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GSK、默沙東宮頸癌疫苗爭奪戰開打！HPV疫苗哪個更好？

雖然現在還尚未有任何一款HPV（Human Papillomavirus, 人乳頭瘤病毒）疫苗可以在中國市場通過正規途徑進行預防性註射，但隨著今晨葛蘭素史克（GSK）向外界確認其下的一款HPV疫苗已拿到上市許可，這一備受關註的宮頸癌疫苗市場爭奪戰有望提前開打。在此之前，GSK和默沙東兩大藥企已為這個全球最大市場磨刀霍霍準備了七年。

誰的產品更好？

7月18日晨間，葛蘭素史克（GSK）向第一財經記者獨家確認，其“希瑞適®” （人乳頭狀瘤病毒疫苗[16型和18型]）獲得國家食藥監總局（CFDA）的上市許可，成為中國內地首個獲批用於預防宮頸癌的HPV疫苗。

據最新2015中國癌癥統計報告顯示，在女性特有的腫瘤中，乳腺癌位居第一，宮頸癌第二，是最常見的婦科惡性腫瘤，且發病年齡日益年輕化。2015年國內宮頸癌新發病例估計9.89萬例，死亡人數有3.05萬例，城市高於農村。目前普遍認為，HPV病毒是宮頸癌的主要誘因，而大約80%的女性在一生中都會感染HPV（但多是一過性感染，不會導致宮頸病變）。

中國學者周健早在1991年就利用DNA重組技術人工體外合成了HPV病毒樣顆粒，為HPV疫苗誕生奠定了基礎，被國際上視為疫苗的發明者之一。

目前，HPV疫苗已經在美國、日本、中國香港等超過160多個地區上市。葛蘭素史克和默沙東分割了全球的HPV疫苗主要市場。2006年，默沙東公司研發出全球第一個HPV四價疫苗“佳達修”（Gardasil），並通過優先審批在美國上市。隨後，葛蘭素史克公司也生產出二價疫苗“卉妍康” （Cervarix）。

默沙東中國向第一財經記者提供的信息顯示， 2006年，作為全球第一個人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗佳達修正式問世，它可用於預防6、11、16、18四種HPV病毒亞型所導致的多種疾病，包括宮頸癌、外陰癌、陰道癌和肛門癌；癌前病變、不典型病變；生殖器疣以及感染。

其後由GSK研發問世的二價HPV疫苗卉妍康（即明年將在我國上市希瑞適）可以預防16、18兩種HPV病毒，由這兩種病毒引起的宮頸癌占了總數的70%。

2014年，默沙東推出新一代佳達修9價，包含的HPV型別在原有四價的基礎上新增了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型，對宮頸癌的預防率可以達到90%。截至2016年6月，佳達修價已在130多個國家和地區獲批上市。

“根據預防的病毒株數量和種類不同，價數會有不一樣。價數越多，保護得會越全面。但是這款已獲準上市的希瑞適已經包含了會引起宮頸癌的兩個最主要的病毒類型。”一位前任GSK疫苗部門研發負責人告訴第一財經記者。

根據GSK公開的信息，此次在中國內地市場上市的HPV疫苗將作為處方藥針首先對9歲到25歲的人群，這意味著，在國內的合規途徑，只有25歲以下的人士可以得到正規接種。但這一年齡段在國外則放開到45歲。

“從預防效果上來說，國內45歲以下的人群可以達到和國外一樣的疫苗效果，但是由於臨床試驗方案設計的原因，目前國內根據適應癥申請結果只能放開到25歲，未來適應癥的年齡段應該還會逐步放開。”前GSK的這位研發人員透露，“但是從疫苗本身的效果來看，兒童的效果會優於青少年再優於成年人，這與發生性行為的時間早晚會有直接關聯。”

在今日晨間，GSK醫學部也向第一財經確認了有關接種年齡的問題：“疫苗屬於處方藥，一定要在醫生的指導下使用。希瑞適在中國獲批適應癥是適用於9到25歲的女性，疫苗使用應根據所在國家說明書所批準的人群。公司也將會和藥監機構保持密切溝通，探討如何基於國外現行適應年齡及適應癥來進一步更新說明書，使該疫苗能最大程度的惠及所需要保護的中國人群。”

默沙東受阻？

事實上，GKS和默沙東這兩大跨國藥企巨頭一直在為進入中國內地的HPV市場積極準備，並分別在2008年（GSK）和2009年（默沙東）開啟了針對中國內地市場的臨床試驗。從現在的結果來看，GSK獲得了領先優勢，此前默沙東在經歷層層審批，四個時期的臨床試驗，樣本量、重度感染指標不夠，延長試驗等重重障礙後，上市日期被延遲。

被拖延數年的HPV接種在明年正式放開，根據市場人士的預計，與之對應的將是估算達數十億的疫苗市場，GSK將會是首要的受益者。不過，這一領先優勢或許並不容易保持。

根據默沙東中國傳播部向第一財經記者確認的其HPV疫苗（佳達修）進展，目前佳達修的註冊臨床試驗的數據匯總與分析已經全部完成，相關資料也已經遞交國家食品藥品監督管理總局評審中心進行評審，包括臨床實驗數據現場核查在內的出則流程進展順利。在全球範圍，目前四價的佳達修占據了最大的市場份額，九價修達斯亦廣受好評。

“在國內，GSK的疫苗因為是HPV疫苗第一次審批，所以很多程序臨床試驗的核準都是有探索性，比較費勁時間也比較長。從長期看，GSK的獲批反而會加速默沙東的進程，如果現在GSK先做市場培育，後期默沙東反而會比較快進入。”有接近中國藥審部門的業內人士向第一財經記者透露，“因為市場空間很大，所以反而兩家都可以比較快地去做。”

根據第一財經記者的了解，在中國香港，目前最先推出的四價疫苗，全程3針的價格已經低於3000港幣，九價疫苗的價格是3980港幣，而GSK的這款二價疫苗全程3支的價格為3000港元。GSK中國企業溝通及政府事務部負責人章英偉在接受第一財經記者專訪時表示，目前GSK正在於相關部門探討納入國家免疫計劃（NIP）等事宜，並且價格不會高於中國港臺地區。

今年5月1日，國家曾對列入NIP的疫苗做出調整，將脊灰滅活疫苗（IPV）納入國家免疫規劃，但由於HPV疫苗仍屬於高價疫苗，業內人士普遍認為，納入NIP計劃短期恐難以實行。而在全球範圍，目前已有全球超過65個國家將宮頸癌納入了國家補貼，也有相當多國家納入青少年免疫計劃。譬如在美國，許多私人保險都包括宮頸癌，並且聯邦政府會為那些沒有購買保險的人支付費用。

與此同時，該業內人士還表示，在2017年GSK的這款二價宮頸癌疫苗上市前，默沙東提交的四價疫苗也極有望在今年內獲得上市許可。“默沙東的四價疫苗預計在今年年底前可以獲得批準，2018年上市，但九價的因為還在註冊申請中，時間會比較慢。”該業內人士透露。

“過了第一年的泄洪期，後面還要維持高接種率其實很難。從目前來看，國內還鮮有實際銷售破10億市場規模的疫苗。”前述業內人士表示，根據他所透露的信息，盡管現階段市場占有率不高，但默沙東目前重點推廣的是九價HPV疫苗，四價疫苗或在未來逐步退出市場。