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中科院等成功制備黑磷可控降解光熱轉換材料 可用於腫瘤治療

從中科院官網獲悉,近日,中國科學院深圳先進技術研究院研究員喻學鋒與深圳大學教授張晗、香港城市大學教授朱劍豪等合作,成功制備出基於黑磷的生物可降解光熱轉換材料,用於實現高效安全的腫瘤光熱治療。

納米光熱治療技術具有適用範圍廣、非侵入、選擇性強、過程簡便、正常組織損傷小等優點,在腫瘤治療、藥物控釋、光控植入材料等領域展現出巨大的應用價值。然而,目前常用的無機納米光熱轉換材料在體內往往無法降解,而是以納米粒子形態在器官中長期存留,或者材料的降解產物中包含有毒的物質,這些都會引發機體潛在的毒性反應,這導致它們很難獲得國際醫療審核機構(如FDA)的批準,步入實際臨床應用。研發性能優越並且生物可降解的納米材料,是將納米技術推向實際臨床應用的關鍵和難點。

黑磷是近年來廣受關註的一種具有二維層狀結構的直接帶隙半導體材料,展現出出色的電學和光學特性。喻學鋒團隊在之前的研究中發現,尺寸僅為幾個納米的黑磷量子點具有很高的近紅外光熱轉換能力(Angew.Chem.Int. Ed. 2015, 54,11526)。並且,黑磷在生理環境下會氧化進而降解成磷酸根離子和亞磷酸根離子等安全的小分子產物(Angew.Chem. Int.Ed. 2016, 55,5003)。然而,近期研究發現,裸露的黑磷在生理環境下降解過快,會導致其光學性能在體內循環的過程中下降,從而影響其光熱治療的效果。

針對這一問題,研究團隊采用了乳化溶劑揮發法,制備了一種高分子聚合物(PLGA)包裹黑磷量子點(BPQDs)的核殼結構納米球(BPQDs/PLGA)。PLGA作為一種可降解的疏水性生物醫用高分子,所形成的聚合物殼層能將內部的黑磷量子點與生理環境隔絕開,保證了黑磷量子點在治療過程中的性能穩定。光熱治療結束後,黑磷量子點又會隨著PLGA殼層的逐步降解得到緩慢釋放和降解,進而安全地代謝出體外。細胞及動物實驗都表明,BPQDs/PLGA具有很好的生物安全性和腫瘤被動靶向性,並展現出很高的光熱治療效率,實施五分鐘的近紅外光照,即可有效地殺滅腫瘤。這種新型生物可降解光熱轉換材料的成功研發,無疑可推動光熱治療技術的實際臨床應用,並為今後納米材料的生物醫學應用提供指導和借鑒。研究團隊已申請了相關發明專利,正積極推動申報相關臨床應用許可,爭取早日將其用於臨床。

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男性身故風險是女性4倍 重疾理賠惡性腫瘤居首

“你怎知道此刻閉上眼睛,不是在另一個世界睜開眼睛?”10月12日,一篇10萬+的文章傳遍微信朋友圈。

故事中男女主角的遭遇並非個案,招商信諾人壽保險有限公司(下稱“招商信諾”)近日發布的《2016年上半年理賠統計分析報告》(下稱《報告》)顯示:男性客戶的身故風險比女性客戶高將近4倍,30-40歲成為客戶身故和重大疾病最高發年齡段。值得註意的是,“猝死或死因不明”位列身故原因首位,高於“交通事故”和“惡性腫瘤”。

《報告》顯示,招商信諾上半年的身故給付金額合計約2109萬,較去年同期增長32.75%。

從性別上看,2016年上半年,男性客戶的身故風險比女性客戶高將近4倍。在2016年上半年身故賠案中,男性客戶占比高達79.67%,女性客戶占比為20.33%。

從年齡上看,19-50歲是身故高發的年齡段,占比高達78.07%。其中,30-40歲成為客戶身故最高發年齡段,賠案總占比高達37.40%,遠高於排名第二的40-50歲年齡段的22.76%。

在身故原因方面,“猝死”超過“交通事故”和“惡性腫瘤”,位列身故原因首位。《報告》數據顯示,“猝死或死因不明”的客戶占比16.26%;“交通事故”列居第二位,占比15.45%; “惡性腫瘤”列居第三位,占比10.57%.

另外,《報告》顯示,招商信諾上半年的重大疾病給付金額合計約5684萬元,較2015年同比增長36.32%。

在重大疾病理賠原因中,“惡性腫瘤”位列首位,占比高達73.61%。其中甲狀腺癌、乳癌、肺癌、肝癌、結直腸癌理賠案占六成。從性別上看,除去甲狀腺癌最高發外,男性更容易得肝癌和白血病,而女性更容易罹患乳癌、宮頸癌等生殖系統疾病。

值得註意的是,與身故情況類似,19-50歲是重大疾病較集中賠付的年齡階段,占比高達87.98%。其中,30-40歲是客戶患重大疾病的最高發年齡段,占比達41.42%。另外《報告》指出,需關註19-30歲客戶群的重大疾病賠案,占比為18.66%,重大疾病逐漸呈現出年輕化趨勢。

總體來看,招商信諾在2016上半年給付金額共計1.05億元,較2015上半年同期增長38.74%。各類型賠案的給付金額仍以重大疾病最高,計5684萬元余,占比高達54.36%,較2015年同比增長36.32%。

其中,招商信諾上半年給付金額大於50萬元的重大疾病賠案占比不足3%,而給付金額小於或等於6萬元的重大疾病賠案占比高達48.09%,說明僅有極少數出險客戶能在短期內較好地維持生活品質。

給付金額在6至20萬元的重大疾病賠案占比28.51%,這部分出險客戶的重疾保障僅能解決基本治療費用,仍需承受較大的醫療支出負擔。

給付金額在20至50萬元的重大疾病賠案占比20.43%,表明近年隨著保險意識和醫療消費水平的提高,部分客戶正逐漸加強自身的重疾保障,但相較於沈重的家庭經濟負擔仍顯不足。

身故賠案的情況也類似,給付金額小於或等於6萬元的身故賠案占比高達49.24%,給付金額大於50萬元的身故賠案占比僅7.58%。

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【基因濤略】爭議腫瘤精準醫療:泡沫已經出現了嗎

對於國內每年新增的430萬腫瘤患者來說,精準醫療的發展或成為生命的曙光。

但近日,腫瘤精準醫療被發表在《自然》和《新英格蘭醫學雜誌》上的兩篇文章推上了審判臺,被指“精準策略沒有給大多數腫瘤病人帶來好處,腫瘤的精準治療僅僅是一個待證明的假說。”這一觀點在國內醫療界引起極大爭論,有贊同者也有反駁者。

“靶向治療在有些腫瘤中已經展示出非常理想的療效,盡管目前的靶向藥物還較少,未來一定是精準醫學的重頭戲。但今天的靶向治療不是精準醫學的全部,腫瘤精準醫學治療應是手術、放療、化療及生物治療(靶向治療、免疫治療)等各種治療方式綜合運用。”中國工程院院士、中國精準醫學重要推動者詹啟敏對此爭論發出以上觀點。

那麽,中國國內腫瘤精準醫療效果目前到底如何?腫瘤精準醫療是否存在泡沫?今天的“基因濤略”來討論一下這個話題。

腫瘤精準醫療如何發揮作用?

精準醫療相對於傳統醫學而言。雲健康基因科技首席信息官朱明赴表示,精準醫療先把人群進行了最好的細分,讓每個人都盡量獲取了最佳的治療方案。除了癌癥,精準醫療的概念正逐漸延伸到糖尿病、心血管等各種慢病上。

精準醫學如何體現個性化?以應用於腫瘤個性化指導用藥和耐藥追蹤的液體活檢舉例,一個被確診的腫瘤患者,在沒有基因檢測之前並不知道哪些藥物可能有效,只有患者試用無效後再換藥,這樣對病人身體是極大損傷,延誤了癌癥患者寶貴的治療時間。

現在,在應用了液體活檢的醫院,患者可以通過一管血進行基因測序,根據病人的基因突變情況,選擇最合適的腫瘤靶向藥。同時,還可以進行耐藥追蹤,在治療中,病人一旦耐藥,腫瘤又會複發,可以通過基因測序繼續指導患者換第二代靶向藥進行治療和控制。

如果個性化治療可以實現,不僅可以提高病人存活率,還可以節約大量的醫療開支。當然,目前腫瘤精準醫療不論在美國還是中國,都處於剛起步的階段。除了液體活檢要解決的靈敏度問題外,國內腫瘤精準醫療同時面臨的問題是,靶向藥還比較少。

以腫瘤精準治療為目標的恒瑞源正首席科學家周向軍對第一財經記者說,即使基因檢測可以測出腫瘤患者的基因突變,國內靶向藥選擇是難點,癌癥病人在中國可以選擇的藥只有幾種,很多靶向藥(在研藥物一期二期)國內沒有上市,只能去印度買仿制藥,很多藥對病人不是適應癥,需要跨適應癥使用,比如患者得了腸癌,輝瑞的克挫替尼針對的是肺癌,跨適應癥狀使用在美國是允許的,中國卻沒有規範,可能會造成醫療糾紛,這樣中國醫生就不會給病人開這種藥。當然,美國可選擇的靶向藥有幾十種,所以一些癌癥病人選擇海外就醫,但花費不是普通人能承受的。

“腫瘤精準醫療,不是光測了基因突變,用了靶向藥,就能立刻實現的,還需要很多配套科研成果,比如藥物精準輸送系統,腫瘤細胞精準識別,多種治療藥物的研發,大數據疾病智能預測模型的建立等,需要同時轉化,才能形成效力。寫(批判)文章的人顯然是把精準醫療的挑戰和機遇想天真了。”南京美琳洛琦醫藥軟件技術有限公司創始人陳越對第一財經記者說。

不過,國內還沒有一項統計可以明確現階段腫瘤精準醫療的效果,但第一財經記者在采訪中獲知了一些對精準醫療持樂觀態度的案例。

嘉興市婦幼保健院產前診斷醫生苗正友說,自己2013年被診斷罹患肺癌,2015年經過貝瑞和康的腫瘤分子診斷檢測出低豐度ctDNA突變,並針對性使用靶向藥,逐步恢複健康。

連雲港醫院腫瘤中心主任蔣曉東對第一財經記者分享了三個使用MASCT細胞技術治療惡性黑色素瘤和軟組織肉瘤的真實案例——在第一二周期使用後,患者均獲得不同程度的治療進展。

對於罹患腫瘤的病人來說,在經過傳統治療效果甚微之後想嘗試精準醫療技術的心情無可厚非,但醫生需要告知這項技術所處的階段。周向軍說,如果技術仍處於臨床試驗階段就要明確告知,一些公司不經過臨床試驗就直接推廣到醫生患者的做法值得商榷。

有業內人士對第一財經記者說,基因檢測只是精準醫療的入口,靶向藥研發和臨床試驗、審批上市,以及免疫治療的發展等,對於腫瘤精準醫療的推進也至關重要,而這一系列的領域在國內才剛剛開始,挑戰大過機遇,在這一階段潑冷水未免過早。

行業仍處於教育市場階段

也有人認為,批判的言論只是給火極一時的精準醫療“降降溫”,讓各界用更理性、更冷靜的心態來對待產業的發展。

精準醫療在中國確實很熱。2015年3月,科技部召開了國家首次精準醫學戰略專家會議,計劃在2030年前,中國精準醫療將投入600億元,其中中央財政支付200億元,企業和地方財政配套400億元。“十三五”期間將啟動“精準醫療重點科技研發計劃”,並將選擇性地在全國各個具備條件和優勢的區域中的醫院和社區內建設示範中心。國內,不完全統計有150多家基因產業相關公司在近兩年設立,並在融資的不同階段,也會出現各行業在發展早期都會有的“圈錢、圈地”的亂象。

腫瘤精準醫療被認為是國內基因產業瞄準的最大的一塊蛋糕,我國目前總體腫瘤發病率和死亡率較高,腫瘤患者五年生存率僅為30%左右,而美國已達到66%。保守估計每個患者的治療費用在10萬元左右,那麽整個腫瘤市場的容量將超過4000億元。

當然,基因組學的應用的範圍不僅在腫瘤癌癥領域,還包括無創產前基因檢測,新生兒遺傳病篩查、耳聾篩查,胚胎植入前檢測以及微生物基因組等。

基因產業是否有“泡沫”?只能說基因產業的發展還將經歷爬坡向上的過程,資本的泡沫也會被擠壓而有所回落。從行業發展來看,確實處於非常早期。

朱明赴表示,目前國內(腫瘤領域)幾家領頭(基因測序)公司,幾年累計檢測過的病人勉強以萬例計,考慮到全國一年新增430萬癌癥病人,目前所有公司加起來的市場占有率的綜合,還是極低的。行業還處於教育市場的階段,決策者、投資者、公司從業人員、醫生和患者都需要教育。

