人類的高矮胖瘦甚至生老病死與基因關系密切。據新華社報道,英國科研人員23日發表的一項新研究顯示,我們的在線媒體使用行為可能也受基因顯著影響。
這項發表在美國《科學公共圖書館·綜合》雜誌上的新研究,調查比較了8500多名16歲雙胞胎的在線媒體使用習慣,其中一部分雙胞胎是基因100%相同的同卵雙胞胎,另一部分雙胞胎是基因不完全相同的異卵雙胞胎。
研究發現,不同個體使用在線媒體的時間存在差別,大致而言三分之一的差別可歸於基因影響,如對在線娛樂來說是37%、在線教育是34%、在線遊戲是39%,還有社交網絡是24%。
另三分之二的差別可由獨特的環境因素解釋,比如雙胞胎中有人有手機,而另一個人沒有;父母對雙胞胎中的一人上網控制更嚴,而對另一個人控制較松等。
研究人員說,這項發現挑戰了人們是媒體被動性受眾的觀點,相反它支持人們基於各自的基因特點來調整在線媒體使用時間的看法。
論文第一作者、英國倫敦大學國王學院的齊亞達·阿尤雷什在一份聲明中說:“我們的研究結果與流行的媒體效應理論相矛盾,媒體效應理論通常認為媒體是一個對‘無助’消費者產生或好或壞影響的外部實體。而關於DNA(脫氧核糖核酸)差別可實質影響人們與媒體互動的發現,把消費者放到了駕駛員座位上,他們根據自身需要而在使用媒體方面做出選擇和更改。”
稻瘟病被稱為水稻“癌癥”,是影響我國水稻減產的主要病害。據新華社報道,中國科學院上海植物生理生態研究所何祖華團隊通過發掘新基因位點並解析其功能機制,有效選育廣譜抗病新品種,為控制稻瘟病提供了經濟有效的方法。該研究成果近日由國際知名期刊《科學》在線發表。
水稻是最重要的糧食作物之一,多年來科學家一直試圖解決水稻高產和抗病的問題。除了使用農藥外,抗擊稻瘟病公認的有效辦法是種植抗病品種。不過,目前被鑒定的抗稻瘟病基因,絕大多數抗譜窄,單個應用價值不大,但是如果把這些抗病基因整合到一個品種以提高抗病性,又往往會降低水稻的產量和品質。
瓶頸如何突破?何祖華團隊與育種家合作,廣泛篩選抗瘟種質,經過大規模遺傳分析,克隆廣譜抗稻瘟病基因Pigm,並系統解析了它的功能機制。
何祖華介紹,Pigm具有持久抗病性,其位點上有2個基因起作用:一個抗病但降低產量,一個不抗病但增加產量。這2個基因在一起可以達到廣譜抗病與產量平衡,也使病原菌不能進化而破壞水稻抗病性。
該研究不僅在理論上擴展了植物免疫與抗病性機制的認識,也為作物抗病育種提供了有效的新工具。自發掘以來,Pigm被廣泛應用於我國水稻抗病育種,已經有新品種參加區試和品種審定。
一場持續四年的圍繞CRISPR這項革命性基因編輯技術的世紀專利之爭上周末終於塵埃落定。
美國專利及商標局作出裁決,判定支持包括華裔科學家張鋒及叢樂在內的MIT和哈佛的Broad Institute團隊所申請的CRISPR基因編輯專利主張,同時也沒有否定加州大學伯克利分校Jennifer Doudna和歐洲合作者Emmanuelle Charpentier所持有的CRISPR專利。裁決稱,兩家的發現“並不存在沖突”。
誰是主要貢獻者
裁決宣布當天,第一財經記者郵件致電張鋒,但截至發稿未得到回應。Broad Institute的CRISPR專利共享者叢樂也未第一時間回應記者。不過他曾在與第一財經記者的交流中表示:“我們最初是出於對研究的興趣來開發CRISPR技術的。對專利權的歸屬可能並不那麽在意,只是希望盡快做出成果。有時候我們聊天的時候會說如果能做出新的東西取代CRISPR會更有意思。相信該領域中很多科學家也都是這麽想的。”
CRISPR是一種基因編輯方法,簡單說就是病毒能把自己的基因整合到細菌,利用細菌的細胞工具為自己的基因複制服務,細菌為了將病毒的外來入侵基因清除,進化出CRISPR系統。利用這個系統,細菌可以不動聲色地把病毒基因從自己的染色體上切除,這是細菌特有的免疫系統。這種突破性的技術通過一種名叫Cas9的特殊編程的酶發現、切除並取代DNA的特定部分。能對生物的DNA序列進行修剪、切斷、替換或添加。CRISPR技術作為生物技術史上一項歷史性的重大發明,將主導醫藥和農業等領域產生革命性的發展,因此受到科學界和生物技術行業的密切關註。業界幾乎一致認為這一技術的主要貢獻者肯定將成為諾貝爾獎獲得者,只是時間問題。而CRISPR技術的專利之爭的結果也將決定究竟誰才是該技術的主要貢獻者。
上述裁決意味著這場天價的專利爭奪戰告一段落,最大的贏家無疑是張鋒,因為他持有與CRISPR相關的十幾項專利,並將為此獲得豐厚的利潤。迄今為止,美國專利局已經授予50項與CRISPR有關的專利,其中Broad Institute和MIT擁有15項。Broad Institute稱,全世界的科研人員可以用他們的技術做學術研究,但是廠商必須付費使用。
裁決公布後,Broad Institute公關負責人Lee McGuire在研究所官網上刊發聲明,正式對判決結果表態:“我們贊成專利局認定Broad Institute與加州大學伯克利分校所持專利及應用屬於不同領域且相互間不存在交集的決定。”
同日,伯克利大學發表聲明,表示會“尊重”專利法庭的判決,但仍會堅持Jennifer Doudna和Emmanuel Charpentier才是CRISPR系統的發明人。
這意味著,這場法律糾紛可能並不會就此了結,加大伯克利分校已經表示將會上訴至美國聯邦巡回上訴法院。而接下來的審議和裁決,可能會持續一年時間。紐約大學法律教授Jacob Sherkow表示:“屆時的裁決,很可能是最終裁決,就現階段的裁決來看,加州伯克利輸了。”
Doudna在裁決後的一場電話采訪中對記者表示,自己將繼續自己的專利申請,而且很可能會成功。她說:“我們的專利將覆蓋所有的細胞,而張鋒的專利只是覆蓋植物和動物細胞。”Doudna在去年3月接受第一財經專訪時就曾表示,一定會“為專利而戰”。她說:“2012年我們的論文在《Science》上發表後,到2012年底,已經有6所實驗室發表了關於CRISPR技術的文章,也包括張鋒的實驗室。要知道以那篇論文中的技術為基礎,在人體細胞上應用該技術是再簡單不過的事情。”
對此,叢樂的回應是:“判斷專利是否有效的標準中包含一條‘Non-obviousness’,就是發明人的工作是否‘顯而易見’,是否一個具有基本技能的研究人員就可以直接想到和做出來,正因為這個技術不容易實現才有價值。這一定程度上也是為什麽在專利仲裁中我們的工作獲得了USPTO(美國專利及商標局)的認可的原因。”
