正在建設中的20萬千瓦高溫氣冷堆核電站示範工程將在2017年實現並網發電。與此同時,中國核電企業正在把這種第四代核電技術推向海外市場。
國務院近日印發《“十三五”國家科技創新規劃》(以下簡稱《規劃》),明確提出了未來五年國家科技創新的指導思想、總體要求、戰略任務和改革舉措。其中,大型先進壓水堆及高溫氣冷堆核電站亦被提及。
圖文為高溫氣冷對示意圖
《規劃》 在第四章實施關系國家全局和長遠的重大科技項目中指出,重大科技項目是體現國家戰略目標、集成科技資源、實現重點領域跨越發展的重要抓手。其中第一點的“深入實施國家科技重大專項”提到大型先進壓水堆及高溫氣冷堆核電站說:突破CAP1400壓水堆屏蔽主泵、控制系統、燃料組件等關鍵技術和試驗驗證,高溫堆蒸汽發生器、燃料系統、核級石墨等關鍵技術設備材料和驗證。
《規劃》要求,2017年,20萬千瓦高溫氣冷堆核電站示範工程實現並網發電;2020年,CAP1400示範工程力爭建設完成。形成具有國際先進水平的核電技術研發、試驗驗證、關鍵設備設計制造、標準和自主知識產權體系,打造具有國際競爭力的核電設計、建設和服務全產業鏈。
第一財經記者註意到,在此之前,6月20日正式對外公布的《中國制造2025—能源裝備實施方案》顯示,在先進核電裝備領域,共涉及先進大型壓水堆、高溫氣冷堆 、快中子反應堆 、模塊化小型堆 、核燃料及循環利用等五個領域。該方案是由國家發改委、工業和信息化部、國家能源局聯合印發的。
高溫氣冷堆目前在全球尚無商業運營的經驗。因此上述方案提出,要“依托石島灣高溫氣冷堆示範工程、福建霞浦 60 萬千瓦高溫氣冷堆商業示範工程及後續項目,推動高溫氣冷堆關鍵裝備的試驗示範和產業化”。
所謂石島灣高溫氣冷堆示範工程,即《規劃》中提及的20萬千瓦高溫氣冷堆核電站示範工程。石島灣高溫氣冷堆示範工程由華能山東石島灣核電有限公司負責建設與運營管理。該公司由華能集團、中國核建集團、清華大學各出資47.5%、32.5%和20%於2007年1月共同組建。
中國核建集團官網在7月7日公布一則題為《院士專家:加快推進高溫氣冷堆產業化》的消息稱,20萬千瓦高溫氣冷堆核電站示範工程關鍵設備制造與現場工程建設進展順利,有望按預期並網發電。
消息顯示,7月6日,在中國核建集團、中國核學會共同組織的高溫氣冷堆“院士專家行”活動中,杜祥琬、王大中、黃其勵、葉奇蓁、倪維鬥、趙文智、歐陽曉平7位院士專家們一致認為:高溫氣冷堆不僅是中國產學研結合的重大自主創新成果,而且是政府、企業、高校與行業各方協同效應的體現。高溫氣冷堆具備固有安全性、發電效率高、用途廣泛等優勢,中國在高溫氣冷堆技術領域已經達到世界領先水平,相關技術具有自主知識產權。
關於高溫氣冷堆,中國核電主管部門官員亦作出了鼓勵推進的類似表述。
中國核建集團官網顯示,7月8日,國家能源局局長努爾·白克力到該公司調研時表示,中國在高溫氣冷堆技術領域已經達到世界領先水平,相關技術具有自主知識產權,可在國家能源結構調整、保障能源安全、提升基礎技術研發與裝備制造水平等方面發揮重要作用。
努爾·白克力表示,要在高溫氣冷堆核電站示範工程的基礎上,做好技術優化、商業推廣工作,保持在高溫氣冷堆領域的領先優勢。
華能山東石島灣核電有限公司官網顯示,石島灣高溫氣冷堆示範工程以中國已建成投運的清華大學10兆瓦高溫氣冷實驗堆為基礎,將把中國具有完全自主知識產權的高溫氣冷堆這一重大高新技術成果轉化為現實生產力,是中國建設創新型國家的一項標誌性工程,是世界首臺具備第四代核能系統安全特性的商用核電機組。
