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獨家專訪》癌症、阿茲海默症醫療趨勢搶先曝光 3大傳奇天王:救命藥,進入量身訂做時代

2016-06-27 TCW

「讓我來跟你說個小故事,」曾任輝瑞藥廠全球研發總裁拉馬提納(John LaMattina),管理過超過一萬三千名科學家,現在是波士頓知名創投兼產業觀察家。一談到未來醫療這回事,他的話匣子就打開了。

一年半前,他到加州參加一個研討會,有一個二十二歲的年輕女子站起來述說自己的故事。她跑過五場馬拉松,體能好得很,但就在她準備從名校畢業、有大好工作等著她時,突然發現視覺模糊。警覺性高的眼科醫生立刻將她送去做全身掃描,結果發現竟然是肺癌轉移到眼睛,而她根本沒抽過菸。

「醫院為她做腫瘤切片,發現她的腫瘤有ALK基因突變,」他說,還好女子很幸運,已經有新藥能針對此種基因變異進行標靶治療,服藥幾個月後,她再回醫院檢查,腫瘤已經不見了。拉馬提納說:「這,就是個人化醫療;這,就是「精準醫療」。」

未來,量身訂做的醫療與藥物已非夢幻;「我們已經在前進的路上了。」他說,當發現腫瘤,就做切片、做基因變異分析,量身訂做找出藥來。十年後,有很大機會癌症已經是可控制的疾病。

而哪些醫學技術最有機會實現夢想,《商業周刊》獨家採訪到連美國主流媒體都沒辦法一次訪到的三人夢幻組合:一位諾貝爾獎得主、生物工程專利數量全球第一的二十一世紀愛迪生,以及手中握有最多生技之王的投資大師,告訴你未來十年的救命趨勢。

採訪這天,正逢諾貝爾獎得主夏爾普(Philip A.Sharp)七十二歲生日,他甫被在地的《波士頓環球報》(Boston Globe)選為形塑波士頓生技產業未來的四大關鍵人物之一。六月下旬,還將赴美國華府發表報告,未來二十年生技與資訊科學結合的可能樣貌,特別為了《商周》讀者提前「洩題」。

夏爾普當年發現人類去氧核糖核酸

(DNA)中的基因,在轉錄成核糖核酸(RNA)再轉譯成蛋白質時,並非連續,而會出現裁剪現象,以此拿下諾貝爾獎。這項發現對於一些癌症和遺傳性疾病的研究相當重要,他並以此技術參與創立百健(Biogen)公司。

夏爾普認為,未來十年,使用基因療法來加強免疫效果將越來越常見,例如未來將會出現DNA疫苗,用以刺激並控制人體的免疫系統。而像美國前總統卡特(Jimmy Carter)這般,以免疫療法治療癌症,將變得很普遍。

所謂免疫療法,是利用人體自己的免疫系統來殺死癌細胞。其實,人體免疫系統本來就具有消滅異體病原以及不正常細胞、以保持身體健康的能力。但癌細胞則藉欺騙免疫系統,躲過攻擊而大量增生。

例如卡特服用的藥物吉舒達(Keytruda),被稱為「檢查點療法」(checkpoint)因為它像關鍵檢查哨,能阻斷癌細胞升起的「隱形」防護罩,讓癌症腫瘤無法躲避免疫細胞的雷達追蹤,進而被消滅。

免疫檢查點療法目前僅在特定癌症與部分病人上療效顯著。但夏爾普預期,一種有如「癌症追蹤導彈」、名為CAR-T的治療方式,未來將成為免疫療法主流之一。

與檢查點療法不同的是,CAR-T不是藥,而是為每個人量身訂做導彈的細胞療法。從癌症病患身上分離出免疫T細胞,在體外大量培植再注射回病患體內。一旦發現癌組織,T細胞會主動發動攻擊,不只效果比藥物快,由於導彈不斷巡弋,在施治之後能維持長期療效。

目前已開始出現人體試驗性質的CAR-T治療,但由於此療法仍會出現人體不良反應,如何更精準釋放彈藥,如何降低成本,仍是很大的考驗。

另一重要突破,將在神經科學領域。目前阿茲海默藥物研發困難,市面藥物只能減緩症狀,無法治癒,夏爾普對未來發展頗為樂觀:「未來幾年內就會看到突破了!」他說,也許不會出現適用所有阿茲海默患者的特效藥,但針對不同的次類別、不同病程,將可望有分階段的新療法。十年後,甚至有機會出現能避免精神分裂症惡化的藥。