周向軍對第一財經記者說,一些公司做精準醫療的難點在於,精準醫療想在醫院生存,必須教育醫生,否則醫生不給開處方。即使醫生開了基因檢測的處方,如果檢測到了基因突變但是沒辦法治療也不行,必須把所有手段綜合起來,對病人綜合管理。

周向軍認為,所謂的綜合管理就是根據病人的基因檢測結果分層對待,比如一個人做了基因檢測,沒有突變那就是正常人群,如果有胚系突變,就是易感人群,就需要做定期檢測。如果是早期腫瘤患者,需要做腫瘤測序,確定靶向藥,就需要指導病人境內買藥或是到香港,美國等地就醫。而這些是目前的腫瘤科醫生無法實現的。

目前,周向軍正在籌備在北京、上海、深圳等一線城市成立源正精準醫療門診部,采購國內提供腫瘤基因檢測的公司作為供應商,腫瘤科醫生通過多點執業在這里可以開出跟腫瘤相關的精準醫療處方,而手術、治療都可以繼續回醫生所在醫院進行。後臺配合醫生做病人的報告解讀,功能分析,醫學解讀,免疫檢測,來實現精準醫療平臺化。

當然,目前條件下腫瘤基因測序的成本也比較高,一次液體活檢市場價在一萬五左右,一般腫瘤病人治療過程中會有幾次檢測,再加上使用昂貴的靶向藥等,成本頗高。

朱明赴表示,理想狀況下,測序成本要低、檢測準確率要高,所有癌癥病人都要在給治療方案前先做基因檢測。若幹年後,對於癌癥病人,如果沒有基因檢測就給治療方案,會像現在不測基礎體溫就直接配藥一樣荒謬。

對於全行業來說,朱明赴認為,今後幾年,只要作為中流砥柱的十來家到幾十家公司能撐住局面,泡沫就不會出現。民間資本作為推動精準醫療前進的重大力量,今後應多考慮投資發展差異化產品的公司,多考慮發展幹預手段和治療項目的公司。

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專家:腫瘤年輕化使未生育女性遭受更多麻煩

“30歲之前不想要,30歲之後要不到。”已經成為了很多育齡夫婦面臨的尷尬局面。據統計,不孕不育比例從上個世紀70年代的1%~2%,上升到如今的10%~15%,30年間增長10倍。

而除了時間在蠶食女性的生育能力之外,還有可怕的腫瘤。

“腫瘤年輕化與女性生育期後延的交叉,使得一些還沒有完成生育的女性遭受到更多麻煩。”北京協和醫院婦科腫瘤主任醫師譚先傑在接受《第一財經日報》記者采訪時表示。

中國醫學科學院腫瘤醫院、中國癌癥基金會助理研究員陳玉恒介紹,女性生殖系統常見三大腫瘤包括子宮頸癌、子宮內膜癌和卵巢癌。根據最新的《2012中國腫瘤登記年報》數據,子宮頸癌是女性生殖系統中發病率最高的腫瘤(12.96/10萬),其次為卵巢癌(7.95/10萬)和子宮內膜癌(6.90/10萬)。子宮頸癌發病率在0-24歲年齡段處在較低水平,25歲以後迅速上升,在45歲達到高峰。卵巢癌的發病率在15歲以後開始上升,在55歲達到高峰,而子宮內膜癌在30歲時開始緩慢上升,在60歲時達到發病高峰。

“在20-40歲生育年齡段內,子宮頸癌的發病率呈現‘電梯式’上升,子宮內膜癌及卵巢癌發病率也呈現上升的趨勢。”陳宇恒表示。

對於婦科腫瘤患者來說,醫生不僅僅要考慮除掉腫瘤,治愈患者,還要考慮女性在治愈腫瘤之後的生活質量和家庭幸福。而且隨著價值醫學理念的不斷發展和腫瘤人性化治療的不斷深入,婦科腫瘤患者保留生育功能已成為腫瘤治療的重要組成部分和臨床工作的重要內容。

2006年,美國臨床腫瘤學會(ASCO)發表了第1個腫瘤患者(包括成人和兒童)保留生育功能診治的臨床指南。2012年,新版指南的總體推薦原則基本未變。在我國,婦科惡性腫瘤保留生育功能治療也同樣受到重視。

“子宮頸是子宮的門戶,患癌以後自然會影響生育。以前對宮頸的癌前病變都采取連同子宮一起切除,現在對宮頸癌前病變,和極早期的宮頸癌,專業上稱Ia1的宮頸癌,都可以采取只是錐切切除子宮頸,而保留子宮的治療,這樣就保留了生育功能。對於稍微更重一些的宮頸癌患者,通過嚴格篩選後,也可以完整切除宮頸和宮頸周圍可能發生轉移組織,然後將子宮和陰道縫合起來,稱為根治性宮頸切除術來保留生育功能。”譚先傑說。

譚先傑介紹,對於曾經是“癌癥之王”的子宮絨癌,在北京協和醫院宋鴻釗院士的帶領下,已經被攻克,如果發現得早,治療得當,已經能夠獲得根治,而且患者能正常懷孕生育。

他還表示,對於子宮內膜癌患者,以前一般都是手術或者放射治療,目前也可以考慮通過藥物來進行逆轉,然後幫助患者懷孕,從而達到保留生育功能的目的。對於卵巢的惡性生殖細胞腫瘤,由於它常常為單側發病,而且有有效的化學治療方案,目前大多數情況下,只要患者有生育願望,都會采取保留生育功能的治療。

但是,對於卵巢上皮癌,保留生育功能還是非常慎重的,除非是特別早期的、分化良好、比較“善良”的病理類型,否則不能保留,這種情況下,只能先保全自身,繁衍後代居其次了。

對於保留了生育功能但需要化療的女性,可以使用一種稱為促性腺激素釋放激素激動劑的藥物,暫時抑制卵巢功能,讓它處於不活躍的休息狀態,從而減少化療藥物對它的傷害。

譚先傑表示,對於沒有保留生育功能條件而又沒有完成生育任務的婦科腫瘤患者,如果已經結婚,可以嘗試冷凍胚胎,如果沒有結婚,可以嘗試冷凍卵子。胚胎冷凍技術已經很成熟,卵子冷凍技術也已經基本成熟。但無論是胚胎冷凍還是卵子冷凍,要獲得卵子都有一個促排卵過程,促排卵藥物是否會促進腫瘤發展,是需要考權衡的問題。目前還有直接進行卵巢組織冷凍的研究,以及將正常卵巢移植到身體的其他部位,等婦科腫瘤治愈後再動用它來進行生育。

對於因婦科腫瘤而失去了子宮的女性,目前也有嘗試子宮移植的研究。2014年在澳大利亞墨爾本舉行國際婦科腫瘤學會雙年會上,瑞典醫生報告了子宮移植後成功妊娠的病例,引起與會者的極大關註。

但是譚先傑說,解決失去了子宮或者因子宮本身原因不孕的另外一個方法更簡單,那就是利用其他婦女的子宮“代孕”。技術上並不複雜,關鍵是倫理學問題。西方一些國家已經通過了倫理審核,中國還在討論之中,目前尚不合法。但無論如何,代孕的現實需求是存在的,無視這一點並不是科學的態度。

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覬覦千億級規模 資本布局腫瘤基因檢測市場

隨著“健康中國2030”上升為國家戰略,健康管理日漸成為大眾關註的焦點,在此趨勢引領下,腫瘤基因檢測或成為新的風口。

《2015年中國癌癥統計》的數據顯示,2015年我國有429.2萬例癌癥新發病例和281.4萬癌癥死亡病例。同時,臨床數據表明,癌癥1期的治愈率高達90%以上,2期為80%以上,3期為40%以下,4期為10%以下。為此,國家衛計委在《中國癌癥防治三年行動計劃(2015-2017年)》中明確提出推廣癌癥篩查及早診早治策略,從政策高度,自上而下推行早癌篩查。

作為癌癥大國,我國80%以上的癌癥均是在出現明顯癥狀後才到醫院就診,一經確診便已經處於3期、4期,錯失最佳治療期。諾輝健康CEO朱葉青在近期舉行的第二屆“西湖對弈•跨界融合-共享互聯網+早癌篩查新格局”高峰論壇上發言時表示:“像我國發病率排名前三的結直腸癌,由於潛伏周期長,且早期無任何明顯臨床癥狀,很多腸癌患者在確診後基本已經發展到中期或者晚期。”

諾輝健康CEO朱葉青

美國和日本的醫療實踐都證明,腫瘤的期別越早,所需資源投入越少,並且效果越好,甚至可達完全治愈。數據表明,美國癌癥患者總體的五年生存率高達80%;鄰國日本則達到了62%;相比之下,我國腫瘤病人的五年生存率僅為25%~50%,確實亟待提高。

北京協和醫院消化內科副主任姚方在論壇發言時表示,癌癥防治的關鍵是“三早”,即早發現、早診斷、早治療。但這套防治癌體系受制於技術和政策制約,一直未能建立。因此,“兩會”人大代表接連提案、“十三五”規劃提出要健全全民醫療保障體系,加強腫瘤等薄弱環節能力建設,實施惡性腫瘤等慢性病綜合防控戰略。

因此,業內人士認為,基因檢測的醫療市場是一塊千億級規模的蛋糕。以腫瘤相關的基因檢測為例,中國每年有400萬腫瘤患者,如果每個患者都做一次基因檢測,以單價1000元(遠高於這個價格)計,每年將有40億的市場容量。

對此市場上最大的一塊蛋糕,國內公司開始紛紛布局腫瘤基因檢測服務。2012年8月,深圳華大基因優康門診開門營業,率先在華南地區運用基因檢測技術來進行基因檢測及遺傳咨詢服務。2012年12月,深圳市人民醫院和深圳華因康基因科技有限公司共同建立了“深圳高發惡性腫瘤易感基因早期篩查平臺”,該平臺通過評估受檢者患腫瘤的風險大小,對惡性腫瘤進行早期預警。

而諾輝健康繼2015年推出結直腸癌篩查產品常衛清®後,近日又推出了集早期腸癌與胃癌高風險因子檢測於一體的分子診斷產品常衛明™和居家便隱血自測器噗噗管™。

2015年12月,諾輝健康就獲得了君聯資本、軟銀中國的2000萬美元A輪融資。而在近期舉行的第二屆“西湖對弈•跨界融合-共享互聯網+早癌篩查新格局”高峰論壇上,公司又與來自君聯資本、軟銀中國、複星投資等風投代表進行探討,共同開拓早癌篩查領域的新投資藍海。

“基因檢測市場處於風口浪尖,很多公司湧入進來。我們希望更多企業參與進來,因為新技術一定是靠不斷的臨床,不斷的市場驗證,不斷的用戶教育才能一步步往前走。”朱葉青在接受現場媒體采訪時表示,“這麽多公司進來,未來肯定會有一大批公司死掉,但是也因此會催生很多成功的公司。”

 

 

 

 

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【醫藥】一個產業的崛起:從產前診斷到腫瘤檢測,基因測序開啟預防治療新時代

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【醫藥】一個產業的崛起:從產前診斷到腫瘤檢測,基因測序開啟預防治療新時代

序技術:不斷更叠,性能不斷提升


在生物學上,測序(sequencing)是指確定線形生物大分子(如蛋白質、核酸)一級結構的過程。其中核酸測序(特別是DNA測序)由於生物學意義重大,獲得的信息含量及其豐富,成本低廉,因而發展最快,應用最廣。後文中“測序”一般也指DNA測序(事實上對RNA的測序也是通過反轉錄酶將其反轉錄為DNA進行測序)。


絕大多數情況下,DNA序列僅四種經典堿基——A、T、C、G構成,但四種堿基構成了長達三十億個堿基對的人類基因組,其中編碼了豐富的遺傳信息,對生物的生、長、衰、病、老、死等一切生命現象和生命繁衍、遺傳變異有深遠影響。


因此,對基因序列進行精確、廉價、快速的測定解析,是生物醫學研究和臨床實踐的迫切需求。


測序技術被廣泛應用於基礎研究、醫療、工業、法醫學等領域,市場潛力巨大。根據測序技術的根本原理,目前已經成熟或基本成型的測序技術主要有三代:以Sanger測序為代表的第一代測序,以Illumina邊合成測序為代表的第二代測序,以及以各類單分子測序為代表的第三代測序(有人將尚未成熟的這些新技術進一步劃分為第三代第四代測序,但我們認為目前並沒有太大意義)。


衡量測序的關鍵指標:讀長、通量、準確度和成本


在比較各類平臺前,我們認為對測序平臺的衡量標準主要有:讀長、通量、準確度、成本四個方面:


