ZKIZ Archives


[轉載]藥的思考 紅一方面軍

http://blog.sina.com.cn/s/blog_675565470102e02v.html

【註:以極為苛刻的眼光,很變態的尋找著每一目標的弱點,不要愛上任何一個企業,才能理性、客觀的發現本質。逆向、逆向、永遠逆向。[转载]药的思考

千淘萬漉雖辛苦,吹盡黃沙始到金 —— 劉禹錫《浪淘沙》   

藥,一直以來,最讓我頭疼。總有種迷霧重重的感覺,能力圈延伸進去的阻力很大。
中藥,在我自己的認知能力下,已經大概把握了幾個龍頭企業的定性分析。就我個人來說,已經得出結論,不適用於別人。[转载]药的思考
西藥、生物製藥,對我來說,永遠充滿迷霧。尤其是,恆瑞製藥的「達寧」,出現問題以後,更加意識到產品不確定性的問題。一般投資者,缺少這方面的專業知識,沒辦法準確的把握住西藥、生物製藥的確定性。一旦,潮水退去,很容易就裸奔了。  
四環製藥上市,曾經跟蹤過一段時間,死活沒研究明白,索羅斯為什麼會買入。[转载]药的思考
知道自己的能力圈範圍,很重要。會什麼,不重要。重要的是,知道自己不會什麼。
華蘭生物、天壇生物,是徹底研究不明白,放棄了。
面對國際化競爭,躲在自己家門口,研究自己家裡的幾個製藥公司,是不太靠譜的選擇。
巴菲特、芒格,都看不懂的行業,鄙人也沒這個道行。非要投資,就只能選擇一籃子,往裡裝了(最好是國際製藥公司)。[转载]药的思考
藥,基本圈定範圍了,偶,也就這個水平了。[转载]药的思考
關於藥的思考,最大的收穫就是:知止方為贏家。
這個世界上,總有不能把握的事物,能把握的只有自己。[转载]药的思考
給個很便宜的價格,打個大折扣,哥們就吃藥。否則,就這樣看著。[转载]药的思考

轉載 藥的 思考 紅一 方面軍 方面
PermaLink: https://articles.zkiz.com/?id=31000

[轉載]藥的思考(續) 紅一方面軍

http://blog.sina.com.cn/s/blog_675565470102e02w.html

 市場,對酒藥展開估值調整,引來一批價值投資者關注。

  過去幾年,酒藥縱橫馳騁的威力,在新年裡變得不那麼讓人放心。實際上,企業還是那個企業,行業還是那個行業,市場依然是那個市場。

 

  變化的,只是,人心。

  《中藥》,裡面提到關於同仁堂、片仔癀、云南白藥、東阿阿膠、馬應龍的判斷,依然維持不變。

  同仁堂、片仔癀,是管理相對差的

  同仁堂有品牌優勢、產品質量有保障。中藥,作為一種保健、藥用文化的各種延伸方向,同仁堂都可以涉足。業績增長力不強,不等於未來的發展空間不大。

  片仔癀,其優勢就在於單一產品無同類型概念競爭。產品屬於國家保密配方,無法替代,有絕對定價權。這種類型企業,在估值合理、低估時買入,只要不在 量、價出現萎縮,就可以保持穩定的現金流貼現回報,是非常好的防禦性弱週期企業。如果,企業在管理、科研上有更大的內生性成長,將會帶來更佳的成長性。

  同仁堂、片仔癀的這種內在特點,已經被市場爆炒,估值過高

  中藥類企業,銷售的除了產品,更重要的是一種文化附加值、品牌附加值。

  中國最早的中草藥牙膏,是康齒靈。但是,這個概念,並沒有給這個地方小廠帶來巨大的經濟效益,卻給整個中國牙膏行業帶來一個同西方牙膏企業競爭的產品 類別,並借助這個類別形成產業鏈。云南白藥,更是直接把止血活血這種概念嫁接到中草藥牙膏市場,毫不費力的佔領了高端市場。云南白藥牙膏,歸根結底,靠的 是品牌的力量。所以,靈活運用這種文化、品牌的潛在價值,擴張產業發展空間,才是中藥類企業的核心競爭力所在。

  從藥用的角度去刺激發展中藥產業,難度非常大

  中藥現代化,也必須要一步步的走現代醫藥發展的科學過程。炒概念,不等於就能炒出來頂尖的新藥。把傳統中藥炒作成神奇無比,不等於能夠紮紮實實的解決實際醫患問題

  《藥的思考》,對於西藥的理解,現在發生很大的改變。

  事實上,在患者實際醫患問題解決上,醫院真正使用的就是大量的西藥。現代醫學,是實實在在的科學。資本市場,在炒作過程中,會把神乎其神的概念爆炒。但是,客觀上,真正創造價值的,是默默無聞賺大錢的輝瑞、強生。