站在巨人的肩膀上
CRISPR系統本身作為自然界的生物系統是不能申請專利的,可申請的是CRISPR基因編輯技術和相關方法。Broad Institute與合作方持有的是對真核細胞(包括人類)的基因編輯方法,而加州大學伯克利分校與合作方於2012年在《Science》的文章中所描述的則是在非細胞的體外環境中的方法,並不涉及真核細胞基因編輯。
這場官司由加州大學伯克利分校作為原告提出,挑戰張鋒與Broad Institute的十余項CRISPR基因編輯專利。而作為被告的Broad Institute則堅稱,兩者並不相幹。美國專利局的裁決,支持了Broad Institute的訴求。
2012年,Jennifer Doudna與Emmanuelle Charpentier發表的論文首次分析了CRISPR基因編輯系統在試管中精確切割DNA的可行性。這兩位女性科學家作為CRISPR的第一發明人,被廣泛認為將會獲得諾貝爾獎,而這一技術,也被認為是世紀性的生物技術發明。
不過,戲劇性的事件發生在2013年1月,張鋒作為通訊作者、叢樂作為第一作者在《Science》發表論文,介紹如何將CRISPR基因編輯技術用於植物、動物與人類細胞,並和其他幾個獨立研究組先後完成了人體細胞內首次CRISPR系統基因編輯工作,充分表明了CRISPR技術有潛力修改哺乳動物的基因組,有助於改進人類疾病建模和對新治療方法的探索。
“將基因編輯技術首次應用於動植物細胞和人類細胞”成為了該專利爭奪的核心,是誰應該獲得CRISPR在植物與動物中使用的專利權激起了辯論:是CRISPR基因編輯技術的第一發明人,還是將CRISPR發展到更有意思、更有意義的系統,從而開啟CRISPR用於人類基因療法、轉基因作物以及基因工程動物大門的“站在巨人肩膀上的人”。
美國專利及商標局的法官們斷定,在張鋒之前,沒有研究人員能夠絕對確認,CRISPR能用於有核細胞,如人類細胞,而張鋒的發明,並非簡單擴展。因此,他們判定,張鋒得以保留其專利。
Broad Institute合作方、哈佛大學教授George Church博士表示,專利之爭總是會平息的,況且在CRISPR技術能夠真正作為藥物研發的話,還需要非常多的研究和技術上的改進。他說:“沒有Doudna的技術基礎作為支撐,張鋒是不可能實現人體細胞上的應用的,但是如果沒有新的科學研究來提升技術,那麽無論是Doudna還是張鋒的研究,都不足以支撐藥物的研發。”
商業化進程提速
即使在專利之爭結果尚未明朗的階段,持有CRISPR專利的三位科學家都表示,目前最重要的是讓CRISPR技術在藥物研制等方面發揮作用,盡快產生社會效應。現在專利歸屬明確了,CRISPR技術商業化的進程可能提速。
去年Doudna曾對記者表示:“由於CRISPR技術非常高效,未來1~2年就能實現臨床試驗。未來10年內就能研發出治療基因缺陷的藥物。”不過她認為該技術一定還有提升空間。為此,她還在與加州大學舊金山分校(UCSF)的醫學院合作研究免疫療法,來治療基因缺陷導致的疾病,比如地中海貧血等單基因遺傳病。
關於CRISPR技術未來的應用,Doudna還表示,主要是三方面,其一,為醫學上的基因治療疾病;其二,是農業應用,如轉基因農作物等;其三,為工業應用,即用於優化藥物的研發制造等。
盡管利用CRISPR技術開發藥物仍處於早期階段,但目前這些持有CRISPR專利的科學家都已經設立自己的公司。而專利的裁決對他們公司的股價也產生了明顯的影響。比如擁有Broad Institute專利的公司Editas Medicine股價在裁決宣布當天就飆漲30%,張鋒和George Church是該公司的聯合創始人。Editas去年花費了1100萬美元幫助Broad Institute應對所面臨的法律挑戰。今年,他們會將此技術用於治療罕見的眼疾病。
相反,擁有Doudna和她的合作方專利的公司Intellia Therapeutics和CRISPR Therapeutics的當天股價下挫近10%。這兩家公司也已融資數億美元。
就像基因測序一樣,CRISPR是一項基礎性技術。打個比方,如果生命是一本書的話,以前我們只能讀,現在我們則可以去寫。很多公司和研究機構都可以直接使用CRISPR來進行基因修改,國內科學家和研究機構近年來也取得了諸多突出進展,比如,在基因編輯靈長類等動物模型就世界領先。
不過在人們為CRISPR技術的發明激動不已時,由此引發的深層次的倫理和社會問題也引起了科學家的熱議。比如當你想到可以對生殖細胞或者胚胎進行基因編輯,這些對人種進化都會產生深遠影響。
未來,CRISPR的發展呈現的幾個主要趨勢,包括一些尚未開發的領域,比如我們現在可以很方便地修改一個基因序列,將來可能可以同時修改多個基因。要知道無論是癌癥、心臟病、糖尿病、肝炎等疾病,要治療它們所涉及到的基因不止一個。
另一大趨勢是CRISPR技術與其他類型技術的結合,比如與基因測序、基因表達的分析、疾病的模型、藥物遞送等技術相結合,甚至與數學等基礎學科的跨界合作,以及在IT領域與機器學習相結合的大數據研究。
也正是因為有如此廣闊的應用前景,因此以目前的趨勢來看,CRISPR技術很可能會獲得諾貝爾獎。但對於該技術的研究仍然需要經歷時間的沈澱和檢驗,並不一定很快就會發生。至於諾貝爾獎頒給誰,盡管目前張鋒是擁有最多專利的科學家,但是在業內大多數同行看來,Doudna和Charpentier仍然是CRISPR基因編輯領域的先鋒。要想獲得諾獎,這兩位女科學家還需要各自獲得足夠多數量的專利。
如果有一瓶根據你的基因特點定制的啤酒放在面前,你願意為它付多少錢?
近期,美國消費級基因檢測公司23andMe,宣布與英國倫敦一家名叫Meantime的啤酒制造商進行合作,專門為有錢的啤酒愛好者定制專屬啤酒,每桶售價可不便宜,制作一次(1200升/桶)的費用高達25000英鎊(30550美元,約合21萬人民幣),按照660ml一瓶來計算,一瓶折合人民幣105元。
縱觀國內啤酒定制市場,一些品牌只是在啤酒包裝上推出定制元素,比如在定制啤酒瓶上印出專屬照片等,但還沒有根據個人基因定制的啤酒出現。不過,國內一些基因檢測公司從個人基因組數據出發,推出個性化減肥方案,定制營養餐,還有一些公司進行定制護膚品開發等。
23andMe是否會開基因檢測公司和食品或飲品定制先河,從基因檢測出發,而衍生的醫療、健康、營養、美容等結合的個人定制的市場前景到底有多大?
