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「讓我來跟你說個小故事，」曾任輝瑞藥廠全球研發總裁拉馬提納（John LaMattina），管理過超過一萬三千名科學家，現在是波士頓知名創投兼產業觀察家。一談到未來醫療這回事，他的話匣子就打開了。

一年半前，他到加州參加一個研討會，有一個二十二歲的年輕女子站起來述說自己的故事。她跑過五場馬拉松，體能好得很，但就在她準備從名校畢業、有大好工作等著她時，突然發現視覺模糊。警覺性高的眼科醫生立刻將她送去做全身掃描，結果發現竟然是肺癌轉移到眼睛，而她根本沒抽過菸。

「醫院為她做腫瘤切片，發現她的腫瘤有ALK基因突變，」他說，還好女子很幸運，已經有新藥能針對此種基因變異進行標靶治療，服藥幾個月後，她再回醫院檢查，腫瘤已經不見了。拉馬提納說:「這，就是個人化醫療;這，就是「精準醫療」。」

未來，量身訂做的醫療與藥物已非夢幻;「我們已經在前進的路上了。」他說，當發現腫瘤，就做切片、做基因變異分析，量身訂做找出藥來。十年後，有很大機會癌症已經是可控制的疾病。

而哪些醫學技術最有機會實現夢想，《商業周刊》獨家採訪到連美國主流媒體都沒辦法一次訪到的三人夢幻組合:一位諾貝爾獎得主、生物工程專利數量全球第一的二十一世紀愛迪生，以及手中握有最多生技之王的投資大師，告訴你未來十年的救命趨勢。

採訪這天，正逢諾貝爾獎得主夏爾普(Philip A.Sharp)七十二歲生日，他甫被在地的《波士頓環球報》(Boston Globe)選為形塑波士頓生技產業未來的四大關鍵人物之一。六月下旬，還將赴美國華府發表報告，未來二十年生技與資訊科學結合的可能樣貌，特別為了《商周》讀者提前「洩題」。

夏爾普當年發現人類去氧核糖核酸

(DNA)中的基因，在轉錄成核糖核酸(RNA)再轉譯成蛋白質時，並非連續，而會出現裁剪現象，以此拿下諾貝爾獎。這項發現對於一些癌症和遺傳性疾病的研究相當重要，他並以此技術參與創立百健(Biogen)公司。

夏爾普認為，未來十年，使用基因療法來加強免疫效果將越來越常見，例如未來將會出現DNA疫苗，用以刺激並控制人體的免疫系統。而像美國前總統卡特(Jimmy Carter)這般，以免疫療法治療癌症，將變得很普遍。

所謂免疫療法，是利用人體自己的免疫系統來殺死癌細胞。其實，人體免疫系統本來就具有消滅異體病原以及不正常細胞、以保持身體健康的能力。但癌細胞則藉欺騙免疫系統，躲過攻擊而大量增生。

例如卡特服用的藥物吉舒達（Keytruda），被稱為「檢查點療法」（checkpoint）因為它像關鍵檢查哨，能阻斷癌細胞升起的「隱形」防護罩，讓癌症腫瘤無法躲避免疫細胞的雷達追蹤，進而被消滅。

免疫檢查點療法目前僅在特定癌症與部分病人上療效顯著。但夏爾普預期，一種有如「癌症追蹤導彈」、名為CAR-T的治療方式，未來將成為免疫療法主流之一。

與檢查點療法不同的是，CAR-T不是藥，而是為每個人量身訂做導彈的細胞療法。從癌症病患身上分離出免疫T細胞，在體外大量培植再注射回病患體內。一旦發現癌組織，T細胞會主動發動攻擊，不只效果比藥物快，由於導彈不斷巡弋，在施治之後能維持長期療效。

目前已開始出現人體試驗性質的CAR-T治療，但由於此療法仍會出現人體不良反應，如何更精準釋放彈藥，如何降低成本，仍是很大的考驗。

另一重要突破，將在神經科學領域。目前阿茲海默藥物研發困難，市面藥物只能減緩症狀，無法治癒，夏爾普對未來發展頗為樂觀：「未來幾年內就會看到突破了！」他說，也許不會出現適用所有阿茲海默患者的特效藥，但針對不同的次類別、不同病程，將可望有分階段的新療法。十年後，甚至有機會出現能避免精神分裂症惡化的藥。