  醫藥企業,必須要具備極強的產品,很好的創新能力,才有可能成為真正的長期成長股

  恆瑞、四環,屬於這種比較純粹的藥企。在多個醫藥領域,都有拳頭產品,也有一定的科研能力,有比較好的成長史。市場先生,給個極為有利的估值,是可以賭一把的。

  估值過高,是以上優質藥企的共同特點。

  重慶啤酒、中恆集團,這兩個地雷引爆,造成整個醫藥股出現調整。

  一輪概念的瘋狂炒作過後,總是會剩下一地死屍,也會,留下真正優秀的企業。

  理性的投資者,需要面對市場的恐懼與貪婪,在你最該出現的時刻,出現在你最該出現的地方

  沒有一個企業,可以因為所謂的優秀而永遠理直氣壯的承受高估值。因為成長,而付出過高的代價,必然會被市場摧殘。

  理性、客觀,是尋找價值與安全邊際的基礎。

  當機遇真正來臨時,你才不會擦肩而過

  

  等待。

  

轉載 藥的 思考 紅一 方面軍 方面
PermaLink: https://articles.zkiz.com/?id=31001

對聯邦制藥的一點看法 anthony-311

http://xueqiu.com/3170655701/26866002
近期開始關注聯邦制藥,以下是自己的一點看法,如有錯漏還望各位指正。
聯邦近年因為抗生素業務面對困境,以致股價大幅下跌,由最高17蚊下跌到現時3蚊,充份反映了市場對其發展的憂慮,而我這幾天看過很多關於它的資料後,感覺聯邦制藥正一步步向著好的方向前進,現在可能是介入的一個好時點。

聯邦制藥一直以來的目標都是生產出質量最好的藥,以最高性價比的產品,來造福國民,改變目前國外企業壟斷的局面,把外國企業踢出中國,可以看到聯邦制藥的確是朝著這個目標發展,但也因為如此,導致近年要面對產能過剩,債台高築等惡果,雖然長遠還未知勝負,但對比另一個同業東瑞制藥,早己嗅到火藥味,近年己轉型以專科藥銷售為主,並擁有一條有相當潛力產品線,主打心血管,乙肝,鼻敏感,結石等等,而安內真,安內喜,西可韋,雷易得,傑仕同等銷售都相當成功,以近年發展來說這是聯邦一個策略上的錯誤,不過短期失利並不代表一切,最重要是聯邦未來能否再次站起來,成為比現在更優秀的企業,而我覺得聯邦制藥這間公司,目前己具備很多不錯的反轉條件。

現時聯邦2種主要中間體6aca,7aca在國內及出口均佔超過一半的份額,從目前的出口形勢來看,中國擁有6-APA出口業務的企業已從2011年的最高峰34家,減少到現時只有25家企業有出口6-APA,說明行業已開始步入整合,目前已經度過與國外廠商比拼價格搶奪市場份額的階段,很多國外企業都己經相繼停產,現在己發展成中國企業的內戰,現在是比成本,比品質,看誰能將性價比做到極致,而我覺得聯邦制藥的確有這個條件,隨著內蒙4期投產,到時1-4期6-APA總產將達到24000噸,相當於全球總量的60%,到時成本將會更低,成本優勢進一步擴大

無可否認,國內的抗生素未來前景不太好,主要因為6-APA近年一直被列為限制類發展產業,因為其產能過剩所帶來的高污染,而另一方面目前中國抗生素使用率遠超國際水平,現時近7成的住院患者被處方抗生素,現時世衛組織建議是3成,可見現在中國濫用抗生素的情況的確嚴重,未來國內抗生素的市場空間將被大大壓縮,但我認為抗生素在全世界始終有著穩定的需求隨著國內同業退出,落後產能淘汰,聯邦未來加大出口業務,全球份額增加,議價能力將會增強,到時將恢復到較穩定的利潤率。而目前聯邦的產品質素在業內的口碑都很好,長遠一點看的話,如果要我選一間未來能存活下來,並從競爭中勝出的企業,我認為聯邦將會是其中之一

制劑類業務則相對穩定,這部份覆蓋消炎鎖痛,抗病毒,心血管,降糖類等等多個領域,共11個系列,60多個品種,部份出口到外國,目前這些藥都有穩定的市場,而阿莫仙,莫必仙,鹽酸美金剛,克立安口服溶液,新泰洛其等等這幾個藥都有一定的市場空間,制劑業務要有穩定的增長不難

