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國內生技新藥公司雖然少有高獲利企業，但在國際新藥市場已逐步打出口碑，其中台灣微脂體在研發出身的董事長洪基隆帶領下，結合矽谷財務背景的總經理葉志鴻，為台灣新藥產業闖出新商機。 撰文‧林宏文 四月初，全球第一大學名藥廠Teva宣布，與台灣微脂體及安成國際藥業簽定三方合作協議，將攜手推出癌症用藥，搶攻全球龐大的癌症治療商機。透過此次合作，台灣微脂體將旗下治療癌症的學名藥授權Teva在美國販售，未來也有機會擴大至其他國際市場。 這個跨國合作案，可以說是國內新藥產業的創舉，也開發出創新的商業模式，在耗時費力的新藥開發，以及只有微薄利潤的學名藥製造外，找到台灣生技業第三種藍海商機。 成立於一九九七年的台灣微脂體，是國內以微脂體等脂質藥物傳輸平台為研發方向的新藥公司。創辦人洪基隆早在公司成立前，就已在微脂體領域研究了三十年，研發實力雄厚。 產品達國際水準 「生技巴菲特」入股 吸金力強「微脂體」是指奈米大小的微型物質，可以包覆在藥品上，隨著血液流到腫瘤部位，再讓藥物釋放出來攻擊癌細胞，既保護正常細胞不受抗癌藥的毒害，也 讓藥量保持一定濃度打擊腫瘤，不至於在血液中被稀釋。包覆微脂體的新藥，在功能、效果甚至適用範圍方面，都有新的突破。 在台灣微脂體擔任總經理已十年的葉志鴻，今年才四十歲。於此之前，他在矽谷美商萬通銀行負責投資業務，專長是財務調度與創業投資。 葉志鴻說，他會加入台灣微脂體，主要是洪基隆的邀請，而兩人會認識，背後則有一段有趣的插曲。洪基隆是加州大學柏克萊分校的化學博士，有一次回母校演講， 當時還在柏克萊念書的葉志鴻前去聆聽，因而結識。由於洪基隆一直對人文社會學非常關心，也用英文寫過兩本談台灣歷史文化的著作，所以，當時洪基隆演講的主 題不是生技，反而是談「媽祖的由來」。 葉志鴻說，在矽谷工作時，他與許多創業家接觸過，也看過很多公司最後活不下去，「因為創業家都太堅持要控制公司，擔心自己的股份被稀釋；但好的專業經理人 想的是如何把餅做大，靠績效募進更多的錢，才能讓公司走向國際舞台。」就是秉持這樣的理念，葉志鴻將他拿手的財務與管理經驗，用到台灣微脂體的募資上。他 引進美國生技創投業的正規投資作法，每兩年募集一次資金，而非一次募很多錢，但每次都要達到一個新里程碑。 因此，公司從成立的一九九七年至今，總共已募資六次，每次的金額都愈來愈高，最近一次是去年以每股六十八元的高溢價完成。「這樣的作法，可以讓股東更安心，溢價逐步增高，大家也比較不會受傷。」葉志鴻說。 與其他新藥公司相比，台灣微脂體是少數取得國際一流生技創投資金的公司。股東除了東洋、上智、啟航及波士頓等創投，還獲得有「生技巴菲特」之稱的博樂創投入股。 能獲得這麼多國際級資金挹注，背後當然還是因為技術與產品都已達到國際水準。目前台灣微脂體擁有三大產品線，其中包含專利學名藥兩種、新配方三種、新藥一 種。這些產品都已耕耘十多年，且已有授權收入，例如，二○○二年就授權給東洋的新劑型力得(Lipo-Dox)，以及最近授權給Teva的專利學名藥，都 已開始貢獻收入，這也是讓國際資金願意高價入股的原因。 興櫃股價破百 投資人看好小而美的研發力台灣微脂體開發的新劑型，可以讓藥物透過不同的設計，達到「長效緩釋」的效果。也就是效果期拉長、釋放速度減慢，讓病患減少施打藥物的次數。