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宇昌案熱炒,但台灣民眾對生技產業仍一知半解,更遑論高難度的新藥研發。近來中天生技剛取得國內第三張藥證,這場耗時十四年、燒掉十餘億元的冗長過程,正 是台灣生技新藥發展的最好教材。相較電子業快速的產品週期,生技新藥的投資邏輯大不相同。 撰文‧林宏文 國民兩黨熱炒宇昌案,「生技新藥產業」頓時成為熱門名詞,近來,新藥開發公司也一家家陸續掛牌,從德英、合一、基亞、泉盛,到興櫃的中裕、永昕、醣聯、智 擎等,許多新藥公司股價表現一鳴驚人,當電子股正陷入「四大慘業」泥淖中,投資人對新藥產業更加好奇。 有別於電子業的快速變化,新藥研發可說是一條漫漫長路,最近取得藥證的中天生技就是一個最好的例子。 二十一個字 花了路孔明十四年開發過程十二月二十一日,中天取得國內第一張口服癌症治療新藥「化療漾」藥證,這是衛生署迄今通過的台灣第三張藥證,也是全球第一張證實 有具體效用的口服癌症藥。在衛生署核准的藥證上,載明了此藥的功效是「改善化學藥物治療之癌證病患的疲勞及食欲不振」。 「這二十一個字,花了我十四年,燒掉十多億元,頭髮全都花白,今天終於看到成果了!」中天董事長路孔明手裡緊握著衛生署通過的藥證,這二十一個字,平均算 起來每一個字至少值五千萬元,想起這段新藥開發漫長艱辛的路程,他不禁百感交集。 「新藥開發的過程,真的比大家想像的還要辛苦幾百倍!」回想十四年來的開發過程,路孔明說,「做新藥,永遠與風險在搏鬥,任何階段都可能失敗而前功盡棄, 如果只是為了賺錢,這絕對是風險最高、成功機會最低的事業!」四十二歲前,經歷了記者、貿易、投資的工作後,路孔明曾花了三年多時間,研發出可以降血脂的 食用油,並取得台灣第一個健康食品認證後,高價賣給國內食品大廠,「那一個健康食品認證的收益,比賣掉二五○萬瓶油的利潤還多!」創新帶來的巨大價值,讓 路孔明為之心動不已。 不過,接下來路孔明開發新藥面臨的挑戰,就完全不是健康食品可以比擬。 發酵技術 失敗上百次、賠掉近一億元一九九七年,路孔明經由藥界前輩介紹,買斷一家百年日本企業的發酵技術,並開始研究這類發酵產品的特性。當時許多癌症病患都高價 從日本買藥,路孔明逐一去拜訪病患,才體會到癌症病患在治療過程中極為痛苦,毒殺癌細胞的化療藥物,也同時會破壞身體正常細胞的運作,很多人因無法承受而 放棄。路孔明心想,既然有這麼好的效果,就應該用來幫助更多人,於是一頭栽進這個領域。 當時,路孔明先在他創辦的前一家公司進行藥物先期研發,二○○○年他集資創立中天生技,繼續開發這項技術。不過,首先遇到的就是技術移轉的問題,日本在技 術移轉過程中,看到中天規畫的產能很大,是日本的十倍,因此技術轉移到五分之三時,日本方面便毀約不再支持,中天的研發人員只好硬著頭皮自己做。 參與整個過程的中天生技廠長翁雅玲說,從二○○一年八月到隔年七月,中天研發人員自己摸索開發,以大豆不斷地試發酵,讓豆乳能夠順利代謝。 員工熬夜做累了,就倒在工廠內休息;若做出來是混濁的黃色,就是失敗了,只有變成透明的金黃色才算成功。六噸半的乳化槽,每次發酵失敗,就要賠掉三十萬 元,其間失敗了上百次。 路孔明說,當時光是在發酵技術上,就賠了近一億元,但這樣的虧損,他只能往肚子裡吞。倒是每次發酵失敗,他覺得剩下的東西丟掉可惜,因此都會請水肥車把這 些廢料載去給豬吃;由於次數實在太頻繁,連養豬老闆都來中天的工廠探究,「到底中天是在做什麼,為何有這麼多廚餘可以拿來餵豬?」 防技術外流 投入四億蓋廠房 ○一年八月,中天投資四億多元,在龍潭蓋了一座符合GMP標準的藥廠。