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國藥重組引遐想 林智遠

國藥集團系列項目入駐光谷生物城

6月1日，中國醫藥集團系列合作項目入駐光谷國藥大廈簽約儀式在光谷生物城舉行。

武漢市市長萬勇表示，“十三五”期間，武漢將系統推進國家全面創新改革試驗，加快建設具有全球影響力的產業創新中心，全力打造經濟、城市、民生“三個升級版”，希望國藥集團發揮中央企業的資源優勢和產業實力，同武漢積極探索和創新有效的產業合作模式，幫助提升本地健康衛生事業發展水平，助力武漢打造”三個升級版”。

根據協議，光谷生物城創新園三棟研發大樓(即光谷國藥大廈)提供給國藥集團使用，以支持國藥集團在光谷的聚集發展。

根據國藥集團發展規劃，“十三五”期間國藥集團入駐光谷國藥大廈發展的企業和機構將超過20家，涵蓋醫藥和醫療器械流通、醫藥工程設計、動物保健、醫藥研發、醫藥人才培養、行業專業服務等業態，力爭打造3000億元銷售規模、100億元稅收的光谷產業集群。

據悉，光谷生物城先後引進國藥集團與湖北省戰略合作的首個總部項目——中國醫藥集團聯合工程有限公司、國內醫療器械商業龍頭企業——中國醫療器械有限公司等一系列有產業話語權的企業和項目。

截止目前，國藥集團在光谷生物城內註冊已成立企業8家，其中一級子公司一家(國藥工程)、二級子公司三家(國藥器械、國控湖北、國藥醫工總院武漢分院)、三級子公司三家(國藥中聯、國藥器械湖北公司、中科器武漢公司)，上述企業“十二五”期間在光谷生物城內實現銷售收入近310億元，利稅3.5億元。

國藥集團是國內醫藥健康領域規模最大、產業鏈最全、實力最強的中央企業，自2013年首度上榜世界五百強以來，2015年名次已攀升至第276位，位居世界醫藥企業第7位。2015年，國藥集團在武漢實現銷售收入129億元，納稅2.68億元。

跨國藥企“綁定”本土移動醫療 靶向慢病市場

今年以來，曾經聚焦在醫生、患者領域的本土移動醫療機構，如今更多的將目光鎖定上了制藥企業。

繼此前不久春雨醫生與阿斯利康宣布戰略合作後，又一家移動醫療企業成功綁定跨國藥企，這次的主角是阿里健康與賽諾菲。

6月1日，賽諾菲與阿里健康簽訂戰略合作框架協議，雙方宣布將共享各自領域的優質資源，在醫療領域多方面進行戰略合作、形成合力。據介紹，雙方將探索線上線下結合的O2O形式，整合雙方醫藥健康及技術資源，搭建安全、專業、便捷的醫藥健康服務網絡。

“我們的強項還是在研發創新藥物，數字化移動醫療的能力並不是我們的優勢，但所有人都可以看到，這一領域發展的很快，所以我們必須選擇與專業的公司合作。” 賽諾菲中國制藥運營總經理彭振科在發布會現場對第一財經記者表示。

事實上，阿里健康並非賽諾菲在華移動醫療的唯一合作夥伴，在去年，賽諾菲亦與健康之路開展了戰略合作，針對縣域市場，共同布局慢病管理的患者教育、分級診療以及疾病管理。

顯然此次賽諾菲是希望借由阿里健康的力量將這一布局從縣域市場推廣至全國。

在合作方式上，根據此前5月25日宣布的消息，阿里健康聯合百佳惠蘇禾、德生堂、百草堂、康愛多等65家連鎖藥店，共同宣布成立“中國醫藥O2O先鋒聯盟”(以下簡稱先鋒聯盟)。希望借助移動互聯網和數據技術，打通上下遊醫療醫藥服務產業。

“我們希望借助先鋒聯盟這一資源，加上我們在專業領域的優勢，對藥店的藥劑師可以進行培訓，幫助患者更好的進行慢病管理。” 彭振科表示。

“目前天貓醫藥管還不能進行藥品銷售，具體什麽時候這一政策可以放開，我們也難以預測。所以此次合作我們在現階段需要在具體的執行環節進行調整，比如通過線下藥房O2O合作的方式來進行合規操作。”天貓事業部醫藥健康總經理康凱對第一財經記者表示。

而在合作的主要市場方向上，雙方則選擇了慢病市場。

事實上，在目前無論是本土醫療機構還是制藥企業，慢病都是不願忽視的重要市場，也正因此，慢病管理成為了絕大多數本土移動醫療機構與制藥企業合作的重要方向。

根據IMS數據，目前中國擁有1.14億糖尿病患者，2.9億心血管患者、700萬腦卒中患者以及250萬心肌梗死患者、3.3億高血壓患者，與此同時癌癥患者的發病率位居全球第一。

“互聯網醫療中疾病管理尤其是慢性病管理工具將在很大程度上提升患者用藥的依從性，我們設想未來醫生可以通過這一工具更好的指導患者用藥。”賽諾菲中國區總裁龍賢禮此前在接受《第一財經日報》記者采訪時表示。