讀長是指測序反應所得到的讀段(reads)的長度:人的基因組是長達30億堿基對的一篇“長文”,而測序反應每次只能“閱讀”其中十分有限長度的一個“語句”,再通過比對軟件將無數“語句”進行比對和拼接,推斷基因組“長文”的序列情況,並進行後續生物信息學分析獲取需要的信息。


如果測序平臺的平均讀長過短,將導致對測序數據生物信息學分析難度大幅提升,計算資源和時間的耗費大大增加、錯誤率明顯上升,且對高度重複區域的reads難以有效比對。在這方面,一代測序讀長可達1000bp(basepair,堿基對);而二代測序由於反應原理限制讀長普遍較短(數十至數百bp);三代測序讀長最長,可達數千bp甚至數萬bp以上。


通量指的是單次運行或單位時間內所能產生的數據量(以測序讀取的堿基數量衡量,可簡單理解為測序通量=Reads數×讀長),其他技術水平接近的情況下,通量越高,則運行效率大大提升。人類全基因組、全外顯子組、全轉錄組的大規模測序所需的數據量極大,只有高通量測序儀才能有效率地在較短時間內完成測序任務。而在同樣時間內,通量大的測序平臺能完成更深的測序深度,對低頻率變異的檢測效果更好,假陽性率假陰性率也更低。



準確度:樣本擴增,DNA文庫制備和測序反應都會引入錯誤。當在腫瘤基因組學研究等領域中,測序結果被用於尋找很低頻率的突變和結構變異,測序引入的錯誤非常容易造成誤判,為保證測序結果和變異檢測的可靠性,需要加大測序深度(即增加覆蓋區域的測序次數)增加測序成本。因此,準確性較差的測序平臺後續更高的測序成本。


成本則是技術性能以外最重要的考慮因素:足夠低的成本能一定程度上彌補技術性能的不足,而技術優勢如要能夠轉化為市場成功,則合理的成本是必要條件。


一代測序技術:金標準,成本高難以大規模商業化應用


第一代測序技術(Sanger測序):誕生於20世紀70年代,共同特點是通過電泳來分離不同長度的DNA片段實現測序,主要有Sanger的鏈終止法和Gilbert的降解法,其中Sanger法應用最廣,幾乎是一代測序的同義詞,也有成熟的、商品化的自動熒光測序儀。


一代測序技術是分子生物學發展史上的革命性的發明,使對遺傳物質的解讀成為可能。研究人員正是運用一代測序技術完成了人類基因組計劃(humangenomeproject,HGP)這一劃時代的科學計劃,也帶來了相關產業的重大變革。



一代測序精確度高,讀長可達1000bp(測序測得的片段長度),技術成熟可靠,是測序驗證的金標準。但通量低,且成本高(相對於二代測序),難以用於覆蓋基因組大面積、商業化的測序應用。


二代測序:高通量低成本,今後一段時期仍是主流


第二代測序技術(也稱下一代測序NGS,大規模平行測序Massively Parallel Sequencing,高通量測序High-throughputsequencing),是2005年以來發展的新一代測序技術。


二代測序的原理豐富多樣,但共同的特點是海量的測序反應同時進行,擁有遠大於一代測序的速度和通量,同時成本卻低得多。二代測序的出現和不斷優化,使基因測序成本降到前所未有的水平,速度和數據量卻有極大上升,帶來了基因組學研究的深遠變革,基因測序也大範圍應用到科研之外的多個領域,特別是在醫療診斷方面發揮了更大的作用。


代表性的平臺有采用“邊合成邊測序”的羅氏454測序平臺和Illumina測序平臺,采用半導體測序的Ion Torrent平臺,以及采用“邊連接邊測序”SOLiD測序平臺。



經過十年的不斷競爭和發展,目前二代測序成本已經較十年前下降10000倍以上,速度和性能卻不斷提升。


三代測序:才露尖尖角,科研界的大規模普及是首要里程碑


除了如日中天的二代測序,以單分子測序為特點的三代測序(劃分有爭議,這里將NGS以後的新式測序技術統稱為第三代測序)也已經逐步得到科研界和產業界的關註。


典型技術有Pacific Biosciences公司的單分子實時測序(Single Molecule Real-Timesequencing,SMRT)技術和OxfordNanoporeTechnologies公司的納米孔單分子測序技術。其共同特征是不依賴PCR,並能夠對單個DNA分子進行測序,納米孔測序更直接對DNA進行直接觀測測序,不需要進行雙鏈合成。


其主要優勢是:


高讀長(1000bp以上,甚至可達10kb),大大降低生物信息學分析的難度和計算成本,拼接比對非常容易


Reads分布非常均勻,對很多突變類型有更好的檢測能力


樣本前處理要不需要PCR,避免引入新的錯誤


相比二代測序,其錯誤是隨機發生的,可以通過加大通量提高測序深度來減少錯誤率(同一個地方多測幾次)


可以用於RNA測序,能夠直接測序出完整的轉錄本


速度比二代測序快一些



但三代測序技術成熟度尚低,有兩個致命問題影響了其實用性:


通量低:二代測序儀一次運行能產生數十至數千Gb數據量,三代測序(以pacbio為例)一次僅數百Mb,而單次運行的成本基本上在一個量級。


單次測序反應錯誤率高:相比二代單次反應,三代測序的單次測序錯誤率可達10%-20%,在一些應用中納米孔測序錯誤率甚至大於35%。這在檢測稀有突變檢測(典型的應用場景是腫瘤突變的檢測)中是無法容忍的。理論上,隨機錯誤可以通過增大測序深度來克服,但第三代測序的低通量和高成本又使這一問題在當前成為死結。


由於這些缺陷,即使在科研上三代測序也往往只能和二代測序配合使用,因此當前討論三代測序在臨床診斷上的應用仍然為時過早。提升技術成熟度,逐漸在科研上得到普及,才是三代測序當前發展階段的目標。



測序策略的選擇:深度、廣度和數量的權衡


除了不同測序平臺的差異,不同測序策略的選擇也是測序技術的重要內容。


按用途劃分,基因測序可以分為從頭測序(denovo測序)和重測序兩大類。從頭測序是在沒有參考基因組的情況下對一個物種的基因組進行測序、拼接和組裝,重在獲得該物種的基因組圖譜,主要用於科研用途;而重測序則是在已知基因組序列的物種進行不同個體的測序,重在發現個體或群體的變異情況,被廣泛運用於科研、醫療、公共衛生等多個領域,應用遠比從頭測序廣泛。


在一個固定的的技術水平和經費限制下,測序產生的數據量是一定的,因此測序的深度)(可以理解為同一個位置測序的次數)、覆蓋度、以及樣本數是矛盾的:提高其中一個就必定以犧牲另外兩個中的至少一個作為代價。


樣本數主要體現在科研及公共衛生方面的應用中,如要有足夠強的和統計力度和足夠廣泛的科學意義,則測序群體(cohort)必須有一定規模。


而在臨床領域最重要的是深度和覆蓋度的平衡:如要檢測基因組上更廣闊的區域(提高覆蓋度),就必須降低測序深度,從而損失了對低頻率突變的檢測能力(在腫瘤中,一些低頻突變往往發揮了關鍵性的作用)。靈活的選擇測序策略和優化技術,也是測序在臨床應用時必須考慮的重要因素。



測序上遊產品篇:大局已定,壁壘極高,國產平臺道阻且長


測序產業鏈的上遊主要是測序相關儀器及試劑的生產。測序產品是高技術含量設備,技術壁壘極高,涉及機光電一體化、分子生物學、精細化學、納米科學等多個領域,以產品性能論英雄,技術升級迅速(通量、速度、準確性不斷提升,成本不斷下降),目前已基本被國際巨頭主宰。


二代測序設備及試劑市場中,Illumina公司通過不斷更新的產品優勢和有力的市場策略,已經成為二代測序硬件市場的贏家,據占據75%以上測序市場份額,形成了從桌上小型測序儀到大型工業測序儀,從測序儀器到測序相關試劑的完整產品線,下遊服務也已經開始布局。


而Thermofisher的SOLiD平臺高通量測序已經敗下陣來,長期未有更新,但其Ion Torrent系列半導體測序儀則具備小巧、快速、自動化程度高等優點,擁有一定市場份額,主要適用於中小型規模應用場景。


而羅氏和Complete Genomics的測序平臺已經退出市場(後華大基因收購CG而獲得CG的測序技術,並在其基礎上進一步發展推出了BGISEQ-500和BGISEQ-50等測序平臺)。


三代測序方面,目前技術仍然在完善和成熟過程,主要企業PacBio和Oxford Nanopore也仍在市場化進程中,目前規模仍然較小。


縱觀測序工業企業的競爭力歷史,性能和成本始終是決定勝負的最關鍵因素,這是一個以產品和技術能力作為核心實力的領域。Solexa(後來被Illumina收購)、Ion Torrent(後被Life Tech收購,Life Tech又被Thermofisher收購)乃至後來的PacBio等小型企業之所以能在不到十年時間里,以驚人的速度實現成長神話,核心因素也是技術上的優越性和領先性。


以國內的基礎工業和科研創新水平,短時間內要直接挑戰測序工業產品,我們認為為時尚早。但采購試劑和測序儀器的高昂成本對國內下遊服務企業產生了沈重的壓力,供應采購受制於人甚至將對公司經營和業務開展造成風險(典型例子是華大與Illumina曾經的供貨之爭)。


因此部分領先企業開始和國際測序工業企業合作,合作生產(類似於貼牌)測序儀,典型代表如與Thermofisher合作的華大基因、博奧生物、達瑞生物(基於Ion Proton平臺),以及與Illumina合作的貝瑞和康、安諾優達。


這些合作測序一般屬於中低端型號,適用於相對小型的測序應用,如無創產前診斷(NIPT)等。但通過這些手段,服務企業可以降低采購成本,同時掌握初步的測序產品技術,對於國內相關產業發展同樣意義重大(另一方面這樣的選擇也是因為我國醫療體制決定了相關業務難以全部從醫院外包,後續我們會繼續討論這一點)。


走在行業最前列的華大基因已經通過收購CG公司獲得其技術平臺並進行後續開發和改進,打造擁有自主核心技術的測序平臺。但其產品性能和技術成熟度要達到與國外一流平臺在同一檔次競爭的程度,尚需時日。



測序下遊服務篇:由由NIPT到腫瘤基因組學,尋找下一個殺手級應用


國內企業地位鞏固:相比上遊業務,我們認為基因測序服務將長期持續被國內企業主宰,國內企業不僅在渠道、服務和醫院資源方面有巨大優勢,基因檢測服務掌握大量遺傳資料,屬於敏感領域,國外企業也難以涉足


這一領域面向終端和患者,市場空間龐大,行業內優秀企業增長速度亮麗。


我們將當前基因測序服務分為四大領域:研究與試驗發展(R&D)類測序、生育健康相關、腫瘤基因組學、消費級測序需求。


不同子領域的發展階段和行業規律也有明顯差別,下面我們將分別討論。



科研測序服務:夢開始的地方,停滯後有望迎來轉機


科研測序服務是測序產業的起點,也是國內基因測序企業最初起家的根基,華大基因、諾禾致源、貝瑞和康等企業在發展早期,科技服務均是其支柱業務和重要收入來源。


測序在生物學、醫學、藥學、農學等方面均有重要應用,例如:物種基因組測定、藥物研發、人群應用、農業應用。但我們認為這一領域是測序企業的“搖籃”,卻難以讓企業實現長期成長。


科研市場規模限制:科研測序服務的費用很大程度來自於科研機構獲得的科研經費,這就註定了這一市場的規模較小。


部分測序量較大的高校院所和科研機構自行購置測序平臺開展測序,進一步分散市場。


科研類測序附加值較低,隨著二代測序技術的成熟和普及,測序本身的成本一直在下降,市場降價趨勢明顯,科研市場的利潤空間不斷受到壓縮。


基礎科研類服務市場門檻相對最低(對資質、規模、速度的要求不高),競爭者數目眾多,競爭生態惡化導致服務單價及單個合同金額降低。


從業務類型變化來看,21世紀前十年大量denovo測序(對物種基因組進行首次測序確定結構)項目的開展為測序服務企業提供了大量高毛利、大金額的服務訂單。但目前科研服務已經主要轉向重測序、純測序,訂單金額和毛利率不斷下降。



技術革新有望帶來集中度回升:隨著二代測序的成熟,高通量的工業級測序儀(如IlluminaHiseqXTen和IlluminaNovaseq等)的推出將有可能重新帶來集中度的回升:只有成規模的測序企業才有實力購買工業級的大型測序設備,從而獲得成本、速度、通量上的巨大優勢。只有在這樣情況下,當前科研服務類測序的行業格局才可能有改善機遇。


