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細菌人人都討厭，但一家老店卻靠菌種翻身，原料藥廠中化合成就是「老店翻身」故事主角。 中化合成和默克藥廠合作的抗骨癌原料藥Rapamycin衍生物（雷帕霉素）已進入臨床三期，預料明年底上市後，一公斤可賣十萬美元，第一年至少可銷售三十公斤，為中化合成帶來約新台幣一億元的營收。 Rapamycin是一種舊的抗生素原料藥，中化合成的Rapamycin可以讓藥廠做出治療骨癌的新藥，把舊藥變新明星。這家成立近半世紀的公司，老幹新生的轉折，與這項藥品竟有異曲同工之處。 民 國五十三年中化合成成立後，有過一段好風光，主力產品抗生素用來治療感冒，量大利潤好。受政府關稅保護，淨利率達一六％，中化合成營業部副總經理黃重信形 容，「躺著賺錢，日子很好過，」直到民國八十一年台灣加入GATT（關稅暨貿易總協定），取消抗生素保護關稅，也拿掉中化合成的金鐘罩。 失去關稅保護，被迫轉型 面對中國、印度藥廠的價格競爭，黃重信說，「抗生素價格一夕之間對半砍，」市場丕變，讓中化合成連賠五年，八十六年面臨轉型。 中化合成總經理張祥漢指出，競爭不過低價的中、印同業，「台灣原料藥廠，必須做小而美的產品，各家都在找利基市場，」同時，統一集團轉投資原料藥廠台灣神隆也成立，專攻高階癌症用藥。 沒有大集團當後盾，口袋不夠深，中化合成沒資源練高深武功，則走特殊技藝，選擇合成和發酵合一的原料藥。 結合兩種技術的原料藥，只占常用原料藥三千種的十分之一，全球競爭對手約僅十家，以此次改良過的Rapamycin來說，有能力生產的廠商，全球不超過三家。 埋頭學發酵，墊高門檻 黃重信指出，一次要會兩種技術，拉高同業跨入的門檻，就必須投入中化合成以前毫不熟悉的發酵技術。 工 研院生醫所藥物分析研究部經理許振霖指出，比起中印原料藥廠專長在化學合成，結合化學和發酵製程的原料藥技術門檻高，至少要闖過四關，第一關：要先培養菌 種；第二關：提高其量產能力，就是餵菌吃東西，讓它產出能力增加；第三關，還要「純化」，能從培養液裡萃取出多少有效成分；第四關就是「合成」原料藥。 化學合成就像寫程式，調和一定比例化學原料得到產品，發酵要養菌，像是養動物，菌種如果營養不良或者產出降低，就會失敗。如果做化學合成比喻成數學能力，做發酵就類似保母，中化合成花了十年學習。 走進中化合成的廠房，上上下下塞滿巨大桶槽，會有給人走入釀酒廠的錯覺。 發酵基本原理不難，像是優酪乳就是發酵產品，和原料藥的發酵製程最大的差異在複雜度。 優酪乳發酵步驟少、時間短，只花兩天，直接發酵完裝瓶出貨，不需要純化，就算有外來菌種侵入也比較沒關係。 要 做發酵原料藥，以Rapamycin為例，菌種「嬌貴」，至少花兩禮拜養菌，把它養強壯，如果這之間，一不小心讓外來菌種侵入感染，整槽都要倒掉，業界形 容為「敗槽」，良率隨即降低；此外，還要歷經十到十二個步驟，包含攪拌機器葉片的角度，速度、溫度都會影響成功率。一開始中化合成的敗槽率高達三○％，十 桶有三桶失敗，現在則不到三％。 黃重信回憶，當初跟老師傅學習，他問：「發酵怎麼提高成功率？」老師傅回答：「慧根。」又問，「怎麼改裝發酵槽，提高產量？」對方回答：「經驗。」他笑說，「聽完後簡直快昏倒了。」 除了技術，還得想辦法避開專利藥廠設下的專利炸彈，正因重重障礙，別人想跨進來也不易。 熬技術，連續五年大賠 張祥漢回憶，「最困難的時期是民國八十六到九十一年，真的很難熬。」新產品沒著落，舊產品又跌價，他算過，一年至少賠七千萬到一億，連賠五年，賠掉一個資本額。 走過十三年轉型路，面對未來，中化合成並非沒有風險，一款藥品成功，不代表可長可久。 原料藥從研發投入到上市，至少要花七到十年，其中最大風險就是競爭對手的速度。張祥漢說，「這個產業是時間戰，賺多少錢取決你產品多早上市。」 搶時間，越早上市賺越多 許振霖同意，一種原料藥，市場前三名才有利潤，全球原料藥，一半市占被專利藥廠囊括，另一半外包，第一家推出者可獲得三成市占，第二家只有一成，剩下一成由第三名以後者分。 例如中化合成去年推出MMF（肌肉鬆弛劑），花七年研發，只享一年高獲利，今年遇到七家競爭者，價格應聲下滑，只能以量補價。 台灣工銀生技創投協理羅敏菁指出，看原料藥廠，得看是否有短、中、長期產品計畫表。她觀察，中化合成藥品研發已經看到五年後，選的品項都具價高競爭者少特質，未來考驗就是能否按照進度，快速將藥品推出，搶得先機。 |
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