,一九九○年代起,美國政府及軍方開始對製作對抗伊波拉及馬爾堡病毒的疫苗產生興趣,尤其九一一事件及炭疽桿菌攻擊事件發生後,為防範生化攻擊,大舉建設高等級生物實驗室。在這之前,美國只有五座第四級實驗室,九一一之後才增到十五座。由此才推動了伊波拉等高風險病毒的研究,因此相關進展幾乎集中在過去十年。美國國立衛生研究院為此推出生化防禦開發專案,專門找New Link Genetics這種小藥廠合作。

政府資助讓實驗室進度大幅提升,但仍不足以負荷人體試驗的龐大費用。即使是有能力參與早期動物試驗的公司,也沒有一家能負擔人體試驗的帳單。

至於最早成為對抗伊波拉的候選藥物ZMapp,根據《富比世》,其實也是美國、加拿大政府與藥廠合作的成果。美軍傳染病醫學研究所是這項成果的重要推手,負責維護研發ZMapp所進行的第四級實驗室設備,以及提供利用非人類靈長類動物進行傳染病研究的專業。此藥物的主要研發藥廠Mapp二○○三年才成立,自二○○五年來,已獲美國聯邦政府四千萬美元資助。

從歷史來看,伊波拉的解方能否真正問世,最大癥結或許不在科學進展,而是商業考量。只是,若等到疫情規模達到足夠商業誘因,會不會讓人類付出過高的代價,為時已晚?

【延伸閱讀】政府聯手藥廠,疫苗最快12月問世——伊波拉藥物及疫苗研發現況

■TKM-Ebola

研發單位:加拿大藥廠Tekmira、美國政府研發進度:完成臨床1期,12月初將問世(臨床試驗產生類流感症狀,FDA放寬試用在患者身上)

■Brincidofovir

研發單位:美國藥廠Chemerix研發進度:進入臨床2期

■VSV-EBOV

研發單位:美國藥廠New Link Genetics、加拿大政府研發進度:進入臨床1期,預計明年1月投入西非試驗(已提供800瓶給世界衛生組織,進行人體試驗)

■cAd3-ZEBOV

研發單位:英國藥廠GSK研發進度:進入臨床1期,預計明年1月投入西非試驗

■Favipiravir

研發單位:日本富山化工研發進度:11月將進行50人臨床試驗(患者同時接受多種療法後痊癒,尚無法確定此藥單一療效)

■藥名未訂(1種絲狀病毒屬疫苗)

研發單位:美國嬌生與丹麥Bavarian Nordic、美國國衛院研發進度:預計明年1月投入人體試驗

■ZMapp

研發單位:美國藥廠Mapp、LeafBio及加拿大藥廠Defyrus、美、加政府研發進度:已做過動物試驗,尚未進入人體試驗(由植物製成,產量有限)

資料來源:美國疾管署、GEN新聞網站、《藥學時報》整理:陳筱晶

年前 發明 疫苗 為何 至今 無法 問世
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蘭菌凈風波:爭議落幕,買賣猶存藥品喬裝疫苗,潛行中國十年

來源: http://www.infzm.com/content/109255

(劉宇萌梁淑怡/圖)

衛計委首次明確 “蘭菌凈不是疫苗”,但這種治療用藥物為何能變身疫苗,行銷中國10年仍值得反思。

同一款產品,在歐洲賣88元,以藥品身份進入中國時只賣188元。變身“疫苗”後,價格翻了一番,接近400元。誰分享了其中的差價?

最近,家住河北石家莊的張丹在微博上曬出兒子的疫苗接種證:在“蘭菌凈”三個字旁,社區醫院的接種醫生用黑色簽字筆重重寫上:“家長拒絕註射,後果自負”。

張丹拒絕給孩子使用的蘭菌凈,是一種由六類細菌抗原組成的口服懸浮液,用於治療上呼吸道細菌感染。2005年起,這個治療用的藥物卻被多個省份納入二類疫苗管理,甚至推薦給健康兒童使用。

2015年4月10日,國家衛計委首次公開表態“蘭菌凈不是疫苗”,不應在預防接種門診使用。4月28日,衛計委在回複南方周末記者關於蘭菌凈的采訪時再次強調,“不得將治療性的生物制品作為疫苗使用。”

圍繞“蘭菌凈”的身份爭議貌似由此落幕,但買賣仍在繼續。在眾多家長手中的接種手冊上,蘭菌凈還是推薦自費使用的二類疫苗。

“我們的生意沒有受到影響。”蘭菌凈在中國的銷售總代理、廣州佰草堂醫藥科技有限公司負責人陳世標對南方周末記者說。

據南方周末記者不完全統計,目前四川、河南、湖南等9個省份在省級二類疫苗招標采購中仍將蘭菌凈列為二類疫苗。此外至少有7個省,在其市縣接種門診中,將蘭菌凈列為疫苗,比如河北、江蘇、福建等。

根據規定,各市縣有權自主采購二類疫苗,這意味著實際將蘭菌凈作為疫苗使用的還遠不止上述地區。

“如果家長們想要依靠蘭菌凈來代替常規疫苗,將絕對是錯誤的選擇。”世界衛生組織駐華代表處疾病預防控制組擴大免疫規劃專家蘭斯·羅德瓦爾德說。

一切或許還是跟利益有關:在蘭菌凈的原產地意大利,18毫升裝蘭菌凈的售價約13歐元(約合人民幣88元),而在中國,作為疫苗給健康兒童使用的蘭菌凈,經過各個環節層層加價,平均售價已經超過300元。

潛行10年

張丹拒絕給孩子接種蘭菌凈是因為擔心其必要性和安全性。

2015年3月,有媒體報道無錫姜姓女士的孩子,被確診患上川崎病——一種能夠導致小兒後天心臟病變的全身血管炎。此前患兒服用過2/3瓶蘭菌凈。

盡管這其中的因果關系有待調查,卻也嚇壞了正在使用蘭菌凈的家長。於是,在潛行10年後,蘭菌凈的“疫苗”身份在民眾、媒體、兒科甚至是疾控系統人員中引發爭議。

4月10日的新聞發布會上,衛計委疾病預防控制局局長於競進回應,對該情況尚未接到報告,川崎病“是一個兒童的多發病”,成因複雜,“可能不能簡單畫一個對應關系”。

“可能是什麽意思?”一位來自無錫的家長對衛計委的回應並不滿意。她家中仍放著一瓶半滿的蘭菌凈。讓她糾結的是:讓孩子吃下去不放心,丟了又舍不得。

但這至少是衛計委首次公開明確了對蘭菌凈混入疫苗圈的態度。

2005年,包括中國工程院院士鐘南山聯合署名的論文發表在《中國實用兒科雜誌》上。論文稱,“多價細菌疫苗蘭菌凈能有效預防RRI(反複上呼吸道感染),減少呼吸道感染次數”。

盡管該論文明確的預防對象是RRI這個特定的患者人群,而且鐘南山只是第9名作者,但蘭菌凈的支持者,卻直接將這一產品曲解為“鐘南山支持的疫苗”。

2015年1月,中國疾病預防控制中心(以下稱中疾控)免疫服務與評價室的一位負責人在新浪微博回答網友提問時,被問到“蘭菌凈是疫苗還是藥品”。該負責人回應:“疫苗也是藥品的一種”,並解釋蘭菌凈對預防多種呼吸道感染和哮喘“有一定的作用”。

