2005年12月19日，一架阿聯酋航空公司的運輸專機停靠在桂林兩江機場。這架飛機的到來，標誌著中國的創新藥開始走向世界。

這是世界衛生組織(WHO)用來運輸桂林南藥生產的價值數百萬美元的抗瘧藥物的專機，而這種藥物的主要元素就是最近被熱議的青蒿素。

直至屠呦呦獲得諾貝爾獎，青蒿素，這一曾背負著“中國發明，外企生產”標識的產業才開始廣為人知。事實上，盡管源自中國，但有很長一段時間，中國一直處於全球青蒿素產業連的最底端，直到2005年。

被倒逼的“國際化探路”

“瘧疾的主要發病國家在非洲，所以青蒿類藥物可以說是治療窮人疾病的藥物，采購單位也多如政府、世界衛生組織、慈善機構等公立機構，定價不可能高，因此用傳統商業化的方式來打開市場成本很高，走私立市場並不是一個特別好的思路。”複星醫藥(600196.sh)內部人士告知《第一財經日報》記者。由複星醫藥控股的桂林南藥，是目前國內唯一一個通過世界衛生組織認證的抗瘧藥制劑生產廠商，青蒿素正是這類抗瘧藥制劑的重要原料。而複星一開始就決定了通過嚴格的公立市場來進入國際市場。

桂林制藥自主研發成功的青蒿琥酯,是青蒿素系列藥品中第一個自主研發的新品種，並在1987年獲得了國家衛生部頒發的一類新藥證書，這是新中國一類新藥的001號證書，而緊接其後的青蒿琥酯註射劑則是國家002號新藥，註冊時間也為1987年。

“1977年5月21日，桂林南藥正式參與了523計劃，當時研發的青蒿素特別好，但是有兩個美中不足，第一個就是劑量大，希望提高療效，第二個是不溶於水，對於瘧疾的搶救不利，當時的任務就是解決水溶性的問題和提高療效。我是在77年6月做的衍生物的研究，當時做了13個衍生物，經過後來的篩選，編號804，就是現在的青蒿琥酯，在13個里面比較起來它最好，即可解決水溶性的問題，而且療效提高5倍,這就是最開始研發出的青蒿琥酯;經過後期不斷的完善和臨床試驗，最終獲得成功。”據桂林南藥青蒿琥酯研發老科學家劉旭回憶。

可惜的是，經過數十年研發出的中國第一個創新藥物在市場盈利上卻並不順利。眾所周知，我國的瘧疾病人在六七十年代高發，但在進入80年代後，瘧疾病發迅速下降：1981年全國瘧疾發病人數為305.9萬人,1985年減少到56.3萬人,到1988年已經下降為為13.4萬人。

國內瘧疾病人數的急劇下降意味著這種廣譜化學藥物在國內已經沒有特別多的利用價值。事實上，在複星醫藥並購桂林南藥之前，桂林南藥所生產的青蒿素類抗瘧藥並不多。在同一時間，為了圖謀企業生存在國內的同類藥物市場已經有廠家嘗試將青蒿素類藥物的專利共享給外資藥企。

1994年，軍事醫學科學院與跨國制藥巨頭瑞士諾華公司簽署專利開發許可協議，後者負責青蒿素類藥物複方蒿甲醚在國際上的研究和開發，前者則收取一定的專利使用費。這一協議，幫助複方蒿甲醚在世界多個國家獲得專利，但與此同時，也宣告軍事醫學科學院放棄了複方蒿甲醚國際市場的銷售權，諾華坐享其成。

另一些則是向外資藥企大量出口青蒿素類原料，始終處於青蒿素制劑產業鏈的最底層。

2003年，熱衷於國際市場的複星醫藥收購桂林南藥，他們看到了這種藥物的國際價值，彼時，非洲市場對抗瘧藥物依舊有需求，且價格並不便宜，每人份的市場均價在7-8美元左右。

如何撬開公立市場大門

對於瘧疾、艾滋病、肺結核等藥物國際市場的規則是公立采購，世界衛生組織不僅在藥品質量和生產工藝上會嚴格把控，並且有15%以內的利潤控制要求，因此在當時中國企業探路非洲的私立市場是比較容易走的一條路。

“因為要走公立路線必須要通過多重認證，政府、機構才會大量采購，中國當時還沒有企業可以達到WHO的預認證標準，因此國內的一些企業在做非洲的私立市場，但青蒿類藥物畢竟是治療‘窮人得病’的藥物，不可能賣的很貴，而私立市場營銷的成本很高，因此傳統商業化的模式並不是很好的思路。”複星醫藥相關人士表示。