噱頭大於實際意義
啤酒定制依據的原理是什麽?Meantime啤酒廠與23andMe合作,在釀制個性化啤酒之前,從客戶身上進行唾液取樣,然後科學家進行分析,檢測客戶的口腔味覺感受器(TAS2R38基因)對丙基硫氧嘧啶(一種可以從卷心菜、生西藍花、咖啡、黑啤中提取出的、類似苦味劑的物質)的敏感度,進而了解該用戶對苦味的喜好,有些人喜歡苦味較重的口味,有些喜歡清甜的口味。
一旦基因檢測結果出來後,啤酒廠就會將根據基因信息開始著手制作符合客戶需要的啤酒。啤酒樣本制成後,他們會邀請客戶與釀酒師一對一座談,並試喝樣品,以確保口感是否符合客戶的喜好。之後,客戶還可以親自體驗釀酒的過程,比如添加啤酒花、谷物和進行測試。
啤酒制造商Meantime的釀酒師Ciaran Giblin表示,這是世界上首款利用先進的基因技術根據個人DNA定制的啤酒。消費者只要往23andMe送一份自己的唾液樣本,他們就會提供給你一個配方,這個配方做出的產品是根據消費者的基因組成所研制出的最符合其口味的啤酒。
除了享受專屬的DNA量身定制客戶的啤酒,客戶還可以通過增加費用:為自己的啤酒命名;享受直達家中裝罐、供應到酒吧或直接入窖儲存的服務;參與一次名叫“The Knowledge(求知)”的課程;設計自己的專屬logo、啤酒瓶或啤酒杯等服務。
從售價來看,一瓶定制660ml的DNA啤酒售價105元人民幣,幾乎相當於一箱普通啤酒的價格,而定制啤酒不會以零售方式出現,而是為“土豪”以1200升/桶 來定制的。
以精準醫療為主業的元碼基因CEO田埂接受第一財經記者采訪時說,基因定制啤酒的原理非常簡單,用基因來檢測用戶感受苦味的程度,如果用戶對苦味敏感,就降低苦味。人的味覺受體的基因比較簡單,但是嗅覺受體的基因已發現的有200多個,定制啤酒只是考慮了人的基因對苦味的靈敏度,所以這項定制的噱頭作用大於實際意義。
基因個性化定制市場潛力巨大
23andMe一直以來都是世界範圍內消費級基因檢測類別里具有標桿意義的公司。這家位於美國加州的公司,由谷歌聯合創始人謝爾蓋·布林(Sergey Brin)的前妻安妮·沃西基(Anne Wojcicki)創辦,它直接面向消費者唾液檢測的個人基因組試驗在2008年被《時代》周刊評為年度最佳發明。
23andMe為消費者提供包括族源分析、遺傳性狀和遺傳性疾病的風險評估等檢測。2015年6月,23andMe的基因檢測樣本量已經達到100萬個。在基因數據應用方面,23andMe做了很多嘗試,從藥物到食物,從運動方案到個性化的文娛用品,除了啤酒外,還有根據個人基因組數據定制的圍巾,根據個人基因組數據生成的音樂和手機壁紙,甚至還有手機卡牌遊戲。
WeGene(微基因)是國內被稱為最“像”23andMe的公司,為國內互聯網消費者提供消費級的基因檢測。所謂消費級,和應用於臨床的基因檢測相對應的,是消費者科學認知自身遺傳特性的一種方式,檢測結果有一定的科學性,但不具備臨床指導意義。
中國消費級基因檢測在國內的接受度和美國相比顯然差了一大截,WeGene創立兩年多來,口碑不斷提升,樣本量目前達到數萬,但與23andMe的百萬樣本量仍有不小差距。
WeGene CTO陳鋼對《第一財經日報》記者說,基因檢測的結果本身並不是目標,後續根據包括基因組數據在內的人體數據的定制解決方案才是最終目標,而啤酒只是其中一個小事而已。整體而言,營養基因組學是一個巨大的潛在市場,很多食品行業的巨頭在這個領域都有長期的投入。歐美的科研機構也有很多營養基因組學方面的項目,比如歐盟的Food2me項目。營養基因組學公司Nutrigenomix在全球22個國家或地區提供服務,授權服務商超過一千家,在香港地區就有十余家。
陳鋼表示,如何在個性化同時,真正給消費者帶來好處是更重要的事情。 WeGene也在發展定制化服務生態,比如,有健身公司給WeGene的用戶提供基於基因組的個性化減肥指導,價格不便宜,銷售還不錯,還有和合作夥伴開發的定制營養餐也有一定市場。
作為人體數字化的入口,基因檢測如何和人們的醫療、健康、營養、美容等結合,推出個性化醫療,個性化營養、個體化美容等,並實現產業化和商業化,是國內基因產業一直探索的目標。
田埂認為,定制食品除了味道需求外,還有營養的需求,比如根據基因組數據,有些人不能代謝某些物質,有些人身體里本身缺乏某些物質,根據個人代謝能力和營養需求定制食品未來比啤酒的需求更強。
個性化美容護膚和基因、代謝等結合,被認為是基因定制化頗具潛力的市場。英國的geneu和美國的skinshift已經在這方面做了很多嘗試,國內數字生命公司碳雲智能就提出要和一些護膚品公司合作,為消費者定制護膚品,提供精準護膚。
設想一下,如果基因檢測公司和一些化妝品公司合作,利用基因組學,微生物組學(檢測尿液、糞便、表皮微生物等)和生活習慣調研等不同手段,建立了精準化肌膚護理的解決方案,尤其提出抗衰老的個性化方案,或許會有很多女性願意為此買單。
一位化妝品業內人士對第一財經記者說,精準護膚的市場才剛剛開始,更多的公司只是嘗試。女性對於美的追求從初級到高端,高端以後還是會出現衰老,整形和醫療美容就有了市場。每個人的皮膚特質不同,基因護膚品定制的市場肯定很大,但是如何推廣和普及還需要積累。
事實上,基因個性化定制是個大概念,也是一個涵蓋產業相當廣的領域。田埂就舉例說,基於基因組學而進行的個體化的治療方案,個體化的飲食方案,美容方案,都屬於個人定制,以後環境溫度,服裝材料都可能會根據個體遺傳基礎進行定制化調節。
“未來還或許可以根據遺傳匹配度以及遺傳喜好,精準的找到一個男朋友,是不是叫定制伴侶?”田埂說。
繼人類基因組計劃之後,生命科學領域又將迎來一件大事——比人類基因組計劃更宏大的地球生物基因組計劃(Earth BioGenome Project, EBP)即將啟動,目標是破譯地球上所有生命的基因組。這一具有歷史意義的項目吸引了全球科學家的關註。
據央廣網報道,EBP項目組成員由多國科學家組成,作為該項目的發起單位之一,華大基因理事長楊煥明院士與華大基因張國捷參與其中。華大基因關註生物多樣性研究,通過基因科技已解碼眾多地球物種,發起國際合作深入科學研究,該項目組中其他工作人員也均與華大基因有過深入合作。
人類基因組計劃耗時13年,花費約30億美元測序一個人的基因組。據EBP項目組成員介紹,該項目尚未獲得資金支持,初步預計完成整個項目大約需要40億美元的投入,與人類基因組計劃的投入相當。項目組的科學家們表示,如果獲得這樣的資金支持,該計劃有望在10年內完成。
EBP項目將首先集中完成約9330個真核生物科級別代表性物種(eukaryotic family)的基因組,從而獲得與人類參考基因組相當或比人類參考基因組更好的參考基因組。接著,在14萬~20萬個真核生物屬(eukaryotic genera)中,對來自每個屬的一個物種進行基因組草圖繪制。最後,對剩下的150萬個已知的真核生物物種(eukaryotic species)的基因組進行低覆蓋測序。這些精細度不同的基因組之間還能通過比較分析或進一步測序,幫助人們獲知更多的信息。
EBP工作組成員表示,EBP計劃的意義重大。這是第一個真正的全球大型基因組測序項目,能讓世界上數千名科學家和數百萬民眾參與,所產出的超大數據超過1EB(相當於1億部高清電影,播放2.3萬年),將推動全新計算算法、分析方法和模型的創立,革新人們對生物學的理解,有望極大改善物種保護工作,並為農業、醫藥和生態系統服務創造新的基因資源。