院士專家們還稱,高溫氣冷堆是中國核電“走出去”的重要選項,應加快推進國內60萬千瓦級商用高溫氣冷堆電站的落地,向全球提供參考示範,通過推動高溫氣冷堆技術“走出去”為中國核能產業發展作出歷史性貢獻。
除了華能,中核集團和中國廣核集團也看上了高溫氣冷堆。
值得關註的是,中國核建官網顯示,7月15日,中國核建集團與中國廣核集團在京簽署了《高溫氣冷堆核電項目合作協議》。此次簽約,標誌著兩家企業在共同推進高溫氣冷堆技術產業化推廣的道路上邁出了關鍵性步伐。因為這有助於該技術“立足國內、走向海外”。中國廣核集團是國內三大核電運營商之一。其他兩家是中核集團和國家電投。
中國核建集團上述消息顯示,該公司在商用高溫氣冷堆核電站的產業化推廣方面,已經進行了十余年的相關工作。在國內市場方面,在福建、廣東、江西、湖南、浙江、山東、河北等多個省市不同程度完成了廠址踏勘、普選、初可研等工作。而作為高溫氣冷堆海外推廣責任主體,中國核建集團與沙特、阿聯酋迪拜、南非、印尼等國家簽訂了高溫堆技術合作諒解備忘錄,並與巴基斯坦、伊朗、吉布提、巴西、東盟等國家與地區建立了聯系。
在上遊的高溫氣冷堆的設備制造方面,記者註意到,自稱“在高溫氣冷堆的工程建設和項目推廣等方面具有領先優勢”的中國一重在8月5日公布消息說,當天,公司與中國核建集團在京就高溫氣冷堆項目開發建設簽署了戰略合作框架協議。 此次戰略合作框架協議的簽署,標誌著中國一重與中國核建集團在共同推進高溫氣冷堆技術產業化上邁出了關鍵步伐。
中國一重稱,簽約儀式前,雙方圍繞高溫氣冷堆設備制造、材料研發和產業化合作等具體合作內容達成了共識。
中國核電行業即將迎來第四代技術——高溫氣冷堆——產業化的時代。作為該技術在海外推廣的唯一責任主體,中國核工業建設集團公司(下稱“中國核建”)正在牽手國內核電設備供應商巨頭中國第一重型機械集團公司(下稱“中國一重”)推進這一技術的產業化。
《第一財經日報》記者獨家獲得的資料顯示,在近日舉行的中央企業產業合作座談會上,中國核建董事長王壽君表示,中國核建與中國一重的產業合作取得了可喜進展。
自主技術推向世界
“雙方戰略合作協議的簽署,拉開了合資建設高溫堆主設備制造基地的序幕,將成為兩家央企之間產業合作戰略落地的一個重要里程碑,是推進裝備制造業供給側結構性改革的有益嘗試。”王壽君說。
官方資料顯示,8月5日,中國核建與中國一重在京就高溫氣冷堆項目開發建設簽署了戰略合作框架協議。此次戰略合作框架協議的簽署,標誌著這兩家央企在共同推進高溫氣冷堆技術產業化上邁出了關鍵步伐,對推動該技術立足國內、走向海外具有重要的戰略意義。
中國核建主要從事軍工工程、核電工程、核能利用、核工程技術研究、服務,已成為中國核工業完整體系中重要組成部分,在高溫氣冷堆的工程建設和項目推廣等方面具有領先優勢。
中國一重是目前國內能夠生產核電大型鑄鍛件的企業和提供全套核反應堆壓力容器、穩壓器及蒸發器的企業之一。目前,國內絕大多數國產核電鍛件、核反應堆壓力容器由中國一重生產。
據王壽君介紹,高溫堆技術是具有中國完全自主知識產權的先進核能技術,以其固有安全性、模塊化建造、多用途、布局靈活等特點,被國際公認為第四代核電技術,是中國長期保持領先地位的先進核電技術。國家能源局明確表示:高溫堆在國家“一帶一路”戰略中作為核電“走出去”主力堆型之一進行推廣,中國核建是高溫堆海外推廣的唯一責任主體。