路孔明說,當時考量的原因是,若要生產藥物,衛生署要求在三期臨床時,公司需有三批 次生產的量化過程,雖然中天也可以找別人代工,「但把菌拿去生產,別人就學走了。」於是,中天選擇以最高規格蓋藥廠,但這個決定,卻讓路孔明接下來的三、 四年,每天都陷在燒錢的焦慮窘境中。 藥物研發過程冗長,但又看不到實質成果,「做杯子、做饅頭的人,若賣不出去,至少還看得到存貨;但我們說在做藥,什麼都看不到,股東還以為我們是騙人的金 光黨……。」有一次,路孔明大學時代就認識的太太,還不禁懷疑地問:「你是真的在做藥嗎?那藥在哪裡?」還有一次,會計師基於職責,一定要進到培菌室做抽 檢,看看桶子內裝的是什麼東西,中天的主管表示,培菌室不能受到汙染,否則就會全部報銷;但最終也只能讓會計師進去,一大群站在無菌室外面的主管,看著會 計師最後對著外面比OK的手勢,每個人心裡真是百感交集。 在中天廠房內,目前就有一個門禁森嚴的熟成室,長年保持溫度十七度、溼度六十度,裡面擺滿一桶桶發酵的菌種,總共超過一百多桶,每桶價值五百萬元,一個熟 成室總價值超過五億元,幾乎整個公司的命脈都在這裡。 ○四年下半年,是中天資金最危急的時候,當時每個月燒掉一千萬元,現金只夠再燒十個月;但是,路孔明的桌上,每天仍有研發人員報上來簽不完的帳單,簽到他 都快翻臉了。 由於公司幾乎沒有營收,即使拿著土地、廠房去向銀行借錢,但總行說看不懂生技產業,無法核貸。每天深夜才回家的路孔明,躺在床上睡不著,腦子一直浮現三個 字「怎麼辦?」 開闢財源 用營養保健食品拿到大單 新藥研發沒有收入,路孔明只能先從營養保健食品著手,讓公司可以勉強支撐下去。但即使是保健品,一樣得申請許可證、建立品牌與通路,這些一樣都要花錢。不 過後來資金壓力實在太大,路孔明辭退二十多位業務員,並與當時一起創業的中天總經理陳俊宏說,「現在我們就當做重新來過,我是業務員甲,你是業務員乙,我 們兩個人分頭去跑業務,看能不能把市場打開。」接下來,路孔明開始推動品牌,以李時珍本草屋為名,陳俊宏也努力找到一筆直銷業大訂單。○五年,以大豆發酵 技術萃取的田中寶,終於拿到兩個食品許可證,總計一筆一.七億元的訂單,也陸續分成十二個月進來。隔年,中天便趕快利用這個基礎,順利完成股票上櫃掛牌。 只是,公司掛牌不過是代表一個起步,化療漾新藥在經過藥理及毒理等動物實驗後,一樣得經過耗時更長的三期臨床人體試驗,並選擇在台北榮總及新光等大型醫院 進行臨床。 負責中天新藥臨床試驗的新光醫院腫瘤治療科主任季匡華表示,針對接受化療之癌症病患的三期臨床實驗,病患在每日服用八西西化療漾內服液,經過四周以後,證 實對於降低疲勞、提升食欲、改善身體機能及社交活動力上,都有顯著效果。 季匡華說,新藥的研發時間及風險都高,中天要拿到一張藥證已經很不容易,竟然目前還在開發四、五種新藥,準備再拿四張藥證,「我只能說,路孔明真的很帶 種!」拿到藥證後,中天準備在農曆年後開始生產,十年前設立的藥廠,終於可以真正進入量產。由於化療漾用成藥方式販售,不須經醫師開處方,以目前台灣癌症 藥一年二百億元的市場,中天最終目標是占到一○%,加上未來大陸市場的潛在機會,成長動能相當強。 控管開銷 二萬以上的簽單會先﹁擱置﹂對於新藥研發廠商來說,新藥耗時間、投入資金大,高風險相對伴隨著高回報。 此次中天的化療漾新藥只是申請台灣市場藥證而已,因此花費金額在十餘億元;若要在人口超過三億人的美國申請藥證,由於臨床實驗規模更大,因此平均每個新藥 開發時間為十三年,資金則要十億美元以上,但成功機率也只有萬分之一到萬分之二。因此,投資新藥的週期冗長,與電子股一般一到兩年的產品週期對比,確實要 長很多。 為了要管控這種高風險,路孔明也透露新藥公司管理的要訣。他認為,研發人員與經營者,看事情的角度是很不同的。