研究者們完成該項目的信心來源之一,是不斷下降的的測序成本與不斷進步的測序技術。人類基因組計劃之後,個人全基因組測序成本不斷降低,由最初的30億美元下降到現在的1000美元,甚至可能更低。作為全球最大的基因組學研發中心,華大基因已於2015-2016年相繼推出了多款自主研發的測序系統,目前已具備量產測序儀的實力,也將運用這一優勢,助力EBP項目的實施。
EBP項目的提出,有助於整合世界各地的地球生物基因組研究,使之形成更有價值的科研體系,促進物種研究工作有序而高效地進行,幫助人們全面了解地球生命演化的奧秘,推動物種保護工作的開展。
合成生物學領域又有重大突破。由、中、美、英、法等多國共同協作承擔的“重新設計並化學合成真核生物釀酒酵母的全部16條染色體”的項目,目前已完成五條染色體的重新設計與合成,這預示著未來人類可以合成新的或者滅絕的物種。
“再造生命”新紀元
上周六淩晨,華大基因董事長、創始人汪建突然在微信群里宣布了一個重大消息:“第一個人工再造真核生命體已經在華大基因及其合作夥伴的實驗室里實現了。這次是真核細胞,下回是動植物,再以後就是真人細胞了,上帝也要羨慕了。”
“合成生物學是繼‘DNA雙螺旋發現’和‘人類基因組測序計劃’之後,以基因組設計合成為標誌的又一次突破。實現了基因組‘讀與寫’的貫穿。”汪建說,“此次合成的真核生物釀酒酵母的全部16條染色體,共有1400萬個堿基,大小約為人基因組的5%。”
該成果以封面的形式刊登在3月10日出版的國際頂級學術期刊《科學》上,4篇長文介紹了真核生物基因組設計與化學合成方面的系列重大突破:完成了4條真核生物釀酒酵母染色體的從頭設計與化學合成,此前國際同行奮鬥多年才合成了一條,這項研究將開啟“再造生命”的新紀元。
“這一系列最新研究對於創造首個全合成真核細胞基因組具有里程碑式的意義。”加州拉霍亞Synthetic Genomics公司的Daniel Gibson在寫給《科學》雜誌的郵件中這樣評價這系列突破性研究,也就是他創造了首條人工合成細菌基因組及首個人工合成細胞。他為這系列研究寫了一篇編輯評論文章,但是並沒有參與相關工作。
複旦大學醫學院教授陳力看到雜誌發表的文章後激動不已,他對第一財經記者表示:“這是繼合成原核生物染色體之後的又一里程碑式突破,未來可以對生命解構、重構和組裝。真核的難度比起原核是指數級的,可以認為是合成生物學的2.0版本,這個過程的建立,會產生新的解決方案和新的需求。”
陳力的博士論文就是關於酵母的,對酵母有著深厚的感情。“酵母是單細胞真菌,它的細胞有兩種生長形態,單倍體和二倍體。相比原核生物只有一套基因而言,真核生物擁有兩套基因和核細胞,因此真核生物的合成更為複雜。”
在合成染色體的過程中,科學家們還突破了生物合成方面的多項關鍵核心技術。汪建表示:“開發系列核心技術成為整個項目的關鍵基礎。”這些關鍵技術包括,突破了合成型基因組導致細胞失活的難題,設計構建染色體成環疾病模型,開發長染色體分級組裝策略,證明人工設計合成的基因組具有可增加、可刪減的靈活性等。
這些技術將幫助在全世界的生命科學研究和相關實際應用中大顯身手。汪建說:“當合成基因成功導入酵母細胞後,人工菌株展現出與野生型高度相似的生命活性,這預示著人工合成在生物制造,包括醫藥、能源、環境、農業、工業等領域的無限前景,也為生命再造帶來無限可能,也使得國家基因庫的存、讀、寫功能得到完美體現。”
2014年,紐約大學蘭貢醫學中心酵母遺傳學家Jef Boeke及另一個研究小組的科研人員一起合成了首條真核細胞染色體:釀酒酵母染色體Ⅲ的精簡版本。此後,為了合成他們的“合成酵母2.0(Sc2.0)”計劃中設計的含有1130萬對堿基對的酵母基因組,這個任務也是“基因組計劃-Write”中的首要任務。
“我們正在進入的真正的基因組學革命是染色體尺度的讀和寫的交融。”哈佛大學的George Church表示,“這些新工作正是在這個尺度操作的,與改變單個堿基對或者是移植整個基因組相比,一次檢測5萬對堿基對的作用更合理且更靈活。不久我們就會知道這項技術如何應用於農業和醫學領域。”Church參與了“基因組計劃-Write”項目,但是並未參與這項最新研究。
從解構到重構
“對於生命很多人類無法理解的東西,現在可以像拼裝航模一樣,先通過解構,把功能部件分開,根據不同需求,再次進行零件的批量生產和組裝。”陳力對第一財經記者表示,“這相當於是在現有的藍本上做加減法,以前只能夠篩選,不能設計,但現在就能通過生命工程進行重構。”
陳力介紹道,以酵母在藥物生產方面為例,未來可以把人工合成的有特定功能的基因設計到合成酵母中,或者將有副作用的基因去除,用於疫苗的生產等。“這比人類的自由度要大很多。”他對第一財經記者表示,“這在未來合成食物或者藥物等方面都會有重大意義,將影響人類生活的方方面面。轉基因食物的時代即將過去,未來就是生物合成食物了,根據人對食物的需求,可以合成具有特定功能的食物。”
中科院上海有機化學研究所生物與化學交叉研究中心研究員陳椰林對第一財經記者表示:“合成生物學是一個很重要的發展方向,合成染色體就能合成整個基因組,那麽以後可以合成新的物種或者已經滅絕的物種就不是沒有可能的事情了。侏羅紀公園也不再是夢想。”陳椰林還表示,在一些特殊領域正在加大對合成生物學的投入,比如改造釀酒酵母等。
“這項研究發現是中國在合成生物學領域取得的突破性成果,進一步奠定了我國在這一領域的國際地位。”中科院院士、華大基因學院院長楊煥明表示,“不難看出我們在生命科學研究領域的巨大進步。在釀酒酵母設計與合成研究中,我們已由‘跟跑’轉為‘並跑’,今後還有可能‘領跑’。”
此前,基因修飾的酵母已經用來制作疫苗、藥物和特定的化合物,這些新成果的發表意味著化學物質設計定制酵母生命體成為可能,產物範圍也將被拓展。隨著人工合成酵母的推廣應用,必將顯著提高其在工業生產、藥物制造等方面的效率與質量。
汪建向第一財經記者等表示:“深圳國家基因庫已建成世界級的基因合成平臺。這必將引領該領域的發展。我們建議宣布更加重大的生物合成計劃,進行包括萬種噬菌體、百個生物信號通路、十種真核多細胞生物及人類基因組關鍵染色體區段的全人工合成,建立更加完善的技術平臺,奠定領域領先優勢。”
“合成生物學是一個機會,但也是挑戰。因為它的發生可能比我們的想象速度要更快,未來10年或者20年,人們的生活可能就完全被改變了。”陳力對第一財經記者表示,“Crispr基因編輯技術是編輯,但是合成生物是創造。你給它無生命的原料和基因圖譜,它就能給你創造出生命,這難道不是很神奇的事情?”
陳力相信,雖然現在人類還處於模仿階段,但不久的將來,就創造出新的生物。“汪建等科學家正在影響著年輕一代,下一代人才是推動未來醫學模式發展的主力軍。”
美國研究機構BCC Research報告顯示,2016年全球合成生物市場規模接近40億美元,到2021年,這一規模將增加近兩倍,達到114億美元,五年內每年增速約24%。英國合成生物學領導理事會(SBLC)去年曾發布戰略計劃,稱到2030年,英國合成生物學規模將達到100億歐元的市場。
真正創造價值最有力的、最基礎的底層代碼是連接跟創造用戶關系。
本文由筆記俠(微信ID:Notesman)授權i黑馬發布,作者 。
洪銘賜 , 雲微戰略創始人、俺來也唐僧。臺灣交通大學MBA,原騰訊電商首席戰略官。
請先思考:
創造價值的低層代碼是什麽?
邊際成本和邊際效益的關系是怎樣的?
用戶資產價值由哪些部分組成?
用戶資產價值就是公司估值嗎?
團隊信心和資本市場供需反應對估值有多少影響?
真正創造價值最有力的、最基礎的底層代碼是連接跟創造用戶關系。
今天我們講的是要了解互聯網時代成功企業的基因。在這樣的一個時代,要創造一個成功的企業,你需要哪兩個基因呢?
1.網絡效應;
2.客戶資產價值。
一、什麽是網絡效應?