在國際上為數不多的蘭菌凈論文中,由熱那亞大學過敏和呼吸系主導的研究,支持了蘭菌凈對於預防反複呼吸道感染的效用。

不過,WHO專家蘭斯告訴南方周末記者,論文作者之一就來自生產蘭菌凈的意大利貝斯迪大藥廠:“宣傳的意思明顯,可信度得打個折扣。”

某省級蘭菌凈代理商向南方周末記者承認,在蘭菌凈變身疫苗這門生意中,“輿論戰”非常重要。“成本中,宣傳材料、講課的費用占了很大的比例。”

就在2015年3月,在蘭菌凈的疫苗身份被媒體公開質疑之後幾天,中國醫藥報、健康報相繼刊登文章,以紀念蘭菌凈在華上市十周年為由頭,盛贊其作為“治療性疫苗”,使成千上萬的嬰幼兒遠離呼吸道感染。

南方周末記者發現,上述文章內容相近,有廣告之嫌。

在網絡上,知名的兒科大夫曾紛紛表態,或贊成或反對將蘭菌凈作為疫苗使用。但當南方周末記者聯系采訪時,上述專家大多拒絕發表評論。

實際上,判斷蘭菌凈的身份並不複雜。

蘭斯指出,即便是《疫苗學》這類教材,對於“什麽是疫苗也沒有確定的定義”,隨著醫學發展,所謂的“治療型疫苗”也許會出現。不過,跳出學理困局,在實操中,判斷蘭菌凈是否疫苗,並不複雜,因為中國有相關法規。

衛計委在回複南方周末記者采訪時指出,根據我國《疫苗流通和預防接種管理條例》和《中華人民共和國藥典(2005年版)》中疫苗的相關規定,可以認定蘭菌凈不屬於疫苗。

《疫苗流通和預防接種管理條例》第二條規定:“本條例所稱疫苗,是指為了預防、控制傳染病的發生、流行,用於人體預防接種的疫苗類預防性生物制品。”而蘭菌凈作為意大利進口藥品,卻是以“治療性生物制品”的身份進入中國。

名詞解釋

一類疫苗,指政府免費向公民提供,公民應當依照政府的規定受種的疫苗,包括乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗等。

二類疫苗,是指由公民自費並且自願受種的其他疫苗。國家沒有具體的第二類疫苗目錄。

來自歷史的灰燼?

蘭菌凈是意大利純進口藥品,在廠家貝斯迪大藥廠的中文官網中,可以找到蘭菌凈的“前世今生”:1985年,貝斯迪大藥廠利用特有的專利技術,“突破性地”研發生產了蘭菌凈(Lantigen B),2003年完成了原國家藥監局的三期臨床試驗,2005年正式進入中國市場。

但南方周末記者調查發現,早在1952年,英國的報紙上,就已經出現蘭菌凈的廣告。“英國版”蘭菌凈的規格也是18毫升,生產廠家的名字是“蘭菌凈有限公司”,位於英國南部薩里郡。

在1950年代的古老廣告中可以看到,蘭菌凈在60年前就被稱為“一種口服的細菌溶解物疫苗”。

“這上面雖然稱之為疫苗,但它仍然不是現代意義上的疫苗。”蘭斯說,蘭菌凈更應被稱為“免疫增強劑”,在微觀世界里,它和其他疫苗的區別是根本性的:前者通過細菌或有害生物體細胞膜上的多糖結構,產生免疫反應;後者識別的是某種細菌或病毒的蛋白質。

在蘭斯看來,蘭菌凈在工藝上采用的是一種古老的技術。

這顯然不符合現代疫苗學對疫苗的定義。在WHO官網上可以看到,疫苗是針對某種“特定疾病”的免疫提高生物制品。

在疫苗企業從事研發工作的張偉,是最早在網上質疑蘭菌凈的業內人士之一。據張偉介紹,現代疫苗需要用精確的工藝提取所需抗原、去掉雜質成分,並向免疫力不夠的抗原中加入其他成分,以獲得足夠的保護力。

美國衛生部和美國食品藥品監督管理局(FDA)均向南方周末記者表示,沒有聽說過蘭菌凈。FDA官員甚至表示:“在疫苗相關部門問了一圈,都沒有找到了解這種產品的專家。”

英國衛生部發言人馬爾科姆·瓊斯則告訴南方周末記者,蘭菌凈的生產資格已經在1984年被註銷。那之後,蘭菌凈再未進入英國市場。

目前進口蘭菌凈的國家和地區還包括烏克蘭、德國、瑞士、葡萄牙、越南、泰國、菲律賓、馬來西亞、和中國臺灣、香港等。其中意大利和葡萄牙藥監局網站顯示,蘭菌凈註冊信息為vaccini batterici(細菌疫苗),上述兩國藥監部門未回複南方周末記者的采訪要求。

蘭菌凈如何在中國變身疫苗 (李伯根/圖)

暴利時代

盡管在2001年就開始進入中國,蘭菌凈為人所周知,卻是2011年原上海醫藥集團總裁吳建文的貪腐案。

張偉說,行業內人都能註意到,吳建文落馬原因之一,是“幫助”煜澍豐醫藥有限公司負責人獲得意大利藥品蘭菌凈的代理權,拿了60萬元的賄賂。

“其實就是拿了該產品轉讓的介紹費,由此可見其中暴利。”張偉告訴南方周末記者,疫苗銷售代理只要拿到蘭菌凈代理權,就能“坐等收錢”。

最近一兩年,前疫苗企業銷售人員劉東發現身邊好多人都開始“賣蘭菌凈”。他還發現,本來在網絡上大聲指出蘭菌凈不是好東西的業內人士,開始拒絕媒體采訪,理由是“原諒我的軟弱”。

“我只能說,蘭菌凈用了一種比較成功的商業模式。”劉東說,一般進口疫苗利潤在50%左右,而蘭菌凈達到了70%——即使在疫苗圈,這也是很高的利潤。

南方周末記者在意大利藥監局網站上看到,蘭菌凈作為疫苗註冊的零售價為13.02歐,折合人民幣88元左右。

中國各省,相同規格的蘭菌凈一般售價在300元上下,前述某省份蘭菌凈代理告訴南方周末記者,蘭菌凈在中國的“頂價”可以達到400元。

也就是說,在中國和意大利,蘭菌凈的售價相差兩百多元人民幣。

在中國,整體藥品市場價都是由發改委的價格細則掌控,但具體到蘭菌凈,藥品代理卻有“操作”的利潤空間。

“這算是一種中國特色了。”國家行政學院副教授胡穎廉將個中原因,歸為“妥協”二字。“發改委為藥品定的是基準價,也就是最高價格,這是政府定價的含義。”胡穎廉說,本世紀初,為了申請加入WHO,中國將原研藥(在本國取得專利但專利期已過的藥品)的定價權單獨交給廠家。

於是,進口藥廠能規避發改委降價令、政府定價與最高限價,給出自己的最高價。

貝斯迪大藥廠官網中說,蘭菌凈進入中國的時間是2005年。實際上,從2001年起,多篇與蘭菌凈相關的論文相繼發表。

第一篇與蘭菌凈相關的論文,來自北京大學人民醫院呼吸科主任何權瀛:“當時蘭菌凈是廠家和我合作做臨床試驗。”何權瀛告訴南方周末記者,SARS之前蘭菌凈就在呼吸科門診使用,但後來因為進入了預防免疫系統,患者沒法用公費醫療報銷,因此醫生用得不多。

另一篇同樣在2001年發表的論文,作者是中華醫學會結核病學分會委員、時任複旦大學附屬中山醫院呼吸科主任何禮賢。題目是《老年人呼吸道感染之蘭菌凈的預防應用》。這意味著現在被廣泛用於兒童預防免疫的蘭菌凈,在進入中國之初的目標群體是老年人。

那麽為什麽蘭菌凈不選擇以“預防性生物制品”的身份進入中國呢?