大規模人群隊列測序是下一個重要機會:二代測序的普及使低價基因組測序成為可能,而在精準醫學和大數據時代的今天,大型人群隊列研究已經成為流行病學研究的主旋律之一。


對數萬人甚至數百萬人的測序計劃及隊列研究,可揭示疾病的病因、評價預防效果、揭示疾病的自然史、掌握人口健康狀況、引導實驗設計,將知識轉化為臨床和人群早期診斷和幹預策略,從而提高疾病防治水平,降低社會衛生負擔。


近年來各類精準醫學計劃的出現更促進了大規模測序計劃的繁榮,出現了以美國精準醫療計劃、英國10萬人基因組計劃、法國基因組醫療2025計劃、韓國萬人基因組計劃等為代表性項目。


2012年,英國政府提出10萬基因組計劃,在2017年完成對英國國民醫療保健制度(NHS)記錄中的10萬名病人的完整基因組進行測序。其目標是根據基因組學和臨床數據制定個性化的癌癥和罕見疾病療法,並使NHS成為“世界上第一個將提供基因組醫學作為日常護理一部分的主流健康服務體系”。


2017年,英國生物銀行宣布將與葛蘭素史克制藥公司(GSK)和美國再生元制藥公司(RGC)合作,對該銀行擁有的50萬名誌願參與者樣本進行基因測序;首批5萬個樣本的基因測序將於17年年底完成。預計未來完成全部50萬名誌願者樣本的測序將耗資1.5億英鎊,歷時3年—5年。GSK和RGC對所產生的基因測序數據擁有9個月的排他期使用權,之後這些數據將被歸入英國生物銀行數據庫,最終將對更多科學家和科技組織開放;所有的研究發現同樣也將提交給同行審議的期刊發表。


國內也發起了中國新生兒基因組計劃,計劃從2016年起,在5年內開展10萬例樣本的新生兒基因檢測,旨在構建中國新生兒基因組數據庫,建立新生兒遺傳病基因檢測標準,促進新生兒遺傳病基因檢測的產業化,制定新生兒遺傳病遺傳咨詢標準,聯合醫院進行遺傳咨詢培訓,完善遺傳咨詢培訓體系。


因此,我們認為隨著這類公共衛生項目的落地,相對停滯的科研類測序市場有望再度迎來成長機遇。在這一輪機遇中,測序服務機構的規模和效率門檻將大大升高。


生育健康診斷:基因檢測的第一個殺手級應用,百億級市場


基因測序在生育健康相關方面的應用主要有無創產前檢測(NIPT)、植入前胚胎遺傳學診斷(PGD/PGS)、遺傳疾病風險檢測等。其中NIPT是當前市場規模最大、最成熟的領域。


生育健康相關業務技術成熟,收入規模和成長速度可觀,這一領域也有望誕生中國最早的以基因測序為主業的上市企業(華大基因、貝瑞和康)。



2016年,中國新出生人口達1786萬,多年來首次出現回升,二胎政策初見威力。出生缺陷在新生兒中比例較高,約占總數的5.6%,其中染色體非整倍體引起的缺陷是發病較高的疾病類型。近百萬缺陷新生兒對社會和家庭造成了沈重負擔,完善和普及產前診斷有極大必要。


然而我國每年接受產前染色體異常診斷的產婦不到20萬人次,這一方面是因為羊水穿刺、絨毛活檢、臍靜脈穿刺等技術的操作難度大,對檢測醫生的專業技能要求高,只有高等級醫院才能提供;另一方面有創性的檢測對孕婦和胎兒都存在一定風險。


而傳統的無創診斷手段假陽性率和假陰性率較高,可靠性存在疑問



母體的血漿和血清中都存在有胎兒的遊離DNA片段,被稱為cell-freefetalDNA(cffDNA),這些cffDNA在母體血漿中的含量與孕周存在一定的關系,並在一定範圍內波動。當胎兒的某條染色體數目發生異常時,該染色體的cffDNA比例就會超出正常範圍。對母體血漿DNA片段進行檢測分析,就可以發現其中DNA片段數量異常,進而判斷胎兒染色體是否正常。目前這一技術已經相對成熟。


相比其他方法,胎兒染色體非整倍體無創產前基因檢測安全(無流產風險)、準確(假陰性率低)、快速、低成本,因而得到迅速推廣,NIPT企業也實現了驚人的成長速度。



此外,輔助生殖診斷(如PGD、PSD)原理和目的與NIPT類似,但檢測對象為胚胎,采用單細胞全基因組擴增技術和全基因組低覆蓋度高通量測序技術,通過采集胚胎活檢細胞以及家系的外周血樣本,對樣本進行檢測和生物信息學軟件分析,可準確分析胚胎染色體數目及結構異常情況以及判斷胚胎是否遺傳了父母的致病突變。


據統計,全球NIPT測序市場規模在7.5億美元左右。我國是出生缺陷高發國家,但目前產前篩查的覆蓋面尚不足孕婦人群的10%,NIPT覆蓋人群更是有限。據我們估計,如按國內NIPT市場滲透率僅5-10%,以單價2000元/例計算,國內NIPT市場當前規模在18-35億人民幣之間。作為一項對產婦有重大意義的檢測,未來其滲透率完全有可能達到30%,則市場規模也可達到130億元以上。


目前國內有5省份出臺定價標準,應註意浙江、福建等省份在檢驗及醫療定價方面相對激進,全國總體定價水平高於這些省份的標準。


納入醫保將成為一大催化劑:盡管對於NIPT的有效性和重要性目前已有較為一致的認識,但目前全國仍無省份將其納入醫保。隨著各地不斷有建議和輿論推動NIPT納入醫保,我們認為這一進程將在數年內以較快速度落地,並成為行業進一步壯大的催化劑。



政策明確進一步助力市場成長:除了技術和市場的逐步成熟,監管政策的明確和成熟更是行業發展的長期助力。


在相關監管政策方面,我國先後出臺了《產前診斷技術管理辦法》(2002年)、《國家衛生計生委醫政醫管局關於開展高通量基因測序技術臨床應用試點工作的通知》(2014年)、《國家衛生計生委婦幼司關於產前診斷機構開展高通量基因測序產前篩查與診斷臨床應用試點工作的通知》(2015年)等政策。


由於基因檢測市場魚龍混雜,項目、收費混亂,國家食藥監總局和國家衛計委在2014年2月聯合發文叫停基因檢測服務,至2015年開展試點工作才再度開啟臨床檢測服務大門。


其中2014-2015年醫政司和婦幼司出臺的兩大規定分別對基因測序的技術應用和具體的產前篩查診斷臨床實踐作出了相關規定,並了確定試點單位(14年醫政司通知確定了華大基因、達安基因、安諾優達、博奧醫學檢驗所、北京協和醫院、湘雅醫學檢驗所等高通量基因測序技術臨床應用試點單位;15年婦幼司通知確定了109家醫療機構獲得開展高通量基因測序產前篩查與診斷(NIPT)臨床試點資格)。


?2016年衛計委公布的《國家衛生計生委辦公廳關於規範有序開展孕婦外周血胎兒遊離DNA產前篩查與診斷工作的通知》廢止了了衛計委婦幼司和醫政司規定中與產前篩查和診斷專業試點機構有關的規定,提出了系統性的、覆蓋“采樣——實驗室分析——形成診斷結論和診斷報告”全流程的規範,整合了NIPT檢測整合,屬於測序和分子診斷領域政策的重大變動,將對市場格局產生重要影響。


2016版《通知》定義了NIPT行業的三大類組成機構:產前診斷機構(診斷機構)、產前篩查機構(篩查機構)、具備能力的醫學檢驗所和其他醫療機構(檢驗機構)。產前診斷機構可以獨立或與具備相應檢測能力的檢驗機構合作開展cffDNA產前篩查與診斷服務:由產前診斷機構負責臨床服務,檢驗機構負責提供檢測技術。產前診斷機構與產前篩查機構合作時,產前篩查機構在產前診斷機構指導下承擔采血服務,並與其建立合作機制,落實後續檢測與產能診斷服務。同時,衛計委對各方的資質和條件要求做出了細化的規定。


隨著行業的規範,標準的確定和試點資格限制的取消,NIPT行業正在迎來新的一輪普及和騰飛,生育健康服務這一當前基因測序領域的收入“頂梁柱”未來仍有廣闊空間。


服務模式的多樣化,樣本外送與產品銷售並存:早期NIPT的銷售采銷的是服務,采用樣本外送的模式進行。隨著二代測序技術的普及和檢測樣本量的上升,一些大醫院為了將更多利潤留在醫院,開始自主購置測序儀並建立檢驗隊伍進行檢測。因此部分基因測序企業已經開始加強銷售產品模式,以測序儀和測序實際銷售獲得利潤。參考其他IVD領域的發展經驗,我們認為商業和服務模式的多樣化是未來NIPT市場大勢所趨,產品銷售在全市場的占比也有望不斷提升。



腫瘤基因檢測:龐大空間即將浮出水面,千億級市場


基因測序在腫瘤中的應用範圍甚廣,主要可分為基礎研究和臨床應用兩大市場。前一類主要由科研高校院所及醫療機構的基礎醫學部門開展,類似於基礎科研測序服務;後一類則是目前正在逐漸成型的巨大市場,我們認為值得重點關註。


我國2015年有429.2萬例新發腫瘤病例和281.4萬例死亡病例,由於我國預後較差的肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤高發,腫瘤患者整體生存情況遠差於西方國家,腫瘤防治形勢嚴峻,腫瘤基因檢測空間巨大。


腫瘤基因測序在臨床的應用,依照疾病進展順序及應用任務上,可以分為風險篩查、早期診斷、用藥監測及伴隨診斷、複發及預後評估等,其技術發展的成熟度則是腫瘤進展晚期的檢測技術較早期技術越成熟(用藥伴隨檢測>複發預後評估>早期篩查>腫瘤風險預測,其中腫瘤風險預測的難度不在於其檢測技術,而在於人群觀測和數據的積累)。



液體活檢技術的發展,使基因測序在腫瘤中的威力倍增:腫瘤診斷和研究都依賴於活檢獲取的腫瘤組織,活檢是臨床診斷的“金標準”和最終診斷手段,但活檢組織來源於手術和穿刺,存在諸多局限:


帶來創傷和並發癥風險,且一般不能反複進行,有相當比例的病人不能或不宜進行手術,或是很難進行穿刺獲取相應部位的腫瘤組織標本。腫瘤組織具有高度異質性,單次獲取特一組織進行活檢並不能全面地獲取腫瘤組織狀況和進展信息。活檢一般源於影像學診斷的指導,影像在早期診斷或篩查方面不具備優勢


因此運用靜脈血液樣本替代腫瘤組織,對循環腫瘤細胞(circulatingtumorcells,下文簡稱CTC)、循環腫瘤DNA(CirculatingTumorDNA,下文簡稱ctDNA)、外泌體等多種指標進行分析,並用來對癌癥進行篩查檢測的“液體活檢”技術迅速發展並受到醫學界和商業界的密切關註。測序技術能提供高度的靈敏性和巨大信息含量,與液體活檢技術結合,檢測血液中的腫瘤信息,在提升檢測靈敏度的同時,更使早期檢測篩查(此時尚無影像學特征,且無法組織活檢)成為了可能。


同時,由於測序技術的成熟,對ctDNA的解讀能力突飛猛進。相比CTC和外泌體,目前ctDNA測序檢測已經成為了液體活檢的最主流方向,相關進展也最多。



用藥監測及伴隨診斷:腫瘤基因檢測最成熟市場,未來快速平穩發展


腫瘤靶向藥種類眾多,“伴隨診斷”和“靶向治療”,已成為腫瘤個體化精準治療最重要的兩大工具,可以針對攜帶特定基因變異的腫瘤細胞進行殺傷,療效顯著。


但不同患者的基因突變差異導致了每名患者對於相同的抗腫瘤藥物所表現出來的敏感性與毒副反應不盡相同,在靶向藥使用過程中腫瘤基因組還會發生改變,產生新的耐藥性。


通過檢測分子分型,能為醫生提供腫瘤組重要信息,科學確定治療和用藥方案,並及時調整。


當前國內多家企業均提供通過手術、穿刺樣本進行測序基因分型的服務。相比PCR、基因芯片等其他方法,測序可以覆蓋較大區域(特別是有些基因並沒有突變熱點),靈敏度高,且目標選取靈活,隨著二代測序成本逐漸下降,優勢會更加突出。


我們認為這一業務特點類似於NIPT,技術成熟,結果可靠,醫生和患者認可度較高。以每年新發400萬例腫瘤計算,如能達到20%滲透率,且每人每年花費3000元用於用藥監測(因為腫瘤病人在診斷及用藥前後需要多次監測,實際花費將遠高於這個水平),僅每年新增腫瘤病人就能帶來24億用藥檢測新增市場。我國腫瘤靶向藥物尚有很大品種豐富和市場拓寬空間,腫瘤用藥基因檢測市場空間廣闊。