據了解，在目前由世界衛生組織、政府、慈善機構組成的公立市場占據了抗瘧藥物總采購量的近80%，私立市場不僅占比小，利潤也十分有限，在這樣的情況下，複星決定還是迎難而上，從公立市場找尋自己的一席之地。

“中國品牌藥要走向世界，創新和質量是藥品評價的重要標準，複星醫藥要國際化，必須要達到最高水準。”當時的複星醫藥總裁(現任複星集團總裁)汪群斌說。

明確了國際化的思路後，複星花了2~3年的時間對青蒿素類產品進行改造。當時的桂林南藥董事長嚴嘯華帶領一支隊伍參加了世界衛生組織的相關培訓，並根據他們的要求對產品的生產標準進行了多方面的提升。

世界衛生組織(WHO-PQ)認證的過程是艱難的，當時嚴嘯華回憶，“從2004年12月1日向世界衛生組織遞交預認證申報材料，到2005年12月21日第一次PQ正式通過，前前後後根據WHO的問題提交了4次補充資料，共回答了146個問題。為了預認證的通過，前後共5次同WHO有關官員進行匯報和溝通。”此前，中國還未有創新藥物能夠通過這一認證。

2005年12月21日，桂林制藥代表著中國企業實現零的突破，獲得世界衛生組織預供應商的資格認證。這是中國制藥企業首次從WHO獲得預認證供應商資格認證，也是中國真正意義上走向世界的第一個自主研發並具有自主知識產權和獨立品牌的化學成品制劑，顛覆了此前諾華等外資藥企在抗瘧藥物的壟斷地位。

“在2004/05年的時候桂林南藥廠長去非洲出差，在當時每人份的抗瘧藥物市場價約需要7~8美元，其實對於很多非洲窮人來說仍然是不小的支出。後來我們通過了WHO的預認證後，成本比歐美企業更有優勢，當時，我們的定價每人份在1美元左右。”複星相關人士告知記者，伴隨著桂林南藥加入WHO的供應體系，從前獨占非洲市場的諾華、賽諾菲在2006、2007年逐漸開始降價。

在特別講求“技術”、“質量”的國際市場，桂林南藥所產的青蒿素類藥物可以說是中國藥企“走出去”的典範：相比較價格優勢，質量和生產工藝達到國際標準才是競爭根本。根據國家相關數據統計，複星醫藥桂林南藥是2014年中國西成藥出口前十強;抗瘧藥Artesun單一制劑全國出口創匯最高，創新藥品Artesun(註射用青蒿琥酯)為全球首創，已經成為國際治療重癥瘧疾的金標準，WHO強烈推薦的重癥瘧疾治療首選用藥;在全球重癥瘧疾市場占有率90%以上，截止目前為止已挽救有700多萬重癥瘧疾患者的生命。

但據了解，雖然複星醫藥每年青蒿素類藥物是過億的銷售額，但中國治療瘧疾成品藥在國際市場抗瘧藥物的占有率仍不是最高。諾華、賽諾菲等企業在非洲當地紮根的時間更長，占有公立市場約80%市場份額;而中國藥物在國際上的認可度依舊需要更多的中國企業用質量最優的創新藥來塑造。

10月5日，瑞典卡洛琳斯卡醫學院宣布，中國女科學家屠呦呦與另外兩位科學家共同分享2015年諾貝爾生理學或醫學獎，旨在表彰她對全球瘧疾治療所做的貢獻，85歲的屠呦呦也因此成為首位獲得該獎項的中國人。

由蚊子傳播的瘧疾背後，是中國已經“掙紮”了40余年的青蒿產業。

這一最早自中國傳統中醫藥中汲取靈感的藥物，在歷經了低溫萃取青蒿素單體等制備方式後，具備了明確的分子式，脫胎成為純正的化學藥物。

青蒿素類聯合用藥（ACT）被認為是非重癥瘧疾的最佳療法，特別適用於惡性瘧原蟲瘧疾。世衛組織公布的數據顯示，2000年以來，全球瘧疾死亡率下降47%，非洲地區瘧疾死亡率下降了54%，而非洲兒童死亡率下降58%，這其中，青蒿素類抗瘧藥的廣泛使用功不可沒。

也因此，圍繞青蒿素產業的上下遊企業一直占據各自市場。

來自國家食藥監局的數據顯示，目前全國共有53條與青蒿素這一藥物相關的藥品批文，涉及16種產品，包括青蒿素、雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等原料藥，雙氫青蒿素片、蒿甲醚片、註射用青蒿琥酯等制劑，共涉及24家藥品生產企業。

其中複星醫藥和昆藥集團成為這一領域最主要的供應商——前者持股95.2%的子公司桂林南藥青蒿琥酯片劑和註射劑分別在2005年、2010年通過WHO-PQ認證，在WHO建議的5個複方中有3個包含青蒿琥酯；後者是目前全球青蒿藥物市場最大份額占有者瑞士諾華的中國原料供應商。

