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把魚變成桌上佳餚前，第一道手續往往是「去除魚鱗片」，但你知道嗎？看來沒價值的魚鱗，卻可能變身成要價一萬美元的眼角膜替代品。 台灣年五萬人須移植僅四％患者能等到眼角膜 世界衛生組織（WHO）統計，全球有將近三千九百萬的失明人口，其中因為角膜受傷、病變而失明的人口約有一千萬人，救助這些盲胞最有效的方法，目前還是只能靠人體捐贈眼角膜後，進行移植手術。但，歐美一年的眼角膜移植案例超過十萬人次，台灣每年也有近五萬人需要眼角膜移植，卻只有四％約兩千人能如願。 一百多年來，人類不斷的尋找眼角膜替代品，卻多失敗。目前只有兩種人工眼角膜在美國上市，但它們不僅要價不菲，售價在七千美元到一萬美元（約合新台幣三十萬元），且因為是非生物材質，一段時間後可能再度遮蔽角膜，患者仍會重回失明。連麻省理工學院、史丹佛大學、哈佛大學等都投入相關研究，但最快上市的時間都得等到二○一八年。 全球醫界引頸期待的曙光，卻可能出現在台灣。 從二○○四年就鎖定眼角膜商機而成立的台灣公司──柏登生醫宣稱，經過八年的研究，可將吳郭魚或草魚的魚鱗，製成眼角膜替代品。今年他們已經在兔子身上實驗成功，明年將進入人體臨床實驗，預計二○一五年、二○一六年分別取得歐、美上市許可，開始販售。 十月九日，柏登登錄興櫃，雖然今年仍將虧損，成交均價卻維持在四十元。 柏登副總經理林建成說，過去大家都往與人類相近的物種如猴子，去尋找眼角膜替代品，卻從沒人想到要用魚鱗片。林建成碩士論文的指導教授、台大醫工所教授林峰輝也表示，魚鱗片內的無機質排列方式與人類眼角膜極為相似，這是其他人工合成材料所不能及的。林建成解釋，人工材料不是過於透明而強度不夠，就是強度夠卻很混濁；使用動物眼角膜則至今沒有成功案例。 二○○四年，在瑞典、美國組織再生醫材公司擔任業務高層十餘年的柏登董事長賴弘基，決定回台創業。 找材料三年燒逾一億因為一道紅燒魚啟發靈感 他鎖定開發難度高、對應產品最少的眼角膜市場。 但一開始光是尋找材料這一關就始終無法突破，天上飛的、地上跑的、常見的物種都試過了，苦尋三年多，把一億多元的資本額全燒光了。○六年底，資金燒盡了的一個夜晚，他和林建成兩人沮喪的到餐廳吃飯，正愁對無語時，一道紅燒魚上菜，林建成靈機一動，「來試試看魚好嗎？」 過去魚鱗雖然常被拿來做外擦或食用的膠原蛋白美容品，或者磨成粉後用於改善骨質疏鬆症，但製成眼角膜相關產品，這還是第一回。 隔天一到公司，林建成把魚的每一個部位著實檢視，最後發現，在顯微鏡下的魚鱗片，無機質與膠原蛋白排列方式，轉個九十度竟然跟人類眼角膜極為相似。那之後的半年裡，林建成從醫材專科變成魚類專家，清早就到魚市裡找各式魚種，還曾直飛澎湖苦尋，最後在吳郭魚與草魚身上找到最合適的鱗片。 用半導體級設備開發取得荷蘭政府上億元補助 找到材料只是第一步，魚鱗裡的成分哪些該留、該去，又讓林建成帶著研發團隊花了近兩年的時間，還用上了半導體級的無塵室設備，最後才找出了製程解方。二○○八年，柏登的論文刊登在國際科學期刊上。引發其他公司投入魚鱗眼角膜開發，但目前多半仍卡在製程上。 