我們預計腫瘤用藥檢測和伴隨診斷將是腫瘤基因檢測中最先實現放量和盈利的業務,在這一業務基礎上,腫瘤基因檢測企業有望升級技術積累資金實力,向更難、技術含量更高的領域擴張。


複發及預後評估:ctDNA檢測技術成熟有望成就發展契機


腫瘤的轉移複發是腫瘤患者死亡的主要有原因之一。但在經過治療後腫瘤病竈和腫瘤癥狀得到明顯緩解,此時檢測難度較大。能夠在早期發現腫瘤轉移和複發,對於腫瘤治療有重大意義。多項基礎研究表明,通過對患者血液中ctDNA水平進行檢測,能夠有效提高複發和轉移監測的靈敏度。我們預期這一技術能較快運用到臨床實踐中。但相對其他腫瘤測序領域,這一市場相對較小。



腫瘤早期篩查:腫瘤基因檢測的“聖杯”,高難度大市場


早發現早治療是腫瘤幹預的關鍵,如能通過血液分析實現腫瘤的早期診斷,將從根本上改變腫瘤診斷和治療局面。因此,腫瘤早期篩查是腫瘤基因檢測領域意義最重大、也是最困難的難題之一。


這也正是Illumina公司將其成立的液體活檢公司命名為“Grail(聖杯)”的原因。2016年國際測序平臺霸主Illumina宣布成立Grail公司,專註液體活檢領域,力圖通過對血液中的少量腫瘤DNA進行高通量測序並發現早期腫瘤,其A輪投資達到1億美元。2017年3月,Grail完成9億美元B輪投資。


隨著ctDNA檢測技術的不斷發進步,目前這一領域我們認為已經找到相對可靠的技術方向,所需要的更大程度上是靈敏度的提升、方法學的完善,以及由科研向臨床的經驗/數據積累。


?要實現早期篩查,還要能夠提供定位信息:早期腫瘤確診困難,要實現早期篩查,不僅應當檢測到血液中的早期腫瘤標誌物(回答有和無),還應當能追溯到腫瘤原發竈位置信息(回答在哪里),只有這樣才能為腫瘤幹預提供有意義指導。在這一方面,相對於其他方法如數字PCR、基因芯片等,基因測序覆蓋的範圍和靈活程度更優,信息量更充分,也是目前研究的主攻方向之一,已經產生了很多有意義的成果。


由於身體中的每個組織都有其獨特的甲基化形式,所以可以根據該特性來對組織進行定位。鹍遠基因創始人,美國加州大學聖地亞哥分校生物工程系張鹍教授及其團隊於2017年3月6日《NatureGenetics》發表重要論文,張鹍教授團隊收集了10個不同的組織(肝臟,腸,結腸,肺等)的基因組數據,並進行了整合和分析。對ctDNA進行甲基化測序,通過篩查CpG甲基化單倍型(CpGmethylationhaplotypes)標簽,有望在實現ctDNA早期檢測的同時判斷組織來源,具有重大理論和實際應用意義。



基因測序領域最大的殺手級應用,早期篩查市場空間巨大:相對其他腫瘤基因檢測技術,早期篩查面向有罹患腫瘤風險的正常人群,市場空間巨大。如按國內每年體檢人次5億人次計算,如10%人群能進行腫瘤早期篩查,每人次收費3000元,則市場規模在千億級別,遠高於NIPT和腫瘤用藥檢測。一旦市場鋪開,早期腫瘤篩查有望成為基因測序領域最重磅的殺手級應用。


腫瘤風險預測:機會同樣廣闊,但基礎研究和數據積累任重道遠


與重在發現早期腫瘤征兆的早期篩查相對應的,腫瘤風險預測旨在揭示健康人群的遺傳特性及罹患腫瘤風險,為生活習慣改善和腫瘤的預防提供參考。由於使用人群廣泛,這一服務市場規模同樣驚人。


最著名的案例為美國影星安吉麗娜朱莉因其腫瘤家族史及自身攜帶BRAC1基因突變而於2013年接受預防性雙側乳腺切除術,以大幅降低其乳腺癌患病幾率。兩年後,朱莉進一步切除卵巢及輸卵管。這一事件曾在美國引起BRAC1及BRAC2基因檢測的熱潮。


?腫瘤風險預測的難度不在於基因檢測本身,而在於只有完成大規模基因與疾病數據的積累,才對於基因變異有足夠的解釋能力。


?但研究較充分的基因和位點十分有限:囿於基礎研究水平和腫瘤發生的高度複雜性/異質性,目前腫瘤風險預測能覆蓋的癌種和提供的信息仍十分有限,僅在部分人群中對少數腫瘤與少數基因的關系有較明確認知。因此,要真正誕生覆蓋較多的癌種,具有較強風險預測和解釋能力的臨床產品,仍需要大量的基礎研究探索和海量人群數據積累,而這一切需要漫長的時間、高額的研究投入和數代生物學/基礎醫學工作者的艱苦努力。腫瘤風險預測之路,任重道遠。


腫瘤基因檢測企業的兩大核心競爭力在於技術優勢與渠道優勢


與科研服務和NIPT相比,可以清晰地看到腫瘤基因檢測特別是液體活檢領域可優化環節多,技術要求高,複雜度和難度大,檢測技術的性能對結果的影響極其顯著(正如測序儀領域Illumina產品的基本原理和大體工藝人盡皆知,卻罕有人得以成功模仿和匹敵)。因此,腫瘤基因檢測是“技術含量”更高的領域,具備技術優勢的企業值得重點關註。


另一方面,由於腫瘤基因檢測的複雜性和高技術難度,對病人經濟能力、樣本量、以及醫生運用和理解基因檢測的水平提出了很高要求。所以無論是現在還是將來,國內有能力開展和運用腫瘤基因檢測,並掌握有足夠符合要求病人的醫院數量不會太多,每一家醫院合作的基因檢測企業數量也有限。因此能夠獲得多少張基因檢測“門票”,也決定了未來企業的行業地位。


消費級基因測序:魚龍混雜,渠道銷售決定一切


理論上,基因組蘊含著影響機體生老病死及繁衍生息的一切遺傳密碼,對個人的基因組、轉錄組和表觀遺傳組學解讀可以獲得個人在基因祖源、生活習慣、智能、體質、個性、特長等多方面信息(典型的特征如酒精分解能力和乳糖耐受能力)。因此基因檢測完全具有開發消費級產品的空間。


但同樣由於當前科學發展水平對基因組信息的理解依然十分局限,實際具備較高解讀價值的項目非常有限,目前市場上的消費級基因檢測產品魚龍混雜,許多所謂“天賦基因”“特征基因”是以個別研究報道以偏概全的誇大,甚至無中生有的穿鑿附會,市場仍處於相對無序階段。在這一尚未成熟規範的市場,渠道和銷售能力對企業的收入利潤成長最為重要。


投資建議


測序技術的演化和進步是測序市場發生發展的原動力。當前第三代測序成熟和大規模應用仍需時日,未來很長時間內二代測序仍將是測序市場的中流砥柱。對測序平臺性能和價值的衡量應當緊密圍繞讀長、通量、準確度和成本四個因素進行考量。在進行不同目的的基因檢測時,對測序深度和的覆蓋度的權衡是成功測序策略的關鍵。


測序上遊產品技術壁壘極高,國際市場基本被Illumina和ThermoFisher瓜分,對國內下遊服務企業造成較大成本壓力。國內企業擁有自主測序平臺能有效提升企業整體競爭力,但應仔細考察其技術來源和性能指標。


我們重點看好國內企業在下遊測序服務市場有所作為。不同細分領域方面:研究服務市場目前相對飽和,競爭激烈,未來技術進步有望創造行業重新集中的契機;生育健康市場目前已有比較成熟產品,是當前基因測序產業收入規模最大的細分市場,未來仍將大概率保持穩健快速成長,相關公司也已在登陸A股市場進程中;腫瘤基因測序特別是早期腫瘤篩查——液體活檢領域是基因測序領域下一個最有希望的“殺手級應用”和投資重點,其潛在市場空間遠大於生育健康類服務,但技術難度大,目前仍在成熟成長,由科研向臨床轉化階段,企業的技術能力和渠道能力十分關鍵;消費級測序領域產品化空間廣闊,但目前規範化程度低,魚龍混雜,銷售能力是最重要制勝法寶。


我們關註的基因測序領域重點公司


華大基因:國內基因測序龍頭,業務全面豐富


華大基因是國內基因測序方面歷史最悠久,收入規模最大、業務最全面的龍頭企業之一。華大基因的主營業務為通過基因檢測等手段,為醫療機構、科研機構、企事業單位等提供基因組學類的診斷和研究服務。


其業務主要有生育健康基礎研究和臨床應用服務、基礎科學研究服務、複雜疾病基礎研究和臨床應用服務、藥物基礎研究和臨床應用服務等,業務涵蓋從基礎研究到前沿應用的廣闊領域。同時,2013年公司控股股東華大控股收購了美國研發基因測序儀的上市公司CompleteGenomics,為公司提供了自主測序平臺及相關技術。


公司總部位於中國深圳,在北京、天津、武漢、上海、廣州等國內主要城市設有分支機構和醫學檢驗所,並在香港、歐洲、美洲、亞太等地區設有海外中心和核心實驗室,已形成“覆蓋全國、輻射全球”的網絡布局。


2016年,公司實現營業收入17.1億元,凈利潤3.5億元,其中扣非歸屬凈利潤2.37億元。公司目前正在IPO申報進程中。


貝瑞和康:NIPT業務有特色有實力,產品+服務雙線推進


貝瑞和康主營業務為以測序為基礎的基因檢測服務與設備試劑銷售,公司致力於基因測序技術在醫學臨床領域的轉化與應用,提供“無創式”基因檢測項目。依托高通量測序分子診斷平臺,憑借自主研發的核心技術,構建覆蓋生育健康、腫瘤分子檢測與診斷的多層次產品及服務體系。


公司業務主要分為兩大類:面向醫院及第三方醫學實驗室的醫學產品及服務,以及面向科研高校院所的基於高通量測序的基礎科研服務。報告期內,公司覆蓋的NIPT檢測樣本數達59.5萬例,醫學檢驗收入8.78億元,公司NIPT業務在國內有較強影響力,既能為醫療機構提供NIPT檢測服務,又能以產品形式提供測序儀及試劑盒,適應不同級別醫療機構的不同需求。2016年,試劑銷售和設備銷售合計收入占主營業務收入的比重達到30.56%。


公司總部位於北京,在北京、上海、青島、成都設有4個檢驗所,並在香港設有子公司。貝瑞和康通過杭州貝瑞進行測序儀和試劑生產,並通過北京貝瑞進行銷售,與多家醫院合作共建實驗室,逐步建立覆蓋全國的渠道網絡。


2016年,公司實現營業收入9.2億元,歸屬凈利潤1.5億元,扣非歸屬凈利潤1.4億元。公司正在推進借殼天興儀表上市進程中。


鹍遠基因:甲基化高通量測序技術領先,腫瘤基因組學領域優秀企業


鹍遠基因(SingleraGenomics)由知名華人科學家高遠教授(約翰霍普金斯大學),張鹍教授(加州大學聖地亞哥分校)聯合其他創始人CEO張江立、COO劉強、CTO劉蕊博士共同組建。


位於中國上海及美國加州聖地亞哥的鹍遠基因公司,在單細胞測序、DNA甲基化測序以及生物信息學方面擁有獨有的專利技術;公司主要產品服務包括腫瘤診斷及個性化治療、無創產前診斷等;公司致力於發展精準醫療,努力為病人提供早期、精準的診療信息。目前產品包括腫瘤熱點突變和藥物代謝基因檢測、肺癌RNA融合基因檢測、BRAC1、BRAC2遺傳突變檢測、外周血樣本腫瘤ctDNA檢測等。


我們認為公司在甲基化測序和生物信息學方面有自己的特色和領先性,公司在腫瘤早期診斷方面具有一定優勢,不僅能以較高靈敏度捕獲和檢測血液腫瘤中的ctDNA片段,還能通過甲基化信息指示其組織來源,為尋找腫瘤原發竈提供幫助,這對於ctDNA液體活檢的臨床使用化具有重大意義。


公司與複旦大學泰州健康科學研究院簽署精準醫療戰略合作協議,在合作中鹍遠基因將利用自己的專利單細胞測序技術和甲基化靶向測序技術以及其他國際領先的NGS測序技術專利與複旦泰州研究院共同開展20萬人大型人群隊列中常見惡性腫瘤的跟蹤隨訪工作,力求在多個癌種中開發出高特異度和靈敏度的早期無創檢測方法,從而建立癌癥風險評估、預防和早期篩查的系統解決方案