像研發人員在做老鼠實驗時,還要觀察腳有什 麼變化,毛髮又怎麼了,但他就會說,「你不是在做肝藥嗎?你看肝就好了。因為等研究人員把全部都觀察完,我就先破產了!」為了控管開銷,超過二萬元的簽 單,他都會先放在旁邊「涼一下」,「因為,如果他很急的話,就一定會來找我,這麼做的目的,是希望研發人員花錢要很精準,不要有無謂的浪費。」此外,新藥 開發也不見得一定要臨床三期全部做完才有價值,在每個階段也都可能創造價值。例如,第一種是授權給別家公司的技術轉移價值;二是分割為獨立公司的股票價 值;三是取得藥證的銷售價值。這三種模式,讓具備創新及高附加價值的新藥公司,可以分階段從高額投資中取得各種回報。 以第一種技術轉移價值為例,目前國內已有不少案例,包括智擎、醣聯、台灣微脂體及早期的台醫,甚至都在實驗室階段就能授權給大廠並取得授權金。第二種的股 票價值,像中天把合一與泉盛分割出去,讓中天獲利十億元以上。至於第三種的銷售價值,則是像彥臣、懷特及中天陸續取得的台灣三張藥證。 國內發展電子產業已三十餘年,近年來全球產業出現結構性調整,許多個別企業都面臨嚴酷挑戰,但台灣生技製藥業近幾年表現突出,目前已有二十項新藥進入人體 一期臨床,四十個新藥在二期,並且有十五個新藥進入第三期,其中更有七個已在美國FDA(食品藥物管理局)進行三期臨床。 正如中研院院長翁啟惠所預測,未來三年內,台灣一定有機會在國際上取得一張新藥藥證,生技新藥與電子製造業很不一樣,更需要創新、耐心和時間,「我很有信 心,生技業的努力,會用時間來證明這一切的!」翁啟惠幫台灣生技產業發展下了結論。 中天生技 成立時間:2000年 資本額:27.39億元 經營團隊:董事長路孔明 業務:營養保健食品、發酵藥物開發集團成員:中天生技(發酵藥物)、合一生技(植物新藥)、泉盛生技(抗體新藥) 萬中取一的成功率 -- 高風險、高報酬的新藥研發產業候選藥物篩選 開發與探索新藥 1~2年 投入(成功率) 1500萬美元(1/20000~1/5000) 前臨床實驗 動物毒理藥理試驗 2~4年 投入(成功率) 1500萬美元(1/2000~1/100) 第一期臨床 安全性與藥劑人體試驗 1~2年 投入(成功率) 3000萬美元(1~10%) 第二期臨床 測驗人體有效性及不良反應 1~2年 投入(成功率) 9000萬美元(10~25%) 第三期臨床 確認有效性及長期使用反應 3~5年 投入(成功率) 2億美元(50~85%) 新藥登記檢查 申請藥品上市 1~2年 藥品上市 15年 漫長的戰爭 -台灣生技新藥公司投入現況 在地台灣市場 公司名稱 主力藥品 進度中天 MS-20 (化療輔助藥) 目前已取得藥證健亞 Gra nPatch (化療止吐片) 一期臨床台灣浩鼎 OPT-822 (乳癌藥) 二期臨床台灣微脂體 藥物傳輸系統 已成功開發新藥德英 S-RT100 (皮膚癌藥) 三期臨床 泉盛 抗體新藥 研發中 進軍美國 中裕新藥 TMB-355 (愛滋病) 美國FDA二期臨床懷特 懷特血寶(癌末輔助藥) 美國FDA二期臨床合一 on101(糖尿病傷口癒合藥) 美國FDA二期臨床杏輝 STA2 (心絞痛藥) 美國FDA一期臨床因華 Gemcitabine HCI (癌症藥) 美國FDA一期臨床國鼎 牛璋芝 (肺癌) 美國FDA一期臨床 進軍中國 杏輝 天力再生(癡呆性血管阻塞) 中國上市基亞 PI-88 (肝癌藥) 兩岸三期臨床太景 奈諾沙星(肺炎) 兩岸三期臨床安成國際 AC-201 (糖尿病藥) 兩岸三期臨床 授權 醣聯 大腸癌新藥 授權日本藥廠智擎 PEP02 (癌症藥) 授權美國藥廠 |
儘管美國政府被迫關門的最後期限越來越近,週日的美國國會卻門庭冷清、格外安靜。共和黨和民主黨都在等對方首先讓步,打破僵局。