而聯邦制藥最值得看好的是胰島素業務,早在2002年公司預計到胰島素市場的潛力,決定進軍生物製藥領域,並將產品確定為市場最主要的2代人胰島素,現在看來這個決定很正確,成為了公司估值支持的其中一個重要因素(我認為假如不是有胰島素業務這個預期來支撐,目前公司的市值可能要再減一半了),但可惜的是聯邦胰島素才剛起步,便要面對抗生素市場的逆轉,因為時點問題胰島素業務未能接上這個缺口,但換個角度看,正是這個原因,才使我們有機會買到3蚊或以下的聯邦制藥。

目前糖尿病最全世界主要疾病之一,有著龐大的患者群,而且藥物更需要長期持續服用,可以說胰島素是屬於擁有大量需求的(大藥),而且持續服用的(好藥),1型糖尿病患者胰臟無法製造胰島素,必須持續靠體外取得胰島素,而2型有大約30%較嚴重的患者,也需要靠體外取得胰島素,而糖尿病患者中,1型患者佔比5%,2型佔95%。

據統計2012年全世界胰島素規模大約1100億,而中國的胰島素市場大約100億元,其中二代胰島素70億,三代胰島素30億,而中國糖尿病患者近 1億人,是全球糖尿病患者人口最多的國家,占全球四分一,但消費胰島素卻只有不足1成,而隨著環境越來越富裕,以及人口老化,未來的患者將會不斷增加,我自己以中國己確診的3300萬患者估計,現時國內潛在的需求己達200億以上。

另一方面國內基層糖尿病患者使用胰島素尚不普及,主要因為推廣不夠,或者很多基層根本還未知自己患上糖尿病,而聯邦的2代人胰島素己經進了基藥,這個基層市場蘊含著巨大的增長潛力,而且聯邦也受惠於原本的銷售渠道,令胰島素產品更快速地滲透到市場,而我覺得胰島素的最大優勢在於,醫院診所患者等等都不會輕易轉藥,具有持續使用的需求,進入這行業需要高技術,資金及人才投入大,而且週期長,這些都足以構成胰島素業務的壁壘

競爭對手方面,現時由諾和諾德,禮來和賽諾菲,這三家公司占去全球胰島素90%以上的市場份額。而目前國內胰島素銷售額幾乎也由這3家巨頭壟斷,再加上另一間後來者拜耳(代理Bioton 產品),4家外國藥企佔據了目前中國90%左右的份額,單是諾和諾德就佔了70%的份額,而目前聯邦制藥己能生產出在規格上與進口胰島素己完全相同的胰島素產品,所以未來單是搶佔外企的份額,己能提供一個不錯的空間,目前國內只有4家公司生產胰島素,聯邦是其一,即國內競爭者只有三間,通化東寶及萬邦甘李藥業,主要競爭者是通化東寶,已經營胰島素10多年,目前佔據國內最大的銷售份額,但國內企業佔市場份額仍然很少,國內的胰島素市場規模絕對容得下幾間企業一起發展,我覺得聯邦在這個領域是頗有前景的。

現在聯邦的最大的問題是其過多的負債,資產負債表嚴重惡化,要有心理準備,未來應該有發新股融資需求,所以更加別提派息了,而且我也寧願他把派息拿去還債會更好。
下表可看到聯邦的債務狀況。
查看原图查看原图
短期來說單以業務現金流,支付利息應該沒有問題,因為公司單是折舊就有6億現金流了,但目前短債太多,接近65億,而公司只有現金25億(其中12.6億是己抵押的)而目前可動用銀行授信額度只有12億,短期財務狀況真的十分緊張,而債務主要集中在短債,使債務情況更加惡化,老實說現在我實在不敢說聯邦有投資價值,因為他並不能保證本金的安全,無論是InterestCoverage Ratio,CurrentRatio,NCA/longterm loan,槓桿比率等等....都完全不符合安全的標準。
不知道大家怎看聯邦制藥的債務問題呢?