這種新劑型帶來的效益，不比新藥研發低，但風險則降低許多。 例如ProFlow的改良乳化劑型，可將儲存穩定期自一年提升至兩年以上。此外，台灣微脂體還針對老年性黃斑病變開發新劑型，得到這種病的人，眼睛會出現 斑點，並逐步擴大導致失明，傳統療法是每月打一針，從眼球直接打進去，這種侵入式療法經常造成病人極大的恐懼與痛苦。台灣微脂體已開發出半年打一次即可的 劑型，預計年底就可進入臨床，為病患帶來好消息。 至於新藥則以治療原發性肝癌為主，是台灣微脂體在接受外界委託做劑型設計時，發現這種藥不錯，於是把它買下來，並獲得新劑型上的專利突破。目前一期臨床已在美國及台灣完成，正進入二期臨床。 儘管去年台灣微脂體每股稅後純益（ＥＰＳ）大賠七元，無法名列未上市一百強的高獲利榜單，但在興櫃股價還是維持一百元以上，比大部分有獲利的電子股都要 高。原因是投資人已逐漸接受，新藥公司雖然很燒錢，但當技術及產品發展好後，未來可以持續賣十年的觀念。而且，由於台灣微脂體股本不到四億元，市值約一． 三億美元，這在美國同級新藥公司中算是很小的。 誠信創投生技事業群總經理沈志隆說，台灣微脂體創立之初，先從比較容易產生現金流的學名藥切入，再逐步發展難度較高的新劑型及新藥；在人才組成上，則結合生技研發人才及金融財務管理人員，讓台灣微脂體生技新藥的夢想，得以實現。 台灣微脂體 股本：3.91億元 主要股東：美商博樂創投、上智創投經營團隊：董事長洪基隆、總經理葉志鴻主要業務：研發微脂體等脂質藥物傳輸平台的新藥公司 成功 3關鍵 1. 擁有國際一流微脂體研發人才。 2. 結合矽谷一流財務金融操作。 3. 先發展現金流較佳的學名藥，再發展難度較高的新劑型及新藥。 | ||||||
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四十年能做多少事？對台微體董事長洪基隆來說，他只做一件事，就是研究微脂體。這種像是為藥包覆上一種「細胞膜」的新劑型，卻能讓全球藥廠紛紛找上門，究竟他是如何辦到的？ 撰文‧賴筱凡 有一家公司專門在生產「細胞膜」，利用創新技術，把「細胞膜」包覆在抗癌藥物外頭，讓治療效果更好、降低副作用。聽起來很科幻，卻是台微體紛紛讓美商、韓商、以色列藥廠都來爭取授權的重要技術，光是今年入帳授權金就超過十億元，它叫「微脂體」。 「你就把它想像成是我們體內的『細胞膜』，『細胞膜』的主要成分就是脂質，用脂質來包覆藥物，讓我們的身體更能吸收。」洪基隆，台微體董事長，今年七十歲，卻花了泰半人生在研究微脂體。 這一切，居然是從五千顆牛眼睛開始！ 一個美麗錯誤 開啟微脂體四十年研究與多數生技廠老闆相同，洪基隆也是所謂的「海歸派」，從加州大學柏克萊分校念化學博士、史丹佛大學做博士後研究，到加州大學癌症研究院（ＬＲＬ）當研究員，洪基隆與典型的科學家沒有兩樣，一頭栽進微脂體世界，一待就是近四十年光陰。 問他為什麼對微脂體這麼感興趣？洪基隆笑了，全起因於一段美麗的誤會。「當時柏克萊的指導教授問我的第一句話是：『你有沒有立志要拿諾貝爾獎？』結果我跟他說，我不想拿諾貝爾獎， 只想找一個終生都有興趣的題目。」一九七○年代，那是個科學家們把拿諾貝爾獎當作一生志業的年代，科學家們積極做研究，有的立志要改變世界，有的則是以諾貝爾獎為終生依歸。洪基隆沒想那麼多，甚至在成大當助教的那兩年，讀的是核子化學，與生醫領域怎麼也搭不上邊。「我整整花了兩個月在想，到底自己想要的是什麼。」