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$VSAR(VSAR)$ 資料貼:Versartis:長效生長素 HAIJINYAN

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第一、管理層:CEO的背景是長效GH研發背景,最早80年代的時候在Genetech做實習生,那個時候GH療法剛剛開始,之後參與了FDA唯一批准(1999年)的長效藥物Nutropin Depot的研發。通過這些經驗,瞭解到長效GH療法應該如何設計開發,其他高管也有很多GH療法的研發經驗,尤其是George Bright博士,從80年代開始就用GH療法治療GHD患者,之後去到諾華去領導他們的每日注射藥物Norditropin並且幫助諾華在美國發佈。Eric Humphriss,也來自Genentech,很熟悉治療小兒GHD患者,在Genentech負責過數千患者的登記臨床實驗。Patrick Murphy,在80年代研發了全球第一款rHGH,並且為公司開發了一個流程使得公司可以以相比當前市面上的每日注射產品更低成本的流程生產藥品。

第二、為何長效比目前的每日注射好:目前的每日注射生長素,很容易導致按時用藥(compliance)的挑戰,不是說完全停止治療,但是跳過一些注射(skip dose),患者不會像跳過胰島素注射一樣立即感受到效果,所以他們1-2周跳過一次注射,有些更加頻繁。根據統計,可以看到>2/3的兒童事實上常規性跳過注射,這很明顯將導致長期治療的不良結果。可以看到,如果他們每週跳過2次以上注射,他們的增長速度下降,治療效果變差。這是每日注射方式的常見現象,因為生活中各種事情的發生(參加夏令營,去祖母家裡),每天你都要停下來注射,小孩子不希望隨身帶著筆和注射針,他們不想注射,所以小孩子就跳過注射。所以如果你有一個藥在compliance方面更好的話,你可以避免跳過注射的問題,明顯對於患者就會有更好的治療效果。

第三、過去長效生長素的研發努力:很明顯過去20年其他人也考慮過這些,包括CEO自己。90年代,Genentech開發了Nutropin Depot,這是一種和Alkermes合作的長效GH配方。這款產品的問題是使用的21規格針頭(21 gauge needle)來注射粘性懸浮液(viscous suspension),給兒童注射的時候非常疼,而且它沒有給足你你每月1次需要的劑量,因此藥效性和耐受性較差,最終,Alkermes和Genetech共同決定繼續生產太複雜,2004年最終決定不值得繼續投入選擇停產。LG和Altus有類似的問題。其他Franchise Players比如諾華、輝瑞、Merck Serono 和Ambrx的合作項目,都傾向於使用聚乙二醇化技術,當聚乙二醇化GH,可溶性(solubility)下降,時間一長rHGH就集中在局部注射部位,它會刺激脂肪細胞、代謝局部脂肪,這被稱為「脂肪萎縮」。對兒童而言這明顯這是不能接受的,因此考慮到嚴重脂肪萎縮,他們結束了那些項目。即使在那些案例中,他們也最多是每週注射(weekly admin)產品。

第四、其他研發的長效產品情況:現在在臨床實驗的所有的競爭藥品在長效GH療法臨床開發上都和我們一致或者落後於公司,並且他們最好的都是每週注射。諾華使用他們在similar glutide找到的類似的化學修飾技術來開發蛋白質,這是它們用在GH裡的方法.目前他們最好的Profile是每週注射。Plolor用來合成GH的生育激素(fertility hormone)是一個糖基化產物(glycosylated product),所以他需要通過一百萬個細胞生產出來,同樣比每日注射生產成本更高,同樣注射頻率不到1周就要注射。最後一個是Ascendis,他們將GH 結合到PEG,然後再將GH慢慢從PEG釋放,這個產品也要每週注射,然後在結合到PEG之前需要提純GH,因此生產成本也比每日注射昂貴。對公司來說,在安全性方面,可以達到每日注射可比安全性,在劑量方案方面,我們最多可以到每月注射,另外在生產成本方面,比每日注射更低,因此利好潛在利潤率。

第五、安全性:和現在很多每日GH注射的品牌藥一樣安全,可能沒有更安全(not possibly safer)。現在觀察到的輕度的暫時的注射部位不適非常典型,是每日GH注射患者典型副作用,大概會持續小於30分鐘。患者的耐受性基本很好,基本上就是一些非常輕度的紅斑,然後骨骼肌疼痛本質上是(骨骼)增長性疼痛(growing pain/就是在實現HV的時候產生的疼痛)。然後有一些輕度頭疼,一些暈眩,有一個患者出現了蕁痲疹,這個症狀在每日療法的產品上標註過,醫生希望繼續給蕁痲疹患者用藥,就和每日注射患者一樣,我們還是決定對患者最好的話還是繼續參與,所以他是目前為止唯一一個沒有繼續參與試驗的患者。總體來說,沒有SAE,沒有預期之外的狀況,然後非常重要的是,由於其他(長效)產品曾經出現過的問題,在1000次注射後沒有出現過脂肪萎縮,所以沒有脂肪萎縮狀況,沒有出現結節症狀。所以目前為止耐受性非常好,家長們用繼續參與擴增試驗就是最好的證明(voted)。
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