我想假如能順利過渡這個財務難關,我看好聯邦制藥具備反轉的能力,目前估價也具備不錯的投機價值,假如以現價3蚊買入,並持有3-5年,公司沒破產的話,保守估計複利回報達到12%以上是大概率,樂觀一點估計,5年內目標股價10以上。

己將聯邦制藥加入到困境反轉組合,目前這個組合有以下持股:
達芙妮國際,寶勝國際,雨潤食品,中國秦發,CMGHF(超大現代場外交易),聯邦制藥
希望現在播下的這些種子,能為將來帶來理想的回報。
原本打算下午再買一點,怎知原來元旦關係港股只有半天市哦!
聯邦制 聯邦 藥的 的一 一點 看法 anthony 311
PermaLink: https://articles.zkiz.com/?id=86809

國產藥的質量差在哪裡? 船長---

http://xueqiu.com/8405821438/36987719
      索羅斯說:「希望中國出現一批有文化底蘊的投資人群,他們有人文關懷,有道德標準」。人們宗教之外還應該加上一點人文素養和興趣或可使我們不完全落入享樂主義的漩渦!
      @船長---:與各位雪友共勉![献花花]


-------------------------------------------------------------------
國產藥的質量差在哪裡?

2015年2月25日 10:27 @土摩托  
       我今天來說一個嚴肅的話題,說說國產藥的質量問題。關於國產藥,我聽到過幾個好玩的說法,都來自醫生。一個說,心血管方面的藥,夏天可以吃國產的,冬天危險係數比較高,一定要吃進口藥。還有一個說,剛開始生病的時候吃進口藥,等到病情穩定了可以換成國產藥。又有一個醫生說,普通病人的醫保數額有限,只能吃國產藥。老幹部醫保數額則要高很多,幾乎不封頂,所以我們院的幹部病房都用進口藥。  

   製藥業的從業人員則有不同的看法,他們普遍認為國產藥質量還可以,尤其是這幾年生產的,質量應該說都不錯。但他們也承認,確實有個別國產藥質量很差,這些害群之馬讓醫生和患者對國產藥不信任,其結果就是他們這個行業集體背黑鍋。

  當然製藥行業為自己說話是可以理解的,那國產藥的質量到底怎麼樣呢?先來明確幾個定義。我這裡說的國產藥特指固體片劑,不討論注射製劑,也不討論生物製劑,只討論通常老百姓說的口服藥片和膠囊,它們佔了藥品市場的大頭,其核心成分是小分子化合物。另外中藥也不討論,基本上沒有國產和進口這一說。 

    這裡還要強調一下國產和進口的區別,我們所說的進口藥有很多都是跨國藥企在中國的合資企業生產的,雖然嚴格意義上應該算是國產的,只是這類產品是按照國外的標準生產的,打著外國藥企的牌子,無論是在老百姓心目中的定位還是在醫院的定價都享受的是進口藥的待遇,所以我把它們當做進口藥來看待,我這裡所說的國產藥只包括國企生產的藥。 

    再補充一點,我今天只討論正規藥廠的藥,不討論那些三無藥廠生產的假藥,中國有沒有假藥?我不敢說沒有,但目前那種明目張膽的假藥應該是非常罕見了,你在大城市的正規藥店買到的應該都是正經藥,一家店如果被發現賣假藥,店長立刻得判刑。假藥屬於「民憤極大」的事件,一般都會從重從快處理,中國藥監部門在這方面還是很嚴格的。  

      那麼,國產的藥片到底有多少種呢?根據食藥總局提供的統計數字,中國已有的藥品批准文號總數高達18.9萬個,其中化學藥品有12.2萬個,95%以上為仿製藥。也就是說,目前中國藥品市場上的國產藥絕大部分為仿製藥,所以我這個問題就可以換成一個幾乎等價的命題:國產仿製藥片的質量差在哪裡。

  仿製藥質量到底差不差呢?我們來看看政府是怎麼說的。2012年2月13日,國務院印發了《國家藥品安全「十二五」規劃》,明確提出「部分仿製藥質量與國際先進水平存在較大差距」。這份《規劃》提出,對2007年修訂的《藥品註冊管理辦法》實施前批准的仿製藥,分期分批與被仿製藥進行質量一致性評價,其中570種納入國家基本藥物目錄和臨床常用的化學藥在2015年前完成,這570種常用藥品涉及2400家企業,3.3萬個批准文號,九成以上的文號都是2007年以前批准的。
 
   我來翻譯一下這句話,意思就是2007年以前批准的仿製藥質量都不敢保證,也許有好的也許有不好的,政府也不知道,你吃到好的就算運氣好,吃到差的就算你倒霉。咱們政府已經意識到這個問題,決定對2007年以前批准的仿製藥進行一次重新評估,但這項工作很困難,要分好幾步來走,第一步預計到2015年以前才能完成,所以你現在吃到的國產藥,尤其是批文在2007年以前拿到的,質量都不敢保證。
 