王壽君透露,商用高溫堆技術已經在國際國內推廣方面取得了重大突破和重要進展。
本報記者了解到,正在建設中的20萬千瓦高溫氣冷堆核電站示範工程將在2017年實現並網發電。中國核建參股了該工程。在國內市場方面,中國核建在福建、廣東、江西、湖南、浙江、山東、河北等多個省市不同程度完成了廠址踏勘、普選、初可研等工作;在國外市場方面,中國核建與沙特、阿聯酋、南非、印尼等國家簽訂了高溫堆技術合作諒解備忘錄。
“高溫堆是國家高度重視和支持的核電走出去主力堆型,每個項目的落地都需要政府的大力支持和各個企業之間的密切配合。”王壽君說,“因此,懇請國資委繼續搭建平臺,支持和幫助中國核建與金融、市場開發、設備制造等領域的央企開展產業合作,構建產業聯盟。通過抱團出海、形成合力,將中國自主的高溫堆核電技術推向世界。”
中國一重借力轉型
王壽君表示,相比於其他堆型,高溫堆主設備的尺寸規格大、單重高,對制造工藝有很高的要求,由於采用模塊組合的建設方式,壓力容器、蒸發器等主設備的數量較多,需要批量制造。作為高溫堆電站建設的核心環節,標準化、批量化的設備制造成為當前需要解決的,最為關鍵、最為緊迫的瓶頸問題。
他表示,高溫堆電站建設對裝備制造業發展具有較強的拉動作用。根據當前的商業推廣進展,中國核建計劃在國內開展兩個項目的建設、在海外開展一個項目的建設。按照核電廠址通常采用的規劃布局,每個廠址規劃建設6臺60萬千瓦的機組。每臺機組需要配備6套核蒸汽供應系統,一個項目共計36套系統,國際國內三個項目共計需要生產108套系統。
據其測算,按照10年建設規劃、考慮到三個廠址的建設節奏、主設備的生產周期,平均每年可以帶動壓力容器、蒸發器、主氦風機、堆內構件等主設備制造的產值約為18億元。中國一重近三年的平均營業收入在70億元上下,未來,高溫堆主設備制造可以為其提供四分之一的任務量,如果考慮到輔助設備生產和輔機制造,帶動作用將更加明顯,有利於制造業務的可持續開源。
“中國一重是東北老工業基地的重要骨幹企業,此次合作對於振興東北老工業基地也將發揮積極的作用。與此同時,有效地解決高溫堆產業化過程中的裝備制造瓶頸問題。”王壽君說。
與中國核建的合作,對於正在轉型中的中國一重而言,意義非同尋常。同在上述中央企業產業合作座談會上,中國一重董事長劉明忠表示,高溫氣冷堆項目是中國一重提升核電制造能力的首要任務,成功與否,關系到企業的長遠發展,也關系到國家核電發展戰略的順利實現。
為此,劉明忠表示,中國一重將做好科研攻關、工藝改進、老基地改造、新生產基地建設等相關工作。
央企合作優勢互補
劉明忠認為,中央企業開展產業合作,一方面,可以通過央企之間資源專業化整合,有效推動上下遊企業的產業結構調整和優化,促進各企業之間低效資產和閑置資產的合理流動。另一方面,可以通過合作開發戰略性新興產業或業務相關聯的子公司之間聯合重組,實現過剩產能的消化利用。
在劉明忠看來,央企間開展產業合作,改變了以往各自為戰的發展方式,更多地強調企業間的強強聯合、強化產業鏈之間的有機融合,以資金、技術和產業優勢為紐帶,實現優勢互補和協作共贏。
王壽君說,圍繞高溫堆主設備生產基地建設,中國核建將與中國一重一起開展前期工作,按照《中國制造2025》的要求,以自主制造、高端制造、智能制造為標準進行規劃設計,在開展設備制造的同時,註重科研攻關,持續改進關鍵工藝、優化關鍵技術,推進高溫堆主設備的工業標準化,促進高溫堆系統優化和主設備的設計優化,服務於自主核電技術“走出去”以及設備成套出口。
