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ED藥物專題研究:「中國版偉哥」來襲 誰的機會?

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7月西地那非中國專利到期,打響抗 ED 藥物搶仿浪潮,而白雲山「偉哥」審批完畢,取名「金戈」奪足眼球,格隆匯會員gogoczx推薦分享了醫藥行業資深專家杜佐遠的專題報告《ED藥物專題研究:色不可戒,搶仿來襲》。
以下為報告內容:

2014 年 7 月西地那非中國專利到期,打響抗 ED 藥物搶仿浪潮。ED 患者大部分不能根治只能改善症狀,因此 ED 治療具有持續性。由於抗 ED 藥物專利藥定價高,抑制了「真偉哥」需求,同時導致低價「假偉哥」盛行。而專利即將陸續到期,仿製藥上市後相較於原研藥的性價比優勢,被抑制的需求和購買廉價「假偉哥」的患者有望轉向購買仿製藥偉哥。2012 年抗 ED 一線藥物全球收入 45 億美元,三大核心產品——西地那非、他達那非、伐地那非全球銷售收入分別達 20.51、19.27、3.07 億美元。預估抗 ED 藥物在中國的潛在市場規模達百億元級別,而目前 ED 正規治療藥品僅 10 億元規模(其中OTC 渠道佔 80%),未來具十倍潛在增長空間。


三「哥」相鬥,預計未來 5 年市場仍由西地那非和他達那非把控

西地那非憑藉先發優勢和輝瑞多年大力推廣,國內市場份額超過 50%。他達那非上市雖晚於西地那非,但憑藉「起效劑量小、起效時間快,藥效持續時間長,不受高脂飲食和酒精攝入影響」等優勢,在禮來的大力推廣下,逐步趕上。而伐地那非,上市雖略早於他達那非,效果也與他達那非差距不大,但因為拜耳營銷投入不足,市場份額一直較小。

核心假設或邏輯的主要風險

1)除白雲山外,大多數申報生產企業僅有處方藥銷售渠道,在 OTC 渠道能否快速上量存不確定性。
         
2)專利到期後,原研藥採取大幅降價策略,從歷史經驗看,短期內原研藥降幅不會超過 50%。

白雲山西地那非仿製藥優勢最明顯,最為受益

市場對「偉哥」到期後帶給仿製藥企業的機會期待已久,同時又對仿製藥能否搶佔專利藥市場份額存擔憂。綜上所述市場空間無憂,而韓國、泰國西地那非專利到期後,仿製藥快速搶佔市場份額也提供了很好的案例。

鑑於西地那非中國專利 2014 年 7 月到期、他達那非中國專利 2020 年到期,預計未來 5 年中,西地那非仿製藥有望蠶食 3 大專利藥市場。過去 10 年有 11 家中國企業參與申報西地那非仿製藥,其中白雲山西地那非仿製藥優勢最明顯——質量技術優勢、OTC 渠道優勢、品牌優勢,尤其是白云山多年經營的 OTC 渠道和品牌優勢,有望搶得先機並佔據可觀市場份額,值得積極關注。

其它或可能受益企業包括常山藥業。維持白雲山「推薦」投資評級。
        
重點公司盈利預測及投資評級         


資料來源:Wind、國信證券經濟研究所預測
         
投資摘要
關鍵結論與投資建議

2014 年 7 月西地那非中國專利到期,打響抗 ED 藥物搶仿浪潮,國內 ED 患者被抑制的需求和購買廉價「假偉哥」的行為將逐步轉移至購買性價比高的仿製藥偉哥,潛在百億元級別市場規模即將激發,市場具 10 倍級別增長空間。
白雲山西地那非仿製藥優勢明顯——質量技術優勢、OTC 渠道優勢、品牌優勢,尤其是白云山多年經營的 OTC 渠道(抗 ED 藥物 OTC 銷售佔 80%,絕大部分申報生產企業僅有處方藥銷售渠道)和品牌優勢,有望搶得先機並佔據可觀市場份額,值得期待。其他可能受益企業包括常山藥業、聯環藥業、海王生物、樂普醫療等。