   如果你不相信政府的話,我再來說一個數字。2009年出版的世界衛生組織統計年鑑顯示,中國進入世衛組織採購目錄的品種數量為6個,印度則是194個,遠超中國。這一巨大差距的根本原因就是中國大多數仿製藥的質量達不到世衛組織的要求。要知道,絕大部分世衛組織採購的藥都用於非洲,所以坊間一直流傳著一個段子,說中國的國產藥連非洲難民都不吃。

   這個段子雖然聽上去很匪夷所思,但我不能不說,還真有一定的道理。

  很多人聽到這裡估計會感到奇怪了,中國是製造業大國,還有個外號叫做「山寨大國」,雖然不雅,但相當形象,因為中國人的模仿能力之強是全球公認的,這其實不是件壞事,模仿也算一種能力。醫藥方面,中國藥品市場巨大,仿製藥的市場規模已經接近5000億人民幣,同樣是全球公認的仿製藥最大的市場。但為什麼中國的仿製藥竟然連我們一直很瞧不起的印度都比不上呢?要想回答這個問題,就必須先從仿製藥的歷史談起。

  仿製藥是一種極為特殊的商品,原因就在於藥品有兩個獨一無二的屬性。第一,不同來源的同一種藥質量應該是一樣的,不能像汽油那樣分成不同的檔次,92的95的,分別對應不同的價格,這在倫理上是說不過去的。第二,製藥業是一個高度管制的行業,藥品不能隨便上市銷售,進入醫保後也不能自由定價。早年間大家對這兩個獨特的屬性沒有搞清楚,仿製藥行業一直沒有發展起來,直到美國1984年通過了《藥品價格競爭和專利期修正案》,統一了大家的思想,問題才得到了根本的解決。所以製藥行業都認為1984年是全世界仿製藥元年。

  總的來看,這個修正案解決了藥品市場的一個特有的矛盾,就是鼓勵創新和保障公眾利益之間的矛盾。一方面,如果不給創新者一定的市場獨佔和壟斷,沒有高額的利潤回饋,就沒人去創新了,那我們就沒有新藥可吃了,這個很好理解。另一方面,如果保護過度,藥價居高不下,公眾利益得不到保護,也是不行的。這後一條藥品的一個很特殊的屬性,電視機沒這個問題,買不起別買,和公眾利益關係不大了。藥不行,因為藥在很多國家都是屬於醫保範疇的,藥價太高的話不但老百姓不答應,政府也不答應。

  這個修正案細節很複雜,我就不多說了,僅從仿製藥角度來給大家簡要介紹一下。這個修正案的核心就是回答了「如何衡量仿製藥和專利藥效果等同」這個核心問題。前面說了,藥品是不能分等級的,仿製藥必須能夠證明自己和專利藥一樣安全有效才會被允許上市。專利藥經過了I-III期嚴格的臨床試驗的考驗,其安全性和有效性是沒問題的。但仿製藥如果也要重新做臨床試驗的話,那就太浪費了,而且也沒有必要。於是美國FDA在諮詢了各路專家的意見後,認為「生物等效性試驗」可以作為衡量的指標,這就為仿製藥生產廠家節省了一大筆費用。

  什麼是「生物等效性」呢?解釋起來其實很簡單。專利藥當中起作用的是小分子化合物,那麼如果仿製藥和專利藥的這個小分子化合物在分子式和晶體結構等方面完全一樣,它在血液中的動態行為也非常相似,那麼我們就可以認為兩者是生物等效的,不用再看療效。修正案規定,仿製藥只有通過了生物等效性試驗的考驗,才能作為專利藥的替代品而被允許上市銷售。反過來說,一種仿製藥一旦通過了生物等效性試驗的考驗,我們就有理由相信它和專利藥在療效上是完全等價的,可以相互替代。但是我採訪過的一位中國藥品審評中心的資深人士對我說,中國的藥品監管機構和醫生群體都沒有弄清楚仿製藥的概念,不明白仿製藥和專利藥到底是一種什麼樣的關係,還以為兩者的治療標準有差別,其結果可想而知。