為了確保智慧財產權，柏登在歐、美、中國、台灣申請約四十項專利，專利範疇不僅涵蓋魚鱗的粉狀、片狀、塊狀技術，就連穿山甲、蛇、烏龜等動物鱗片的專利也全包了，目前已取得近十種專利。 在完全替代眼角膜前，柏登先將魚鱗製成「眼睛OK繃（視原膠原蛋白基質）」，在青光眼術後覆蓋於眼角膜、確保無疤癒合（編按：此術後若結痂，眼肌肉拉扯不平均會產生角度偏差，將導致斜視等後遺症），已經獨家在歐洲販售一年多。 台北市立聯合醫院中興院區眼科主治醫師蔡宜倫說，過去三十、四十年來，治癌藥物絲裂黴素（MMC）一直是青光眼術後避免結痂的唯一方法，但它卻可能因病變導致最終失明；柏登以三維立體結構的魚鱗膠原蛋白取代，讓纖維母細胞離散生長，最後魚鱗結構自然分解，不會產生副作用。 使用柏登方案的成功案例在全球已有兩萬起，台灣也正試行當中。柏登在六千萬名患者的青光眼市場中，滲透率還不到千分之一，市場前景仍大。 這給了柏登一個有信心的起點。但，從魚鱗到完全取代眼角膜仍有一條長路得走，年底柏登將在豬隻等大型動物上實驗，明年完成人體臨床實驗才算真的成功。 靠著一片薄薄的魚鱗，柏登有機會讓盲者重見光明，今年柏登因而拿到荷蘭政府三百五十萬歐元（約合新台幣一億三千萬元）的補助與創新信貸，預計明年下半年單季損益平衡。 【延伸閱讀】沒人要的魚鱗，如何3天內變「黃金」？—柏登製作人工眼角膜簡易流程 階段1：前置處理買進草魚與吳郭魚魚皮，選擇合適的鱗片 階段2：魚鱗純化去除鱗片中的鈣質與細胞 階段3：魚鱗加工把鱗片加工至製作眼角膜所需的厚度、弧度與直徑 階段4：性質分析確認鱗片之透光性與強韌度是否適合製作 階段5：生物測試進行臨床實驗與動物療效測試，確認相容性 階段6：其他測試滅菌包裝，常溫保存運送 完成6階段流程，共需3天時間 小檔案＿柏登生醫成立：2007年（'04年創立的公司因虧損而消滅，原股東'07年再設新公司）董事長：賴弘基資本額：新台幣2億4,000萬元成績單：2012年1月至9月合併營收901萬元 | ||||||
“豬的角膜剛剛研制成功了，國內已經有幾十例移植於人體的案例了。” 近日，國家重點基礎研究計劃(973計劃)首席科學家蔡誌明告訴第一財經記者。
由於人體移植器官嚴重短缺，而豬的器官大小和功能與人類似，被認為是最有可能成為能移植到人的異種器官。但是，異種間存在跨物種病毒感染的隱患等問題，也使得異種器官移植長期停步不前。
不過，隨著去年來一些關鍵技術的突破，異種器官移植正在掀起新的風暴。陜西艾爾膚企業集團是我國最早一批專業從事研發異種供體材料的企業，並從2002年起定位於以豬為供體。目前正聯合國內一些三甲醫院，推廣豬角膜。該公司副總裁張光晟說，“賣的很火”。
90%等待器官移植的患者死去
在9月22日深圳發改委舉辦的“異種器官移植”研討會上，深圳市第二人民醫院研究員牟麗莎介紹，對晚期疾病，比如說器官功能衰竭以及癌癥來說，更換器官是上上之選，但是目前器官非常短缺。
她引用了一組數據：對於腎臟來說，國內每年需求有30萬人，但是實際獲得移植的人不過5500人。肝臟實際需求達30萬人，移植的只有2000人。90%的病人在等待中死亡。