網絡效應是當大家都連接在一起時,如果具備網絡效應,它會隨著規模的增加,創造一個巨大的經濟價值。
網絡效應由兩個曲線造成:
1)邊際成本:每增加一個用戶所增加的成本;
2)邊際效益:每增加一個用戶所增加的效益。
請大家舉起雙手來,就像奧特曼一樣,把右手放在外面,左手放在里面,這樣你就會對網絡效應有一個很深刻的理解;右手代表的是邊際成本,在右手邊,它就隨著規模的增加,右手邊代表越來越多。
所以網絡效應的定義就是隨著規模的增加,邊際成本越來越低,最後趨近於零。
左手代表邊際效益越來越高,最後趨近於無限大。當邊際效益無窮大的時候,就是你根本離不開它的時候。
如果你是或者想要轉型成互聯網企業,你就要問你自己,你有沒有在創造網絡效應?
舉個例子:
2015年有800多家O2O的公司,他們已經都拿到了超過1000萬的A輪融資,而這些公司,95%在一年之後都消失了,實際上它的根本原因,就是缺少第一個基因——網絡效應。傳統的產業就是沒有網絡效應的產業,因為它的邊際成本不會隨著它的規模增加而降低,也不會隨著它的規模增加而提高。而在互聯網時代,是必不可少的。
當第一個基因具備了之後,這兩只手的交叉點,也就是邊際成本跟邊際效益的交叉點。穿過了這個交叉點之後,互聯網企業的利潤都是數倍的指數型在成長。因為隨著規模的增加,邊際成本越來越低,而邊際效益越來越高,所以這中間創造出來的利潤空間就越來越大。
二、什麽是客戶資產價值?
傳統的商業模式是追逐於擁有這些有形的事物,在互聯網時代要創造新的價值,怎麽來理解資產價值呢?
比如在商業地產里,怎麽決定一個商業地產的價值?假設你到萬達買一個商鋪,一個旺鋪2000萬,你怎麽知道它值不值得買?
你的計算方式,其實是你把每一年的租金收入減掉他可能的運營成本,然後乘以N,得到一個價格。(也就是:(租金收入-運營成本)X N)
這個N,是一個年限系數。當市場經濟好的時候,這個年限系數可能是30,40甚至50,也就是說你買一個店鋪除以它的年毛收入,大概有三四十年可以收。當景氣不好的時候,這個N可能只有10到15,這個方式就決定了一個商業地產的資產價值。
同理,為什麽這一些互聯網企業從財務報表凈利損益表或者利潤表來看,都是虧損的,在這些轉化的過程中,他們是怎麽計算公司價值的?如果你的損益表每年都在虧損,為什麽值這麽多錢?實際上我們計算基礎原理就是用戶資產價值。
用戶資產價值=用戶基數×年貢獻頻次×凈毛利
a.用戶基數就是你有多少個活躍的用戶。
b.在互聯網時代,年貢獻頻次是自己的消費品質,再加上他的推薦品質。
在移動互聯網時代推薦頻次會遠大於它的消費品質。
比如一般汽車的生命周期有5年的時間,5年才消費一輛車,所以從賣車的角度來講,你的年消費頻次就1/5,可是你的貢獻頻次實際上可以很高。
如果我能夠把一個用戶服務很好,讓他覺得物超所值,甚至於因為感動服務,不時地在網上或者朋友圈里面分享跟我們之間互動的故事,他的推薦頻次,很有可能是他消費頻次的5倍或10倍。所以在移動互聯網時代做商業模式,推薦頻次遠重要於他的消費頻次。
c.每一筆交易,你創造多少毛利,減掉你的轉化成本。轉化成本,一般也稱為訂單取得成本,這樣就得到你的凈毛利。
一般而言,在計算你的用戶資產價值的時候或者客戶資產價值的時候,我們考慮的是你的毛利減掉你的轉化成本。這3個數字,就形成了你的用戶資產價值或是客戶資產價值。
當然它不是絕對等於估值,因為估值還有很多別的變數,重要的是包括資本市場供需的反應以及對你團隊的信心等等。估值里面的最核心的部分,就是這個客戶資產價值。
這兩個基因建構了一個成功的互聯網企業,進入商業模式之前,你就必須要理解,計算你的整個模式如何能夠建構這兩個基因。
用戶資產價值,取決於你跟用戶的關系,如果你跟用戶的關系僅止於買賣的關系,那你的用戶資產價值是有限的。如果你跟用戶的關系能夠提升,你跟客戶的粘性、互動,以及可以創造客戶資產價值的機會就會增加很多。
談用戶的關系,我們提的不是升級,而是升維。
升級跟升維在戰略上有極大的不同。
舉個例子:
我們搭飛機出差,都是常旅客,如果集中在某一個航空公司,積累很多的里程數,我們就可以升級到VIP。這個是升級,我們跟航空公司的關系還只是一個買賣關系,只是級別比較高。
而升維不一樣,如果這個航空公司是因為理解你,而提供給你別的服務或跟你建立一個新的關系,這個時候,他的關系已經不再只是航空機票買賣了,這是一個新的維度。一旦升維之後,你整個公司里的推薦頻次就會不一樣,你的毛利頻次也會不一樣,你的貢獻頻次也會不一樣。
要是沒有認識這兩個基因,直接進入商業模式的設計,你很難有很多的突破跟創新,你的商業模式只是舊瓶裝新酒。
客戶資產化,就是把這個客戶資產價值在你的公司攤開來,你的組織要有團隊或是KPI去關註每一個變數。這樣,整個公司的運營就以朝向用戶資產價值最大化的方向去運營,最後就能夠創造很大的市場價值。
創新基因是否能夠複制?這是科技界普遍關心卻又難以充分詮釋的一個話題。
複制創新基因,從過程上看至少要搞清楚創新的過程,解決如何成為創新者和為何能被稱為創新等問題,更深入解釋的話,創新基因就是能讓一個組織成為某一個形態的特點。在23日博鰲亞洲論壇的創新分論壇上,被稱為以色列創新之父的約西·瓦爾蒂(Yossi Vardi)對科技創新給出了自己的看法。“世界上每個城市都想成為一個創新中心或是創新基地。但通常這種構建創新中心的過程是和現有創新能力密不可分的。”瓦爾蒂表示,“但究竟是什麽樣的因素使得創新的火花得以迸發?德國和日本做得非常好,但是我們沒有把它們稱為創新國度,所以這里面還有文化因素。是什麽在這個生態圈中賦予了創新精神?”