直到他的指導教授在黑板上畫完所有化學結構後，洪基隆確定了，他想做微脂體。 說是微脂體研究，其實在當時也沒有那麼具體，「光線從視網膜接收光譜後，如何轉變成訊號從視神經傳輸到腦部去，我很想知道。」當時，洪基隆的指導教授給他一個任務：用牛眼睛合成一個類似人類視網膜。 這個任務，洪基隆的指導教授做了九個月，沒有任何進展。「我們想要複製出那一層膜，每次牛眼睛一買，就是一千多顆，研究了半天，卻沒什麼結果。」直到那天實驗後，洪基隆的指導教授忘了將研究用的牛眼睛收進冰箱裡。 這對做研究的人來說，就像是基本常識的失誤，「當下我很生氣，覺得怎麼會犯這種錯誤。」但洪基隆壓抑住情緒，決定先勘察「受災情況」，「我把牛眼睛拿去測試光譜，發現居然只有一半無法使用，另一半卻是好的。」原來，為了保存牛眼睛，洪基隆一直在低溫環境做實驗，企圖用各種化學藥劑、合成技術的方式，就為複製出一層像是人類的視網膜。然而，實驗一直沒有進展，卻是在這一次的意外後，讓洪基隆注意到，或許溫度才是實驗的關鍵。「我們唯一沒想到的，就是改變溫度。」有了驚人發現的洪基隆，這成了他於一九七三年《生物化學（Biochemistry）》期刊的重要論文。 跳出思想盲點 在失誤中找出機會與現今對生物知識的了解比起來，一九七○年代科學家對於細胞膜的認識，就像是黑箱一樣，看不見也摸不著。在洪基隆看來，科學家對微脂體的未知，反而給了新一代科學家很多機會。 「我老闆做九個月做不出來的東西，我在三個月裡做出來了，結果就是在柏克萊拿到博士後，他願意推薦我到史丹佛大學做博士後研究，但前提是，不能再做脂質相關的研究。」洪基隆的話裡，多了一絲苦澀，他停下了對脂質的研究，進到麻醉系做博士後研究，意外將他帶進藥物傳輸的領域。 所謂的藥物傳輸，就是藥物的形式，一般人比較常見的像是針劑、藥錠、膠囊，但做到奈米等級，洪基隆研究的藥物傳輸方式，叫做微脂體。他想要用複製視網膜的方式，複製出一層「細胞膜」，包覆住藥物，讓人體對藥物的吸收更好。 然而，當歐美都將微脂體技術開發視為重要趨勢時，台灣生技產業卻獨缺這一塊。一次回台演講的機會，讓洪基隆有了回來創業的念頭，「二○○二年，創業初期，台微體甚至連實驗室都沒有，我們不停地在訓練人才，就是想把微脂體這項技術留在台灣。」他說。 讓台微體成名的第一個代表作，是抗血癌名藥「小紅莓」。台微體用微脂體的相關技術製造出奈米球，再將「小紅莓」包覆在奈米球裡，治療效果比原來還好，「小紅莓」產生的藥物毒性也降低，讓台微體一戰成名，也讓全球藥廠紛紛找上門來。 不只與台灣藥廠安成攜手，將癌症學名藥技轉給全球最大學名藥廠ＴＥＶＡ，就連美商賽生、韓國藥廠Sam ChunDang（ＳＣＤ）都紛紛找上門來，就是希望透過微脂體的技術，搶攻市場，連帶地也讓台微體坐擁三百元的高股價。 隨著台微體旗下的研發成績逐漸開花結果後，洪基隆現在把多數的時間花在研究「錯誤」，「以前我也是在別人的錯誤裡找到機會，現在我更常看別人失敗的研究，找到失敗的原因，看能否由我們來改善，或許造就了台微體的下一個機會，也說不定。」洪基隆的故事，就是最好的證明。 洪基隆 出生：1943年 現職：台灣微脂體董事長 經歷：加州大學微脂體研究實驗室主持人學歷：加州大學柏克萊分校化學博士、史丹佛大學博士後研究 研究40年 就為那層膜！ 成就： 全球第三家被核准上市的微脂體劑型的藥物。 曾入選《紅鯡》雜誌亞洲100強公司。 | ||||||