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牙髓幹細胞：“種子銀行”的大買賣

相比起已知的通道和路徑，現階段，人體幹細胞的寶庫還只是露出了冰山一角。

保存“生命火種”

牙齒里面究竟藏著多少尚未開發的生命礦藏？科學家們很可能已經喊出了“芝麻開門”。

“如果錯過了為孩子儲存臍血幹細胞和胎盤幹細胞，在他們換牙的時候保存牙齒，儲存擁有更多數量幹細胞的牙髓幹細胞，或許是一個收益更大的方式。”北京大學口腔醫學博士後、歡樂口腔集團創始人、CEO孫延接受第一財經記者采訪時表示。

“每個脫落的牙齒都應該被存儲起來。”是孫延經常會向身邊親友的提出的建議，在這個北大的口腔科博士後看來，那些把孩子牙齒隨便包起來做個紀念的方式，無異於“暴殄天物”。

“每顆牙齒都包含著豐富的幹細胞‘資源’，在健康時儲存下來，將來在有疾患需要時培育分化幹細胞，甚至可以救命。”孫延告訴第一財經記者。

公開資料顯示，自2000年人類發現牙髓幹細胞以來，科學家經過10余年的研究發現，乳牙牙髓幹細胞的活性是骨髓幹細胞的三倍，且可多向分化成結締組織、神經、骨骼、肌肉、牙齒等組織細胞，應用前景非常廣闊。

事實上，未來糖尿病、脊髓損傷、中風、心臟瓣膜病、牙周病等都有望利用牙髓幹細胞得到治療。

“牙齒也好，口腔也罷，其他細胞也好，都是相通的，只是擁有自己的特性。人類只有牙齒擁有兩套系統，掉了乳牙才替換為恒牙，人體別的器官都從一而終。乳牙里面為什麽有幹細胞，直到現在我們仍所知甚少。很多幹細胞都能治病，關鍵問題是哪些更適合臨床應用，現在業內都在爭論，都在鉆研各自的領域。”教育部長江學者特聘教授、賓夕法尼亞大學口腔醫學院解剖和細胞生物學系主任施松濤對此表示說。

曾首次分離和培養了牙髓幹細胞，嬰兒牙齒幹細胞，牙周膜幹細胞，根尖乳頭幹細胞等的施松濤被稱為“牙髓幹細胞之父”——從女兒第一顆乳牙掉了的時候產生了好奇，當女兒第二顆乳牙要掉的時候，施松濤做好準備，牙齒一脫落，他就把它裝進有培養液的試管，並連夜趕到實驗室進行研究，結果發現了乳牙里面確實含有幹細胞。

施松濤認為，口腔幹細胞活性比自體骨髓幹細胞強三倍，取材方便安全、免疫排斥和交叉感染風險小、功用別於臍帶血幹細胞，所以醫用價值極大。可以用於修複缺損牙齒及牙齒再生；可治療免疫系統疾病，如足癬、白癜風、濕疹、多發性硬化癥、二型糖尿病、脂肪肝、老年癡呆癥等；可促進皮膚傷口愈合及再生，延緩衰老；或可治愈失明。此外，牙齒幹細胞還可治療心臟病、類風濕性關節炎、燒傷、中風或軟骨受損等，用途廣泛。

中國科學院院士吳祖澤在也曾公開表示，現在有60%以上的人存在牙周炎問題，而清潔牙齒等手段不能從根本上解決問題，通過幹細胞再生將為牙周炎的治療提供新的思路和可能。

“我們每個人都可以把自己脫落的牙保存起來，建立一個牙庫。如果需要，就可以通過提取牙齒里的牙髓幹細胞，來治療牙周炎了。”吳祖澤談到。

也正因為全球科學界都註意到了口腔幹細胞的價值，在現今幹細胞研究普遍收到倫理限制不能深入展開的時候，先進行牙髓幹細胞存儲成為了業界的廣泛共識。

2015年7月25日，國內首家GMP級口腔幹細胞庫落戶北大醫療產業園，目前最有效的采集源是兒童的乳牙和20歲前青少年的恒牙和智齒，由於排斥反應小，這些存儲的幹細胞資源在未來將為更多的家庭健康服務。