可以看得到的現狀是，在這一合作模式中的制藥企業進軍移動時，將不再局限於自主開發APP軟件，他們更關心的是如何更有效的聚集線下龐大的醫療資源，借此獲得更多的醫患教育主動權。

國藥集團混改方案尚未獲批 知情人士稱已經上交第二稿

近日，央企改革的話題再次點燃了資本市場的熱情。據了解，此前被列入央企改革第一批試點名單的國藥集團將進一步深化“在落實董事會職權方面”的試點。

對於此事，《證券日報》記者致電國藥集團相關人士詢問有關落實董事會職權的相關措施，其向記者表示，目前尚未有可發布的信息。不過，一位接近國藥集 團的人士向記者表示，目前公司已經向國資委提交了混合所有制改革方案，其中包括落實董事會職權的內容。“目前公司的整體方案尚未得到批準，此次提及董事會 職 權，可能是讓公司加強這一部分的探索。”

被列為試點兩年

2014年7月15日，國務院國資委通報了關於國資國企改革試點的有關情況。根據試點工作需要，國資委選擇了國藥集團作為發展混合所有制經濟試點和董事會行使高級管理人員選聘、業績考核和薪酬管理職權試點。

2015年2月份，國藥集團旗下港股上市公司國藥控股發布公告稱，國藥集團《發展混合所有制經濟試點方案》獲國務院國資委批複。批複中原則同意國藥集團試點方案的有關內容，要求國藥集團研究制定具體實施方案，並履行相關審核程序。

上述知情人士向《證券日報》介紹，作為醫藥行業首家被列為央企改革試點的企業，國藥集團於2015年向國資委提交了關於混合所有制經濟試點的方案。

彼時，據記者了解，上述方案涉及多個領域，主要內容是推出針對高管的激勵方案，這樣做是為了提升企業的運行效率。

據上述知情人士介紹，今年上半年國藥集團再次向國資委提交了混改的修訂方案，即第二稿。“這是審批的正常程序，如果國資委覺得某些地方不夠清楚或細化，就會讓修改。”

值得一提的是，截至今年7月18日，距離國藥集團被列為央企改革試點已經過去兩年有余。

旗下資產騰挪進行中

對於國藥集團來說，公司旗下六家上市公司都是混合所有制改革的成果。目前，國藥集團旗下有國藥控股、國藥股份、國藥一致、天壇生物、現代制藥、中國中藥6家上市公司。其中國藥控股和中國中藥在港股上市。

今年以來，包括國藥股份、國藥一致、天壇生物、現代制藥在內紛紛停牌籌劃資產重組實現。而解決同業競爭問題、整合資產平臺是上述多家公司停牌的主要原因。在整合的過程中，國藥集團實現了旗下資產的打包上市。

根據國藥一致發布的方案，公司擬向國藥控股非公開發行股票購買國大藥房100%股權、佛山南海100%股權、廣東新特藥100%股權，向國藥外貿非 公開 發行股票購買南方醫貿51%股權及向符月群等11名自然人少數股東支付現金購買南方醫貿49%股權。上述資產總計約為35億元。

今年6月份，現代制藥發布了《發行股份及支付現金購買資產並募集配套資金暨關聯交易報告書(草案修訂)》，公司擬收購12項資產，價值總計約77億元。通過此項收購，現代制藥作為國藥集團旗下化藥平臺的地位將進一步得到鞏固。

相比國藥一致、現代制藥的節奏，國藥股份、天壇生物的資產騰挪方案還未出爐。

7月16日，國藥股份發布的重大資產重組進展公告顯示，公司擬以發行股份購買資產並募集配套資金方式獲得國控北京100%股權、北京康辰100%股權、北京華鴻60%股權以及天星普信51%股權，但並未公布具體的細節。

此外，為盡快解決控股股東中生股份與天壇生物之間的同業競爭問題，天壇生物擬以其所持有的除成都蓉生、長春祈健股權及三間房廠區東院土地房屋以外的 全部 資產和負債作為出資設立全資子公司北京北生研生物制品有限公司，實現上市公司本部與疫苗業務分離，實現成為血液制品專業公司的發展目標。

接連海外並購破紀錄 本土藥企巨頭為何都想變身“跨國藥企”

繼7月28日，複星醫藥（600196.SH）宣布斥資12億美元並購印度註射劑藥企Gland Pharma後，8月4日，“千億俱樂部”成員上海醫藥（601607.SH）也跟著宣布了一筆高達9.8億人民幣的對澳洲保健品企業Vitaco的並購交易。