共和黨控制的眾議院在週日早晨通過了將政府預算同推遲奧巴馬醫改法案一年捆綁在一起的法案,而參議院的民主黨已明確表示不會通過這一法案。
如果在美國時間週一午夜兩黨仍未達成協議,那麼美國政府將迎來17年來的首度關門。
而作為議員們認為這難以避免的信號,眾議院一致通過了確保美國軍隊預算的法案。
這場國會的高風險博弈將在民主黨控制的參議院在週一下午兩點重新開會後再度展開。如華爾街見聞此前報導,民主黨將會把共和黨的兩個修正案剔除出指出法案,然後將一個無條件延長政府支出的法案踢回給眾議院,將這個燙手山芋在政府即將關門之際扔給眾議院議長博納。
參議院多數黨領袖Reid的發言人Adam Jentleson表示:「到那時候,共和黨人將再度面臨同樣的選擇:要麼通過參議院的無條件修正案,要麼讓政府關門。」
而目前的這場鬥爭知識未來更大的一場鬥爭的預算,那就是提高美國債務上限。不能提高債務上限的後果是極其嚴重的,這將導致美國違約,並撼動全球金融市場。
兩黨誰都不願意充當導致政府關門的最後的那個人。但目前也沒有跡象顯示國會或白宮能在最後一刻達成協議。相反,兩黨都忙著互相指責。
路透報導稱,在週日白天,沒有議員出現在國會,直到下午16名共和黨議員舉行了一個新聞發佈會敦促Reid通過眾議院的法案。
隨著最後日期接近,博納和Reid都刻意採取了低調的姿態,讓副手和工作人員應對媒體。
而從目前的時間表來看,博納將面臨職業生涯最艱難的決定。上一次政府關門是在1995年12月16日到次年的1月6日,由當時民主黨總統克林頓與共和黨的議長金裡奇造就。然而在那次政府關門中,共和黨在隨後的大選付出了代價,克林頓獲得了壓倒性勝利。國會的資深共和黨議員永遠不會忘記那次的教訓,也包括博納。
歐元區經濟已經在苦苦掙紮之中,而一份來自標普評級的最新報告又指出了歐元的另一個威脅:反泛歐主義政黨——德國另類選擇黨(AFD:Alternative fur Deutschland)的異軍突起。
盡管尚未獲得巨大支持,但AFD的支持率正在上升。繼去年在德國聯邦議員選舉中獲得4.7%的宣判後,在今年5月的歐洲議會選舉中,AFD獲得了7%的選票,並且在最近的三次德國州級選舉中,均斬獲了9.7%與12.2%之間的選票。
《每日電訊報》記者Ambrose Evans在報道中將AFD形容為“手握刺刀,橫亙默克爾之路”:
一旦AFD的政治意圖得逞,它將促使德國退出歐元貨幣聯盟,重新使用馬克。他們用來抗議歐元的行動在加速:
正如德國人自己所見,這是一批喜歡用支票的人。
標普表示,在應對歐元區危機上,德國國內尚未形成主流的反對之聲,使得德國政府在采取何種措施上留有余地。包括保守黨和社會民主黨在內的國內主流黨派大致都支持德國政府采取最重大舉措應對歐元區危機。或者至少說,黨派支持者的比例要高於大眾支持者的比例。
德國政府本來就已經成為歐元區未能實施大規模刺激的指責對象了。標普指出,如果默克爾的基民盟政府為AFD支持者所代替,德國的貨幣政策立場可能會更加傾向於緊縮。
如同英國獨立黨(亦是反泛歐主義政黨)迫使首相卡梅倫增加了反泛歐主義傾向,標普主權國家評級主管Moritz Kraemer給出了何默克爾可能同樣需要向反泛歐主義傾斜的原因:
越來越多保守的、甚至是反泛歐主義的選民感覺到,基民盟忽視了他們的擔憂。這種趨勢可能自2013年德國大聯合政府成立以來就開始加深了。
在吸引被(基民盟等)疏遠的選民上,AFD一直很成功。 德國自由黨(FDP)迅速和無可避免地被淘汰使得AFD更容易吸引到那些選民,否則FDP應該能吸收這些心懷不滿的選民。
一旦德國政府和德國央行開始更多地拒絕歐洲央行的刺激措施,對於仍在苦苦掙紮的歐元區外圍國家來說,影響無疑是負面的。