據業內人士分析,疫苗屬於預防性生物制品,向中國出口疫苗的門檻,比治療性生物制品藥品高出許多。以中國生物制品註冊分類及申報資料要求為例,治療性生物制品三期臨床實驗的最低病例數是300例,而預防性生物制品的最低病例數為500例。

此外,預防性生物制品包含疫苗,需經過中檢院批簽發程序,而治療性生物制品中,只有血液制品需要經過批簽發。蘭菌凈以治療性生物制品進口就免除了批簽發程序。

灰色地帶

上海市疾病預防控制中心免疫規劃所主管醫師陶黎納,第一次聽說蘭菌凈是在飯桌上,桌子那邊坐著的是一名蘭菌凈醫藥代表。

隔著飯菜,代理給了陶黎納一袋材料,回家後,他看到材料中還夾了一部iPad。“那時是2010年,我萬萬沒想到,這個治療性生物制品,竟然能在預防接種門診用。”陶黎納後來將iPad退還。

據媒體報道,蘭菌凈在剛剛以呼吸科藥品身份進入中國市場時,市場零售價是188元人民幣。而現在,“疫苗”蘭菌凈在各地售價為200到400元不等。從藥品到疫苗,蘭菌凈的身價就翻了一番。

陳濤安曾任山西省疾控中心信息管理室主任,他告訴南方周末記者,在有些由省疾控統一招標采購二類疫苗的省份,省疾控、市疾控、區縣疾控獲得利益的方式,是層層提價,“越往下拿的越多”。預防接種站,通常能夠拿到售價30%-40%的利潤。

代理在中國推廣進口二類疫苗,有兩個方向:一是上層路線,二是群眾路線。所謂群眾路線,就是從地方疾控和預防接種門診著手推廣。

胡穎廉說,在國內,二類疫苗是私人的消費品,應該把權力分割交還給市場,而不是由國家統一的政策來規定。

在這一原則之下,我國《疫苗預防接種管理條例》將二類疫苗的管理權限下放。比如,疫苗生產企業、批發企業都可以向疾病預防控制機構、接種單位和其他疫苗批發企業銷售本企業生產或銷售的第二類疫苗。

福建省疾控中心一位人士告訴南方周末記者,早在2007年,蘭菌凈代理商就找到了福建省疾控部門。

不過,各省對二類疫苗管理有緊有松,陜西、河南等省份由省級疾控制定二類疫苗采購目錄,但更多省份,則將招標采購交給社區級疾控自行組織。按理說,提價多少由各級政府物價局說了算。但陳濤安發現,許多時候,物價局根本管不了這麽細:“做決定的就是疾控自己”。

這也就能夠解釋,為什麽相同的疫苗,在不同地區的價格會相差這麽大:南方周末記者看到,蘭菌凈的價格從155到398元不等。上述某省級蘭菌凈代理對此的解釋是:各地經濟發展狀況不同。

在推廣上策略上,各地預防接種門診、接種站也各不相同。有的地方推廣力度較大,另外一些地市則不那麽積極。而陶黎納所在的上海,根本沒有將蘭菌凈納入預防免疫系統。

多位疫苗圈人士均表示,蘭菌凈“變身”疫苗關鍵點之一,是2007年中國疾控中心將其納入“中國兒童預防接種信息管理系統”。

對此,衛計委在回複采訪時稱,該系統平臺主要是為了收集匯總生物制品使用的基本情況和疑似異常反應等信息。

衛計委一位相關人士透露,地方各級政府將蘭菌凈納入二類疫苗在先,中國疾控中心建立信息系統在後,從各地收集的信息中自然就包括蘭菌凈。“現在卻變成了先有雞還是先有蛋的爭論”。

南開大學法學院教授宋華琳指出,是否加入疾控的信息管理系統,和蘭菌凈是不是疫苗,沒有直接的關系:“疫苗信息管理系統,並沒有任何法律效力。”

陶黎納向南方周末記者提供的資料顯示,2015年即將公開的“預防接種信息管理系統數據交換技術指南(試行)”中,已將“疫苗及相關制品編碼表”改為“疫苗編碼表”,其中,第27大類蘭菌凈已被刪除。“這一改動表明,中疾控也意識到問題。”陶黎納說。

不過,上有政策,下有對策,南方周末記者發現,在2015年省級疾控中心二類疫苗采購目錄中,湖南、河南等省的采購名稱,已經從產品名蘭菌凈,變更為其學名“細菌溶解物”。

蘭菌凈的經銷商至今都覺得,疫苗門的意外曝光來自利益沖突方的炒作:“去年蘭菌凈換了全國總代理,或許是被淘汰的經銷商有怨氣,或許是蘭菌凈的競爭對手在眼紅吧。”

(尊重采訪對象意見,張丹、劉東、張偉為化名)

蘭菌 風波 爭議 落幕 買賣 猶存 藥品 喬裝 疫苗 潛行 中國 十年
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國光生技疫苗 率先打進世界盃

2015-09-28  TWM

與日本簽合作協議 明年美國FDA將來台查廠在同業將重心放在新藥研發時,國光生技則聚焦建構完整生產平台。他們期望成為亞洲首家獲得歐美認證的人用疫苗廠商,靠接單代工找到另一個成長力道。

一年一度的生技產業策略會議剛落幕,隨即有廠商端出大菜。人用疫苗廠商國光生技,宣布與日本北里第一三共疫苗公司(以下簡稱第一三共)簽訂合作協議,未來五年,國光生技將外銷流感疫苗的原液給第一三共,由其製成成品供應當地,銷售目標每年上看四百萬劑。

覓成長引擎

獲歐美認證 發展代工

不只是第一三共,近年國光生技積極國際化,先前已通過歐盟認證(EMA),二○一六年元月,美國食品藥物管理局(FDA)也將來台查廠;如果通過審核,國 光生技將成為亞洲首家同時獲歐洲、美國認證的人用疫苗廠,這對國光生技布局海外頗具指標意義。「如果有廠商希望發展歐美市場,我們就能和他合作。」國光生 技業務副總高聖凱指出。換句話說,接單代工生產,將成為國光生技發展自有產品外的另一成長來源。

新藥業出路

授權藥廠 走向國際通路

過去兩年,國光生技稅後EPS分別是負三.二五元、負三.○四元,今年上半年也呈現虧損。高聖凱解釋,從廠房建置完成到取得藥證,期間產生較高折舊費用,當產品開始行銷國際市場,公司專業代工的價值將更加凸顯。

今年前八月,國光生技累計營收○.八億元,較去年同期衰退不少。但長期觀察生技業的券商研究部主管私下指出,國光生技在腸病毒疫苗等產品,已有一定進度, 對國內防疫工作舉足輕重,加上與第一三共合作,證明產品具備國際化水準,可望揮別歐洲夥伴Crucell退出流感疫苗市場,令營收銳減的陰霾。

但不可諱言的是,行銷疫苗產品,往往會涉及各國主權以及自有產業,未來國光生技打世界杯,成果還需要繼續觀察。

「就產業需求而言,藥廠的確很需要符合官方認證的專業製造廠,」台經院生技中心主任孫智麗分析,新藥業者往往欠缺自行建廠、生產新藥的經營能耐,當產品研發完成,建廠恐怕緩不濟急,最常見的作法,就是技術移轉給國際藥廠、利用對方的國際通路販售。

由此可見,國光生技聚焦在建構完整的生產平台,相對於國內許多業者選擇將重心放在新藥研發,應該有機會闖出一條獨具利基的路。

圖說:國光生技打進日本市場,走向專業國際代工的經營模式。圖右為董事長詹啟賢。

撰文 / 周岐原


國光 生技 疫苗 率先 打進 世界盃 世界
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疫苗未滿接種中斷,企業尷尬,部門扯皮

來源: http://www.infzm.com/content/111938

2015年9月17日,在上海黃浦區半淞園路街道社區衛生服務中心,不少家長帶著孩子前來進行疫苗接種。 (CFP/圖)

哪個部門負責疫苗的流向、儲備和調動?