  反觀國外,那個修正案催生了一個被稱為「專利懸崖」的現象。拿美國為例,專利藥的專利一到期,仿製藥立刻就出來了,價格低得多,療效卻和專利藥一樣,兩者完全可以相互替代,所以美國的藥劑師可以放心大膽地給病人開仿製藥,除了極特殊的情況外,藥品的付費方,也就是醫療保險機構等等,也都鼓勵藥劑師給病人開仿製藥,節省藥費。在這種情況下,專利藥幾乎沒有活路,除非它也大幅度降價,降到和仿製藥相差無幾的程度,但這往往意味著虧本,起碼利潤很低,所以很多時候專利藥的專利一到期,藥廠甚至會立即停產,有時候整個部門都被撤銷了,相關人員轉去開發新藥了。所以說這個修正案屬於一箭雙鵰,一方面鼓勵了創新,另一方面又降低了藥價,保障了公眾利益,在兩者之間找到了一個很好的平衡點。  
      但是,這個專利懸崖卻一直沒有在中國出現,進口新藥在專利過期很久之後仍然可以在中國市場上按原價格銷售。不但如此,進口藥還在藥品招標時可以享受單獨定價的所謂「超國民待遇」,導致國內進口藥的價格是國產仿製藥的好幾倍。請注意,此時的進口藥不能再叫專利藥了,於是中國醫藥界為那些過了專利保護期的專利藥起了個新名字,叫做「原研藥」,以和國產仿製藥區分開來。這是中國特有的詞兒,國外是沒有這個說法的,他們只有專利藥和仿製藥(Generic Drug)這兩個名詞,兩者的差別是專利的不同,但質量是一樣的。

  前面一直在說國產仿製藥在理論層面出現的問題,下面我再從技術層面說說仿製藥的毛病究竟出在哪裡。前面講了,生物等效性是判斷仿製藥質量的黃金標準,從技術上講這個「生物等效性」涉及到兩個部分,第一是那個起作用的小分子必須要一樣,第二是小分子在血液中的行為要近似。下面我們分別來看看這兩個方面。  
       我們所說的小分子指的是被申請了專利的化學分子,專業名稱叫做「活性藥物成分」,製藥行業則更喜歡稱之為「原料藥」。在普通老百姓心目中這一定是仿製藥製造過程中最重要的一步,某種角度來看這當然是沒錯的,這是仿製藥的核心,做不出小分子還做什麼仿製藥呢?或者做出來的小分子是錯誤的,那就成假藥了,不在我的討論範圍之內。早年的中國仿製藥確實就是從這個小分子開始的,因為改革開放前國內很難買到進口藥,但文獻還是能查得到的,於是中國製藥廠的技術人員們便從文獻上印著的化學分子式著手,試著將其合成出來,中國的仿製藥時代就是這麼開始的。合成原料藥當然不是一件容易的事情,但是中國有很多優秀的化學家,大家集體攻關,很快摸到了竅門,現在可以說基本上掌握了這門手藝。

  另外,懂化學的都知道,這種化學小分子從無到有的合成肯定需要很多步驟,每一步化學反應之後都要把產物提取出來,再進行下一步化學反應,這麼依次做下去。如果哪一步提純的不夠好,或者反應進行得不完全,就會遺留下一些副產品,這就是一般人所說的雜質的主要來源。這當然是一個很大的問題,而且中國仿製藥廠在這一點上確實曾經做的不夠好,但由於國家有關部門對這個問題的高度重視,雜質問題在過去的幾年當中基本上被解決了。

  事實上,中國企業生產的原料藥一直是出口的,不過你千萬別以為這就代表著中國仿製藥走出國門了,這幾乎可以說是兩回事。原料藥屬於化工產品,不屬於醫藥產品,其價值在藥品當中所佔的比例是很低的。中國生產的原料藥被以極低的價格賣給了歐美和印度以色列的仿製藥廠,人家以此為原料,生產出來的藥品再以極高的價格賣給全世界,這就是世界仿製藥市場的現狀。中國只能算是一個原料藥的生產大國,不是仿製藥的生產大國,印度在這方面要比中國強很多,中國實際上已經變成了印度製藥企業的原料供應商,在這個仿製藥生態圈裡處於最底層。

  這裡面還有一個貓膩,那就是原料藥的生產過程污染問題很難解決,消除污染的成本很高,所以國外藥企都不願做,讓給我們做,這就相當於把環境污染留在了國內,把利潤讓給了國外。

  剛才說的是仿製藥生產過程的第一步,也就是原料藥的生產。原料藥只是藥片中的有效成分,它還不能算是藥,不是商品,商品藥需要被包裝,被運輸,所以要能承受一定的環境變化,要抗壓,要穩定,等等等等,所以原料類必須和輔料相結合,變成固體製劑,也就是我們常說的藥片,才能上市銷售。

  反過來說,當我們從藥店裡買回一片藥,吞進肚裡後,首先必須在消化道內崩解,然後有效成分才能溶出,最後被胃腸道吸收,進入血液。這個過程如果太慢,有效成分還沒完全溶出,藥片就被排出去了,藥效根本發揮不出來。但如果這個過程太快的話,對於某些藥品來說,也有可能導致有效成分的吸收速度太快,一方面有可能帶來一定的副作用,另一方面也有可能使得藥效不夠持久。