AFD黨魁Bernd Lucke曾以一種近乎諷刺的口吻說過,“南歐國家正在貨幣聯盟的競爭壓力下,變得貧困。“如果隨著AFD受到越來越廣泛的支持,德國央行和德國政府在刺激措施上不再那麽配合,受損最大的無疑是南歐諸國。
最後,標普簡單地總結了該報告:
這為何會成為歐元區的擔憂呢?如果我們能夠得出歐元區危機不會危及德國的評估結果,那麽這就不是問題。
然而,現實不太可能是這樣的。
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日前,經中共中央批準,中共中央紀委對第十八屆中央委員,天津市原市委代理書記、市長黃興國嚴重違紀問題進行了立案審查。
經查,黃興國嚴重違反政治紀律和政治規矩,妄議中央大政方針,破壞黨的集中統一,陽奉陰違,搞迷信活動,打探涉及本人的問題線索,對抗組織審查;
違反組織紀律,違規選拔任用幹部並收受財物,封官許願,任人唯親;
違反廉潔紀律,收受禮品、禮金,縱容、默許親屬利用其職務上的影響獲取巨額利益,利用職權和職務上的影響為其子謀取私利,在企業經營等方面為他人謀取利益並收受巨額財物;
違反工作紀律,違規安排出訪隨行人員,對身邊工作人員失察失管。利用職務上的便利為他人謀取利益並收受財物問題涉嫌犯罪。
黃興國身為中央委員,嚴重違反政治紀律和政治規矩、組織紀律、廉潔紀律、工作紀律和國家法律,政治上蛻變,經濟上貪婪,生活上腐化,其違紀行為性質十分惡劣、情節特別嚴重、影響極壞,嚴重破壞了天津的政治生態,損害了黨的事業和形象,應予嚴肅處理。依據《中國共產黨紀律處分條例》等有關規定,經中央紀委常委會議研究並報中共中央政治局會議審議,決定給予黃興國開除黨籍處分;由監察部報請國務院批準給予其開除公職處分;收繳其違紀所得;將其涉嫌犯罪問題、線索及所涉款物移送司法機關依法處理。給予其開除黨籍的處分,待召開中央委員會全體會議時予以追認。
黃興國簡歷
黃興國,男,漢族,1954年10月生,浙江象山人,1973年9月入黨,1972年11月參加工作,同濟大學經濟與管理學院管理科學與工程專業畢業,在職研究生學歷,管理學博士。
1972.11—1973.11 浙江省象山縣曉塘公社黨委副書記
1973.11—1976.11 共青團浙江省象山縣委副書記
1976.11—1982.12 浙江省象山縣金星公社黨委書記(其間:1980.11—1982.10 浙江省委黨校幹部專修科馬列主義基礎理論專業學習)
1982.12—1984.1 浙江省象山縣委宣傳部部長
1984.1—1985.9 浙江省象山縣委副書記
1985.9—1989.7 浙江省象山縣委書記
1989.7—1990.9 浙江省臺州地委副書記
1990.9—1994.9 浙江省臺州地委書記
1994.9—1996.8 浙江省臺州市委書記(其間:1995.9—1996.7 中央黨校一年制中青年幹部培訓班學習)
1996.8—1998.1 浙江省政府秘書長
1998.1—1998.11 浙江省副省長(1995.09—1998.07中央黨校在職研究生班法學專業學習)
1998.11—2003.11 浙江省委常委、寧波市委書記
2003.11—2007.6 天津市委副書記、副市長(2001.9—2004.8同濟大學經濟與管理學院管理科學與工程專業在職研究生學習,獲管理學博士學位)
2007.6—2007.12 天津市委常委、副市長
2007.12—2008.01 天津市委副書記、代市長
2008.01—2014.12 天津市委副書記、市長
2014.12—2016.9,天津市委代理書記、市長
2016.9,涉嫌嚴重違紀,接受組織調查。
第十六屆、十七屆中央候補委員,第十八屆中央委員會委員。