2016年8月22日,鹍遠基因宣布成功完成2000萬美金的A輪融資。


博聖生物:全國性的出生缺陷防控綜合服務商


杭州博聖生物技術有限公司是提供出生缺陷防控一站式綜合解決方案的專業機構,專註於提供產前篩查、產前診斷、新生兒遺傳代謝病篩查,遺傳診斷等項目的技術與服務。


博聖生物搭建了完整的免疫學篩查技術、基因芯片技術、高通量基因測序技術和串聯質譜技術等多層次技術平臺,專註為國內出生缺陷防控領域客戶提供篩查與診治、產品與服務、培訓與公益救助的一體化解決方案,是優生遺傳領域的行業先行者和引領者,近年經營業績一直呈現30%以上的年均增長速度。


目前,博聖每年的檢測量達到3500萬人份,每年避免超過1萬名出生缺陷患兒的社會負擔。2016年,公司的銷售額預計超過7億元。


2015年1月8日,迪安診斷出資23252萬元受讓博聖生物的25%股權。


2016年9月,迪安診斷全資子公司杭州意崢向博聖生物增資12,000萬元,並以6000萬元受讓博聖生物增資後4%股權。完成上述增資及股權轉讓後,杭州意崢和迪安診斷共持有博聖生物35%股權,博聖生物業績承諾為2015年凈利潤不低於10140萬元、2016年凈利潤不低於13182萬元、2017年凈利潤不低於17136.6萬元。


燃石醫學:腫瘤基因組學轉化先鋒


?燃石醫學成立於2014年3月,總部位於北京,其第一家醫學檢驗所位於廣州,隨後在上海建立了研發中心,總占地面積10000多平方米。燃石醫學專註於腫瘤患者個體化治療指導,以二代測序及醫學生物信息學為核心,常規腫瘤分子病理檢測為基石,致力於打造腫瘤個體化治療臨床檢測服務及科研一站式解決方案。燃石醫學更是唯一一家擁有臨床醫學部的第三方臨床檢驗機構。


公司先後開發了肺癌靶向藥檢測Panel,甲狀腺癌良惡性判斷檢測Panel,肺癌液體活檢基因檢測Panel,以及多癌種的遺傳易感基因檢測Panel。當前產品涵蓋腫瘤個體化基因檢測、腫瘤個體化液體活檢、遺傳性腫瘤檢測、良惡性判斷等領域。


2017年2月16日,燃石醫學-CTONG聯合實驗室順利通過美國衛生及公共服務部(HHS)醫療保險及醫療補助服務中心(CMS)審查,獲得美國臨床實驗室改進法案修正案(CLIA)認證證書,成為中國第一間(也是目前唯一)獲得美國CLIA認證的ctDNA和腫瘤組織二代測序(NGS)臨床檢測實驗室。


2016年12月28日,燃石醫學宣布完成總額為3億元的B輪融資。此前,燃石醫學已完成兩輪融資,分別為2014年A輪4,300萬元和2015年A+輪1.5億元。


安諾優達:科技服務+產前診斷+腫瘤基因檢測三線發展


安諾優達基因科技成立於2012年,總部位於北京,專註於新一代基因組學技術在人類醫學健康和生命科學研究兩大領域的產業化應用,業務涵蓋胎兒產前檢測、胚胎植入前遺傳學檢測、液體活檢、腫瘤基因檢測、血液病基因檢測等多個領域。


在科技服務領域,安諾基因作為安諾優達旗下註冊品牌,在基因組學、轉錄組學和表觀遺傳學等多組學水平與國內外高校院所和研發機構廣泛開展科研合作,涉及領域包括人類重大疾病基礎研究、動植物分子育種、遺傳與進化、環境微生物和生態等。


公司已經在已在生育生殖健康、腫瘤個性化診療和基因體檢幾大方向形成了優秀的產品體系和品牌效應,推出了包括無創產前DNA檢測、ctDNA檢測、NGS腫瘤個體化用藥指導基因檢測、血液病基因檢測、乳腺癌/卵巢癌基因檢測在內的一批優秀的高通量測序臨床應用項目。


2017年3月21日,安諾優達在北京召開新產品發布會,正式推出近日獲得中國食品藥品監督管理總局(CFDA)註冊認證的新款桌面式高通量基因測序儀NextSeq550AR,該測序儀是Illumina公司與安諾優達合作開發的新一代桌面式高通量基因測序儀,主要用於產前檢測,具備極強的臨床和學術應用延展性,包括PGS、液體活檢、FFPE測序、遺傳病檢測等都可以在此測序平臺上進行試劑盒的開發和註冊。


世和基因:腫瘤基因檢測標的,北陸藥業參股企業


世和基因是癌癥個體化醫療診斷領域的優秀企業,世和基因北美總部坐落在加拿大多倫多,中國總部落戶於南京,此外世和在美國斯坦福大學設有生物信息學分部。


世和基因產品主要包括全景癌癥基因檢測、健康人癌癥預警檢測、21基因表達預後及複發風險預測、視網膜母細胞瘤分子基因檢測、科研合作項目等。2016年,公司推出針對血液系統腫瘤(包括淋巴瘤),結合DNA/mRNA高通量測序的檢測產品——血默勝,對390個基因進行DNA測序檢測,並結合全mRNA測序更加全面的反映基因融合和表達,是國內首個全面覆蓋各類型血液系統腫瘤的檢測產品。


A股上市北陸藥業先後於2014年和2016年投資和增資世和基因共計6000萬元,持有世和基因22.7273%的股權。公司公告指出,“世和基因擁有完全自主開發的高通量癌癥基因富集提取、測序和生物信息學分析技術並處於國際領先地位。該項服務在國內擁有極高的技術門檻。”


風險提示


行業監管政策風險;行業檢測樣本放量不達預期。



(完)


股市有風險,投資需謹慎。本文僅供受眾參考,不代表任何投資建議,任何參考本文所作的投資決策皆為受眾自行獨立作出,造成的經濟、財務或其他風險均由受眾自擔。

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廣州重點監控20家上市藥企部分藥品:毛利率普遍超70% 多見於腫瘤領域

來源: http://www.nbd.com.cn/articles/2017-12-10/1169908.html

圖片來源:視覺中國

每經記者 許自然 每經編輯 陳旭

在醫保控費的大背景下,地方陸續對一些藥品進行重點監控,業內常提到的輔助用藥概念更是被“關照”的主要對象。A股醫藥行業上市公司的業績和經營前景也會相應受到影響。

12月初,廣州市衛計委一份關於藥品重點監控指導目錄(以下簡稱《目錄》)的文件流出,共計67個品種被納入目錄,其中不少都在業內被冠以輔助用藥的品種。

《每日經濟新聞》記者從相關方面獨家求證到該目錄屬實,知情人士還向《每日經濟新聞》記者表示,一般來說,這應該是個指導目錄,會給不同情況的醫院留出自由調整的空間,同時也要求各個醫院根據文件的相關精神分別制定監控流程和制度。

《每日經濟新聞》記者註意到,相比此前很多地方出臺的監控目錄,廣州版本涉及的藥品種類多,且多數品類與其他地方目錄也有重合,故以這67個品種為樣本,來觀測上市藥企所受到的影響。

廣州衛計委的文件要求廣州市各醫療機構,結合本醫療機構前6個月使用金額排名前30位,或前6個月使用金額排名前100位,且使用量與上6個月相比增幅在20%以上的藥品,以及本機構認為有必要列入重點監控的其他藥品進行遴選,編制重點藥品監控目錄。其中包括能量及營養成分補充藥物、免疫增強劑、腦循環與促智藥、活血化瘀類藥物、抗腫瘤輔助藥。

這67個品種藥品囊括了化學藥、生物制劑以及中成藥三大品類,涵蓋了例如註射用核糖核酸II、血塞通註射液、疏血通註射液等常見藥品。

經《每日經濟新聞》記者對於上述《目錄》詳加梳理,並與上市藥企定期報表加以比對,得出結論共有20家A股上市藥企涉足該67個品種藥品的生產、銷售業務,其中不乏大量明星藥企,包括舒泰神(300204,SZ)、吉林敖東(000623,SZ)、複星醫藥(600196,SH)、華潤三九(000999,SZ)等。

從多個維度分析,舒泰神核心產品蘇肽生赫然現身於《目錄》中,而蘇肽生的銷售收入占到舒泰神全部營收的85.6%,在20家藥企中名列第一。另一方面,記者註意到,絕大多數《目錄》中多涵蓋藥品毛利率均超70%,而且相關藥品用途多聚焦於腫瘤領域。此外已有多家藥企在最新發布的定期報表中坦言受相關政策影響,營收出現下滑。

舒泰神產品蘇肽生現身《目錄》

根據上述《目錄》,其38項為鼠神經生長因子,劑型為註射型,品類為神經營養用藥。

《每日經濟新聞》記者註意到,舒泰神主要產品蘇肽生正是我國註射用鼠神經生長因子領域第一個國藥準字號產品,其適應癥為“具有促進神經損傷恢複的作用,用於治療視神經損傷”。

根據舒泰神2017年半年報顯示,報告期內蘇肽生銷售量較2016年同期實現13.21%的增長,居註射用鼠神經生長因子細分品類中市場份額第一的位置。

正是由於處於細分領域第一的位置,從實際收入角度,註射用鼠神經生長因子對於舒泰神的業績貢獻頗多。

2017年上半年,舒泰神註射用鼠神經生長因子實現營業收入6.06億元,毛利率高達97.45%,而同期舒泰神全部營收為7.08億元。換言之,註射用鼠神經生長因子這一品類產品的銷售收入占到公司全部營收的85.6%,占有舉足輕重的地位。

除了鼠神經生長因子,《目錄》中另一個引人關註的是小牛血清去蛋白註射劑型。

2015年末,複星醫藥核心產品之一小牛血清去蛋白註射液(奧德金)因“出於配合國家食藥監部門的例行檢查以及自身為提升藥品質量標準而對原料供應渠道等環節進行內控升級等”曾停產數月而後恢複生產,自此,小牛血清去蛋白註射液開始被各方投資者重點關註。

據複星醫藥2016年年報內容,2016年集團共有18個制劑單品或系列銷售過億元,奧德金銷售額超過5億元。

年報還顯示,2016年複星醫藥中樞神經系統疾病治療領域核心產品的營業收入同比增長36.46%,主要由於小牛血清去蛋白註射液產品銷售量增長所致。

不過,有意思的是,據年報中主要產品集中招標采購中的中標情況這一欄數據顯示,2016年,針對3種不同規格小牛血清去蛋白註射液,醫療機構的合計實際采購量分別為3200萬支、1900萬支以及100萬支。而2015年複星醫藥的此項數據為5320萬支、3233萬支以及228萬支。

通過對比兩年數據可以發現,事實上,2016年複星醫藥旗下的小牛血清去蛋白註射液產品在醫療機構的合計實際采購量上,已出現明顯的同比下滑。

多藥品毛利率均超70%

除上述提到的註射用鼠神經生長因子高達97.45%的毛利率外,《每日經濟新聞》記者發現,多個《目錄》中所載藥品毛利率都超過70%。

以上海凱寶為例,據公開資料,其主營產品為痰熱清註射液,其主要功效為清熱,解毒,化痰。上海凱寶表示,痰熱清對於由流感引起的支氣管炎、肺炎、上下呼吸道感染有很好的療效。另一方面,痰熱清位於《目錄》63項,劑型為註射。2017年上半年,上海凱寶針劑類產品營收8.84億元,毛利率高達83.15%。

再比如紅日藥業,其主要產品為血必凈註射液,據公開資料,血必凈註射液是目前國內唯一經SFDA批準的治療膿毒癥和多臟器功能失常綜合征的國家二類新藥。紅日藥業2017年半年報實現營收14.4億元,其中血必凈註射液營收1.77億元,毛利率達90.45%。

多款藥品用途聚焦腫瘤領域

另外,記者註意到,腫瘤及抗癌領域是《目錄》關註的一大重點,有包含胸腺五肽、註射用香菇多糖、複方苦參、艾迪註射液等多種藥品現身《目錄》。

A股市場中,已有包含翰宇藥業、雙鷺藥業、振東制藥以及益佰制藥等多家上市公司分別生產和銷售上述4種藥品。

以翰宇藥業為例,據2017年半年報,其註射用胸腺五肽在國內市場占有率名列前茅。據公開資料,胸腺五肽為免疫調節藥物,適用於惡性腫瘤病人因放療、化療所致的免疫功能低下。