除了藥物,診療上,還將能更早發現初期病患。「這些都需要大型基因體生物學的研究,而且都需要IT(資訊科學)。」夏爾普解釋,整合電腦科學、物理與工程以及分子與基因生物學,可以快速挑出致病基因與細胞標靶,開發新療法。還有,奈米科技也可以製造出長效緩釋的抗癌藥物,能精準對準癌細胞,減少對藥物正常組織的傷害。

他同時預測,醫療IT會是進展最快的領域,「包括如何記錄病患身體數據,醫師與醫院如何即時取得並處理資料,醫療社群如何解讀並應用資料。」夏爾普說,這些應用可以明顯改善健康照護品質、減少醫療支出。所以接下來十年,跨領域研究合作,將是一大重點。

就在夏爾普辦公室兩層樓之上,有位人稱當代「最多產生技發明家」的麻省理工學院教授蘭格(Robert Langer ),他擁有一千一百多項專利,是史上論文被引用次數最多的工程師,引用超過二十萬次,能跟他匹敵的只有傳奇發明家愛迪生(Thomas Edison)。在波士頓,大家都在賭他何時拿諾貝爾獎。

他的實驗室旗下有多達一百二十名博士級研究人員,他的研究成功技轉給三百多家公司,參與創辦三十家生技新創公司,因此名列全球最有錢的教授前五名。

蘭格在美國是個天王級傳奇人物,許多人想見一面而不可得。所以《商周》記者在波士頓採訪期間,每當跟其他人提到採訪計畫包括專訪蘭格時,交談對象的表情不是佩服就是欽羨,甚至還有人當場表示:「能跟他放在同一套報導裡?喔!我實在太榮幸了。」

在這位生技愛迪生眼中,未來最重要的趨勢是:「我認為RNA療法會興起。

如果你往回看藥物發展,六〇年代以前主流是小分子(化學)藥。然後是大分子(蛋白質藥),現在蛋白質藥已經是個價值近兩千億美元的大市場。」他說,未來十年,mRNA(信使RNA)藥物將變得非常重要。

生命運作的基本原理,就是生物體DNA中的基因密碼,必須轉錄成RNA,RNA再轉譯成蛋白質,才能維持生命活動。RNA在進行轉錄、轉譯的過程中,mRNA提供類似複寫功能。

舉例而言,目前常見的流慼等疫苗,是利用將病原體搞到「半死」或「不活」後,注射進入體,讓免疫系統認識這個壞蛋真面目,此後只要出現同樣長相的病原,就把它們殲滅。

RNA藥物應用之一,是不用再大費周章培養疫苗,只須擷取正確的病原體mRNA片段,注射到人體內,讓人體合成出相對應的蛋白質。等於不用真正把壞蛋送進體內,而是直接把照片檔傳送進去,免疫系統就能認得長相大開殺戒。不只更快、更安全,疫苗開發流程也更簡單。這個療法也可以應用於癌症治療:擷取與癌細胞長相類似的mRNA片段,並放上讓免疫系統警覺的訊號,送進人體內,等於是在照片上寫著懸賞告示,這時,被癌細胞欺瞞很久的免疫系統警鈐大作,開始全面對癌細胞宣戰。若用於遺傳疾病治療,則有機會透過注入mRNA片段,讓人體能自行合成出因遺傳基因缺陷而短缺的蛋白質,直接救命。

除了救命新藥,這位發明王參與創辦的生技公司Humacyte,一個月前才發表用組織工程培養出人造血管的漂亮數據,未來進行心臟繞道手術時,將不須從大腿取血管。另外,愛美的人士會相當有興趣的是,蘭格實驗室今年上半年更發表了兩大驚豔全球的發明:可以塗在臉上暫時性拉平皺紋的「第二層皮膚」,以及藉由奈米微粒燃燒脂肪的減肥針劑。

前者是一種矽基成分的聚合物乳霜,抹到皮膚上可以形成一層看不出來的薄膜,可以拉緊皮膚,暫時性撫平皺紋、掩蓋瑕疵,還能保濕、抗紫外線,讓人參加同學會前不必急著去拉皮。該團隊拍攝老太太在一邊眼袋塗上乳霜,另一邊不塗,用手用力捏雙眼眼袋後,塗乳霜那側的皺褶迅速消失,神奇效果立刻引來包括BBC、《紐約時報》等重量級新聞媒體報導。當然,研發團隊強調,重點是未來可把這項技術用於傳輸藥物,治療皮膚疾病。