接二連三的醫藥企業海外並購額頻破紀錄，將今年的中資醫藥企業出海“買買買”推向了高潮。

“這甚至有可能會成為國內制藥企業變身跨國公司的關鍵時間節點。”羅蘭貝格醫藥並購方向的合夥人林江翰對第一財經記者表示。

在前幾日複星集團舉行的電話會議中，複星醫藥執行董事兼董事長陳啟宇在回應收購印度藥企時也作了同樣的判斷：“中國的醫療產業市場會是全球最主要的市場之一，它已經是全球第二大的市場了。按照全球的市場規律來講，伴隨著巨大市場的產生，一定會形成行業中間非常具有本土以及全球影響力的大型醫療保健行業。我們也希望醫藥在這中間有較大的作為。”

什麽原因在支撐“買買買”？

根據第一財經記者的不完全統計，今年以來，醫藥行業有17家A股上市公司發布了進行對外投資和收購的公告，領域覆蓋新藥研發、藥品生產、醫療器械、海外醫院並購等多個領域，涉及金額超百億元。而這一數據在2015年，A股醫藥生物行業上市公司赴海外並購的公司總計為11家，總計金額不超過50億元。

為何今年醫藥企業海外並購來得如此匆忙並且兇猛？

第一財經記者就此采訪普華永道、羅蘭貝格的多位醫療並購方向的合夥人時，得到了相似的答案：除了出於人民幣的貶值預期而引發的財務投資因素外，近兩年，國內藥品市場競爭激烈，包括一致性評價、醫保壓價在內的眾多因素對藥企短期的影響嚴重，過去依托單一品種實現大幅盈利的日子一去不複返，因此國內藥企瞄準海外並購也是希望借此拓寬企業的盈利途徑。

“海外並購的爆發在之前一定都有一個醞釀的周期，從選取到盡職調查、談判、公開意向，這之間都需要時間，而近期並購項目的頻繁公開一個重要的原因來自於此前中國的企業對於人民幣貶值預期的判斷。”林江翰說，“此外，從財務投資的角度來說，一般A股、港股的醫藥企業PE值都比較高，那麽就會出現一些企業買下海外標的，在海外退市後再裝進A股資本市場，進而使得本土企業在A股的估值上升。”

一個值得註意的現象是，越來越多的財團希望加入到健康行業的“跨國買手”行業，這也促動了近一兩年海外並購案例的爆發——過去醫藥企業遇到好的海外標的卻苦於沒錢買的現狀不再會發生了：包括中國平安、中國人壽等保險公司近年來也越來越多地參與到了醫藥企業的並購、私有化進程中，比如在愛康國賓和藥明康德的私有化進程中就都出現了以上財團的身影。

“財團與藥企的聯手被認為可以出現1+1>3的結果。藥企在海外標的的選擇和後期整合上可以更專業，而財團出了資本後，海外並購對藥企的資產負債就不會出現過多影響。”林江翰認為。

除了財務上的因素，在過去的一年仿制藥一致性評價、藥價下行都多重因素都讓本土制藥企業不得不考慮拓寬產品線、甚至掘金海外市場來達到持續盈利的目的。

在7月28日複星醫藥完成並購後，複星醫藥相關人員對第一財經記者表示，此次收購印度藥企Gland Pharma，主要的目的就在於借機進入歐美市場（Gland Pharma在美國市場共有17個上市的品種規格），以及進一步獲取全球註冊與認證的能力（Gland Pharma是印度第一家獲得美國FDA批準的註射劑藥品生產制造企業，並已獲得全球各大法規市場的GMP認證，這對複星來說進軍國際市場尤為重要）。

無獨有偶，上海醫藥的此次收購澳大利亞保健品上市公司Vitaco則是希望借機進入過去布局不深的保健品行業，享受該行業未來增長帶來的收益，同時推進國際化發展和布局。

“上海醫藥擁有豐富的國內線上和線下渠道資源，而Vitaco擁有優質的保健品產品線，二者結合可打造規模化的保健品產品組合及拳頭產品，構建良好的資源互補和協同優勢。”上海醫藥方面對第一財經記者透露。

哪些海外標的是熱門

在普華永道思略特醫療行業合夥人孫超看來，在現階段，比較熱門的醫療行業海外標的包括醫療服務、醫療器械以及藥品三大類。

“醫療服務行業之所以成為熱門標的，是因為目前在國內市場，以醫院為主的醫療服務仍然存在巨大的供給缺口，而社會資本在進入時過去大多瞄準的也都是轉制的一些公立醫院，但這些可供轉制的公立醫院目前已經都被收編得差不多了，並且價格非常昂貴，在這一情況下，資本就有了轉望海外市場的原因。”孫超表示。

醫療服務的並購，綠葉制藥（02186.HK）是最典型的中國買手。實際上，在複星醫藥斥資12億美元並購Gland Pharma之前，國內醫藥企業最大的並購案例就來自於港股上市公司綠葉制藥4月18日與澳大利亞第三大私立醫院集團HealtheCare完成的6.88億美元的交割。綠葉醫療希望借此順利從制藥領域邁入中國最大的國際化的綜合性私人醫療集團行列，而HealtheCare也將正式進軍中國市場。

