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中法科學家聯手攻堅艾滋病

一直以來，尋找艾滋病的“阿喀琉斯之踵”被視作是病毒研究中的難點。人類對艾滋病的致病機理和預防治療的研究35年來從未停止過。

“雖然抗逆轉錄病毒藥物治療可以有效減低外周血中的病毒，但根治艾滋病仍是一個巨大的科學挑戰。”中科院上海巴斯德研究所研究員王建華博士對《第一財經日報》記者表示。

聯合攻堅

為了尋求根治艾滋病的新療法，中法兩國的科學家正在攜手努力。11月1日，中科院上海巴斯德首個致力於艾滋病和乙型肝炎等病毒研究的中-法國際聯合實驗室(Virhost)正式在上海成立。按照協議，未來四年，中法兩國的科研機構將以上海巴斯德研究所為重心，集中力量向艾滋病和乙型肝炎發起攻堅。中科院上海巴斯德研究所所長唐宏博士表示：“艾滋病和病毒性肝炎都是聯合國2030年可持續發展目標的重點攻堅對象，中法攜手將有利於提升兩國學界的科研水平，造福兩國百姓。”

正在中國訪問的法國外長讓·馬克·艾羅見證了合作協議的簽署。艾羅對《第一財經日報》記者表示：“這標誌著中法兩國在科研領域合作的又一個里程碑，未來兩國將會在抗擊新發病毒等領域進行更加深度緊密的合作。”

巴斯德研究所在艾滋病的基礎研究方面有著雄厚的實力。因發現HIV病毒而獲得2008年諾貝爾生理或醫學獎的弗朗索瓦絲·巴雷·塞努西(FrancoiseBarré-Sinoussi)女士就出自巴黎巴斯德研究所。

巴雷·塞努西曾在2014年接受《第一財經日報》記者專訪時表示：“我們比以往任何時候都更需要找到一種HIV根治新方法。我們需要投資開展研究，找到更有效、更劃算的治療策略，能在抗逆轉錄藥物治療中斷以後仍能非常有效並持續地控制HIV，從而長期減輕患者的痛苦。”

未來，這個致力於艾滋病毒研究的實驗室將由法國國家健康與醫學研究院Cochin研究所研究員SergeBenichou博士和王建華共同主導。此前，Benichou已經和上海巴斯德研究所研究員周保羅博士進行過緊密合作，為該實驗室未來的研究方向奠定基礎。周保羅告訴記者，此前Benichou研究出來的一個抗體在巴斯德的平臺上進行培育，現在已經步入臨床前試驗階段，這一研究成果剛剛發布在國際著名學術期刊《病毒學雜誌》上。

Benichou從事艾滋病毒研究超過20年，在宿主細胞調控病毒複制機制研究方面有著豐富經驗。他對《第一財經日報》記者表示：“與法國實驗室相比，中國實驗室還有很多制度性和組織性的工作要做，這里的學生很聰明，但是研究的基礎設施和體制管理方面還需要理順，方便未來的工作。”Benichou還表示，近期將在實驗室招聘兩名中國學生共同參與該項目。

王建華從事艾滋病毒研究近20年，他對《第一財經日報》記者表示：“實驗室將致力於研究宿主細胞調控艾滋病病毒複制機制，分析其潛伏建立和維持機制，尋找根治新策略。目前研究有初步進展。未來也會考慮艾滋病疫苗的研發。”

尋找新路徑

現行常見的艾滋病治療方式稱為“高效抗逆轉錄病毒療法”(HAART)，又稱雞尾酒療法，能通過逆轉錄酶或蛋白水解酶抑制劑等藥物的聯合使用最大限度地抑制HIV病毒的複制，可使外周血病毒載量達到檢測不到的水平，從而穩定艾滋病患者的病情。但這一方法不能清除在細胞內潛伏的病毒，對於處於休眠狀態細胞內的HIV病毒無效，只能讓HIV病毒不再大肆感染免疫細胞，卻不能將病毒從體內完全清除，因此患者需要每天服藥以防止病毒複發。

而近期國際上對艾滋病毒的研究成果大量湧現，這與越來越多的技術工具的發明有關，比如基因編輯技術CRISPR/Cas9就為基因治療艾滋病提供了可能性。在一項新的研究中，來自美國加州大學舊金山分校等機構的研究人員利用CRISPR/Cas9系統發現了讓人免疫細胞抵抗HIV感染的基因突變。他們開始對T細胞進行基因編輯，將它們移植回病人體內，從而能夠快速安全高效地進行治療。這項研究成果被發表在10月25日的CellReports上。

同樣在10月，英國科學家利用一項名為“KickandKill”的治療方案，試圖完全去除體內的艾滋病毒。該療法分為兩步，第一步中特異性抗體首先幫助人體找到被HIV病毒感染的T細胞，第二步一種名為“伏立諾他”的藥物將喚醒處於休眠狀態的T細胞使其可以被免疫系統識別並最終清除。牛津大學、劍橋大學、倫敦帝國理工學院、倫敦大學學院及倫敦國王學院等五所大學聯合開展了名為RIVERS的臨床試驗項目。到目前為止，一名接受治療的44歲倫敦男子血液中已完全檢測不到HIV病毒。

王建華實驗室也正在使用CRISPR/Cas9基因編輯技術和發展KickandKill的策略。“基因編輯技術是當前一個較熱的技術，大家都在用。敲除HIV-1輔佐受體CCR532個堿基，讓科學家們看到了希望。”王建華對《第一財經日報》記者表示。

2008年，一位名為蒂莫西·雷·布朗(TimothyRayBrown)的患者在接受兩次骨髓移植後治愈了他身患的白血病和艾滋病。這是迄今為止世界上唯一一位被根治的艾滋病患者。布朗的骨髓捐獻者帶有罕見的CCR532個堿基缺失，然而由於移植手術價格貴、風險高，同時帶有CCR532個堿基缺失的人也相當少見，這一“治愈”了布朗的方法無法面向大眾推廣，但這一案例，為科學家們致力於艾滋病根治提供了重要思路。

盡管新感染艾滋病病毒的人數自2001年以來下降了三分之一以上，但每年仍有200萬人患病，艾滋病人群也正越來越被邊緣化。“我發自內心和靈魂深處地知道，我不會是唯一的被治愈者。我們正在努力一勞永逸地打敗這種可怕的疾病。”布朗說。