國家食藥監總局的回應是:“總局只管疫苗質量,產業調配是工信部管。”

工信部回複:“我部早已不下訂單,疫苗是衛生部門負責。”

中國疾控中心稱:“我們只負責計劃內疫苗,不負責疫苗短缺。”

國家衛計委表示:“衛計委內部從來沒有疫苗管理部門,得找食藥監總局。”

全球有19個國家要求一歲以上旅行者必須註射黃熱病疫苗才能入境。2015年9月,劉方被所屬單位派往巴西公幹,出發前到北京國際旅行衛生保健中心註射疫苗時,卻被告知黃熱病疫苗已缺貨多日。

“但我馬上要出國考察,怎麽辦?”劉方急了。

“那就出不去了。”對方雙手一攤,答得幹脆。

和黃熱病疫苗同樣面臨缺貨危機的,還有法國公司生產的進口五聯疫苗“潘太欣”。四川成都的董理帶18個月的孩子到社區接種最後一針五聯疫苗時,也被告知缺貨——聯合疫苗缺貨,意味著董理必須給兒子更換接種規劃,用另兩種疫苗,代替最後一針。

“沒能接種的孩子咋辦?”這是四川省冕寧縣疾控工作人員張寧想得最多的問題。在他的管轄區域內,甲肝、百白破經常缺,最近乙肝和麻腮風疫苗“也很缺”。

“在中國,長期或結構性的疫苗短缺並不突出。”世界衛生組織(以下簡稱WHO)中國代表施賀德說。不過,施賀德也發現,一旦出現“不可預測的問題”,一定時間內的疫苗短缺還是會發生。

2011年和2014年,中國疫苗通過WHO對疫苗管理體系的評估,意味著中國疫苗管理水平已達到國際標準。但不時缺貨所反映出的問題,不應被榮耀淹沒。

生產商賽諾菲巴斯德(以下簡稱巴斯德)在給南方周末記者的回複中稱,五聯疫苗“潘太欣”短缺原因是“中國市場的大幅度增長超出公司預期”,而黃熱病疫苗在中國唯一的生產廠家天壇生物,則因為2014到2015年連續的廠房改造,停產兩年。

“疫苗短缺並不是一個常見的現象,背後一定有原因。”上海市疾病預防控制中心免疫規劃科主管醫師陶黎納說。

被中斷的接種權

“這事太不靠譜了。”董理為孩子接種的,是巴斯德生產的五聯疫苗,產品名稱是“潘太欣”。巴斯德也是市場上唯一能夠生產此類五聯疫苗的廠家。

“潘太欣”結合我國計劃免疫所要求的白喉、百日咳、破傷風和脊髓灰質炎疫苗外,還多出了對B型流感嗜血桿菌(HIB)的預防——前四種疫苗,都是孩子上學、入托必不可少的“憑證”。

此前,五聯疫苗曾是各接種門診主推的自費疫苗之一。盡管單支售價在800元左右,許多家長也和董理一樣主動掏了腰包。

現在,隨著“潘太欣”的缺貨,家長們不得不更改接種計劃。

“打到一半就消失”的疫苗,並不只有“潘太欣”一支。福建廈門網名“吳小爬”的媽媽,正準備為孩子接種美國輝瑞公司生產的“沛兒”七價肺炎球菌疫苗,就看到了接種門診墻上的公告:沛兒缺貨,有貨另行通知。

這讓“吳小爬”糾結萬分。肺炎球菌疫苗是WHO優先推薦的疫苗,包括中國香港在內,全世界有45個國家和地區都將其規定為必須註射的疫苗。

對於缺貨究竟什麽時候能夠恢複供應,各種說法不一。

巴斯德在給南方周末記者的回複中,稱將在2016年初恢複供應“潘太欣”五聯疫苗。

南方周末記者幾度聯系黃熱病疫苗生產廠家北京天壇生物制品股份有限公司,並未得到官方回應。中國工程院院士、醫學病毒學專家趙愷則告訴南方周末記者,天壇生物相關人員私下告知,他們將在今年11月恢複生產。

不過,家長和民眾更關心的,是怎麽樣才能及時“找”到疫苗。

董理通過關系,好不容易為孩子“找”到了五聯疫苗:“疫苗800元左右一支,如果不能系統打完,我覺得前三支的錢白花了。”

私下買藥、自己找醫生註射,到社區接種門診找關系錄入信息……整個過程走下來,董理直言“整死個人”。

面對五聯疫苗短缺,陶黎納說自己最近的主要工作,就是解釋、解釋、解釋:“真的沒有疫苗的話,這是我們唯一能做的。”

短缺不可避免?

WHO中國代表處擴大免疫規劃專家蘭斯(Lawrence Rodewald)告訴南方周末記者,世界上大部分疫苗短缺是不能預測的。這些不能預測的原因,包括生產事故、輿情導致民眾對疫苗需求激增等。

但另一些情況下,疫苗短缺可以被預見並避免。“比如財政和采購量不足,或者疫苗廠家為了達到新的標準,將工廠設備暫時關閉以升級換代。”施賀德說。

後者,正是黃熱病疫苗發生短缺的原因之一。

根據“十二五”規劃,2014年1月1日前,血液制品、疫苗、註射劑等無菌藥品未通過2010年版“生產質量管理規範認證”(以下稱GMP認證)須一律停產,黃熱病疫苗生產企業北京天壇生物制品股份有限公司,就在停產企業之列。

南方周末記者在陶黎納提供的疫苗批簽發記錄中看到,2014和2015年兩年,該疫苗的批簽發數量都為零。而2013年這一數字是29萬批次。

在天壇生物2014年年報中,南方周末記者看到,停產後,企業進行“黃熱減毒活疫苗升級”項目,進行廠房改造,花費逾200萬元。

中國工程院院士趙愷坐實了這一推測。“經電話詢問黃熱病疫苗短缺一事,天壇公司告知是因公司搬遷、車間轉移。”趙愷在給南方周末記者的短信回複中稱。不過,南方周末記者經多次電話與書面詢問,截至發稿前仍未獲得天壇生物方面的官方回複。

2015年上半年年報顯示,該企業的黃熱減毒活疫苗車間獲得了國家藥監總局頒發的新版GMP證書。

這和趙愷在天壇生物獲得的信息相吻合:“新車間已論證,有望在2015年11月底恢複供應。”

類似的情況,在美國也曾上演。2000年,蘭斯剛剛上任成為美國疾控中心(CDC)疫苗監控項目負責人,就面對了美國歷史上少見的疫苗短缺。上世紀90年代末,美國FDA對疫苗企業進行了一系列檢查,隨後要求某些疫苗生產指數需要改變。