而對於振東制藥而言,其主打產品“巖舒牌複方苦參註射液”在中藥抗腫瘤註射劑中排名第五,市場占比5.99%。

事實上,隨著受相關政策的影響,已有多家上市公司業績出現波動,並在公開資料中予以言明。

以康恩貝為例,在2017年半年報中,公司表示旗下產品丹參川芎嗪註射液按終端銷售額計,位列國內心血管用藥的前10位。但丹參川芎嗪註射液因繼續受醫保控費和醫藥流通“兩票制”政策等影響,實現銷售收入2.97億元,同比略降2.28%,呈現企穩態勢。

相比之下,紅日藥業的境遇似乎更為嚴峻。2017年上半年,公司血必凈註射液實現營收1.77億元,同比下滑達64.65%。針對此種情形,紅日藥業坦言,公司藥品業務受到多重政策因素影響承受了較大壓力。血必凈產品在不同區域的銷售情況差異較大,說明公司在醫學循證成果轉化為臨床指南方面的能力有待提高。

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雙面檳榔:湖南特色“腫瘤”和地方支柱產業

黃群最近的情緒糟糕極了,他原本正在籌劃做一款主要針對年輕人的“網紅”檳榔,但前不久一位最親近的朋友被診斷患上了口腔癌,很多人都說與長期吃檳榔有關,這讓他陷入了前所未有的猶豫和不安之中。

“檳榔真的有毒?真的會致癌?那做檳榔就是掙昧良心的錢嗎?政府為什麽還鼓勵發展?”他對第一財經1℃記者發出一連串疑問,但又像自言自語,無需答案。在他身後是檳榔產業園,他原來的家就在那里,因產業園建設,他家獲得數額巨大的拆遷款,多位家人在檳榔企業工作——檳榔已經成為黃群家鄉湖南省湘潭縣的一大支柱產業,該縣提出一個5年到500億元產值規模的發展計劃。

一級致癌物

在中國,檳榔是一味傳統中藥,曾被稱為四大南藥之一,並被收入《中國藥典》。但最近,檳榔致癌的話題又一次成為熱點。

據中南大學湘雅醫院的新聞稿《“嚼檳榔與口腔癌”湖南現場調研會在湘雅醫院召開》稱,4月13日-14日,中華口腔醫學會聯合中國疾病預防控制中心共同前往湖南省開展現場調研工作。中華口腔醫學會俞光巖會長表示,湖南省一直以來都是口腔癌的高發省份,湘雅醫院口腔頜面外科年收治口腔癌患者的比例是在全國領先的。初略統計,湘雅醫院口腔頜面外科病房現50位住院患者有45人患口腔癌,其中44人有長期、大量咀嚼檳榔病史,這個比例非常驚人,腫瘤防控的形勢非常嚴峻。

上述數字觸目驚心,但檳榔致癌的說法則早已有之。2003年8月,隸屬於世界衛生組織(WHO)的國際癌癥研究中心發表報告,認定檳榔為一級致癌物,將其與煙草、酒精等致癌物列為同一類。

上述結論在檳榔生產大省湖南並未得到統一認可。至今,湖南的檳榔企業和行業協會的觀點都是WHO的結論主要源於對印尼等國檳榔制作和食用習慣的調查,而湖南以生產和食用幹果檳榔為主,沒有被納入調研樣本。

不過,早在1986年,湘雅醫院就發現因咀嚼檳榔導致的口腔粘膜下纖維性變病例,以及隨後回訪發現口腔癌病例。

2014年1月,中南大學湘雅醫院口腔頜面外科黃龍、翦新春在《國際口腔醫學雜誌》發表的論文《檳榔致癌物質與口腔癌》提到:檳榔為一級致癌物,咀嚼檳榔引起口腔癌緣於檳榔中的檳榔堿、檳榔鞣質、檳榔特異性亞硝胺和活性氧等具有細胞毒性、遺傳毒性、致突變性和致癌性。檳榔堿可誘導口腔成纖維細胞、角質形成細胞和人臍靜脈內皮細胞程序死亡。含鞣質的檳榔多酚是檳榔的主要致癌成分。咀嚼檳榔可引起口腔黏膜下纖維化(oral submucous fibrosis,OSF),OSF是一種癌前病變,經過長期的慢性病理過程可惡變為口腔癌。檳榔咀嚼過程中可產生大量的活性氧,造成DNA氧化性損傷和激活癌基因的方式促進癌癥的發生。檳榔提取物還可能通過活性氧增強舌鱗狀上皮細胞癌細胞株刺激血小板聚集的效應,從而促進舌癌轉移。

一邊是中藥,一邊是一級致癌物,小小的檳榔交集著截然相對的兩面性。

中國工程院院士、中國中藥協會高級顧問李連達指出,“嚼檳榔”與“檳榔入藥”的根本區別,包括加工、炮制及用藥方式存在很大的差異性。他認為,食品檳榔用石灰水浸泡,再加強堿性、刺激性很強的香精、香料等,這些輔料有致癌物質,且易引起口腔黏膜損傷;而中藥檳榔則須經炮制、加工、提取、除雜,有明顯的解毒作用。

國內最大的檳榔果種植地在海南省,而不產檳榔的湖南省則成為了國內最大的檳榔生產加工地。湖南省生產、食用的主要是幹果檳榔,加工過程中加入了較多的輔料。

一方面,生產幹果檳榔的湖南省成為了最大的檳榔產品生產加工基地,另一方面,湖南也成為食用幹果檳榔最大的省份,而咀嚼幹果檳榔引發口腔癌變已經被臨床驗證。

據湘雅三醫院健康管理中心天心分部提供的信息,中南大學湘雅醫院曾對湘潭進行過調查,發現嚼檳榔者中66%有口腔黏膜病變,而不咀嚼檳榔者的這一數據僅為1.5%。口腔黏膜下纖維性變是一種慢性、隱匿性、具有癌變傾向的口腔黏膜病,表現為口中出現水皰、口幹、灼痛,局部或全口黏膜蒼白,並有不同程度存在進行性張口受限,癌變率為7.6%~10.45%。據粗略估計,湖南60%的口腔癌患者與嚼檳榔有關。上世紀90年代的一項流行病學調查顯示,不嚼檳榔的人口腔癌變率約為0.3%,而嚼檳榔者則升至7.6%,而在今天,相信這一數字是大大增加的。臺灣衛生署一項最新報告表明,臺灣口腔癌患者10年內增加了近3倍,其中九成患者有長期嚼檳榔的習慣。

長沙市中心醫院腫瘤科副主任、副主任醫師鄧立勇介紹,根據湖南省腫瘤防治研究辦公室最新發布的湖南省腫瘤統計數據:湖南省腫瘤粗發病率為213.2/10萬,粗死亡率為142.03/10萬。全省每年約有15萬的新發癌癥患者,有近10萬癌癥患者死亡。其中,口腔癌在男性發病率中位列第七,被稱為“湖南的特色腫瘤”。

更為令人憂慮的還不止這些數字。

湖南省口腔醫學會會長翦新春教授表示,湖南省是中國大陸最大的檳榔加工、消費基地,檳榔的消費水平幾乎與香煙並列。過量、過長時間的咀嚼檳榔對口腔健康威脅極大。自1984年在中國大陸地區發現因咀嚼檳榔導致的口腔粘膜下纖維性變病例,以及隨後回訪發現口腔癌病例以來,湘雅醫院的口腔癌患者逐年快速增加,並且患者發病年齡有非常明顯的年輕化趨勢。

2006年,官方抽樣調查數據顯現,湘潭市檳榔的最小咀嚼者僅1歲,最大年齡為81歲。大部分人每天至少吃一包檳榔(約17片)。4年之後,湖南省檳榔職業協會發布的《湖南區域食用檳榔流行病學研討》數據顯現,湖南的檳榔咀嚼率為38.42%,咀嚼者最小3歲,最大71歲,30歲至40歲的人群咀嚼率最高,到達50.36%。

支柱產業

湖南省並不出產檳榔,但檳榔產業已經成為該省一些地方的支柱產業。

湘潭是湖南人嚼檳榔的源頭,食用檳榔在湘潭已有400年的歷史。據稱,因為湖南氣候比較潮濕,而檳榔有驅濕驅寒的作用,所以造成了嚼檳榔的習俗。湖南檳榔原料主要來自於海南省。

我國大陸地區檳榔產地在海南省,2010年起該省檳榔產業進入高速發展期。2017年海南檳榔全產業鏈總產值200億元以上,成為海南農民的重要收入來源之一,當年該省實現地區生產總值4462.5億元。

根據官方統計資料,湖南省2017年檳榔產業的產值規模已近300億元,並且一些地方出臺了相應的激勵政策,產業規模成長迅速,還將繼續擴大。

湘潭縣檳榔產業的發展情況可以窺探出湖南省對這個爭議產業的態度。

“打造中國檳榔文化名城,做大做強檳榔產業,確保檳榔產業銷售收入三年實現300億元,五年實現500億元的目標。”2017年8月6日,湘潭市天易經濟開發區對外發布信息稱。

2007年,檳榔文化被納入湘潭市第一批非物質文化遺產名錄。

據天易經開區介紹,2016年,天易經開區檳榔全產業鏈上交稅收近億元,占全區稅收總額的10%,檳榔產業全產業鏈從業人員達6萬人,年發放工資約30億元。

湖南省檳榔食品行業協會介紹,入駐天易經開區的部分檳榔龍頭企業率先獲得中國馳名商標、湖南省著名商標、湖南省名牌產品、省優質合格產品、市農業產業化龍頭企業等榮譽,構成了湖南檳榔食品的第一方陣。截至2017年底,天易全區全產業鏈規模以上企業10家,年制成品超過10萬噸,全產業鏈年產值超130億元。

產業的強勁發展也讓地方政府熱情高漲。以湘潭為例,湘潭市、縣兩級政府先後下發《湘潭市人民政府辦公室關於支持檳榔產業持續健康發展若幹政策的意見》、《湘潭縣人民政府關於支持檳榔產業發展的意見》,旗幟鮮明地支持檳榔產業持續健康發展,進一步做大做強,同時提出了“打造中國檳榔文化名城,做大做強檳榔產業,確保檳榔產業銷售收入三年實現300億元,五年實現500億元”的具體目標。湘潭縣成立了檳榔辦,成立湘潭檳榔產業發展領導小組,統籌檳榔產業發展,由縣長任組長。

湘潭縣財政還聯合檳榔企業和社會資本,發起設立檳榔產業發展基金。同時整合縣內相關專項資金,積極爭取上級資金支持,以貼息貸款、以獎代投方式,重點支持檳榔產業發展。

當地還提出組建檳榔產業研究院。由政府牽頭,高校、科研院所與檳榔加工企業共同組建研究院,每年安排100萬元以上經費,主要科技攻關檳榔產業發展中的瓶頸問題和關鍵技術問題,研究制定食用檳榔的系列標準,精深加工檳榔系列產品。同時,由政府委托有資質、有能力的單位牽頭研發,加快檳榔加工自動化設備的研究和開發。

為表明對“創新”支持的力度,《意見》中還明確“支持企業研發新產品,對年納稅500萬元以上企業,每推出一個新品種,給予企業一次性獎勵10萬元。單個企業年度內本條款獎勵總額不超過50萬元。”

在湖南的另一個主要檳榔生產地益陽市,地方政府也出臺了類似的激勵政策。

黃群正是被政策所感召,設想在開易經開區做檳榔,但朋友罹病的消息給他還沒開始的創業以巨大打擊——一邊是巨大的市場前景誘惑,一邊是產業可能帶來的潛在危害,使得這個年輕人陷入了深深的抉擇痛苦之中。

“吃檳榔會上癮,賺錢也會上癮,這種刺激總會讓人欲罷不能。”黃群說。

標準與未來

盡管檳榔產業越來越壯大,但存在的問題也不容回避。

“湖南那麽多人吃檳榔,但實際上我們對這個產品到底怎麽定位至今都沒有標準,這肯定對產業發展不利——當然,如果大量臨床標準能夠證明檳榔存在可評測的毒害性,那麽這種產業是不是應該鼓勵發展,又是另一個思考。”5月3日,湖南省衛計委一位主管幹部在與第一財經1℃記者聊天時表明了自己的態度。

在湖南,有一個很奇怪的現象,一方面很多人都愛咀嚼檳榔,但另一方面,又有不少人對吃檳榔行為極為反感,主要因為咀嚼檳榔的形象不雅、影響環境衛生、對口腔傷害巨大等,這些持反感態度的人中有不少本身就咀嚼檳榔。

即使時不時有檳榔致癌的輿論沖擊,但湖南省檳榔產業似乎並未受太大影響,反而越做越大。2016、2017年,湖南檳榔企業“口味王”連續兩年冠名湖南衛視春節聯歡晚會和元宵晚會,同時,多家企業冠名動車、高鐵,這些行為引發社會廣泛關註,輿論浪潮中就包含了檳榔定位及其營銷泛濫的擔憂。