不僅僅是綠葉制藥，孫超透露，包括華潤集團在內的一些國內醫療機構對醫療服務的海外並購虎視眈眈。根據第一財經記者了解，目前由華潤集團牽頭的一個財團正準備收購澳大利亞癌癥療法提供商Genesis Care的一部分股份，而如果成功，將成為中國與澳大利亞在去年達成自由貿易協議以來第一樁大規模的醫療保健相關交易。

“海外醫療服務類的資產一般現金流、利潤水平都不錯，但國內的社會資本進軍醫療服務領域都還存在盈利困擾，因此大家也都在嘗試將海外公司的這種能力複制到中國來，所以會對這樣的標比較感興趣。”孫超表示。

除了醫療服務，醫療器械以及藥物公司也是熱門標的：醫療器械類的公司註冊門檻低、新產品和叠代性以及利潤水平都較高；而藥物公司的並購可以讓國內企業快速獲得新的產品以擺脫過去依托單一品種盈利的現狀。據孫超透露，在現階段，國內企業在並購時主要是希望可以借此獲得國際研發的能力，在未來不排除進一步獲取海外渠道的可能。

而在林江翰看來，如果從企業並購的目的出發，這樣的並購標的又多可以分為三類：其一，並購會關註在全球以及中國市場都增長較快的領域，比如腫瘤領域。其二，本土公司希望借此進一步加強原有領域的研發實力，比如對於一家原本在呼吸道領域就有所長的企業來說，如果海外標的中有同一領域的優質標的，那麽這一並購將有助於本土企業在這一領域的實力增強。其三，對於一些希望在已有領域之外有所拓展的醫藥企業，海外並購將有助於業務能力的迅速取得。比如以上提及的綠葉制藥，就是希望通過並購快速取得從制藥領域向醫療服務領域延伸的“通行證”。

中國本土醫藥企業頻頻出海，“交易”可能才只是海外並購長途中的第一步，後續整合還將面臨更大的挑戰。有人曾做了這樣的比方：就好比一場換腎手術，交易成功才僅僅代表找到了合適的“腎源”，如何應對後期可能會到來的排斥反應才是更重要的環節。

“醫療服務方向的並購能否成功未來還有很大考驗，因為醫療的運作其實非常本土化，很容易出現水土不服的情況。”在孫超看來，短期內，中國本土醫藥企業出海並購免不了會出現“交學費”的情況，“買回來以後企業如何整合，從系統到人員、團隊的搭建目前我們的管理體系都還不完整。”

的確，作為海外標的價值的一部分，如何守住原有的技術以及管理團隊，對於尚缺乏出海並購管理經驗的中國團隊來說將是巨大考驗。尤其是在對發達國家的優質標的進行並購時，這一管理上的“水土不服”顯得更為明顯。

跨國藥企“屢觸紅線” 阿斯利康涉華行賄被罰550萬美元

美國證監會(SEC)周三宣布，制藥巨頭阿斯利康同意支付550萬美元，以了結針對其中國與俄羅斯子公司涉嫌行賄問題進行的調查。

SEC表示，阿斯利康在這兩個國家的員工向包括醫生在內的國有醫療機構工作人員行賄，違反了美國《反海外腐敗法》，這些行為最早可追溯到2005年。該公司至少到2010年仍未在這兩個國家建立內部會計控制制度，並將所有行賄款項作為營業費用入賬。

阿斯利康在和解協議中既未承認也未否認SEC的行賄指控。該公司同意支付的550萬美元中，有432.5萬美元是沒收非法所得，82.2萬美元是應付利息，37.5萬美元是罰款。SEC表示，由於阿斯利康積極配合調查，因此對其予以從輕處罰。

跨國企業j近年來在中國“屢碰紅線”。此次被舉報的阿斯利康“涉案”已不是第一次。

2006年就有媒體報道，該公司前員工爆料，公司一直委托獨立調查公司開展市場調研項目，其項目的內容是發放調查問卷由醫生填寫，內容包括調查患者服藥記錄、療效、滿意度等內容，每調查1名患者醫生可以獲得一定費用。他提供的資料顯示，2004年阿斯利康的兩種拳頭腫瘤藥“瑞寧得”和“諾雷德”支付給醫生市場調研費用高達200萬元。此外，該公司還多次邀請處方量大的醫生到國外“研討”，目的地包括塞班、南非等。其他制藥企業在這方面的報道也屢見報端。

專訪賽諾菲全球CEO 跨國藥企未來五年戰略揭面紗

基層、基層還是基層。這是一年前以“空降兵”姿態接掌法國最大藥企——賽諾菲的新任掌門人白理惟(Olivier Brandicourt)制定的針對未來五年中國市場的戰略。

在10個月前，上位未足一年的白理惟提出了賽諾菲針對全球市場的未來五年規劃，指出將在包括中國在內的重點國家和地區，對資源分配進行優化，同時進行工業事務布局的改善，並有針對地發展創新項目。