即便全球那麽多的城市正在朝科創中心方向發展,但矽谷始終只有一個。為何這些城市沒有形成一個創新的內核,這是更多科技行業人士和投資人需要認真思考的問題。
“這個問題既不是靠技術和資本,也不是靠幾個天才或者具有創業精神的人就能夠解決的問題。”世界知識產權組織副總幹事王彬穎認為,創新基因的形成和傳承,關鍵是靠生態系統。
王彬穎以2016年的數據舉例,中國在工業設計知識產權上已經取得了不小進步,“國際申請知識產權商標和專利發明,我們是世界第三,離第二位日本已經不遠了,第一位是美國。”
王彬穎稱,世界知識產權組織提供三類服務——PCT專利國際系統、馬德里國際商標註冊系統和保護工業設計的海牙系統,目的就是成為創新基因,讓創新具有可持續性。
而在廣東以色列理工學院校長李劍閣看來,並不是所有創新基因都能直接複制。
“我不認為任何創新基因都是可以複制的,我認為是嫁接的,是轉基因的。”李劍閣舉例,矽谷、以色列、日本和英國都有很多的創新,但中國的深圳和北京中關村在創新方面也有他們獨到的地方。
“以色列人口只有北京的1/3,但創新企業的數量位列世界第三,僅次於美國和中國。但以色列上市企業高管中有70%是畢業於以色列理工學院,我們想做的就是接近這家大學的創新創業精神。”李劍閣的學校,是汕頭大學與以色列理工學院合作籌辦的大學。
Formation Group合夥人、Oculus天使投資人洛根·阿林(Logan Allin)同樣不認為複制矽谷是一個聰明做法,而且絕非只跟錢有關。
“創新有很多的特質,而且它需要有歷史、文化以及生態系統的支持。”洛根強調創新背後的精神力量,“中國大學每年大概有800萬畢業生,越來越多的畢業生開始創業。在中國的無人機、自動化、人工智能這些領域,我們看到很多年輕人的身影,所以中國從創新的角度來講已經做得非常好了,在北京和上海可以感覺到矽谷的元素和矽谷的精神在生根發芽。”
對於為什麽選擇中國作為投資市場,洛根告訴第一財經記者,他們跨境投資的範圍涵蓋物聯網、自動駕駛、科技金融、VR/AR以及共享經濟五個領域。“中國有8億在線用戶,90%使用手機,所以這絕對是一個大的消費市場,而且消費在GDP的占比會越來越高,所以,無論是對於面向商家的項目還是面向客戶的項目,中國都應該是首要市場。”
百度技術體系和新興業務群組總裁張亞勤在討論中稱自己參加博鰲的15年來創新一直是重要議題。
他認為,互聯網的創新基本都是商業模式的創新,第一階段的創新都是從美國仿制過來的,但並不阻礙市場快速發展。第二個階段則是移動互聯網時代,中國做了很多自主產品創新,比如很多人認為中國的通信工具、地圖產品、移動支付都比國外做得好。
“人工智能、自動駕駛,還有超級計算機、機器學習,這些基礎架構方面的創新在中國開始引領世界,在很多方面獲得了專利。所以,在過去15年中國取得了很大的進展,從專業模式的創新到產品創新和技術創新,我們越來越涉及到創新的基礎架構。”張亞勤稱。
從0開始打造一個全新餐飲品牌,半年之內迅速崛起,姚旻汐有哪些秘訣?
在多種創業領域中,餐飲行業較為傳統,創業艱難,紅海市場一片廝殺! 而80後美女海歸為什麽選擇在華為這樣的巨無霸企業中激流勇退,跨行業投身餐飲界創辦了亞米餐飲,花七年時間默默無聞,卻又如何在2016年餐飲的寒冬中優雅取勝?旗下品牌“姚姚愛魚”在深圳的快速成長之路值得我們去好好關註。
---- 編者按
姚姚愛魚半年內在深圳數個一線商圈連連拓店,生意異常火爆,在大眾點評上榜最高人氣餐廳和最佳口味餐廳,等位一兩個小時是常事。餐飲行業每平米效能一般在1200到2400左右,但據姚姚愛魚創始人姚旻汐介紹的其標準店的平效可達到4500-5000左右,明顯高於行業水平。從0開始打造一個全新餐飲品牌,半年之內迅速崛起,姚旻汐有哪些秘訣?
華為基因,打鐵還靠自身硬
姚旻汐大學時就讀西安外國語大學工商管理專業,學生會主席,之後留學英國謝菲爾德大學就讀管理學碩士,又是學生學者聯合會副會長。畢業後,姚旻汐曾先後在新加坡航空、華為、聯想和三諾集團等巨頭企業工作,其中在華為擔任中國區總裁助理。
一家餐館,半年內不斷在深圳這個一線城市的最高商業體中攻城拔寨,甚至還有未來開店一百家的拓展計劃,這與姚旻汐具有華為基因的管理風格是分不開的。
1、註重儀式感。
華為本身是一個很註重儀式感的公司,亞米餐飲在這一點上也延續了華為的精神,例如公司發布年度KPI指標時,會有KPI授予儀式;宣布公司年度戰略目標時,會有正式核心團隊宣誓儀式,這就類似於華為的奮鬥者宣言儀式。儀式感讓夥伴更為關註工作效率和結果,也使其更加具有使命感。
2、嚴格紀律制度。
紀律嚴明或許更能體現亞米的華為風格,例如會議相關紀律 “開會時手機絕不能帶進會議室,誰的電話響鈴就會被直接扔進旁邊的水桶;開會時遲到要罰款,級別越高罰款金額越大,並且實行三級連帶懲罰,就是一個員工犯了錯誤,他的上級、上級的上級都要受到不同程度的處罰”同時落實到具體的餐廳管理上仍然相當關註細節,姚旻汐表示,“公司所有的事務必須都有責任人,落實到店面管理時,連一盆植物一個垃圾桶都應有相關的責任人,專門負責管理和維護。”
3、務實
亞米餐飲的企業文化是“務實進取,快樂奮鬥,成就夥伴,批判創新。” 姚旻汐說,把務實放在首位,是受到華為工作文化的影響,華為是一個真正務實的企業。為什麽把務實放到第一位?姚旻汐表示,雖然姚姚愛魚現在取得了還不錯的戰績,未來也有高遠的誌向,但成就的基礎還是腳踏實地的做好每一件事。萬丈高樓平地起,姚姚品牌還是在初創期,全體夥伴不能只是追求形式主義或者只是簡單關註數字增長,而忽略了一切核心中的核心 ---- 產品和客戶關懷。而一個品牌想要節節攀登、長盛不衰最重要的恰恰是內功的磨練。
4、合夥人制度
這是姚旻汐正在著手的計劃,與華為全員持股的情況類似,姚旻汐表示,公司將給夥伴留出足夠的期權池,實行全員持股計劃,讓每一位夥伴都能享受公司發展帶來的紅利。
亞米餐飲通過把現代化、規範化的管理方式和嚴謹的華為管理風格引進到傳統餐飲業中,為企業的管理和文化都打下了快速發展的基礎。不過姚旻汐說,亞米餐飲和華為在管理理念上還是略有不同的,“亞米餐飲不提倡加班文化,我們提倡快樂奮鬥,不希望夥伴的工作占據過多的個人生活時間。”“但我們遵循華為文化 ---- ‘提倡雷鋒精神,但絕不會讓雷鋒吃虧’。”
“快樂奮鬥”正是亞米餐飲企業文化的第二項,姚旻汐說,“很多企業強調艱苦奮鬥的創業精神,但我們是一家年輕的企業,公司的夥伴以80後和90後居多,因此,目標上我們一定全力以赴,但我們精神層面應該是快樂的、充實的。正好呼應了我們的企業使命——愉悅人類的生活。”
“盡管不鼓勵加班,不過看到夥伴們一個個精神抖擻、幹勁十足,我還是覺得很欣慰。但有時看到有的夥伴動輒淩晨兩三點才休息,又覺得非常心疼和擔心。”說起加班,姚旻汐情感有點複雜,“我們是長跑,要打持久戰,不是一朝一夕的短暫作戰,我希望團隊的每一個成員都能夠做到今日事今日畢,但更希望每一位夥伴都能保持絕佳的身體和精神狀態。”
5、建立一支“狼性團隊”
“不想當HR的創始人不是好老板”,姚旻汐半開玩笑的說,“2016年我們企業較之過往六年最大的不同,是在短短半年之內,囊括到了一系列業界精英,正是這些人奠定了姚姚愛魚品牌的基礎。這些人絕大多數本身並不來自餐飲業,但卻是各行各業的翹楚。
做老板的核心任務之一,就是找人。”“有能力的團隊我們需要,但是我們更需要的是打造一支‘勝則舉杯相慶、敗則拼死相救’的命運共同體團隊。這支團隊絕不貪生怕死,一定是‘不破樓蘭終不還’的團隊!”