2018年3月25日,長沙市雨花區檢察院檢察長馬賢興在其微信公眾號“山虎說法”上發文《檳榔廣告何時休?》,指出湖南省檳榔廣告已陷入全面失控的尷尬境地,提出應該加大監管,全面禁止檳榔廣告。

檳榔營銷泛濫的另一面是對檳榔如何定位。湖南省工商局一位主要部門工作人員以個人身份發表看法,“檳榔如果是藥,那毫無疑問就按藥品來管理,這一塊目前沒有問題。現在的問題是對社會上普遍的食用檳榔該如何定位,如果當是食品,那麽對世衛組織的一級致癌物定義、咀嚼檳榔可導致口腔癌的臨床報告等等這些信息該如何應對呢?因為食品就應該是無毒無害的。”

湖南十二屆人大代表趙羅海於2017年湖南省十二屆人大七次會議上提交了《關於盡快出臺“食用檳榔食品安全地方標準”和“食用檳榔生產規範”的建議》。2017年5月26日湖南省衛計委在回複該建議時提到,“按照《食品安全法》的規定,食品應具備無毒、無害,符合應當有的營養要求,對人體健康不造成任何急性,亞急性或慢性危害的基本條件。國家目前是將檳榔定位為藥品納入《中華人民共和國藥典》進行管理,沒有把檳榔列入按照傳統既是食品又是中藥材的物品目錄。”

湖南省一直想制定食用檳榔的地方標準,但情況並不樂觀。

2013年,湖南省原衛生廳開展了立項後的審查論證工作,先後在多位廳領導主持下,組織了5次專家集中審查論證,研究食用檳榔食品安全地方標準的制修訂問題,但均未獲得專家組審查審定,主要是對檳榔的安全性和食品定位存疑。在充分考慮行業現狀的前提下,專家認為檳榔與香煙類似,建議將檳榔歸入嗜好品進行管理。

2015年,湖南省衛計委再次啟動標準立項工作,但先後被國家衛生計生委相關部門予以否定。2015年5月20日,國家衛生計生委食品安全標準與監測評估司予以了書面答複:“2003年國際癌癥研究中心將檳榔列為一級致癌物。《食品安全地方標準管理辦法》第五條規定,制定食品安全地方標準應當以保證公眾身體健康為宗旨,以食品安全風險評估結果為依據,充分考慮地方食品特點和飲食習慣。鑒於國際權威醫學機構業已定論,請你省依法、審慎決策。”

2015年5月,湖南省重新啟動《食用檳榔生產衛生規範》的制定工作。

2016年6月底,國家食品安全風險評估中心告知湖南省衛計委,認為食用檳榔目前在我國的安全性和食品的定位尚不明確,要求暫停制修訂與食用檳榔有關的一切食品安全標準。

2016年底,湖南省將《湖南省地方標準食用檳榔》歸為食品行業標準進行管理,不納入食品安全地方標準體系。

2017年全國“兩會”期間,國家衛計委與湖南省政府領導就檳榔標準和科研立項問題進行了會談,國家衛計委有關領導表態支持湖南省有關工作,將配合湖南對食用檳榔開展食用安全性研究,明確檳榔的定位。

目前,湖南省的食用檳榔地方安全標準尚未完成制定。湖南省衛計委認為,檳榔的食品定位和安全性尚不明確。

對於食用檳榔的宣傳推廣,目前也沒有特別的約束條款,一切跟普通食品無異,有部分企業已經開始在其產品包裝上標註警示語,提醒長時期過多食用檳榔會對身體健康造成影響,但只有少數產品有這類標識,且一般標註並不醒目,而對“致癌”只字不提。

不過,檳榔產業的發展仍在不斷壯大。僅湘潭縣,就在天易經開區農產品精深加工園選址1~2平方公里,建設檳榔產業園和檳榔產業孵化器,作為檳榔全產業鏈發展的主要載體。

4月10日,在2018年博鰲亞洲論壇期間,湖南口味王集團有限責任公司總裁陳義在談檳榔產業時提到,目前檳榔產業還處於快速發展期,年均增速超過30%,離成熟期至少還有十年時間。他預測,未來這個行業至少將達到千億級的市場容量。

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郭樹清對非法集資、不法金融集團喊話:是惡性腫瘤就及時手術

 6月14日,銀保監會主席郭樹清在第十屆陸家嘴論壇上再次提示非法集資風險。這已不是郭樹清第一次對非法集資、詐騙喊話。今年兩會期間,郭樹清在“部長通道”上表示,“如果聽說保本高收益,這就要去報案!保本就不可能有高收益,這是欺詐。”

值得註意的是,業內人士指出,郭樹清14日在陸家嘴論壇上所說的“收益率超過6%就要打問號,超過8%就很危險,10%以上就要準備損失全部本金”是提示非法集資風險,而並非正規渠道的理財收益。

再次警示風險恰逢其時

雖然當前非法集資同比呈現下降態勢,但形勢依舊嚴峻,此次郭樹清再次警示風險恰逢其時。

今年4月召開的處置非法集資部級聯席會公布的最新數據顯示,去年全國新發涉嫌非法集資案件5052起,涉案金額1795.5億,同比分別下降了2.8%、28.5%。2018年前三個月,新發非法集資案件1037起,涉案金額269億元,同比分別下降16.5%和42.3%。

雖然同比呈現下降態勢,但處置非法集資部際聯席會議辦公室主任楊玉柱在發布會上表示,當前非法集資案件總量仍在高位運行,參與集資人數持續上升,總體形勢依然嚴峻,且呈現“遍地開花”的特點。

第一財經梳理發現,一般理財產品收益率在4%-5%,有些小型銀行的理財產品收益率能達到6%,信托產品收益率則更高,大多在6%-7%,甚至高達8%。而部分P2P產品的收益率則能達到10%。

對於信托產品,行業收益率已經普遍超過6%。值得註意的是,業內人士指出,根據銀保監會官網發布的郭樹清陸家嘴論壇講話原文,郭樹清所指的收益率特指非法集資。信托產品的預期收益率雖然超過6%,但並非屬於非法集資,仍是可以購買的正當理財產品。

而對於收益率在10%左右的P2P與互聯網金融產品,當前各地金融局對於P2P的備案工作一再延期。根據《關於做好P2P網絡借貸風險專項整治整改驗收工作的通知》(57號文)中對於備案和整改的時間節點已近,但從各方進展來看,各地P2P備案延期基本已經確定。

一位接近上海市的監管人士則對記者表示,目前網貸平臺整改備案問題多、困難大,監管部門或推遲備案時間、放寬對備案的時間截點。對於互聯網金融的監管,郭樹清在論壇上指出,對於“金融科技”,英國等國家提出了“監管沙盒”的概念,而我們采取的實際上類似“監管沙房子”的框架,可能需要逐步調整優化。

郭樹清指出,令人遺憾的是,仍然存在著大量的媒體網絡虛假廣告,誤導性宣傳,欺騙性投資咨詢和理財顧問,已經成為影響社會穩定和諧的公害。究其原因,說到底還是處罰太輕,不足以形成震懾,這種局面必須改變。要加大懲戒力度,對違法違規者必須嚴懲,必須讓他們付出沈重代價。

同時,值得註意的是,眼下的資管新規以及即將發布的理財業務監管辦法將對銀行理財產生較大影響。一方面剛性兌付將被全面打破,另一方面銀行理財的收益率將進一步收窄。安永金融服務合夥人許旭明對第一財經記者指出,資管新規可能造成投資者拿到的投資回報縮小。“通過期限錯配提升流動性的做法不被允許了,標準類資產占比上升也會影響到資產端的收益,從另外一個角度來看,新規其實是打破了剛性兌付或者保本保收益。”

郭樹清指出,資管新規和即將發布的理財業務監管辦法,有利於機構投資者隊伍的壯大,有利於投資資金的優化配置,有利於解決直接融資比重過低問題,有利於整個金融體系“開正門、堵旁門”,加速走向規範化、透明化和法治化。

對不法金融集團實施“外科手術”

“工作實踐中,對於不法分子控制的金融集團等‘惡性腫瘤’,毫不手軟,及時實施‘外科手術’。”郭樹清在論壇上指出。

此前,郭樹清嚴厲指出,銀行業當前的主要問題是規範的股東管理和公司治理沒有同步跟上。例如,有的股東把銀行當作自己的提款機,肆意進行不正當關聯交易和利益輸送。此外,對於少數不法分子通過複雜架構、虛假出資、循環註資違規構建龐大的金融集團。

業內人士指出,亟待出臺相關法規監管金融控股公司。第一財經記者從接近央行人士處獲悉,央行金融穩定局正在牽頭制定金控公司管理辦法。辦法將首次要求金控公司必須獲得央行頒發的牌照,持牌經營。如進展順利,相關政策有望今年落地實施。

2018年,銀保監會彌補制度短板的政策正在緊鑼密鼓出臺。郭樹清指出,2017年,銀行業重點推進70多項補短板項目,已完成48項,今年又新提出40多項;保險業去年以來修訂出臺規章和規範性文件60多項。

郭樹清說,從根本上建立起規範有序的金融市場體系,更要註重加強金融法治建設,補齊監管短板,這樣才能從根本上鞏固成果。

對於金融亂象,郭樹清表示,防範化解金融風險是系統性工程,必須及時采取措施強力措施,有效處置重大風險事件,同時要對所有違法違規行為全面排查,嚴肅處理,力爭在最短的時間內把市場上的歪風邪氣壓制下去。

加速處置不良

近期,一系列跡象表明,銀保監會主動處置銀行不良行動再提速。

“目前逾期90天以上貸款與不良貸款之比,已由高峰期的近120%降至100%以內。同時鼓勵銀行綜合運用壞賬核銷、現金清收和批量轉讓等手段,加大不良貸款處置力度,2017年以來共處置不良貸款1.9萬億元。”郭樹清在陸家嘴論壇上指出。

郭樹清指出,去年以來,我們督促銀行利用當前撥備較充足的有利條件,做實貸款分類,真實反映信用風險。

此前市場傳聞,屬於銀保監會直管的國有銀行和股份制銀行要求在6月30日之前,“一刀切”將全部逾期90天以上的貸款計入不良;屬於地方銀監局管理的地方法人銀行則獲得一定的緩沖期限,按各地實際情況,有些地方銀行甚至可以延期到明年達標。不過,第一財經記者獲悉,業內稱尚未接到監管通知。

不過,第一財經從接近銀保監會人士處獲悉,今年年初,原銀監會在年度工作會議上明確提出要求金融機構真實反映資產質量,加快不良資產處置,這是今年銀保監會的重點監管工作之一。由於各地區差異和屬地分支機構差異,監管對具體銀行的要求可能並不一致,但都逃不開監管的年度工作總體安排。

根據銀保監會發布的2018年一季度銀行業主要監管指標數據顯示,商業銀行不良貸款率1.75%,較上季末上升0.003個百分點。此外,2018年一季度末,商業銀行正常貸款余額99.8萬億元,其中正常類貸款余額96.3萬億元,關註類貸款余額3.5萬億元。

此外,郭樹清指出,相當多的金融機構仍然存在“壘大戶”情結,不少企業高度依賴債務投入,各類隱性擔保和“剛性兌付”沒有真正打破,“預算軟約束”“投資饑渴癥”問題仍然比較突出,市場化法治化破產機制遠未形成。

對此,6月1日,銀保監會印發《銀行業金融機構聯合授信管理辦法(試行)》(以下簡稱《辦法》),並部署開展試點工作。第一財經記者采訪多位業內人士,他們認為,該辦法落地對遏制多頭融資、過度融資行為將發揮重要作用。

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癌病人吃素 腫瘤縮小

1 : GS(14)@2014-09-23 13:56:52



【精神好轉】港安醫院副院長胡子輝是素食者,他指,曾遇過第四期癌症患者,接受西醫治療同時改吃素食,精神好轉,病情亦受控。該院下月2日將與其他推動素食的組織舉行「香港素食嘉年華」,讓市民對素食有更深入理解。港安醫院在去年的素食嘉年華,收集了237名參加者的資料,當中逾三成自稱吃素,其餘通通吃肉。他們透過「拮手指」方法檢驗血內總膽固醇水平,結果自稱吃素的參加者總膽固醇水平為4.7,略低於肉食者的5。胡認為,素食有益健康,病人吃素也有益處。他認識一名罹患第四期肺癌的病人,不宜接受手術治療,只能用化療。在胡建議下該病人轉吃素食,每天飲用蔬菜汁,一年後他的腫瘤縮小,化療次數也可減少。港安計劃於今年素食嘉年華,替參加者量度血液中尿酸濃度,了解素食對尿酸水平的影響。詳情可瀏覽網頁http://vegfest.hk/index.php/hk/。《蘋果》記者



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