而這是這家日漸激進的法國藥企近五年來再次重申新興市場的重要意義。在賽諾菲全球業務版圖中，中國市場的占比約5%，是新興市場中最大和增長速度最快的市場。

核心仍是滿足基層需求

“我們在中國的發展戰略在未來將聚焦在三個層面：核心業務仍是滿足基層醫療需求，此外我們將戰略拓展包括縣域市場在內的地域覆蓋，其三我們也希望可以通過中國的研發平臺給集團帶來更多創新。”日前，賽諾菲集團首席執行官白理惟在接受第一財經記者專訪時透露了該公司未來五年在華的戰略規劃，在整個采訪過程中，“基層”二字被白理惟反複提及。

事實上一直以來，這家法國最大的制藥企業就從未掩飾過對於中國基層市場的渴望。早在2011年，賽諾菲便率先成立基層事業部，以期借此持續推進其在基層市場的布局。

根據此前中康資訊的統計數據，截止2015年城市等級醫院市場占整個藥品市場55%的份額，縣域等級醫院市場占比18%，城市基層醫療市場占比6%，農村基層醫療市場占比5%，零售藥店則占16%份額。其中，城市等級醫院的市場占比呈下降趨勢，反之基層市場開始上揚，而隨著醫改的持續推進、醫療服務市場向社區醫院、基層衛生中心下沈，基層市場的市場份額仍將提升。

對於賽諾菲來說，除了在產品布局上，圍繞糖尿病、心血管、中樞神經系統、腫瘤產品這些基層市場需求比較多的藥物進行布局外，他們還希望通過移動醫療、區域布局來深耕自己在中國基層領域的戰略地位。

“賽諾菲是在中國市場第一個以獨立事業部走進縣域市場的外資醫藥公司，在未來我們也希望能夠繼續不斷地擴展這個領域，現在我們已經覆蓋了中國1200多個縣域，我們非常希望能夠繼續參與到這個市場中並有所作為。”白理惟對記者透露。

事實上不僅僅是賽諾菲，包括諾和諾德、禮來制藥、諾華、輝瑞以及醫療器械企業飛利浦、美敦力及 GE 醫療等，在今年都不斷“走出”一線城市三甲醫院，向常年由國內藥企“盤踞”的基層醫療市場進軍。

不過對於這些跨國藥企來說，不得不面對的一個問題是由於此前基層市場由國內藥企深耕，而且藥品結構以基藥為主，對於外資藥企而言，亦有可能會出現原研產品“降價肉搏”仿制藥的局面。

主動適應在華“新常態”

如果說對於跨國藥企來說，尚未成熟的基層市場充滿了機遇，那麽對於市場占比更大的等級醫院市場，則是充滿了挑戰——為了適應在華增速的下降，跨國藥企巨頭不得不采取“降價換市場”的戰略來刺激銷售的成長。

根據《亞洲制藥新聞》此前發布的數據顯示，2015年第一季度，10家主要跨國藥企的銷售額平均增長11%，相比2014年全年的平均增長率低了1個百分點;而同期中國本土醫藥企業利潤率在2014年下滑至5.3%後，2015年第一季度已回升至6.9%;利潤水平在2015年初迅速升至26%。

今年5月，首批國家藥品價格談判結果公布，慢性乙肝一線治療藥物替諾福韋酯、非小細胞肺癌靶向治療藥物埃克替尼和吉非替尼3種藥物價格降幅均超50%。三個月之後，此前退出藥價談判的上海羅氏制藥也忍不住“退步”，主動將其旗下治療非小細胞肺癌的靶向藥物厄洛替尼(商品名為特羅凱)降價30%。

“目前中國藥物市場的凈增長大概是6%~7%，但整個市場增長率仍要比很多國家快。所以對跨國藥企來講，如果有適合的產品，我們也是做好了價格談判的準備，因為這樣有可能帶來潛在的量。”白理惟表示。

但現實中“降價換市場”並非想象中容易。

根據第一財經此前的報道，在醫保控費、各省單獨招標的種種因素影響之下，藥價談判公布後的三個月，不少重磅藥物仍未能順利走進一些省份的醫保體系。

中國藥企迎來一道生死關：仿制藥品一致性評價

在魯迅的《藥》一文中，深刻描繪了藥對疾病的重要性。直到今天，藥在中國人的健康方面發揮的作用毋庸置疑。但它所存在的問題仍然不可回避，就是藥效。

“藥品生產企業研發投入不足，創新能力不強，部分仿制藥質量與國際先進水平存在較大差距。”這句話被寫在2012年1月20日國務院頒發的《國家藥品安全“十二五”規劃》中。

正是因為仿制藥質量與原研藥之間的差距，中國政府吹響了中國藥品自救之戰的號角，全面展開仿制藥一致性評價。

2016年3月5日，國務院辦公廳印發的《關於開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》(國辦發〔2016〕8號)(下稱《意見》)正式對外公布，標誌著我國已上市仿制藥質量和療效一致性評價工作全面展開。

這場戰爭進行的是否徹底，將直接影響全中國人用藥的安全。

仿制藥與原研藥的距離

仿制藥是與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的替代藥品，具有降低醫療支出、提高藥品可及性、提升醫療服務水平等重要經濟和社會效益。