產品頂層設計決定成敗
“我現在去任何餐館,只需要打開它的菜單,就能把這家餐館的盈利情況推算出來。”無論管理方式如何,餐飲店的核心始終還是產品本身。姚旻汐認為,產品的頂層設計決定了一家店的是否受歡迎、以及它的食材成本、盈利能力。
一個店掙不掙錢,在做頂層設計的時候就已經完全決定了。
對於姚姚愛魚的產品設計,姚旻汐重點介紹了以下幾個特點:
1、做大眾需要的單品爆款
“這幾年在餐飲市場上我的建議就是選擇單品市場,把單品做深做透。” 姚旻汐對單品市場極為看好。至於為什麽是酸菜魚單品,姚旻汐表示這是有嚴格的大數據支撐的,“過去四年餐飲業的消費趨勢數據表明,酸和辣是最受大眾追捧的味型,而且還呈明顯上漲趨勢。”
精準的市場定位益於姚姚愛魚品牌的聯合創始人兼首席產品官黃嘉超。黃嘉超是資深餐飲產品策劃人,17年的餐飲行業沈澱,使他掌握著中國餐飲行業大數據,擅長用數字思維去思考問題。
除了通過數據看到酸辣味型的上漲趨勢,黃嘉超還通過大數據的分析,研究各地酸菜魚的酸辣比例的配合,最終選擇出了最合適普眾市場酸辣程度的姚姚酸菜魚。
2、選擇高毛利產品
在選具體的產品的時候,姚旻汐和黃嘉超通過分析大數據得出結論——在所有的食材里,魚、豬手、豆腐、蘿蔔等的毛利是相對較高的。所以,姚姚愛魚主打兩個核心產品,除了酸菜魚,另外一道菜則是“秘制脆皮糯豬手”。
3、選擇獨有定價權的產品
以西貢芭莎魚為原料的酸菜魚是姚姚愛魚最為核心的產品,姚旻汐說,“這個產品是我們開發出來的,雖然市面上的芭莎魚非常多,但是在口感上和形態上跟我們的是完全不一樣的。在這種優質巴沙魚的貨源上,我們可以做到壟斷,人無我有,我們在定價上有更多的話語權。”
4、快速叠代
姚姚愛魚的產品叠代速度非常快。亞米餐飲團隊的反應力和執行力都很強,每周都會對運營情況進行複盤,觀察產品銷售數據,通過數據分析和顧客滿意度反饋。“開業頭三個月,我們調整過不下10稿菜單。” 姚旻汐說。
5、控制成本
餐廳產品線太長,將形成巨大的庫存、人力和設備成本。通過做大而全試圖提高營業額不太現實,因為產品越多,說明餐廳對用戶口味沒有把握,而用戶對這家店產品的依賴性越低。
姚姚愛魚主打酸菜魚一款單品,經過研發和提煉,將酸菜魚制作的食材和流程標準化,包括刀工及配菜選擇等一系列措施,讓姚姚愛魚在庫存、設備和人力等方面成本遠低於同行業的其他餐廳,從而更具備了快速擴張的利潤優勢。
5、信息化系統
姚姚愛魚原來是服務員人工下單,現在正逐步轉化為線上點單,同時在買單環節盡量引導用戶直接線上支付,不僅改善了用戶消費體驗,還起到了提升了餐廳效率,節省人工,增加翻臺率多方面作用。
“機會留給有所準備的人”,通過這樣的產品頂層設計,姚姚愛魚作為新品牌的快速崛起絕非偶然。同時姚旻汐自身整合資源的能力非常強,在獲取商超資源和挖掘渠道的事務上充分釋放著自己的優勢,與多個商場都保持著良好的合作關系。
亮劍:三年100家店
自2010年創辦亞米餐飲以來,姚旻汐已有七年餐飲企業管理經驗的積累。姚旻汐不能容忍事情拖延,執行力特別強,她很喜歡的一句話是“天下武功,無堅不摧,唯快不破!”同時這位80後美女創始人還有著非同一般的決斷力,姚姚愛魚的前身是一家自助火鍋店,因為店鋪業績表現始終不佳,在姚旻汐和聯合創始人黃嘉超的慎重思考後迅速進行決策“砸過!重來!”。當然,彼時他們已經在心中選擇和規劃好了姚姚酸菜魚的發展之路。
顯然,長期的餐飲行業積累讓姚旻汐在酸菜魚單品店姚姚愛魚的經營和擴張上頗有自己的心得。而單品店的屬性,讓姚姚愛魚的快速擴張得以成為現實。
姚姚愛魚作為酸菜魚單品店,產品結構是極簡的,供應鏈管理更是簡單可靠。
由於核心單品原料和制作流程標準化,讓姚姚愛魚可以在保證產品質量的前提下低成本大規模地快速複制。姚旻汐表示,下一步將通過標準直營店和加盟店的形式加快新店開張的節奏。
*品牌升級店效果圖
最後,姚旻汐透露,“姚姚愛魚”這個店名和品牌名稱將很快升級為“姚酸菜魚”。新名字直指酸菜魚而來,其目標和自信可想而知。 “借用雷軍的‘飛豬理論’,酸菜魚一定是下一個餐飲業的風口,只要搶住了風口,我就是一只豬也能飛起來”姚旻汐自信的說,“我有信心做到三年一百年家店。因為我們的產品、我們的模式經得起推敲,因為我們的團隊是餐飲業中的華為,因為無論順與逆境中我都會堅持,不會讓自己有一天的懈怠!”
近期,正在上市風口上的華大基因,因為更新了招股書而點燃了外界關註的熱情。值得註意的是,華大基因的利潤從2014年的5852.98萬元躍升至2016年的35001.75萬元。
從其主營業務看,在2014年以前,科研服務是其盈利的主要貢獻版塊,而從2015年開始,生育健康業務超過科研服務成為華大基因主要的盈利版塊。
隨著無創產前基因檢測(NIPT)商業化逐漸成熟,加上二胎放開,高齡產婦對無創產前檢測需求增強,基因檢測在生育健康方面的應用成為目前基因檢測行業的最大一塊“金礦”。
這塊“金礦”的開發潛力有多大,競爭者格局目前又是如何,未來將發生哪些變化,值得投資者持續關註。
生育健康市場潛力巨大
無創產前基因檢測(NIPT),這項廣泛應用於孕媽身上,對於唐氏綜合征相關染色體的無創檢測方式,在近三年來迎來高速發展期。
“2016年,華大基因無創產前基因檢測一年就完成100萬例,過去一年相當於過去6年的檢測量,占全球總檢測量的四分之一還多。”這是華大股份CEO尹燁在近期召開的國際基因組大會(2017ICG-RH)上發布的一組數據。
無創產前基因檢測量的飛躍,和華大基因的利潤業績增長保持了一致性。
其招股書顯示,2016年四類服務帶來的營收分別為,92906.91 萬元(生育健康類),32913.85 萬元,38327.38 萬元和5940.36 萬元。尤其生育健康類增長迅猛,2014 年至 2016 年,生育健康類服務年複合增長率達到 61.43%。 2014 年至 2016 年公司生育健康類業務檢測樣本總量分別為 42.51 萬例、73.10 萬例 和 146.73 萬例。
2014年,可以說是華大基因業績遭遇重創的一年。無創產前基因檢測被叫停半年,上遊供應商 Illumina擡高試劑價格導致成本上升。2015年華大基因又經歷了一次高管離職創業的震蕩。
但從報表上看,2015年和2016年華大基因利潤實現飛躍式增長,尹燁在接受第一財經獨家專訪時說,華大在自己的平臺上打了一場絕地反擊戰,因為自己的測序儀上來了,就能重新引領。現在已經沒有人能擋得華大基因的發展。
毫無疑問,以無創產前基因檢測為主的生育健康類服務成為目前各基因檢測公司的主打產品。
除了無創產前基因檢測外,生育健康類產品還包括,孕前夫婦遺傳病攜帶者篩查、孕中流產查因、胎兒宮內異常查因、新生兒耳聾基因檢測、新生兒遺傳代謝病篩查、單基因病診斷等領域,這些產品可以說貫穿婚前、孕前、產前、新生兒等整個生育過程。