後者則是將一個可能對人體有害的消脂成分,經過奈米微粒包裝,精準送達脂肪組織,將儲存脂肪的白色組織轉化為燃燒脂肪的褐色組織,並且刺激脂肪組織中的血管再生,新生血管回頭又幫助燃燒脂肪。目前的小白鼠實驗證實,注射藥物後體重下降一〇%,且並未出現副作用。

雖然他的實驗室總能出現讓人們雀躍的新發現,不過蘭格強調,人類用藥都必須經過嚴謹的人體試驗,時間往往歷時數年。「到底要多少年才上市,只能說,希望我能預測未來啊!」

旗艦創投(Flagship Ventures)負責人艾飛揚(Noubar Afeyan)有個很威風的稱號:「生技業的王者製造機(kingmaker)」。目前全世界未上市生技公司中,市值第三局的Moderna就是他所催生。Moderna成立才五年,而市值冠軍已經是成立十九年的老公司了。二〇一四、一五年波士頓創投投資案件金額榜首,也都是他手上的公司。

他與夏爾普同被譽為形塑波士頓生技產業未來的四大關鍵人物,還吸引了麻省理工學院邀請他加入校董事會。身為種族曾遭逢大屠殺的亞美尼亞裔人士,他以雄厚財力與知名男星喬治.庫隆尼(George Clooney)合作設立人道獎,近來因此頻上媒體。他的旗艦創投就像個科學家星探公司+種子基金+育成中心的三合一組織,憑著敏銳嗅覺,到學術機構取得最先進技術的授權,然後組合出最厲害的科學家團隊、找到最適合的執行長,合作創立新公司,成了一個將生技創業給系統化的平台。

在艾飛揚眼中,未來最重要的趨勢,除了mRNA藥物,最夯的就是CRISPR基因編輯技術。而他旗下的EdItaS公司,就是其中翹楚。「你要知道,早在大家熱烈討論這個技術前,三年前我們就領先全球設立了第一個開發CRISPR技術的公司,找來了一大票科學家,」艾飛揚說。

所謂的CRISPR,簡而言之就是把細菌用於防範病毒入侵的特別武器。

在開發新藥或新型療法的過程中,都有很大機會用上DNA編輯。過去最讓科學家最頭大的程序之一,就是剪輯DNA基因,不但過程複雜,而且一次只能剪一個基因,大大局限了應用面與速度。但CRISPR不只剪裁方便,還能一次剪下好幾個基因,由於這項技術能修正基因的微小突變,理論上,甚至可針對特定器官的突變基因進行永久性的校正,為癌症與遺傳疾病帶來新曙光。

而艾飛揚精準的眼光,讓他找到美籍華裔科學家張鋒一同創業。因為成功突破技術瓶頸,利用CRISPR開發出一套便宜簡單的DNA編輯系統,張鋒三年前被《自然》(Nature)雜誌選為年度新聞人物第一名,封他「DNA編輯大師」,也成了諾貝爾獎大熱門。這兩天台灣的唐獎(被譽為東方的諾貝爾獎)也頒發給了張鋒。

張鋒個人最想挑戰的適應症,是杭丁頓舞蹈症、囊狀纖維化或鐮刀性紅血球貧血症等三大遺傳性罕見疾病,一旦突破,將是全世界罕見疾病患者的大曙光。

21世紀愛迪生》

抗癌疫苗、除皺「第二層皮屑」來了

王者製造機>重新編輯DNA,治愈罕見疾病

夏爾普

出生:一九四四年

經歷:全球第三人生技公司百健共同創

辦人

現職:麻省理工學院寇克癌症研究所教

成績單:一九九三年諾貝爾生醫獎得

主,被封為「形塑波上頓生技

產業未來」的關鍵人物

蘭格

出生:一九四八年

經歷:三十家生技公司共同創辦人,榮膺美國醫療、工程、科學三院院士

現職:麻省理工學院寇克癌症研究所教授

成績單:·最年輕連中三元院士紀錄,至今無人能破·愛迪生以來最強發明家,波士頓生技產業「粽子頭」

艾飛揚

出生:一九六二年

現職:旗艦創投負責人、麻省理工學院董事

經歷:麻省理工史隆管理學院兼任教

授、世界經濟論壇新興科技議題

委員會理事長

成緒單:生技產業的「王者製造機」

撰文者蔡靚萱

獨家 專訪 癌癥 癥、 阿茲 海默 默癥 醫療 趨勢 搶先 曝光 大傳 天王 救命 進入 量身 訂做 時代
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