美國FDA有關文件指出，能夠獲得FDA批準的仿制藥必須滿足以下條件：和被仿制產品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同;和被仿制產品的適應癥、劑型、規格、給藥途徑一致;生物等效;質量符合相同的要求;生產的GMP標準和被仿制產品同樣嚴格。

但在中國，仿制藥與原研藥有著不可跨越的距離。

“原研藥只需一片的量，我們中國卻吃5片，想扭轉這個情況，提高中國仿制藥的藥效，只有通過藥品一致性評價，而且這在國際上是通用的方法，也是必走之路。歷史上，政府給仿制藥開了口子，在沒有做藥品一致性評價實驗的情況下就上路了，到目前中國、企業都具備了一定的能力時候，就不能再回避這個問題。中國藥品的質量和藥效必須進一步提高。”一位參與《國家藥品安全“十二五”規劃》起草的專家表示。

仿制藥的現狀，我們無法去問罪歷史，在缺醫少藥、制藥行業基本空白的之下，仿制藥的出現，挽救了很多中國人的性命，對抗了很多的疾病，但走到今天，仿制藥不能再遺忘自己的本性。

據了解，目前我國有藥品批準文號18.7萬個，其中16.8萬個藥號是2007年以前審批的。而在已批準的7000種、12.1萬個化學藥品中，絕大多數是仿制藥。

“與原研藥相比，仿制藥價格低廉，受到消費者歡迎。但是，中國的藥品審批僅進行‘質量標準’控制，未進行生物等效性驗證。也就是說，大部分仿制藥僅是化學成分相同，臨床有效性是否等同不能保證，造成大量‘合格的無效藥’占據仿制藥主體。國際上對產自我國的仿制藥基本不認可。”一位藥品行業專家表示。

國務院研究室綜合司巡視員範必在其《中國藥品監管體制改革研究報告》中提到，大量存在質量安全風險的仿制藥、中成藥甚至假劣藥品，通過地方保護、商業賄賂、虛假廣告等不正當手段進入正規渠道，包括進入國家基本藥物目錄和醫保報銷目錄。部分產品為了中標，價格降到成本之下，藥品質量缺乏保障。而療效確切、經過嚴格科學驗證的藥品，如不適應醫藥行業的“潛規則”，很難推廣應用。出現了“劣藥驅逐良藥”的現象，浪費了大量的醫療支出。

中國當前這種只有質量保障，沒有藥效保障的藥，成為了中國仿制藥與原研之間的距離。

歷史的補課

沒有經過藥效評價的中國仿制藥們，在其生命之路上，必須要經過藥品一致性評價這道關。

在國務院發布《意見》中要求，化學藥品新註冊分類實施前批準上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。國家基本藥物目錄(2012年版)中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年底前完成一致性評價;逾期未完成的，不予再註冊。

國家食藥監總局一位官員表示，“對已經批準上市的仿制藥進行一致性評價，這是補歷史的課。因為過去我們批準上市的藥品沒有與原研藥一致性評價的強制性要求，所以有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。歷史上，美國、日本等國家也都經歷了同樣的過程。仿制藥一致性評價，可以使仿制藥在質量和療效上與原研藥一致，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節約醫療費用，同時也可提升我國的仿制藥質量和制藥行業的整體發展水平，保證公眾用藥安全有效。”

仿制藥不是中國的專有名詞，在任何一個國家都存在，包括美國、日本等，他們對自己的仿制藥都走過了一致性評價之路。

美國在過去進行了DESI-1(藥物有效性研究)，研究對象為1938年~1962年批準的藥品，研究工作從1966年開始，至1984年結束，共對3443個品種進行了再評價，研究結果認定其中約1/3藥物無效。隨後進行的DESI-2研究中對1962年以前上市銷售的藥品中未列入DESI-1研究對象的全部處方藥進行再評價。雖然美國沒有再修改法律，但是要求在藥物批準後3年時間內，要求制藥企業每季度提交1次定期報告，3年以後每年提交一次定期報告。

而在著名的“酞胺哌啶酮(沙利度胺)事件”之後，促使日本在如何確保醫藥品安全性問題的對策上進行了改革，日本厚生省對藥物審批制度進行重新評估，並對藥事法進行了更為嚴格的修訂，啟動了日本的第1次、第2次藥品一致性評價以及新再評價。

“我們政府給予了藥品最低的入門門檻，在他們經營藥品很多年之後，每個企業都應該考慮去做藥品一致性評價，承擔起企業責任。一個90%以上都是沒有經過一致性評價的仿制藥大國，有何理由不進行這項工作?前期錢也讓你們賺了，現在說做實驗沒錢，能說的過去嗎?”參與《仿制藥一致性評價》文件制定的專家表示。

初步統計，2007年10月前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制，在基藥目錄中有289個品種、17740個批準文號或註冊證號，涉及1817家國內生產企業、42家進口藥品企業。

“一致性評價工作，對於企業既是挑戰也是機遇。一致性評價對企業是生死問題，是優勝劣汰的過程，文號多少沒有意義，質量療效與原研藥一致的品種才能有市場價值。”上述官員表示。