王壽君表示,在合資公司的建設、運營過程中,合作雙方將圍繞“商業推廣,技術優化”,發揮各自主業優勢、精誠合作,利用好國際、國內兩種資源,開發好國際、國內兩個市場。
而劉明忠在上述講話中透露,7月27日,雙方主管領導和戰略規劃部門通過協商,明確了合資在廣東深圳百安建設高溫氣冷堆制造廠的合作意向。8月11日,中國一重與中國核建、清華大學組成專家團隊赴廣東,與廣東省能源局進行了協商,進一步明確了在百安工業區投資建設制造工廠計劃。
值得關註的是,有核電人士此前向記者表示,憑借高溫氣冷堆在國內外打開市場,中國核建有望成為下一家擁有核電站運營牌照的企業。
目前,國內只有三家企業擁有核電站運營的資質,分別是中核集團、中廣核和國家電投。
核電效益較好,是吸引包括中國核建在內的多家央企爭相獲得核電運營資質的主要原因。
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誰先突破上遊技術,誰就有機會挑戰壟斷者的地位,甚至縮短產業鏈條,重構中下遊產業鏈。
一
在購買了 128 臺 Illumina 測序儀後,華大基因成為了 2010 年全世界最大的測序服務商,但它並沒有成為「第一個吃螃蟹的人」,反而因為這樣的身份陷入窘境。
交易結束後,華大基因成為了 Illumina 最大的客戶,占其業務量的 40%。對於賣方 Illumina 來說,現金奶牛誕生了,它立即宣布其配套試劑價格每年將漲價 4%,測序系統直接成為其美國本土銷售價格的 2 倍。
甚至,設備制造商拒絕向華大基因提供基本資料,阻撓其向國家監管部門申請基因測序設備註冊審批;同時,與華大基因合作的儀器商,還以各種借口拖延並終止已購設備的維修,並將價格本就偏高的臨床使用試劑耗材提價近一倍,讓華大基因近 1 億美元的設備險些陷入癱瘓。
這一切的背後,是基因測序產業鏈條的不平衡。基因檢測產業鏈分為上中下三個環節:上遊是測序儀、試劑、耗材,被 Illumina、Thermo Fisher 等少數幾個公司壟斷,中遊提供檢測+生物信息分析的測序服務,下遊臨床、科研等終端用戶。市場集中在產業鏈中下遊,已是紅海,而真正的行業命脈是上遊市場,這塊市場被少數幾家壟斷。
中下遊之所以成為紅海,是因為上遊技術壁壘太高,中遊下遊公司主要買 Illumina 的儀器,然後給醫院提供服務。基因檢測技術是由上遊驅動的。上遊產品對下遊服務類企業成本制約和限制很大。「不把握上遊的話,上遊公司推出一個新的概念可能顛覆整個市場。」田暉博士說。田博士是斯坦福大學的博士,也是安序源的創始人。
也正因為如此,上遊享有強勢的議價權,甚至讓中國最大的基因檢測公司華大基因處於劣勢地位。在遭受上遊儀器商「坐地起價」後,華大基因 2013 年 3 月 18 日宣布以 1.176 億美元收購上遊公司 Complete Genomics。這次收購卻並沒有讓華大基因完全補齊儀器設備核心技術的短板。
事實上,CG 的技術並不能立即應用於華大基因的檢測中。2013 年,業界對 CG 的技術能力就有爭議。美國阿拉巴馬州哈森阿爾法生物技術研究院研究員韓健認為,CG 不能替代 Illumina,「至少沒有看到這樣的數據」。廣泛流傳的比喻則指「CG 與 Illumina 的差距類似於小靈通與 iPhone」。