核心假設或邏輯
1、        ED 患者大部分不能根治只能改善症狀,因此 ED 治療具有持續性。
2、        抗 ED 藥物專利藥高定價,抑制「真偉哥」需求,同時導致低價「假偉哥」盛行。而專利即將陸續到期,仿製藥上市後相較於原研藥的性價比優勢,被抑制的需求和購買廉價「假偉哥」的患者將轉移購買仿製藥偉哥,抗 ED 藥物潛在市場規模在百億元級別(目前 ED 正規治療藥業 10 億元規模,OTC 渠道佔 80%),具 10 倍級別市場空間。
3、        預計未來 5 年抗 ED 藥物仍由西地那非和他達那非把控。西地那非憑藉先發優勢和輝瑞多年大力推廣,國內市場份額超過 50%。他達那非上市雖晚於西地那非,但憑藉「起效劑量小、起效時間快,藥效持續時間長,不受高脂飲食和酒精攝入影響」等優勢,在禮來的大力推廣下,逐步趕上。而伐地那非,上市雖略早於他達那非,效果也與他達那非差距不大,但因為拜耳營銷投入不足,市場份額一直較小。
4、        西地那非中國專利 2014 年 7 月到期,11 家企業在申報生產,白雲山優勢明顯 ——質量技術優勢、OTC 渠道優勢、品牌優勢,有望搶得先機;他達那非中國專利 2020 年 4 月到期,8 家企業申報;伐地那非專利 2018 年到期,無企業申報。

與市場預期不同之處

1、        市場認為抗 ED 藥物市場規模不大,我們認為:專利藥高定價抑制了「真偉哥」 需求,同時導致低價「假偉哥」盛行;而專利即將陸續到期,仿製藥上市後相較於原研藥的性價比優勢,被抑制的需求和購買廉價「假偉哥」的患者將轉移購買仿製藥偉哥,抗 ED 藥物潛在市場規模在百億元級別,具 10 倍級別增長空間。

2、        市場認為仿製藥能否搶佔客觀的市場份額存擔憂,我們認為:1)韓國、泰國西地那非專利到期後,仿製藥快速搶佔市場份額提供了很好的參照。2)白雲山質量技術優勢、OTC 渠道優勢、品牌優勢,尤其是白云山多年經營的 OTC 渠道和品牌優勢,有望搶得先機並佔據可觀的市場份額,值得期待。

股價變化的催化因素
1,專利到期後,仿製藥上市。
2、仿製藥快速佔據一定市場份額。
核心假設或邏輯的主要風險
1、        除白雲山外,絕大多數申報生產企業僅有處方藥銷售渠道,在 OTC 渠道能否快速上量存不確定性。
2、        專利到期後,原研藥採取大幅降價策略,從歷史經驗看,短期內原研藥降幅不會超過 50%。
                    
色不可戒,百億市場待搶食
勃起功能障礙(ED)簡介——大部分不能根治只能改善症狀

勃起功能障礙(Erectile Dysfunction, ED)根據歐洲泌尿外科學會(EAU)的定義是指:持續性的不能獲得或不能維持勃起以獲得滿意的性生活。美國馬薩諸塞州男性老齡化研究機構的調查結果顯示 40 歲以上男性發病率為 52%。我國學者調查結果顯示,40 歲以上男性的發病率為 40.2%,20 歲以上發病率為 26.1%。目前認為, ED 並非一種獨立的疾病,它與心血管疾病有共同的誘因。同時還有其他原因會導致 ED,如骨盆受傷,心理障礙,前列腺根除術等等。

大部分 ED 患者不能根治,通過治療可以改善症狀,因此 ED 治療具有持續性。少部分患者可能治癒(如精神性的 ED、血管創傷後的年輕患者以及激素原因(如性腺發育不全)等)。


資料來源:《歐洲泌尿外科學會勃起功能障礙診治指南(2009 年版)》,國信證券經濟研究所整理

抗 ED 一線治療藥物——PDE5i 簡介
陰莖勃起是激素參與下的神經血管性反射。陰莖海綿體血管的充分舒張是陰莖勃起反射的重要環節,即在神經遞質的刺激下血管內皮釋放 NO,在 NO 作用下血管平滑肌內 cGMP 形成,從而激活 Ca 離子泵使血管平滑肌細胞內 Ca 離子濃度下降,最終血管平滑肌鬆弛血管舒張陰莖勃起。在這個過程中,cGMP 的水平受磷酸二酯酶(PDEs)的調控,PDEs 可以促使 cGMP 水解失活為 GMP,從而血管收縮血流量減少。PDEs 有 11 種亞型,5 型 PDE(PDE5)主要存在於血管的肌肉細胞中,是影響 cGMP 水平的重要酶。5 型磷酸二酯酶抑制劑(PDE5i)對 cGMP 的水解起拮抗作用,從而維持陰莖海綿體血管舒張保持勃起狀態。但它並不能正向促進 cGMP 的生成,從而也決定了該藥不能自動引發勃起,需要一定的性刺激促進勃起,並可能出現其他部位血管舒張的副作用(如面紅耳赤)。
因 PDE5i 佔據抗 ED 藥物絕大部分市場份額,下面我們僅分析 PDE5i。