  這,就是我們前面所說的生物等效性試驗的關鍵所在。生物等效性試驗通常是用健康中青年男性來做的,一般是找20個左右這樣的志願者,遵醫囑服藥,然後定期抽血,測出藥的有效成分在血液中的濃度,畫出一條藥時曲線,藥品濃度和時間的曲線,橫軸是時間,縱軸是濃度。同一個志願者先後吃專利藥和仿製藥,分別畫出藥時曲線,如果兩者相差在20%以內的話,我們就認為兩種藥是生物等效的。當然這個20%就是告訴大家一個概念,裡面的技術細節很多,我就不仔細說了。  

       生物等效性試驗需要用到真人,所以是很貴的。有人又提出一個變通的辦法,叫做體外溶出試驗。簡單說,這就是在37°C的容器中加介質攪拌,模仿人體消化道內的環境,然後測量一片藥在介質中的溶出曲線,和原研藥作對比。從理論上講這個方法可以模擬消化能力差別很大的患者的體內環境,但國際上還是認為生物等效性試驗是最高標準。不過體外溶出試驗有一個優勢,它非常容易做,成本很低,可以在研究製造工藝的時候隨時用來進行校正。

  說到這兒有人可能要問了,一片藥吃到肚子裡,吸收速度真的會差別那麼大嗎?答案是真的,原因就在於生產工藝裡面的貓膩是很多的。專利藥在申報專利的時候肯定會把有效成分的分子式公開出來,但生產工藝則是保密的。仿製藥廠要做的事情就是從專利藥倒推回去,也就是所謂的逆向工程,一步步還原人家的生產工藝,最後生產出和人家生物等效的仿製藥。當然工藝不一定和人家一模一樣,但最後的結果一定要過硬。這個製造工藝才是製藥工業的真正的難點所在,技術含量也都體現在這裡。而這個可不像合成原料藥那樣,只需要一個優秀的化學家在實驗室裡鼓搗鼓搗就能行的,而是一個系統工程,說一句特俗的話,需要深厚的工業底蘊,不是一下子能提高的,中國缺的就是這份底蘊,這就是為什麼中國能仿其他東西,卻仿不了藥的主要原因。

  這種情況其他行業也有,比如汽車,國產的質量就是不行。問題在於我前面說的藥品特殊性,國產汽車可以低價銷售,藥品行嗎?起碼在理論上是不行的。

  我採訪過的一位工程師用了一個形象的比喻解釋過這件事,他說製藥好比蒸饅頭,你可以用和人家一樣的麵粉,一樣的酵母,一樣的不鏽鋼蒸鍋,但因為工藝不到位,最後很可能蒸出一鍋死麵疙瘩。以前中國藥監局在評價仿製藥質量的時候只看最終成分,一看是麵粉,就通過了,可實際上相差很遠。

  我們回顧一下歷史就可以知道,中國的仿製藥工業的毛病就出在鄭筱萸身上。中國在2001年加入WTO,不能再偷人家專利藥了,只能做仿製藥。在鄭筱萸的主持下,前藥監局於2002年出台了中國第一部《藥品註冊管理辦法》,從此中國仿製藥行業進入了一個瘋狂的時期,大家都在拚命申報項目,儘可能多拿批文,這股風潮一直持續到2006年中期達到了頂峰,短短4年的時間裡前藥監局批了太多的許可證,隱患就此埋下。後來的事情大家都知道,鄭筱萸東窗事發,很快就被槍斃了。  
      現在看來這部《藥品註冊管理辦法》漏洞百出。這個法雖然也要求口服固體製劑要做生物等效性試驗,但標準定得很低,比較的對象也不固定。這個多說一句:國外要求仿製藥必須和專利藥做對比,但中國可以拿已經批准的仿製藥作為參比製劑,前面說了,專利藥和仿製藥的藥時曲線只要差別在80%以內就可視為生物等效,但如果下一個仿製藥和仿製藥做對比了,兩個80%一乘,那麼就有可能差得更多了,如此一步一步比下來,到第5第10個仿製藥很可能和專利藥相差十萬八千里了。 

     更關鍵的地方是,這個《藥品註冊管理辦法》在仿製藥申報與審批環節中留下了太多人為操作的空間,使得造假變得極為容易和便捷,廠家很容易矇混過關,這就導致一大批本來不具備生產仿製藥能力和資質的企業輕易地拿到了許可證。據統計,中國現有的18.9萬餘張藥品上市許可證中的95%是在2007年以前發放的,分佈在將近5000家藥廠手裡。如今全中國幾乎任何一家藥廠手裡都有十幾張甚至幾十張許可證,同一種藥品有幾十家甚至上百家企業在生產,這些企業為了生存,在招標的時候進行惡性競爭,實在做不下去了就換一張許可證接著來。