“桂林南藥所有抗瘧藥的出口都是自主品牌的成品藥，約占中國抗瘧成品藥出口總量的70%~80%，也是中國政府援助非洲的主要藥品，僅僅過去三年內，複星醫藥桂林南藥就向全球市場供應了2380萬支註射用青蒿琥酯。”7日，複星方面向《第一財經日報》提供的信息顯示。公開信息顯示，全球口服抗瘧藥的市場規模約為2億人份（即一個完整治療療程），一人份的口服抗瘧藥的采購均價在1美元左右，目前90%的抗瘧藥市場是全球基金為代表的國際藥品采購機制把控的“公立市場”——供應“公立市場”的抗瘧藥必須通過世衛組織藥品預認證(WHO pre-qualification)且被世衛組織的《瘧疾治療指南》推薦，最新的2015版《瘧疾治療指南》中一共推薦了5個口服抗瘧藥複方。

事實上，早在2001年，世衛組織就正式啟動了針對藥品的預認證項目，旨在使更多的病人能夠獲得符合質量標準，安全、有效的藥物。

在抗瘧藥方面，瑞士諾華、法國賽諾菲和5家印度公司，以及中國複星醫藥旗下桂林南藥等共8家企業的口服ACT通過世衛組織藥品預認證，桂林南藥至今仍是唯一通過該項認證的中國抗瘧藥生產商，其原研的青蒿素類註射劑Artesun是世衛組織推薦的治療重癥瘧疾的首選用藥。

而作為諾華蒿甲醚原料的供應商，昆藥集團也同時擁有蒿甲醚針劑的生產批文，在完成對華方科泰的收購後，進一步獲得了雙氫青蒿素哌喹片等青蒿素類產品，目前其蒿甲醚針劑和雙氫青蒿素哌喹片（科泰複）也都在申請WHO-PQ認證希望進入“公立市場”。

此外，浙江醫藥為諾華提供Coartem（蒿甲醚+本芴醇）的組分本芴醇，並同時有蒿甲醚原料批文；浙江新和成則具有青蒿琥酯制劑和原料、雙氫青蒿素制劑批文；華潤雙鶴擁有雙氫青蒿素制劑批文；白雲山有青蒿素批文等。

但更多的中國青蒿賣家，多年來一直處在價值鏈的最末端。

以2004年為分界，成長於田間的中國蒿草命運發生了根本的改變。

2004年5月，由於以往全球治療瘧疾的首選藥物奎寧系列藥物治療效果減弱，WHO正式推薦使用以青蒿類藥物為基礎的聯合用藥（ACT），當年，WHO以提供預測的方式要求諾華提供600萬人份的複方蒿甲醚；2005年，WHO給諾華的生產預測激增至3300萬人份。

2005年6月開始，在青蒿資源最優的重慶各縣，不僅大量野生青蒿被提前收割，甚至不少人工種植的蒿草也被偷盜——從終端傳遞的需求在重慶迅速升溫，不少蒿草種植商和收購商都開始瘋狂“搶草”。

“農戶在草里面摻假，提前收割，因為青蒿含量太低根本沒法用，大家都瘋了。”昨日，某不願透露姓名的蒿草商向《第一財經日報》回憶說。

這樣無序的資源搶奪在後來的幾年里導致蒿草價格劇烈起伏，一直到2007年，18家四川和重慶的蒿草商公開諾華未兌現其口頭收購承諾，導致這一矛盾在全國範圍內徹底爆發。

2007年當年，占據中國青蒿素原料采購六成左右份額的諾華只采購了55.5噸的訂單，國內大批制藥企業生產線停工閑置，中國最大的青蒿素原料生產企業重慶華立公司也宣布，2007年上半年該公司預計虧損約7000萬元。

2007年年中，青蒿素價格從最紅火時的每公斤8000元跌到了每公斤1350元，而生產青蒿素的成本在每公斤2000元左右。

近幾年來，青蒿收購價格持續下降，2012年的最高價是3.5元/斤，2013年是1.8元/斤，2014年是1.4元/斤，其中2013年和今年的降價幅度最大，接近或達到50%，青蒿市場整體穩定沒有大幅跳漲是造成這一源頭收購價持續走低的主要原因。以青蒿主產區重慶豐都的數據為例，2015年，青蒿收購價最高為0.7元/斤，較上年同期下降一半。

“現在大家只是沒有前幾年那麽瘋罷了，但是（蒿）草的價格還是低，國外的訂單沒那麽多，國內企業大部分都是收（蒿）草賣草做原料的，即便它們是做原料藥，也賺的只是辛苦錢。”前述采購商告訴記者。