其中蘊藏著巨大的市場。按照每年1700萬新生兒數量來說,無創產前基因檢測僅占覆蓋了不到20%的市場,隨著檢測成本的降低,如果每年每個孕婦都能接受無創產前基因檢測,以最低500元每人(目前價格各地從855元到2500元不等)的價格來計算,這一市場規模將達到85億元。再加上不孕不育,流產以及出生缺陷的增加,生育健康類基因檢測市場將超過百億元。
但這一市場目前仍處於教育醫生,獲取各級醫院合作的階段。中華胎兒醫學基金會主席劉子建在2017ICG-RH上表示,過去五年,產科領域最重要的進展就是無創產前基因檢測,雖然它還是一個篩查而非診斷,但是作為一種篩查手段,無創產前基因檢測比過去任何方法都好。往後三到五年,當每個人都能承擔這項檢測的時候,它就會替代超聲和血清篩查,這個時間會來得非常快。同時,隨著技術發展,無創產前基因檢測還會篩查性染色體,大片段染色體缺失、重複,以及一些單基因疾病,當然其中的倫理考慮也非常重要。
一位來自福建的三甲醫院的婦產科主任對第一財經記者說,目前無創產前基因檢測的普及率還不高,很多三四線城市的醫生並不知道這項檢測,未來普及率會更高。
除了無創產前基因檢測這項熟知的檢測外,更多生育健康類產品需要在教育醫生以及科普的進程中提高市場占有率。尤其在新生兒階段的新生兒耳聾基因檢測、新生兒遺傳代謝病篩查、單基因病診斷等以篩查、診斷疾病為目的基因檢測,很多家長以及醫生並不知道其重要性。
一些家長更願意為孩子花錢做所謂的“天賦基因檢測”,這項產品迎合了很多父母“因材施教”的功利心態,但已經被諸多業內人士評為“騙子”或“不靠譜”產品。
基因啟示錄CEO高瑞向第一財經記者表示,“精準養育”的概念需要普及,如果孩子一出生就做新生兒基因檢測,相當於獲得一份生命說明書。比如,新生兒基因檢測可以測出新生兒患罕見病的風險,7000多種罕見病中80%為基因缺陷導致的遺傳性疾病,約50%罕見病在出生時或兒童期發病,雖然患病幾率很低,但是一旦患上,對於一個家庭來說是百分之百的。一些罕見病孩子被父母帶著到處求醫,可能被誤診為腦癱、發育遲緩等,延誤救治,後悔莫及。同時,新生兒基因檢測還可以提供孩子一生的個體化用藥信息,避免不良用藥反應。
高瑞曾在華大基因擔任研發總監,後離職創立了專註於嬰幼兒基因檢測的基因啟示錄。
根據衛計委數據,預計到 2024年,中國兒童人口有望達到 2.65 億。未來,“精準養育”的概念一旦被更多人接受,生育健康類基因檢測的市場的確蘊藏著更大的空間。
“掘金者”競爭激烈
如果說生育健康類基因檢測市場是一座“金礦”的話,掘金者也逐漸增多,尤其在無創產前基因檢測方面,且競爭版圖已經基本確立。
以無創產前基因檢測領域為代表,目前,世界範圍內的主要參與者是華大基因、貝瑞和康、博奧生物、安諾優達、 凡迪生物、達安基因、Sequenom(已被LabCorp收購)、Verinata Health(已 被 Illumina, Inc.收購)、Ariosa(已被瑞士羅氏公司收購)、LifeCodexx、Natera。
其中,華大基因、貝瑞和康、博奧生物、安諾優達、凡迪生物、達安基因主要分布在中國和南亞市場;Sequenom、Natera、Verinata Health、Ariosa 主要分布 在北美市場,而 LifeCodeXX 專註於歐洲市場,僅有 Sequenom 公司涉足大洋洲市場,在澳大利亞設有分部。
市場競爭加劇風險,成為華大基因招股書所列的21項風險因素中的首位。
隨著無創產前基因檢測技術的成熟,市場上出現了一大批基因檢測服務提供商,這些機構多來自於“華大系”,雖然華大基因成為行業的黃埔軍校,但也為自己培養了一些競爭者。還有一些曾醫療機構資源的檢驗中心也轉向基因檢測服務,比如金域檢驗、迪安診斷等,一些實力強的醫療機構也自建實驗室,自行開展基因檢測服務。
雖然,華大基因在技術、資質,實驗室規模和布局、基因組數據庫方面有優勢,但其招股書中也稱,市場開發能力有待加強。
在生育健康領域,華大基因的主要競爭對手是貝瑞和康,2016年12月,貝瑞和康借殼天興儀表登陸資本市場。根據財報,貝瑞和康2014年度、2015年度、2016年度的凈利潤分別為3607萬元、3687萬元、14220萬元。但在借殼交易中,貝瑞和康承諾 2017 年度、2018 年度、2019 年度的凈利潤(特指貝瑞和康相關年度經審計的扣除非經常性損益後歸屬於母公司所有者的凈利潤)分別不低於 22840萬元、30920萬元、40450萬元。從這一承諾看出未來市場競爭的激烈。
一位業內人士對第一財經記者表示,隨著檢測成本的下降,生育健康類產品業務模式也將變得多樣化,未來O2O、代理、專 利授權的業務模式將逐步出現,當然行業整合也將逐步加強。
力推無創產前基因檢測納入醫保
從銷售方式看,隨著無創產前基因檢測成本的降低,將無創產前基因檢測納入醫保,通過和政府合作的方式進行推廣將逐漸成為可能。
目前,各大公司和政府合作進行的銷售雖然不多,但已經開始嘗試。以華大基因為例,河南長垣、重慶渝北、貴州黔西南、安徽太和等地政府都通過和華大基因合作把無創產前基因檢測等健康篩查列為民生項目。
華大基因招股書顯示,2016年政府合作的方式銷售額達到14944.28萬元 ,2014年這一數據為8622.14萬元。
河南長垣縣委書記武勝軍在接受第一財經采訪時表示,自2015年6月開始,長垣縣連續兩年,把無創產前基因檢測、新生兒遺傳代謝病檢測和新生兒遺傳性耳聾檢測、婦女宮頸癌基因篩查等健康篩查項目列為民生實事,覆蓋全縣婦女兒童,檢測費用和保險費用全部由縣財政負擔。
長垣縣向第一財經提供的數據顯示,長垣華大醫學檢驗所成立以來,歷時10個月,已為全縣9537個產婦、8709個新生兒和35181名婦女開展了相應的檢測,避免了15個唐氏兒出生,讓461名宮頸癌病變婦女及時發現病情,及早就醫,避免了因病返貧。
武勝軍表示,政府是否願意采取這樣的方式,取決於如何認識問題和看待問題,政府每年花費1000多萬,從財力上完全可以接受,同時做到了提前預防。
按照華大基因的規劃,無創產前基因檢測下一步發展的核心點是立足華大國產測序儀,實現降價全覆蓋。
尹燁表示,納入醫保的前提是成本必須要讓國家接受,傳統唐篩平均價格300元,無創終端價如果控制在100美元左右,預計就具備了納入醫保的條件。
深圳目前已經納入醫保,定價855元,其中政府醫保補貼455元,但是在國內其他地方沒有社保補貼,價格在1500--2000元左右不等。
尹燁對第一財經記者說,只要價格降下去,在專家層面、政策層面達成共識,就能推動無創產前基因檢測在全國的發展。對於把這一項目納入醫保需要有一個基本判斷——這個技術是一個商業項目還是民生項目? 尹燁說,這應該是全民覆蓋的民生項目,應該像當年消滅血吸蟲、天花一樣,讓每一個孕婦,以合理的成本價享受這個項目。