此外,每年華大基因還要為之付出大筆費用——在被收購前,CG 虧損約 5000 萬美元。媒體援引,直到 2015 年初,CG 的測序儀還起不了太大作用,「華大基因在考慮重新買回 Illumina 測序儀」。這些也造成了 2014 年華大基因利潤的下降。
幾年過去,中國基因測序市場局面並沒有被顛覆。中國中下遊基因測序公司已成紅海。以腫瘤檢測為例,根據基因檢測龍頭公司 Illumina 的測算,在基因檢測所有應用中,目前針對人類第一大殺手疾病——腫瘤的基因測序將會占比最高,市場需求最大, 可達百億市場規模。其中,包括外周血的 ctDNA 檢測在內的液體活檢將是重要方向。
2016 年、2017 年大概有上千家公司在做這個方向,市場瞬間成為紅海。然而很多公司沒有自己獨到的技術,只有一個概念就成立了一個公司,造成了市場過度擁擠。
這只是一小部分,據《財經》雜誌報道,截至 2016 年 9 月,共有 32 家精準醫療公司完成融資,其中 A 輪 20 家、B 輪 11 家、C 輪 1 家;共有 9 家公司得到億元以上的融資。而在 2017 年大概有上千家公司擠進這個市場,但真正挖到金礦的並不多。
即使有類似華大基因這樣的龍頭公司的努力,上遊壁壘始終未被打破。這既是一個困境,又是一個機會——這意味著,誰先突破上遊技術,誰就有機會挑戰壟斷者的地位,甚至縮短產業鏈條,重構中下遊產業鏈。
二
「我們沒有接受他們的收購。原因是他們給出的價格遠遠低估了 Illumina 的市場份額和自身價值,」Illumina 全球副總兼首席官 Tristan Orpin 在羅氏開價 67 億美元、第二次對其邀約收購時表示。
羅氏和 Illumina 分別是各自領域的老大,前者占據體外診斷市場的三分之一,後者占據基因測序市場的 70% 以上。
然而間隔僅短短幾個月,羅氏再次邀約,價格漲了 15 億美元。面對羅氏的強勢入股,Illumina 管理層最終發動「毒丸計劃」,不惜以犧牲自身股價的行為,攤薄對方的股權,使得羅氏最終放棄。
表面上,這是一個大魚吃小魚的資本故事。以羅氏集團為龍頭的體外診斷目前有數千億元的全球市場。截止至 2016 年年初,羅氏以 2192.63 億美元排名全球藥企市值第二。而 illunima 的市值僅為羅氏的零頭。事實上,兩家公司的資本爭鬥的背後,是行業解決辦法之爭,是未來趨勢之爭。
未來診斷和測序將實現融合,融合過程中,診斷和測序誰的路線會最終勝出,誰就有可能領導這場趨勢變革。
而技術的叠代對這個行業的排名和市場占有率有著極大的影響,路線的選擇本質上就是技術叠代的比拼。
在這場戰爭里,羅氏扮演著臥薪嘗膽的角色——Illumina 曾通過技術將羅氏清出基因檢測市場,而羅氏正準備用更新的技術奪回市場主導權。
2007 年,羅氏曾是這個市場的王者。羅氏以 1.55 億美元現金和股票從 CuraGen 收購了開創二代基因測序技術先河的 454;並在此後的幾年里,羅氏憑借 454 成為二代測序市場的領頭羊。
而 Illumina 占下了這片江山。原因在於 2013 年,新上市的測序儀如 Illumina 的 MiSeq 等,通過價格的競爭,通過通量的競爭,對 454 技術帶來沈重的打擊。戰爭悄然結束,羅氏慘敗。2016 年羅氏黯然宣布關閉 454,並裁掉約 100 名員工。
羅氏的撤退並非意味著放棄這個市場,相反,它產生了對這塊市場極大的焦慮和欲望。因為它看見了,5-10 年之後,體外診斷市場很可能以基因測序為主,這意味著 5-10 年之後誰能夠掌握基因測序的關鍵技術,誰就有可能變成體外診斷市場的新領導者。