除了藥物，診療上，還將能更早發現初期病患。「這些都需要大型基因體生物學的研究，而且都需要IT（資訊科學）。」夏爾普解釋，整合電腦科學、物理與工程以及分子與基因生物學，可以快速挑出致病基因與細胞標靶，開發新療法。還有，奈米科技也可以製造出長效緩釋的抗癌藥物，能精準對準癌細胞，減少對藥物正常組織的傷害。

他同時預測，醫療IT會是進展最快的領域，「包括如何記錄病患身體數據，醫師與醫院如何即時取得並處理資料，醫療社群如何解讀並應用資料。」夏爾普說，這些應用可以明顯改善健康照護品質、減少醫療支出。所以接下來十年，跨領域研究合作，將是一大重點。

就在夏爾普辦公室兩層樓之上，有位人稱當代「最多產生技發明家」的麻省理工學院教授蘭格（Robert Langer )，他擁有一千一百多項專利，是史上論文被引用次數最多的工程師，引用超過二十萬次，能跟他匹敵的只有傳奇發明家愛迪生（Thomas Edison）。在波士頓，大家都在賭他何時拿諾貝爾獎。

他的實驗室旗下有多達一百二十名博士級研究人員，他的研究成功技轉給三百多家公司，參與創辦三十家生技新創公司，因此名列全球最有錢的教授前五名。

蘭格在美國是個天王級傳奇人物，許多人想見一面而不可得。所以《商周》記者在波士頓採訪期間，每當跟其他人提到採訪計畫包括專訪蘭格時，交談對象的表情不是佩服就是欽羨，甚至還有人當場表示：「能跟他放在同一套報導裡？喔！我實在太榮幸了。」

在這位生技愛迪生眼中，未來最重要的趨勢是：「我認為RNA療法會興起。

如果你往回看藥物發展，六〇年代以前主流是小分子（化學）藥。然後是大分子（蛋白質藥），現在蛋白質藥已經是個價值近兩千億美元的大市場。」他說，未來十年，mRNA(信使RNA)藥物將變得非常重要。

生命運作的基本原理，就是生物體DNA中的基因密碼，必須轉錄成RNA，RNA再轉譯成蛋白質，才能維持生命活動。RNA在進行轉錄、轉譯的過程中，mRNA提供類似複寫功能。

舉例而言，目前常見的流慼等疫苗，是利用將病原體搞到「半死」或「不活」後，注射進入體，讓免疫系統認識這個壞蛋真面目，此後只要出現同樣長相的病原，就把它們殲滅。

RNA藥物應用之一，是不用再大費周章培養疫苗，只須擷取正確的病原體mRNA片段，注射到人體內，讓人體合成出相對應的蛋白質。等於不用真正把壞蛋送進體內，而是直接把照片檔傳送進去，免疫系統就能認得長相大開殺戒。不只更快、更安全，疫苗開發流程也更簡單。這個療法也可以應用於癌症治療：擷取與癌細胞長相類似的mRNA片段，並放上讓免疫系統警覺的訊號，送進人體內，等於是在照片上寫著懸賞告示，這時，被癌細胞欺瞞很久的免疫系統警鈐大作，開始全面對癌細胞宣戰。若用於遺傳疾病治療，則有機會透過注入mRNA片段，讓人體能自行合成出因遺傳基因缺陷而短缺的蛋白質，直接救命。

除了救命新藥，這位發明王參與創辦的生技公司Humacyte，一個月前才發表用組織工程培養出人造血管的漂亮數據，未來進行心臟繞道手術時，將不須從大腿取血管。另外，愛美的人士會相當有興趣的是，蘭格實驗室今年上半年更發表了兩大驚豔全球的發明：可以塗在臉上暫時性拉平皺紋的「第二層皮膚」，以及藉由奈米微粒燃燒脂肪的減肥針劑。

前者是一種矽基成分的聚合物乳霜，抹到皮膚上可以形成一層看不出來的薄膜，可以拉緊皮膚，暫時性撫平皺紋、掩蓋瑕疵，還能保濕、抗紫外線，讓人參加同學會前不必急著去拉皮。該團隊拍攝老太太在一邊眼袋塗上乳霜，另一邊不塗，用手用力捏雙眼眼袋後，塗乳霜那側的皺褶迅速消失，神奇效果立刻引來包括BBC、《紐約時報》等重量級新聞媒體報導。當然，研發團隊強調，重點是未來可把這項技術用於傳輸藥物，治療皮膚疾病。