據媒體報道,未達到有著“截止日期”的新版GMP認證,使五百多家藥企停產。但黃熱病疫苗出現短缺的另一原因在於,天壇生物是我國唯一一家生產黃熱病疫苗的企業。

“從保障疫苗供應的角度來分析,一種疫苗僅由一個單位供應,確實存在較大的供應風險。”中國人民大學行政管理學院副教授劉鵬說。

在我國,“只此一家”的疫苗還有許多,比如蘭州生物制品研究所有限公司的皮上劃痕人用炭疽活疫苗、中國醫學生物所的Sabin毒株滅活脊灰疫苗。不過,前者用於戰略儲備,後者在研發上仍有技術壁壘,而黃熱病疫苗並不屬於上述兩種情況。

“中國的疫苗企業全國36家,總量上明顯多於其他國家。”國家醫藥質量協會副會長孫新生在分析疫苗短缺時說。

但全球範圍內,黃熱病疫苗短缺是常態。全球只有七家企業能夠生產黃熱病疫苗,美國甚至因為沒有生產黃熱病疫苗的企業,不得不向其他能夠進行國際業務的公司求助。"

但效仿美國向國際疫苗企業“借”疫苗,對中國來說並不現實。“中國的生物制品體系標準從歷史上就是相對獨立的。”馬薩諸塞大學醫學院教授盧山說。他從2011年起擔任全球疫苗基金會主席,是迄今為止該基金會唯一的華裔主席。

陶黎納記得,中國曾向法國巴斯德緊急進口黃熱病疫苗,以解決問題。但今年,這種情況並未發生。

“這是很尷尬的事情。”疫苗網創始人Rambo說。“進口疫苗在國內使用必須註冊獲批,這是國家食藥監總局一直強調的事情。”

據報道,輝瑞退出中國市場的原因也是七價肺炎疫苗的進口藥品註冊證過期,而升級版的“十三價”肺炎疫苗的新證還沒有獲批。而“潘太欣”五聯疫苗的進口藥品註冊證也是在2014年到期。陶黎納透露,業內對“潘太欣”短缺的解釋也是“舊證到期,新證未批”。

在中國藥品審批程序中,大程序套著小程序是常態。“哪一個程序出了問題,甚至一個簽名都可能將兩天的等待時間變成兩個星期。”孫新生說。

“潘太欣”和“沛兒”可能只是進口藥大潮中兩個被人們所知的例子。隨著國內藥品監管方面標準提高,跨國藥企將疫苗推向中國市場面臨更多挑戰。

疫苗供應歸誰管?

針對疫苗短缺,各國政府的處理方法各不相同。一種是短期內限制使用範圍,2011年英國政府曾建議社區醫生將流感疫苗只用於65歲以上的老人以及慢性病患者。

另一種方式,是動用儲備。2011年首相卡梅倫曾令衛生部門動用甲型HINI流感大流行時政府儲備的剩余疫苗應對短缺。

黃熱病疫苗其實屬於“剛需”,短缺意味著民眾將無法自由出國前往特定國家。但迄今為止,官方並未發出“限制使用”的標準和範圍。家住廣東深圳的陸軍因為深圳黃熱病疫苗短缺,兩次飛往北京,最終在出發赴非洲前一天打上了疫苗。

劉方最終也打上了疫苗,他和陸軍都是國務院某部門的公務員。不過,不是每個中國人都能享受這種特殊照顧。

今年4-6月,成都市青羊區疾控中心向四川省疾控提交的五聯疫苗計劃量為15.5萬余支,但四川省疾控實際供應量僅為一萬出頭。青羊區疾控公告中稱,他們的應對方式是 “多次與四川省疾控聯系、反映情況,請求省疾控中心保證供應”。

上海市應對五聯疫苗短缺的政策,是對新生嬰兒不予註射新苗,對已註射的盡量補齊。而北京大學第一醫院婦女兒童醫院保健科的原則是“不推薦五聯疫苗,家長主動提出才打”。

大部分家長無法理解接種機構做出的努力,但這也讓陶黎納覺得冤枉:“並不是疾控系統生產疫苗,我們夾在中間很難做。”

也許,在解決短缺問題的同時,還應明確責任歸屬。

針對南方周末記者“哪個部門負責各省疫苗的流向、儲備和調動”的疑問,國家食藥監總局的回應是:“總局只管疫苗質量,產業調配是工信部管。”工信部回複:“我部早已不下訂單,疫苗是衛生部門負責。”中國疾控中心的回應是:“我們只負責計劃內疫苗,不負責疫苗短缺。”而國家衛計委的回應是:“衛計委內部從來沒有疫苗管理部門,得找食藥監總局。”

孫新生管這叫“滯後反應”:“說明我們缺乏一個很好的市場反饋機制。”南方周末記者采訪的專家均推測,國家食藥監總局和疾控系統間,應該存在緊密的溝通,但並無人能說明具體溝通機制如何運作。

在美國,2000年大規模短缺發生後,疾控中心(CDC)和食品藥品監管局(FDA)開始反思彼此協同溝通效率。蘭斯說,此後每次FDA的委員會議,CDC都會派人參加,反之亦然。

FDA和CDC也會放出各自的“疫苗和藥品短缺清單”,這份每天滾動更新的清單,能成為疫苗生產企業、社區醫院醫生生產、接種的決策依據,也是引入社會力量調配資源的一種。

“中國和美國對待數據的方式並不一樣。在美國,即便官方不放出相關短缺數據,行業協會也有能力整理出正確的數據。”盧山說。

但盧山也承認,全球化必將是中國疫苗產業的趨勢。成都生物制品研究所有限責任公司等企業相繼通過WHO預認證,預示著中國企業開始進軍國際疫苗市場:“比如黃熱病,如果中國企業有能力參與,對WHO來說也是一件大好事。”

這也將迫使中國疫苗管理和標準與國際接軌。孫新生認為,商業世界的邏輯註入疫苗行業後,統一標準、強化監管、進一步開放市場等問題迫在眉睫。

(應受訪者要去,劉方、張寧為化名)

疫苗 未滿 接種 中斷 企業 尷尬 部門 扯皮
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“應對疫苗短缺 需要各方合作” 訪原美國疾控中心國家免疫項目負責人蘭斯·E·羅德維爾

來源: http://www.infzm.com/content/111939

蘭斯·E·羅德維爾 (who中國官方博客/圖)

美國實施疫苗儲備計劃,優先儲存那些使用範圍廣且只有一個廠家生產的疫苗。

與南方周末記者交談時,蘭斯一直強調,中國的預防接種其實比美國覆蓋面更廣——美國並不存在惠及所有適齡兒童的一類疫苗,只有符合特定條件的人群才能得到政府免費疫苗。

但美國在管控疫苗數量、防止疫苗短缺方面做出的努力值得借鑒。大量文獻顯示,美國學者很早就開始研究疫苗為什麽短缺、怎樣才能防止短缺,而美國的疫苗儲備計劃在上世紀80年代初就已開始。

美國是如何應對疫苗供給危機的?南方周末記者為此采訪了世衛組織中國代表處免疫規劃專家、原美國疾控中心國家免疫項目負責人蘭斯·E·羅德維爾(Lawrence E. Rodewald)。

南方周末:在美國疾控中心任職期間,您是否經歷過疫苗短缺?

蘭斯:2000年,我成為國家免疫項目部門負責人,那一年美國出現了大規模的疫苗短缺,麻疹、水痘、白喉等,這些不同種類疫苗在同一時間發生短缺,簡直是一場災難。

後來我們了解到,那次大規模短缺是因為FDA對疫苗生產企業的質量要求提高,企業需要停產做技術改變,再重新生產,這種間歇性停產造成了大規模疫苗短缺。

還有一次是在2008年,美國一家大企業的生產線出現問題,一年內無法生產HIB疫苗。當時還有另一家公司也生產該疫苗,但遠不能滿足全國需求。HIB疫苗因此短缺了兩年。

南方周末:當時你們是怎麽應對的?