羅氏剛輸了一仗,而如果再輸下這一仗,那可能就是把龍頭老大的位置拱手讓給目前測序的老大 Illumina,甚至將被時代永遠地拋棄。
外界看來,illunima 是不怕這場戰鬥的。因為通過過一系列收購、戰略合作等手段,Illumina 業務範圍早已滲透測序行業上、中、下遊,連續多年被 MIT 評為「世界最智慧的公司」。
羅氏並未正面作戰,而是在前線修築戰壕——羅氏一直在布局基因測序,並且是更先進一代的技術。因為羅氏知道,這場戰役是技術叠代之爭,只有通過新一代技術,才能直接與 Illumina 競爭。羅氏以 3 億 5 千萬美元收購第四代基因測序技術公司 Genia。羅氏同時也布局了第三代,包括投資了 Pacific Biosciences 等公司。
第四代技術布局,或將成為羅氏的入場門票——現有的二代技術平臺上已經失敗了,所有人都在找一個新的突破口,就是往第四代這個技術走,並全力以赴在做第四代。
當前市場上,第二代是領先的,但存在明顯的兩大約束:一是需要分子擴增,二是使用光學系統檢測。先來說分子擴增:由於單個 DNA 分子產生的信號太弱,無法被檢測系統識別,需要進行生物放大。在放大的過程中,有的片段更容易被放大,有的較困難,這就產生了不均一性,最後導致有些片段的數量過低,在檢測過程中被漏掉,其所攜帶的信息也就丟失了。分子擴增流程還限制了讀長,即有效測序長度。Illumina 二代測序儀的最大讀長在 300 個堿基以下。對比一下測序的對象:人類生殖細胞(單倍體)的 DNA 總長 32 億對堿基;體細胞(二倍體)是生殖細胞 DNA 總量的兩倍,分布在 23 對染色體里,即 64 億對堿基;其中最短的 Y 染色體中 DNA 的長度也達到了 5900 萬個堿基。
用 300 個堿基長的片段拼出人類基因組單倍體是個什麽概念呢?如果人體 DNA 是一本書的話,需要把這個書撕碎成小碎片,然後再重新拼起來。那麽每個碎片有多小?打個簡單的比方:當下火爆的暢銷小說《權利的遊戲》5 部大約 200 萬字,相當於將每個字撕成 5 份,再拼成一整部書。可想而之,這是個如何複雜的過程。而越複雜的系統,出錯的可能越大,這是二代測序技術的一大短板。
再來說光學檢測系統的局限性。光學檢測系統已經為大眾熟知:照相機、手機鏡頭都屬於光學檢測範疇。攝影愛好者都知道,在低光環境下照相難度比較大,所需曝光時間長;這是因為光信號弱,需要通過時間代償來增加強度。二代測序中的光信號來自熒光標記,其強度相當於夜空里的並不明亮的星星。為了提高檢測準確率,除了使用上文提到的分子擴增,還需要用到靈敏的光學器件。如 Illumina 最新推出的 iSeq 就用到了 CMOS 光學傳感器。靈敏光學傳感器的成本較高,這也是二代測序儀價格較貴的原因之一。為了配合光學檢測系統,二代測序的測序流程都包含了循環同步洗脫程序,即每測一個堿基,都需要進行清洗以除去背景光學噪音。以 Illumina 為例,其采用的邊合成邊測序可逆終止子化學要求每延伸一個核苷酸,就要進行一個循環的熒光檢測,裂解熒光基團,洗脫。這是 Illumina 的標誌性技術,卻也有著不可忽視的缺點:測序時間長。