資料來源:公開資料,國信證券經濟研究所整理

潛在百億元市場待搶食
全球 45 億美元,國內約 10 億元市場規模,OTC 銷售為主。2012 年 PDE5i 全球收入 45 億美元,三大核心產品——西地那非、伐地那非、他達那非先後在美國上市,2012 年全球銷售收入分別是 20.51、3.07、19.27 億美元。2013 年國內利用正規藥物治療 ED 的終端市場規模約 10 億元,藥店 8 億元+醫院 2 億元,「西地那非約 5.6 億元+伐地那非約 0.66 億元+他達那非約 3.2 億元」。  



                  
資料來源:公司年報、PDB、國信證券經濟研究所整理


實際市場規模遠大於統計數據——因專利藥高定價,導致低價「假偉哥」盛行。
國內 PDE5i 定價貴,1 次(1 粒)費用 100 元及以上,為美國的 5 倍,大大抑制了國內患者需求,同時高價格使得低價「假偉哥」大行於市,患者更依賴零售渠道進行自我治療。「假偉哥」的低價給國人因自卑、羞怯、保護隱私心理的藥店購買行為一個選擇空間,而在藥店購買合法的進口 PDE5i 原則上需要出示二級以上醫院開具的處方,缺乏專業的醫生指導和對 PDE5i 藥品的知識儲備,大部分患者更願意在藥店購買非法摻有PDE5i的廉價「假偉哥」,而這部分數據未計入統計數據。專利即將陸續到期,潛在百億元市場待搶食。隨著 PDE5i 專利即將陸續到期,仿製藥上市後相較於原研藥的性價比優勢,被抑制的需求和購買廉價「假偉哥」的患者將轉移購買仿製藥偉哥,潛在市場規模在百億元級別(下表是市場規模測算)。

國內 ED 患者人數約 1.4 億人,假設 30%接受治療,則接受治療人數 0.42 億人:中國總人口 13.54 億元,男性佔比 51.25%,其中 20 歲以上佔 76.98%,20 歲以上 ED 患病率 26.1%,則 ED 患者人數 13.54*51.25%*76.98%*26.1%=1.4 億人,假設 30%的患者接受治療,則 ED 患者接受治療人數 1.4 億*30%=0.42 億人。

敏感性分析:假設仿製藥上市後定價分別為 20 元/粒,30 元/粒,40 元/粒,50 元/ 粒,60 元/粒(目前 3 個專利藥定價均在 100 元以上/粒),接受治療的 ED 患者每年分別使用 5 次(粒)、10 次(粒)、15 次(粒)、20 次(粒)。則潛在市場規模在百億元級別。



三「哥」相鬥,預計未來 5 年市場仍由西地那非和他達那非把控

枸櫞酸西地那非(Sildenafil Citrate)
是在研發抗高血壓和心絞痛藥物的臨床試驗過程中發現該藥物可以有效引起勃起,因此輝瑞於 1996 年申請了枸櫞酸西地那非的專利,並於 1998 年 3 月獲得 FDA 批准上市,是世界首款抗 ED 藥物。2000 年 7 月,西地那非中國上市,商品名為萬艾可(Viagra),規格有 25mg、50mg、100mg 三種。2012 年全球銷售收入 20.51 億美元,主要貢獻來自美國,因 2012 年美國專利到期,仿製藥大批量上市,導致 2013 年全球收入 18.81 億元,下降 8%。2013 年國內 16 城市樣本醫院的銷售額為 1936 萬元,因萬艾可在二三線城市用量大,鋪開面廣,結合輝瑞報導,推算萬艾可終端銷售額近 5.6 億元(零售 4.8 億元+醫院 0.8 億元)。