蘭斯:拿2000年的短缺來說,剛開始我們是有一些儲量,不過很快就被用光了,此時疾控中心必須做出一些臨時的建議和調整。

比如美國學校規定,學生必須註射某些疫苗,才能入學。我們提醒一些州,必須改變他們的入學標準,讓暫時沒有註射疫苗的孩子入學,並且在疫苗恢複供應後,保證他們去補充接種。

當破傷風疫苗嚴重短缺,我們不得不停止給青少年做日常免疫,只將這批疫苗用在急診室。

南方周末:如何建立有效機制來應對類似的短缺?

蘭斯:應對疫苗短缺需要各方合作。2000年後我們開始建立溝通機制,疾控中心和FDA互相派人參加對方的會議,隨時監控短缺的情況和持續時間。

相關企業也得參加這些會議,一旦某些質量標準發生變化,企業不應該感到驚訝,因為他們可以提前知道這個會發生。在應對短缺的時候,企業也得隨時通報未來數月能生產多少疫苗,以便我們設計臨時的免疫計劃。

此外,FDA和疾控中心都有一份疫苗短缺名單,這份名單是在網上實時更新的,名單後會說明疫苗短缺的原因。

我們還開發了一個疫苗儲備計劃,儲存足夠供應六個月的疫苗,優先儲存那些使用範圍廣並且只有一個廠家生產的疫苗。

應對 疫苗 短缺 需要 各方 合作 訪原 美國 疾控 中心 國家 免疫 項目 負責人 負責 蘭斯 德維爾 德維
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美國科學家:研發茲卡病毒疫苗最少需要10年

來源: http://www.yicai.com/news/2016/01/4745356.html

美國科學家:研發茲卡病毒疫苗最少需要10年

一財網 孫卓 2016-01-28 13:56:00

和其他幾種傳染病不同,目前還沒有預防茲卡病毒的疫苗和治療茲卡病毒的藥物和方法。進行此項疫苗研制的專家們表示,茲卡病毒疫苗可能可以在2年後進入試驗階段,但要最終通過檢驗和投入臨床使用可能還需要10年的時間。

美國總統奧巴馬周三緊急召集衛生和健康部官員,討論茲卡病毒對美洲地區經濟和社會的嚴重影響。因為目前還無法防治茲卡病毒,奧巴馬呼籲迅速研發茲卡病毒的疫苗和治療的方法。

美國在最近才出現茲卡病毒,但這種主要由伊蚊傳播的病毒已經在非洲、東南亞、太平洋半島、南美洲、中美洲等地區暴發。上周五,美國疾病控制和預防中心(CDC)又將加勒比海、拉丁美洲和墨西哥大部分地區,以及美國兩個地區波多黎各和薩摩亞(Samoa)加入了旅行警告名單。

CDC警告,已經懷孕的婦女和準備懷孕的婦女都不應該在最近前往這些地區。

世界衛生組織(WHO)預計將於本周四在日內瓦舉行記者會討論茲卡病毒在全球泛濫的最新進展。

美國科學家:疫苗研制和投入使用至少需要10-12年時間

茲卡病毒同黃熱病(Yellow Fever),西尼羅河(West Nile)病毒,基恐肯亞病毒(Chikungunya)和登革熱屬同一傳染病科。若孕婦遭蚊蟲叮咬感染這類病毒,會產下患腦部發育不良的“小腦畸形癥”嬰兒。雖然科學界在1940年開始就知道茲卡病毒,但直到最近幾個月巴西報道茲卡病毒同“小腦癥”嬰兒有關後才引起全球密切關註。

和其他幾種傳染病不同,目前還沒有預防茲卡病毒的疫苗和治療茲卡病毒的藥物和方法。

得克薩斯大學醫學院的一支專家小組目前專門從事研究茲卡病毒的工作,他們的主要任務是研制預防茲卡病毒的疫苗。

這支專家隊伍已經前往了巴西並采集了病毒樣本,並正在得州南部的一個高度封閉的實驗室進行研究工作。

進行此項疫苗研制的專家們表示,茲卡病毒疫苗可能可以在2年後進入試驗階段,但要最終通過檢驗和投入臨床使用可能還需要10年的時間。

“其中最長的時間是等待美國食品和藥品管理局(FDA)以及其他管理機構的批準,公眾可能還要等上10-12年才能接種這種疫苗。”這支小組的一位醫學專家韋斯拉吉斯(Nikos Vasilakis)教授表示。

在科學家們剛剛開始研制疫苗的階段,美國全國各地已經出現多例感染茲卡病毒的病例,並由此引發可能會繼續蔓延全美的擔憂。

“茲卡病毒就在我們一門之隔的墨西哥。” 韋斯拉吉斯教授指出,“如果茲卡病毒一旦在美國南部落地大肆傳播的話,我們可能會有2500萬到3000萬人面臨被傳染的風險。

韋斯拉吉斯教授認為,除了攜帶茲卡病毒的蚊子之外,攜帶茲卡病毒的人也是最大的傳播方式,而因為攜帶此病毒的成人大多沒有明顯的感染病狀,因此也讓檢測變得更為困難。

衛生專家警告:不僅是美洲 全球都不能輕視茲卡病毒

根據美國有線電視新聞網(CNN)1月26日的報道,在巴西,由於孕婦遭到茲卡病毒感染,已有近4,180名初生嬰兒有小腦癥,其中51名嬰兒夭折。

在大部分拉美國家都在密切註意新生兒中是否有茲卡病毒傳染案例的同時,美國疾病控制和預防中心要求全美婦產科醫生對曾經前往過24個茲卡病毒泛濫國家的孕婦都要進行嚴格的超聲波以及各項婦科和產科檢查。

喬治城大學奧尼爾全國和全球衛生法研究中心主任古斯丁(Lawrence Gostin)指出,盡管茲卡病毒並不通過人和人之間傳播,但國際旅行有可能將疫區的蚊子帶入美國,而且任何一只在美國的蚊子在叮咬了已經被感染茲卡病毒的人後都可以將病毒傳染給他人。

“茲卡病毒確定已經進入了美國,並且我認為傳播的速度也會非常快。”古斯丁說。

休斯頓大學醫學院院長霍鐵茲(Peter Hotez)指出,美國的一些貧困地區,特別是在墨西哥灣的溫暖地區可能更容易遭到茲卡病毒的傳播,因為這些地區有很多露天的地面垃圾,並且很多房屋都沒有或者缺少紗窗。而且,那些室內沒有冷氣的地區的人們更有可能有大量的時間待在室外,而讓他們容易遭到傳染茲卡病毒的蚊子的叮咬。

盡管多數衛生和健康專家都不認為茲卡病毒會在美國大規模暴發,但今年夏天即將在巴西里約熱內盧舉行的奧運會被認為將會使茲卡病毒影響到全球各個國家。

“奧林匹克運動會將是茲卡病毒傳播的最快的媒介。”匹茲堡大學醫學中心學者阿達佳(Amesh Adalja)表示,“這個時候全球各地的人們都聚在巴西,然後他們各自返回他們的國家,也很有可能會把茲卡病毒一起帶回去。” 阿達佳說。

編輯:仇芳芳

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美國 科學家 科學 研發 茲卡 病毒 疫苗 最少 需要 10
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流感肆虐 竟因接種疫苗人數不及格 防疫失守 H1N1患者塞爆醫院