這兩個缺點造成了很多場景沒有辦法應用,比如走出大型檢驗中心直接進入基層醫院和診所,以及更廣闊的個人消費市場。技術叠代要做的事情就是解決這兩個問題。國際市場上主流測序平臺由美國 Illumina、Ion Torrent、 Roche 454、 Pacific Biosciences 這四大生產商制造。其中 Ion Torrent(2.5 代)和 Pacific Biosciences(三代)的技術是在 Illumina 上叠代的,但是仍未能撼動其市場地位。
這是因為 2.5 代和三代各有局限。2.5 代的代表是 Ion Torrent,其技術特點是使用離子感應場效應晶體管取代光學傳感器,簡單來說就是將複雜昂貴大型的超敏「照相機」換成了小型的芯片,用以檢測生物信號轉換成的電信號。這一變革大大降低了儀器成本,一舉占領了中國 50% 的市場。然而,其生物信號的產生依然依賴於焦磷酸測序技術,在精確度上無法與 Illumina 較量,並且沒有解決分子擴增步驟帶來的讀長短等問題。
第三代的突破在於去掉了分子擴增步驟,即所謂的單分子測序。單分子測序在生物學及臨床診斷領域具有劃時代的意義。分子擴增步驟會引入人為誤差,對一些需定量的應用顯著不利,如 RNA/cDNA 測序等。單分子測序解決了這一難題;而樣品制備步驟的大大簡化則滿足臨床診斷的訴求。然而,其配合單分子測序的檢測部件是比二代測序儀更為高精尖的光學儀器,因為失去了分子擴增帶來的信號放大,導致成本直線上升。以三代技術的傑出代表 Pacific Biosciences(PacBio)為例,其平均測序成本是 Illumina 的十倍以上。這在價格敏感度高的市場中競爭力不高。因此 PacBio 雖然在生物學上做出了重大突破卻只占有全球 3% 的市場份額。
第四代的出現是顛覆性的:不僅能做到單分子長讀長測序,還實現了檢測部件芯片化從而大大降低成本——第四代技術是單分子測序,核心在於長讀長、小型芯片化、適合臨床應用市場。這正是測序發展趨勢:測序和診斷的融合。
學術和工業界一致認為目前二代測序技術,最可能由第四代測序技術取代。
羅氏看到了這個機會,第四代技術有顛覆 Illumina 的可能。原因在於,測序真正運用到臨床診斷,因為精準醫療這個概念基本上也是建立在測試的基礎之上,所以要想把精準醫療真正運用到造福人類上的話,就要兩者相結合。
但 Illumina 主要壟斷的還是研究市場,二代技術的兩個局限,讀長短和價格高,制約它在臨床診斷上的應用。大部分手續相當複雜,整個測序流程非常複雜。
Illumina 要想進一步發展就要走出研究市場的局限性,就必須往診斷市場走。Illumina 自己也在布局第四代,早年投資了第四代公司 Oxford Nanopore。但因為商業化協議糾條款的紛問題,失去了對這公司的控制,這起投資最後成為了財務投資,對 Illumina 的戰略布局失效。這個公司在市場上融資非常成功,估值超過了十幾億英鎊。從另一個側面也說明了市場對第四代技術的信心。
田暉博士的團隊研究出了第四代的新路徑,通過智慧生物芯片解決上遊的痛點——從生物信號轉化,電信號檢測到生信處理,完成基因檢測。並且,智慧生物芯片具有高靈敏度、高通量的特點,方便快速檢測,小型廉價。這項技術能將整個產業鏈縮短,打破上中下三遊的布局——因為基因檢測能直接走進臨床診斷。
這是第一家第四代基因測序的中國公司,但不會是唯一一家。這個市場還在以超快的速度增長,根據摩根斯坦利的數據,2014 年基因測序市場規模是 160 億美金,到 2018 年可能會成長 3 倍,即 460 億美金。除了腫瘤檢測之外,產前預測等多個應用方案將帶動整個市場進一步繁榮。唯一需要的就是真正有技術壁壘的團隊加入進來。