我國藥品產能嚴重過剩，企業數量過多是一個不爭的事實。合肥醫工醫藥有限公司董事長何廣衛認為，中國90%的治療藥物都是仿制藥，由於沒有進行一致性評價，制劑水平落後，市場上銷售的仿制藥質量和療效參差不齊，醫院和患者對國產藥信心不足，使原研藥占據了約80%市場。通過仿制藥一致性評價，不僅能提高仿制藥質量，關聯提高藥用輔料、包材質量，淘汰落後產能，提高生產效率。同時可以更好地滿足臨床需求，提高醫保基金使用效率;還能與原研藥相互替代使用，不僅滿足國內市場，還可以出口，進一步推動醫藥產業國際化，提高國際競爭力。

膠著狀態

仿制藥一致性評價文件發出之後，中國藥企一片唏噓。做還是不做?

“一些老的化學藥品現在已經找不到參比試劑，有的是不敢確認，有的是找到了也買不到參比試劑。另外，缺乏做一致性評價的科研能力，缺乏人才，此外時間緊迫，臨床機構出現擁堵。半年多時間過去，很多企業還沒有啟動這個工作。”一位藥品行業的專家如此描述這場戰爭的膠著狀態，也因為上述原因，很多企業也因各種自身原因在觀望。

在安徽，這項工作已經啟動。安徽省食藥監局局長徐恒秋在接受《第一財經》采訪時表示：“雖然在規定時間內完成一致性評價的壓力較大，但是我們細化了工作，成立了工作小組，召開企業動員大會，大家產學研技術合作服務平臺，成立了安徽省仿制藥一致性評價戰略聯盟，鼓勵制藥企業、高等院校、科研機構、技術服務機構等單位參與，整合產學研資源、提供技術服務，現在已經啟動了10個品種。”

無論是誰都清楚的知道，仿制藥一致性評價不僅僅是藥品質量的再提升，同時也是藥品行業的一次大洗滌。在當前已經存在的18.7萬個藥品批準文號中，有多少是在睡大覺?這個數字一直沒有被人統計，但是在這次洗滌中，它們將永遠睡眠。

“我們有120多個藥品批號，在基本藥物的品種有19個，但是只有3個品種在產。所以這次我們只想做5個品種，目前啟動了2個品種進行一致性評價。其他都不做了。”合肥立方制藥股份有限公司董事長季俊虬對《第一財經》表示。

面對手中120多個藥品的批號，季俊虬進行了衡量。“做一個品種的一致性評價的費用是1000萬左右，如果全部都做，這個資金量對企業來講有壓力，但是事實沒有必要，有些品種沒有競爭性，甚至不在產的，就不用做了，只做有競爭性的在產品種。”

對於目前擁有研發能力的季俊虬來說，做一致性評價相對來說能力足夠，但是中國眾多的企業沒有科研能力來做這道實驗。“中國缺乏藥品一致性評價的人才，不過他們可以委托一些科研機構來做，並不是沒方法。”上述藥品行業專家表示。

對專攻新藥研發的何廣衛來說，無疑是一次機會。“為了接委托的仿制藥一致性評價，我們的設備翻了一番，投入上千萬。目前已經接了20多個品種進行藥品一致性評價。”

仿制藥一致性評價是個非常龐雜的系統工程，不僅要解決投資巨大的問題，還要解決做什麽(遴選品種)、和誰做(自主研究、委托研究、合作研究)以及怎麽做(參比制劑遴選、逆向工程研究、處方工藝改進、生物等效性研究等)的三大難題，影響因素眾多，情況極其複雜。

“很多企業糾結於如何選擇參比試劑，難道你仿的誰家的藥不知道嗎?雖然國家還沒有出來參比試劑的橙皮書，但是這不是阻礙一致性評價的理由。但是確實存在一個臨床試驗機構的不足問題，一家醫院一年也就做10-20個品種，因為臨床試驗需要每天抽血、給藥，程序比較麻煩。但是國家已經擴增了新的可以做實驗的臨床醫療機構名單。”上述藥品行業專家表示。

上述參與仿制藥一致性評價方案制定的專家認為，“誰先做誰先通過，誰將受益。未來基本藥物招標會對同一品種的前三個拿到一致性評價的企業進行優先考慮，再以後拿到將不受到此優惠。其實很多大企業都已經展開。”

消息稱日本小林制藥擬收購中國藥企 擴大海外銷售

據日本經濟新聞報道，日本小林制藥將在到2019財年(截至2019年12月)的3年內投資約300億日元用於並購，在以中國為首的市場收購當地企業，擴大醫藥品的海外銷售。

據悉，這是小林制藥首次公開投資計劃，300億日元的投資額也遠遠高於此前的投資規模。

小林制藥最早將在2017年內收購中國的制藥公司。獲得許可後，小林制藥將根據中國的醫藥法規進行開發、銷售。

除了在日本外，小林制藥還將在中國國內進行銷售，滿足訪日遊客回國後的購買需求。

知名跨國藥企：中國市場進入“意想不到的收獲期”