2016-03-07  TWM

流感病毒大鬧全台灣大小醫院,成為繼二○○九年H1N1流感疫情以來,最嚴峻的一年;若從數字來看,接種疫苗人數嚴重偏低,是「病毒變異」之外,疫情快速惡化的重要原因。

疑似流感的病患做快篩,十個有九個都是陽性,真的很嚴重。」一位敏盛醫院的急診主治醫師這麼說。他坦言,平常醫院的急診室不會如此擁擠,但這回塞爆的場面卻是從過年前持續到現在。急診室內的病患家屬也抱怨:「要推床沒推床,要輪椅也沒輪椅,只能坐在地上。」這樣擁擠的場景非敏盛醫院所獨有,近來,全台灣只要稍具知名度的醫院,急診室幾乎都是塞爆狀態;攻陷各大醫院的凶手,是民眾再熟悉不過的「H1N1流感病毒」。

關鍵因素:

病毒變異加上氣候異常

它闖下多大的禍?據疾病管制署至三月一日統計,總計一一○九名流感併發重症確定病例,創近年同期重症人數新高,其中有八十四人死亡。

為何如此嚴重?林口長庚大學醫學系兒科特聘教授林奏延說,今年H1N1病毒變異,造成疫苗保護力減弱。除病毒變異之外,台大醫院小兒部主任黃立民指出,過去三、四年流感疫情都不嚴重,導致民眾抗體不足,當流感一來就擋不住;另方面,今年低溫來得比較晚,又碰到過年後開學和國際旅遊旺季,人來人往,增加病毒傳播機會。

病毒變異、氣候異常,這兩個讓H1N1流感病毒肆虐的關鍵因素,都不是人力可控;但,這意味台灣在面對疫情上只能「聽天由命」嗎?情況並非如此,台灣疫苗推動協會名譽理事黃富源說,「對抗流感,打疫苗是最好的方法。」而若從數字來看,台灣接種疫苗程度,遠遠不及格。

黃立民表示,根據研究在一個區域中,若要有效防止流行病疫情擴散,疫苗接種人數須達到境內全人口的三成;換言之,三成就是一個象徵六十分的及格門檻。

以台灣二三五○萬人口來計算,「及格」的接種疫苗人數約是七百萬人左右。然而,從今年公費及自費流感疫苗的使用量推算,國內目前大約三百五十萬人接種,僅是「及格水準」的一半。

積極作法:

放寬施打適用年齡族群

黃立民並指出,接種疫苗除了可減少重症的發生,也可減少病毒傳播的效率,是世界衛生組織建議的防疫方法。他進一步分析,流感疫苗由兩種A型病毒和一種B型病毒組成,世界衛生組織每年二月會針對可能流行的病毒,進行疫苗病毒株的組成調整,但不可能全部猜錯,而就算流感病毒突變,還是有保護力,也能降低傳染力,不會完全沒用。

這一輪讓全台醫院急診室爆滿、學校停課頻傳的流感疫情,帶給台灣最重要的一堂課,即必須拉高疫苗接種人數。有醫師建議,「尤其是在好一陣子沒有流行以後,民眾抗體不足,政府更要在流感季來臨前,推廣疫苗接種。」黃立民則說,「更積極的態度,是每年接種人數都要提高。」鑑於今年流感疫情嚴重,疾管署已研議自十月起,擴大公費流感疫苗適用對象,從現行六十五歲以上放寬到五十到六十四歲族群,預估接種疫苗人數可因此增加至五一二萬人。不過,這個人數距離「及格」水準仍有一段距離,政府還得多加把勁。

對抗流感照過來!

——流感疫苗Q&A

Q為什麼打了疫苗,還是會得到流感?

A流感疫苗是當年最可能流行的3種病毒型別,若當年流行的病毒型非疫苗所選的3種,或是病毒突變,民眾還是可能會得到流感。

Q哪些人不適合接種疫苗?

A

●已知對「蛋」之蛋白質有嚴重過敏者●已知對疫苗的成分有過敏者●過去注射曾發生嚴重不良反應者資料來源:疾病管制署、台大醫院小兒部主任黃立民

撰文 / 林思宇

流感 肆虐 竟因 接種 疫苗 人數 及格 防疫 失守 H1N1 患者 塞爆 醫院
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從疫苗事件,我們看看如何提高自己的——“信商”?

來源: http://www.iheima.com/space/2016/0323/154829.shtml

導讀 : 希望我們都能在紛紛擾擾的信息面前保持冷靜,如果非要站隊,也請做好去粗存精、去偽存真的信息收集吧。



今天,我們來談談在情商與智商之外的,第三種競爭力——“信商”。在解釋這個名詞之前,我們先說說做這篇文章的初衷。作為一個VC公號,我們今天確實又追熱點了,這個熱點是關於疫苗的。

 

我想,今天你的朋友圈大概和我們的一樣,經歷了“普通網民搖擺的一天”。里面大致的變化如下圖:

 


本圖引自媒體人三表

 

首先是新聞媒體的一則報道《數億元疫苗未冷藏流入18省份:或影響人命》。本文的核心事實是對2015年山東一則案件的跟蹤報道,其基本進展如下:涉事疫苗2015年4月28日被警方查獲,當時山東警方向各地藥監部門發出協查通報,各地根據涉案的疫苗批號組織回收或查封。今年2月2號山東全面通報本案。隨後新聞媒體進行了跟蹤報道,於是有了前述《數億元疫苗未冷藏流入18省份:或影響人命》一文。此文在公眾中廣泛傳播。

 

隨後,有多個新媒體“應景”地將財新2013年的調查報道《疫苗之殤》發出來。朋友圈理所當然地迎來了第二波恐慌的蔓延。這里面有一些公號運營人沒有有效過濾信息,簡單地把山東信息和2013年的調查巧妙地融為一體了。

 

隨後略帶辟謠性質的文章《所有的文盲都喜歡用“殤”字》、《如果你信了疫苗之殤,才真是疫苗之“傷”》出來了,這幾篇文章試圖去理清幾種疫苗和幾篇熱傳於社交網絡的報道之間的關系,但很快引起對疫苗極度關心的人的反感。於是便有了《捍衛民眾的恐慌權》這樣的文章。

 

有“信商”的人,碰巧又有時間,他們大概會做如下的信息甄別,首先,這幾篇文章,除了把《疫苗之殤》和《數億元疫苗未冷藏流入18省份:或影響人命》一文所報道的歸為一件事外,其他基本上各自說的事情都沒錯。

 

可是這些看起來互相沒錯的事情,卻不能用來彼此反駁。比如《如果你信了疫苗之殤,才真是疫苗之“傷”》不能用來反駁《疫苗之殤》,因為《疫苗之殤》里面並沒有否認疫苗是偉大的發明,只是呼籲要對減毒和滅活疫苗,以及疫苗的流通儲存過程更為警惕,因為一旦出現問題,對家庭和個人來說就是百分百的傷害。畢竟,對歷史而言,個人命運可能隱藏在很小的一個小數點里,但對個人而言,卻是百分之一百的人生。

 

此外,很多人也批評昨天的新聞報道說無效疫苗威脅生命是媒體的誇大,這也不全對:因為無效疫苗確實會對生命具有威脅,一個簡單的例子就是疫苗本來預防的就是高傳染的疾病,如果無效了,對患病者本身會造成傷害,也有可能會讓群體失去免疫性,而具有了大面積傳染造成傷害的可能。

 