後者則是將一個可能對人體有害的消脂成分，經過奈米微粒包裝，精準送達脂肪組織，將儲存脂肪的白色組織轉化為燃燒脂肪的褐色組織，並且刺激脂肪組織中的血管再生，新生血管回頭又幫助燃燒脂肪。目前的小白鼠實驗證實，注射藥物後體重下降一〇%，且並未出現副作用。

雖然他的實驗室總能出現讓人們雀躍的新發現，不過蘭格強調，人類用藥都必須經過嚴謹的人體試驗，時間往往歷時數年。「到底要多少年才上市，只能說，希望我能預測未來啊！」

旗艦創投（Flagship Ventures）負責人艾飛揚（Noubar Afeyan）有個很威風的稱號：「生技業的王者製造機（kingmaker）」。目前全世界未上市生技公司中，市值第三局的Moderna就是他所催生。Moderna成立才五年，而市值冠軍已經是成立十九年的老公司了。二〇一四、一五年波士頓創投投資案件金額榜首，也都是他手上的公司。

他與夏爾普同被譽為形塑波士頓生技產業未來的四大關鍵人物，還吸引了麻省理工學院邀請他加入校董事會。身為種族曾遭逢大屠殺的亞美尼亞裔人士，他以雄厚財力與知名男星喬治.庫隆尼(George Clooney)合作設立人道獎，近來因此頻上媒體。他的旗艦創投就像個科學家星探公司+種子基金+育成中心的三合一組織，憑著敏銳嗅覺，到學術機構取得最先進技術的授權，然後組合出最厲害的科學家團隊、找到最適合的執行長，合作創立新公司，成了一個將生技創業給系統化的平台。

在艾飛揚眼中，未來最重要的趨勢，除了mRNA藥物，最夯的就是CRISPR基因編輯技術。而他旗下的EdItaS公司，就是其中翹楚。「你要知道，早在大家熱烈討論這個技術前，三年前我們就領先全球設立了第一個開發CRISPR技術的公司，找來了一大票科學家，」艾飛揚說。

所謂的CRISPR，簡而言之就是把細菌用於防範病毒入侵的特別武器。

在開發新藥或新型療法的過程中，都有很大機會用上DNA編輯。過去最讓科學家最頭大的程序之一，就是剪輯DNA基因，不但過程複雜，而且一次只能剪一個基因，大大局限了應用面與速度。但CRISPR不只剪裁方便，還能一次剪下好幾個基因，由於這項技術能修正基因的微小突變，理論上，甚至可針對特定器官的突變基因進行永久性的校正，為癌症與遺傳疾病帶來新曙光。

而艾飛揚精準的眼光，讓他找到美籍華裔科學家張鋒一同創業。因為成功突破技術瓶頸，利用CRISPR開發出一套便宜簡單的DNA編輯系統，張鋒三年前被《自然》(Nature)雜誌選為年度新聞人物第一名，封他「DNA編輯大師」，也成了諾貝爾獎大熱門。這兩天台灣的唐獎(被譽為東方的諾貝爾獎)也頒發給了張鋒。

張鋒個人最想挑戰的適應症，是杭丁頓舞蹈症、囊狀纖維化或鐮刀性紅血球貧血症等三大遺傳性罕見疾病，一旦突破，將是全世界罕見疾病患者的大曙光。

21世紀愛迪生》

抗癌疫苗、除皺「第二層皮屑」來了

王者製造機>重新編輯DNA，治愈罕見疾病

夏爾普

出生：一九四四年

經歷：全球第三人生技公司百健共同創

辦人

現職：麻省理工學院寇克癌症研究所教

授

成績單：一九九三年諾貝爾生醫獎得

主，被封為「形塑波上頓生技

產業未來」的關鍵人物

蘭格

出生：一九四八年

經歷：三十家生技公司共同創辦人，榮膺美國醫療、工程、科學三院院士

現職：麻省理工學院寇克癌症研究所教授

成績單：·最年輕連中三元院士紀錄，至今無人能破·愛迪生以來最強發明家，波士頓生技產業「粽子頭」

艾飛揚

出生：一九六二年

現職：旗艦創投負責人、麻省理工學院董事

經歷：麻省理工史隆管理學院兼任教

授、世界經濟論壇新興科技議題

委員會理事長

成緒單：生技產業的「王者製造機」

撰文者蔡靚萱