從2015年1月1日起，中國全面停止使用死囚器官作為移植供體來源，供體來源更加緊張，異種器官移植因而更為行業關註。
由於豬與人的器官非常相近，並且與人類有90%的相同基因，且豬的飼料成本低，基因改造比較容易，因而成為器官移植的優質供體來源。
在國內，豬的器官在臨床上的應用已經有非常久的歷史，比如說豬的心臟瓣膜應用於風濕性心臟病已經幾十年了。
不過，供體安全性問題一直為外界擔憂。上世紀90年代，豬器官移植項目一度在全球受到追捧，但是後來發現豬的基因組里面有內源性逆轉錄病毒存在。最終，世界衛生組織和美國政府明令，在找到解決辦法之前，停止一切異種器官移植的臨床試驗。
豬角膜應用前景廣闊
不過近年來，隨著科學家對對豬進行基因修飾和生產質量的控制等，提高了安全性，政策導向也越來越傾向於用動物作為器官的來源。牟麗莎介紹，日本開始允許向人體移植動物的臟器和細胞，美國最近也解除了自主人獸混合胚胎的禁令。
蔡誌明曾經組織完成了國內首例異種動脈瓣移植手術。他告訴第一財經記者，豬角膜研制成功後，應用前景將十分廣闊。
角膜病是主要致盲眼病之一。就拿我國來說，角膜盲患者約有400萬名，每年新增需要角膜移植的患者超過10萬，但是能夠得到移植的不到3000人。
技術難題解決後，企業也迎來了市場拓展的春天。陜西艾爾膚企業集團是我國最早一批專業從事研發異種供體材料的企業，並從2002年起，定位於以豬作為供體。該公司副總裁張光晟在當天的研討會上介紹，他們研發的人工角膜具有與正常角膜相似的拉伸強度、屈光度，植入患處後可阻止病變發展及角膜溶解，並於去年4月獲得了國家的註冊證。“我們已經建立了第一株人類角膜緣細胞株，和人捐獻的角膜基本無異了。”
現在，張光晟正聯合國內一些三甲醫院，推廣豬角膜。他說：“賣的很火”。
仍有技術難題有待破解
除了豬角膜，豬的其他器官移植研究也將邁上新臺階。2015年，據英國在線雜誌官網報道，29歲的中國女留學生楊璐菡作為異種器官移植課題帶頭人，在哈佛和eGenesis利用CRISPR-Cas9的“基因剪刀”技術，剔除了豬基因組中可能有害的內源性逆轉錄病毒基因，從而攻克了豬器官用於人體移植的重大難關。
受益的顯然不僅僅是某一個器官的移植。美國匹茲堡大學Starzl器官移植研究所副教授戴一凡說：“豬全身都是寶，豬的皮膚、骨骼等處理後都可以使用，在整個醫療界很多東西已經用在臨床上。如果能做到免疫反應很低，移植後的器官壽命持續時間會更長。”
以豬的瓣膜為例，戴一凡說，移植後使用壽命一般是7-10年，年紀越輕的人心臟瓣膜的壽命越短，一般在7年後就鈣化了，而60歲以上的人可以維持10年以上。
他解釋道：“因為年輕人免疫系統比較強，對瓣膜有排斥反應，導致鈣化。所以，如果用豬的心臟瓣膜，又能控制好免疫反應的話，就會大大延長人的壽命，這也是研究的一個新思路。”
蔡誌明告訴記者，除了移植之後器官的排異和使用壽命問題，仍有一些技術難題有待破解，比如說器官質量如何保證。
“目前，胰島、腎臟和肝臟的器官移植還在研究中，還需要時間。”胰島是蔡誌明和他所在的深圳市第二人民醫院異種器官移植團隊主要研究的方向。他們的團隊目前已經開展了國內首例豬-猴動脈瓣移植，並建立了胰島分離技術平臺，以及豬的胰島移植到老鼠的平臺。