隨後，華大基因與深圳市美華牙齒再生技術共同運營的“牙髓幹細胞”儲存業務開始在廣州、深圳兩地先行試點。華大基因在基因檢測和細胞儲存方面實力較強，而深圳市美華牙科再生技術有限公司在國內牙科領域平臺先發優勢明顯，雙方預計這一業務將在2016年下半年起在全國其他地區逐步推開。

深圳華大基因股份有限公司大客戶部產品總監周梅珍介紹，牙髓幹細胞最易成功的采集來源有健康的乳牙和智齒。20顆乳牙都可用於提取牙髓幹細胞，每一個換牙期的孩子都值得一試。成年人如有拔除智齒的意願的話，也可嘗試進行牙髓幹細胞儲存。而且由於牙髓幹細胞的免疫原性較低，排斥反應少見，除了自己可以用，其他直系親屬也有很大的希望可以使用，也就是“一人儲存，全家受益”。

幹細胞“再生牙”

但現實的狀況是，由於各國政策的限制，牙髓幹細胞的商業應用依然被嚴格限制。存儲的牙齒究竟能在什麽時候發揮作用？這對高度政策管制性的醫藥行業來說還是未知數。

2016年3月，國內最大的口腔連鎖平臺歡樂醫療集團正式宣布與哥倫比亞大學牙學院合作啟動“幹細胞再生牙”研究及跨平臺培訓合作等項目，通過一系列世界頂級的科學研究來解答和解決牙齒健康和牙齒再生的問題。

“其實我們在2015年就開始跟哥倫比亞大學合作啟動人類牙齒組織再生計劃了。”孫延告訴第一財經記者，他認為，與全世界排名第一的牙齒再生實驗室一起開展研究，讓幹細胞誘導蛋白誘導生成新的牙齒牙髓細胞，並通過這些生成的牙髓細胞，慢慢地再生成新的牙本質，最終目標是長出一顆牙齒，這在人體所有再生工程領域中都是最先進的。

而這樣最關鍵的問題是，解決了幹細胞研究中的倫理問題，可以順暢地將科學盡快落地產業化，使更多的家庭受益。

“雖然中國人口是美國人口的4~5倍，但中國口腔及牙科疾病的患者雖然數量多於美國的口腔患者，但實際牙科患者卻明顯低於美國。所以牙髓再生及牙再生如果能夠實現，在中國的應用前景及市場規模都是不可限量的。”該專利持有人、美國哥倫比亞大學牙醫學院毛劍教授接受第一財經記者采訪時談到。

在美國訪問期間註意到毛劍這一技術後，孫延就開始了將其引入中國的計劃。作為毛劍專利技術在中國的投資方，孫延正在向中國國家藥監局註冊報批，預計三年左右正式進入中國市場。

“幹細胞會成長為什麽東西，是經過人體一些細胞信號和調節的，如何誘導、刺激這個幹細胞，讓它向牙髓去改變，牙髓再去分化，最終變成一個牙齒。”孫延告訴記者，“以前補牙要把感染的壞死的牙神經從從髓腔里面抽走，然後用一些補牙材料把它封死；現在新的方法是往髓腔內打入這種誘導蛋白，吸引骨髓內的幹細胞重新進入牙髓腔，同時刺激幹細胞分化成牙髓細胞，牙髓細胞再分裂變成牙髓，牙髓再去重新恢複牙齒的活力，讓牙齒變得健康。”

公開資料顯示，再生牙對於再生醫學這一領域而言，是一個非常重要的環節。多能幹細胞在2006年，也就是十年前，被發現後，各個學科的醫學工作者均希望將其應用於相應的器官再生。但是到目前為止，尚無任一器官完成再生，而再生牙在眾多器官中具有一定的優越性。因為牙是一個結構性的組織，它具有嚴謹的調控及礦化機制，所以再生牙有可能在器官再生的研究中，走在前沿領域。

據悉，目前，歡樂口腔已經參與了哥倫比亞大學的牙齒組織再生科研團隊，同時與中國幾大院校開始做臨床實驗的合作和推進。

“一旦開始應用，我們認為此項技術在中國一年就可以挽救上千萬顆牙齒。今年10月，我們還將與哥倫比亞大學牙學院共赴巴黎，參與第三屆世界牙齒再生大會，共同探討幹細胞再生牙齒項目。”孫延表示。