新聞發布會現場。（南方周末記者 袁端端/圖）

當地時間2017年4月6日上午，德國制藥巨頭勃林格殷格翰公司（Boehringer Ingelheim，下稱勃林格）在其總部德國殷格翰舉行年度全球新聞發布會，公布其2016年業績和年報。

作為全球知名的家族制藥企業，勃林格目前在全球擁有145家子公司和5萬名員工。2017年1月1日，作為業務互換交易的一部分，賽諾菲公司的動物保健業務——梅里亞——正式並入勃林格殷格翰公司，使其成為了全球第二大動物保健公司。

“大獲成功”是勃林格對過去的2016財年的總結詞。

“我們在所有業務領域均實現增長，處方藥、動物保健、消費者自主保健和生物制藥合同生產（CMO）等，超出預期。”發布會上，負責公司財務的執行董事會成員Simone Menne宣布，2016年勃林格的凈銷售額約為159億歐元增長了7.3％，營業收入增長達27％，約29億歐元，凈銷售回報率達到18.1％。

“這得益於我們對創新產品的成功部署，以及我們成熟產品的良好市場地位。”勃林格官方解釋，這次年報還沒有包括和梅里亞合並後的數額，他們將在2018年的發布會上首次發布，屆時有望成為“動物保健全球領導者”。

“7.3％的增長率在跨國藥企里排名很靠前了。”一位醫藥券商分析師對南方周末記者說，根據各主要跨國藥企2016年的財報對比，大部分增長率都低於這個數字，一些知名藥企甚至為負數。

“2016年公司按計劃完成了全面的轉型，未來將把業務重點放在人用藥品、動物保健和生物制藥合同生產領域。”勃林格公司執行董事會主席馮保和(Hubertus von Baumbach)說。

勃林格增長率持續有賴於老牌業務的強勁。年報顯示，處方藥業務是其最大的業務領域，凈銷售額達到約120億歐元，經匯率調整後實現了7.4%的增長。其中，呼吸系統用藥思力華®（SPIRIVA®）仍是公司最暢銷的藥品，銷售額接近30億歐元。而在中國，呼吸系統疾病導致的死亡率也在逐年攀升。

作為全球最大的生物藥品合同制造商之一，勃林格擁有超過30年的行業經驗，制造了超過25種不同的生物藥品。2016年，公司全球的代加工業務凈銷售額為6.13億歐元，增幅為6.4%。在中國，得益於藥品上市許可人（MAH）制度的落地，勃林格在上海張江的生物制藥基地也已供不應求。

這更反映在數字上。Simone Menne說，中國成為了勃林格最大的新興市場，在過去的一年增幅達到了20%左右。

在她看來，中國業績的飛速增長有兩個原因，第一，因為新產品在中國更快的上市，第二，他們極為看中中國市場，並看好今後十年中國將會持續增長的能力。

藥物價格管控是全球性問題。Simone Menne提到，他們最為擔心的是，德國去年底通過的“藥品供應改善法案”（AMVSG）帶來的不利影響，這項法案進一步限制了藥品價格，並將於2022年實行新的價格政策。

“新藥研發需要得到現實與公正的回報，藥物價格需要保持在足夠合理的水平。在低廉的價格環境下，我們無法在德國開展研發項目。”Simone Menne說，新法規讓他們非常遺憾，不僅遺漏了許多爭議點，還省去了許多其他領域的細節，背離了該法律最初的目標和意義。他們關註的重要問題——例如獲得保密退款、制定新的仿制藥價格標準——都未得到解決。

Simone Menne（南方周末記者 袁端端/圖）

相比之下，中國的新藥審批卻在不斷提速。從去年至今，在華的跨國藥企進入“意想不到的收獲期”，大量之前卡在審批環節的新藥全部獲批。勃林格也是一樣，2017年2月，他們的非小細胞肺癌藥物阿法替尼（Giotrif，中文商品名吉泰瑞）獲得CFDA頒發的進口藥品註冊證，這也是第一個以“優先審評”資格被CFDA批準上市的進口新藥。

半個月前，中國國家食品藥品監管管理總局（CFDA）還發布了一份《關於調整進口藥品註冊管理有關事項的決定》征求意稿，支持全球創新藥的同步研發和同步註冊，徹底改變了跨國企業在華藥品註冊難的問題。在這之前，進口藥進入中國必須在大陸重複進行臨床試驗，時間約3—5年，現在產品完成國際多中心臨床試驗後即可直接用於中國上市申請。

“中國的這些政策非常積極。”勃林格的執行董事會成員、全球處方藥業務負責人AllanHillgrove贊嘆，他告訴南方周末記者，盡管新藥研發越來越難，投入居高不下，受價格管控的影響藥品利潤下降，但中國市場仍是他們非常看好且極具潛力的地區。不過，他也強調，勃林格的藥物研發策略是全球性的，並不會專為中國或某一地區研發特有的藥物。