鹽酸伐地那非(Vardenafil hydrochloride)由拜耳研發生產,2003 年 8 月獲得 FDA 批准上市,2004 年 9 月中國上市,商品名為艾力達(Levitra)。新的口溶片劑型劑量為 10mg,2010 年 6 月通過了 FDA 的批准,商品名為 Staxyn。該新劑型無需用水送服,在口腔內幾秒鐘後即可溶解,在使用時間上沒有限制,並帶有薄荷香味,是第一種獲准上市的通過口腔溶解釋藥的 ED 治療藥品。2013 年艾力達在全球的銷售額 2.90 億美元,2013 在國內 16 城市樣本醫院的銷售額為 584 萬元。推算艾力達終端銷售額 0.66 億元。




鹽酸他達那非(Tadalafil hydrochloride)由禮來公司研發,2003 年 11 月經 FDA 批准上市,2005 年 6 月在國內批准上市。其商品名為希愛力(Cialis),國外上市的規格有 2.5mg、5mg、10mg、20mg,國內有 5mg、10mg、20mg 3 個規格。 2009 年 FDA 批准他達拉非治療肺動脈高壓(PAH)適應症,2011 年批准治療良性前列腺增生(BPH)的適應症。而中國只批准治療 ED 的適應症。作為全球第三個批准的抗 ED 藥物,憑藉「起效劑量小、起效時間快,藥效持續時間長,不受高脂飲食和酒精攝入影響」等優勢,在禮來大力推廣下,市場份額突飛猛進。2013 年全球銷售收入 21.59 億美元,首次超越輝瑞西地那非,佔據榜首。2013 年在國內 16 城市樣本醫院的銷售額為 1973 萬元,推算終端銷售額 3.2 億元(醫院 2.4 億元+ 零售 0.8 億元)。



資料來源:公司年報,國信證券經濟研究所整理          資料來源:PDB,國信證券經濟研究所整理

中國市場分析——零售市場西地那非仍領先,但差距逐步縮小;大城市醫院市場已被他達那非超越
整體市場:IMS 統計的國內 27 個城市,2013 年市場格局為:西地那非 58.8%,他達那非34.6%,伐地那非6.6%;而2012年這一數據分別是:西地那非為62.8%,他達那非 32.1%,伐地那非為 5.1%。
醫院市場:近幾年他達那非增速很快,16 城市樣本醫院 2013 年銷售額已超越西地那非。
零售市場:西地那非通過數十年耕耘,佔據國內零售市場近三分之二市場份額,十大樣本城市中,西地那非的零售金額均排在零售藥品金額前十名。他達那非 2013 年底推出每日一次的 5mg 小劑量口服型用藥,價格便宜,它能完全區隔服藥和性行為的時間,從而打破按需服用的治療方式,從心理和勃起時間上緩解了患者的壓力。預計未來更有競爭力的他達那非在零售渠道上將逐步拉小與西地那非的差距甚至有可能超越。
預計未來 5 年市場仍由西地那非和他達那非把控。西地那非憑藉先發優勢和輝瑞多年的大力推廣,中國市場份額超過 50%。他達那非上市雖晚於西地那非,但憑藉「起效劑量小、起效時間快,藥效持續時間長,不受高脂飲食和酒精攝入影響」 等優勢,在禮來的大力推廣下,逐步趕上。而伐地那非,上市雖略早於他達那非,效果也與他達那非差距不大,但因為拜耳營銷投入不足,市場份額一直較小。除了上述三大 PDE5i,2012 年 4 月 FDA 還批准了 Vivus 公司研發的阿伐那非(Avanafil)商品名為Stendra,有50mg、100mg和200mg三種片劑規格, Stendra 起效時間比他達那非和伐地那非更短。








專利到期,搶仿大潮來襲,需求有望大釋放
西地那非:中國 11 家企業申報生產,中國 ED 用途專利 2014 年 7 月到期,白雲山優勢明顯


西地那非專利糾紛歷史——2014 年 7 月中國 ED 用途專利到期,仿製藥可上市

        1991 年,輝瑞意外發現處在研發過程中的一種治療心臟病的藥物,用於治療男性勃起障礙症療效更佳。1998 年 3 月,以西地那非為主要成分的治療男性性功能障礙的藥物萬艾可在美國以處方藥出售。

        1999 年,國內 17 家製藥企業向藥監局申報生產。

        由於部分輿論擔心該藥物可能被作為春藥濫用,國家相關部門對治療男性勃起功能障礙藥物的應用方式也沒有作出定論。於是,國家藥監局在 1999 年底發文要求對偉哥的開發研究和生產銷售按麻醉藥品管理,同時停止受理新申報。