  這個現象是中國獨有的,任何一個國家都沒有像中國這麼多藥廠,差了一個數量級,這就是中國仿製藥質量為什麼差的根本原因。也許有人會說,競爭不是件好事嗎?這麼多藥廠相互競爭,消費者肯定得利呀。這個看法在其他行業也許正確,在藥品這個行業就不靈了。原因就在於藥不是一個自由競爭的行業,中國採用的是國家招標,醫保買單的政策,招標的結果就是拚命壓低藥價,中國的藥廠在這種環境下居然也能生存,因為中國有地方保護主義,各地在招標的時候有一定的比例是可以機動靈活的,這部分份額基本上都給了本地的藥廠。再加上國家標準又定的不嚴格,最後的結果就是大家都犧牲質量拼價格,毒膠囊就是這麼來的,因為能便宜幾分錢,這很可能就是唯一的利潤點。

  很多人看到毒膠囊這幾個字都很激動,以為這就是國產藥質量差的主因了,其實這點毒性說實話影響真的不大,大家都漏掉了更關鍵的因素,那就是生物等效性和進口專利藥相差甚遠。換句話說,你吃的這片藥很可能根本就不溶解,或者溶解度很低,從消化道里走個過場然後就直接拉出去了。這才是國產藥質量差的主要原因。這時候不少消費者還在要求降低藥價,他們沒有意識到這是以犧牲質量為代價的,國產藥的價格說實在的並不高,老百姓之所以覺得高,是中國的以藥養醫政策導致的,怪不到製藥企業頭上。

  中國政府知道這事嗎?當然知道,我前面說的那個仿製藥一致性評價就是政府對於這件事的一次糾錯,可以說是一次歷史的補課吧。但是我聽說這次重新評價工作進行的很不順利,因為大家心裡都明白,要想動真格的,就必須砍掉一批不合格的藥企。但是現在製藥廠都是各地的利稅大戶,屬於國企,僱傭了很多工人,你敢砍嗎?一個業內人士跟我說過一個特好玩的比喻,說現在的政策是寧可讓大家吃完晚飯上網罵娘,也不願讓他們吃完早飯上街罵娘。要是砍掉一大批地方製藥廠,工人失了業,吃完早飯上街罵娘,誰負責?

  說了半天又回到老問題上去了,就是中國的政府、企業和消費者三方的關係沒有理順。上世紀80年代初的台灣曾經遇到過這個問題,但當時的台灣省藥監局領導人黃文鴻頂住了來自地方勢力的巨大壓力,在短短幾年時間內把台灣的製藥廠從550家迅速砍到163家,大幅度提高了台灣仿製藥的質量。

  當然了,中國大陸的情況遠比當年的台灣複雜,改革的阻力肯定要多得多。但藥是一個關係到廣大民眾身體健康的特殊商品,佔用國家財政支出的份額也極高,未來的市場潛力巨大。我們能否從這個關鍵行業開始,大膽改革,為其他行業的改革樹立一個標竿?再說一句特俗的話:讓我們拭目以待吧。
國產 藥的 質量 差在 哪裡 船長
PermaLink: https://articles.zkiz.com/?id=133291

股票掌故 | 香港股票資訊 | 神州股票資訊 | 台股資訊 | 博客好文 | 文庫舊文 | 香港股票資訊 | 第一財經 | 微信公眾號 | Webb哥點將錄 | 港股專區 | 股海挪亞方舟 | 動漫遊戲音樂 | 好歌 | 動漫綜合 | RealBlog | 測試 | 強國 | 潮流潮物 [Fashion board] | 龍鳳大茶樓 | 文章保管庫 | 財經人物 | 智慧 | 世界之大,無奇不有 | 創業 | 股壇維基研發區 | 英文 | 財經書籍 | 期權期指輪天地 | 郊遊遠足 | 站務 | 飲食 | 國際經濟 | 上市公司新聞 | 美股專區 | 書藉及文章分享區 | 娛樂廣場 | 波馬風雲 | 政治民生區 | 財經專業機構 | 識飲色食 | 即市討論區 | 股票專業討論區 | 全球政治經濟社會區 | 建築 | I.T. | 馬後砲膠區之圖表 | 打工仔 | 蘋果專欄 | 雨傘革命 | Louis 先生投資時事分享區 | 地產 |
ZKIZ Archives @ 2019