拋開疫苗,我們會發現足夠的信息獲取和判斷是現在“hard生存模式”下的必備技能。在信息大爆炸的時代,這個能力只會越來越重要。

 

——我是如何提高“信商”技能分割線——

 

“信息商數”,簡稱“信商“,這是我們的好朋友——令人尊敬的陽渺老師提出的理論,意指”獲取、篩選、加工、傳播信息的能力“,可以有效的用來衡量個體的信息素養。實際上,互聯網發展的過程,就是一個逐漸消除信息不對稱的過程。但冗余的信息越來越多,人們剛經過了信息缺乏的階段,又迅速面臨“信息過載”的過程。這個時候,如何掌握正確的信息渠道,並對爆炸式的信息進行排查篩選的能力就非常重要了。

 

朋友圈的“養生黨”、“雞湯黨”既有巨大的傳播,又被許多人所鄙視。這中間的原因就在於每個人的“信商”不一樣。

 

以下,我們先列舉幾種常見的“信商挑戰”給大家,難度從低到高:

 

“這日子沒法過了”系列——食物相克


“氣死單身狗”系列——愛爾蘭不允許離婚



“這個世界很危險”系列——巴黎襲擊案後,紐約再遇襲擊



“美帝亡我之心不死”系列——中國赴美十年簽證等於作廢



不敢拍著腦袋說所有聳人聽聞的都是謠言(請註意“所有“二字,送主頁君一臉“理客中”),大概假的成分只占99%吧。其余1%給這類逆天營銷點個贊。人們碎片化閱讀趨勢逐漸加強,許多營銷黨們靠著標題唬人,獲得了不少的點擊和訪問量。當然,被“騙”的群眾們只能再次帶著被扇腫的臉給你一張張冷漠的微笑。

 

回想2015年,成龍被悼念了多少次?多少個莫名其妙的皮包公司被推上神臺?日本又出現了多少變異生物?美國NASA又發現了幾只可怕的外星人?究竟為什麽這種謠言看起來如此啼笑皆非,卻依舊有人前赴後繼地相信呢?

 

為了幫你們黏好盡碎的膝蓋,我們先來看看為神馬大家會出現“信商欠費”的情況:

 

人是懶惰的

 

首先,我們要直面慘淡的人生其中一個真相就是:我們是懶惰的。這個“懶”體現在朋友圈中就變為了“不加求證”地進行轉發。每個人都在想:“多我一個不會多,萬一是真的我就能救人。”殊不知這一想法卻有著可怕的“蝴蝶效應”。我們懶得將一個“無傷大雅”的命題去證偽,反倒顯得自己斤斤計較。更何況自古有訓:“寧可信其有,不可信其無。”所以,如果有人說睡覺的時候手機有輻射,我不放在頭旁邊就算了,反正並不麻煩。

 

同時出於人類本能,我們更傾向於接受較為負面的信息,這在進化中具有積極意義。我們對生活有著潛藏的“花式焦慮”,凡事都屬於“關心則亂”。而我們關註的生活、犯罪、婚戀等等命題又很難找出唯一真理,所以,我們能做的就是“防止出錯”,自然很難保證完全冷靜。

 

謠言“對癥下藥”

 

細細梳理各種謠言,大部分反映了當前社會生活中人們所關註的焦點:醫療、生活、犯罪、婚戀等等。謠言內容往往內容消極、傳遞焦慮,或者感嘆一下“他國美好”而我們卻只能“細數現實悲哀”。曾有一位研究都市傳說(Urban Legend,即風行在社會中的“無根妄談”)的學者布魯範德認為,傳言大多故事懸疑,可信度模糊,帶有潛藏的道德訓誡。人們津津樂道不僅因為故事曲折離奇,更因為這同我們生活中的關註點息息相關。

 

說實在的,就好像女孩子侃八卦是天性一樣。內容越勁爆,我們越容易同他人分享。有的時候只是為了對方說:“真的假的啊?!”我們神秘地回一句:“誰知道呢?這種事,總歸是小心的好。”

 

體貼的我們,再次誠意奉上“提高信商”三式:

 

第一式:不要盲信虛無的“權威”

 

很多謠言一開始的名頭都能把人嚇得虎軀一震,比如“美國環境科學研究所”,“世界水汙染調查研究中心”、“NASA未公開的絕密物質”等等,這些研究結果最後往往都是我們喝的水、吃的飯都是毒。

 

可是眾位看官,如果這些高精尖的科技研究人員都開始研究我們路邊吃的煎餅果子了,人類的未來大概也就到此為止了。更何況,以上這些機構,根本不存在。那麽,怎麽避免中招呢?

 

利用搜索引擎,將內容中這些唬人的名頭先查查,這些機構真的存在嗎?相信我們,如果NASA真的在你吃的早飯里發現了“毒死中國人”的有毒物質,媒體們一定會爭相追蹤熱點的。

 

前段時間一個“巴黎恐怖襲擊後,紐約地鐵爆炸”的小視頻在朋友圈里也引起一陣風傳,弄得人心惶惶,但最後也被證明系屬誤傳。我們核實消息的時候,最為優先的肯定是事件發生地的本地新聞網站,其次是來自各大頂尖新聞媒體以及國內的新聞門戶網站。現在科技如此發達,任何大事件想要嚴防死堵基本是不可能的。如果這件事情發酵到兩三天都無人問津,所有媒體沒有只言片語的話,只能是謠言了。

 

第二式:“煽情”消息,轉發前“控制控制再控制!”

 

大多朋友圈謠言都跟以下幾類關鍵詞密切相關,眼熟他們:意外破財、輕松賺錢、愛國熱情、孩子走失、健康養生、事故災難、疫情傷亡等等……

 

尤其是一些激發民族情緒的文章會讓人們紛紛獻出自己寶貴的轉發,仿佛真的就“不轉不是中國人”了。但是往往這種無序的民眾情緒將會是許多危險事件的溫床,而某些借機消費人們善心的無聊人士,編一些孩子走失、醫院缺血的謊言,利用人們的善良為自己謀利。面對這種人,就默默祈禱他們爆炸好了。

 

因此,任何時候,你看文章看的心中波濤洶湧,一股熱血就要噴薄而出之前,及時冷靜,不轉發絕對不代表你不“愛國”、沒“善心”、無“常識”,轉發卻有可能讓更多人受騙。

 

所以答應我,控制好自己“轉發求證”的欲望,給自己的“信商”攢點RP。

 

第三式:看全文

 

此建議來自陽渺老師。

 

以前文提到的“美帝再次欺負中國人”——《中國赴美十年簽證等於作廢》來說:

 

首先你可以用信源排除法,因為最早公布此消息的是倆營銷號,這樣的涉及到兩國外交的嚴肅事情上,不是小孩子說翻臉就翻臉的事情你怎麽又不信央視了呢。其次,如果你有耐心閱讀全文,會看到所有稿子的內容都會提及的EVUS系統,其他與美國有面前協議的國家也有,只是名字不一樣罷了。

 

這個系統的作用是“更新信息”,而不是“審核信息”,也就是說只要你每兩年在這個系統上更新美國政府需要的新信息即可。

 

說到底,標題黨也有心虛的時候,尤其是涉及到特定主體的時候(比如政府、名人、公司等),偽造生編內容,分分鐘起訴你誹謗或者讓你上央視道個歉。

 

再借用我們好朋友的一張圖——你就秒懂了。圖左是真實信息,圖右是標題黨。↓↓↓↓↓




以上,共勉。希望我們都能在紛紛擾擾的信息面前保持冷靜,如果非要站隊,也請做好去粗存精、去偽存真的信息收集吧。

 

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