        2000 年 6 月,輝瑞西地那非獲准在中國上市。國家藥監局對其嚴格要求,比如要求銷售代理商應有二級以上資質,處方必須經縣市級以上醫院相關科室主任醫師以上醫生開出。

        2000 年 11 月,西地那非在歐洲的專利申請受挫,中國企業借此機會要求國家藥監局盡快批准國產藥品上市,並且不要批准輝瑞西地那非在中國申請專利。2001 年 2 月,國內十幾家企業申報仿製藥獲准臨床試驗。

        2001 年 9 月 19 日,中國國家知識產權局授權並公告萬艾可活性成分西地那非的用途專利。國內「偉哥聯盟」的 12 家製藥企業(白雲山、聯環藥業等)迅速向國家知識產權局提出異議,要求宣告萬艾可專利無效。在此之前,此類異議曾在多國奏效。

        2004 年 7 月 5 日,國家知識產權局覆審委以「專利公開不充分」為由裁定輝瑞偉哥專利無效。

        2004 年 10 月輝瑞將覆審委告上法庭,在外媒和中美商會的壓力下,2006 年6 月輝瑞勝訴,歷時五年的偉哥之爭落下帷幕。


西地那非中國化合物專利 2011 年 6 月已到期,而中國 ED(勃起功能障礙)用途專利 2014 年 7 月到期,屆時仿製藥可以上市,並有望快速佔領市場份額。目前報生產企業包括白雲山、常山藥業、聯環藥業、海王生物、樂普醫療等 11 家。

案例:韓國、泰國西地那非專利到期後,仿製藥快速搶佔市場份額。


西地那非在韓國專利保護已於 2012 年 5 月 17 日到期,5 月 18 日,市場上就出現了多達 28 種形態和用量不同的仿製藥,而這些仿製藥的售價僅僅相當於萬艾可的三分之一,而就在當月,輝瑞西地那非銷售額銳減至原來的 43%。同樣的情況也出現在了泰國,專利保護到期後,由於仿製藥的售價只有萬艾可的十分之一,迫使輝瑞不得不將價格下調 30%。

白雲山優勢明顯,有望搶得先機並佔據可觀的市場份額,值得期待

質量技術優勢:諾貝爾獎得主、偉哥之父——弗裡德• 穆拉德,擔任廣藥集團旗下廣州醫藥研究總院院長,主持了輝瑞枸櫞酸西地那非專利的研發。因此白雲山版偉哥具備質量技術優勢。
渠道優勢:抗 ED 藥物以 OTC 渠道為主,而白雲山 OTC/處方藥渠道兼具競爭力,不像絕大部分企業僅有處方藥銷售渠道。
品牌優勢:白雲山是全國性品牌,品牌優勢明顯,尤其是在 OTC 市場。





他達那非:中國 8 家企業申報,ED 用途專利 2020 年 4 月到期
他達那非中國化合物專利 2015 年 1 月到期,中國 ED(勃起功能障礙)用途專利2020 年 4 月到期,屆時仿製藥可上市。



伐地那非:中國無企業申報,專利 2018 年到期

投資建議——白雲山優勢最明顯、最受益

市場對「偉哥」到期後帶給仿製藥企業的市場機會期待已久,同時又對仿製藥能否搶佔客觀的市場份額存擔憂。綜上所述,由於假「偉哥」盛行,實際市場規模遠大於統計數據。據初步測算,未來潛在市場達 100 億元,是當前正規渠道市場的 10 倍(未考慮真仿製對假偉哥的替代), 而韓國、泰國西地那非專利到期後,仿製藥快速搶佔市場份額也提供了很好的案例。

鑑於西地那非中國專利 2014 年 7 月到期(11 家中國企業申報仿製)、他達那非中國專利 2020 年 4 月到期(8 家中國企業申報仿製)、伐地那非專利 2018 年到期(暫無企業仿製,可以判斷,在未來 5 年中,西地那非仿製藥有望蠶食 3 大專利藥市場。過去 10 年有 11 家中國企業參與申報西地那非仿製藥,這其中,白雲山西地那非仿製藥優勢最明顯——質量技術優勢、OTC 渠道優勢、品牌優勢,尤其是白云山多年經營的 OTC 渠道和品牌優勢,有望搶得先機並佔據可觀市場份額,值得積極關注。其它或可能受益企業包括常山藥業。維持白雲山「推薦」投資評級。  

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