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9價HPV疫苗25天即獲批簽發證明 國產化後價格有望下降

9價HPV疫苗，8天通過審評，25天拿到疫苗批簽發，5月30日海南首針接種。

它不僅僅打破了中國藥品審批的速度，同時也打破了疫苗批簽發的速度，同時還打破了二類疫苗招標、海關通關的速度。

25天獲批簽發證明

國家藥監局網站顯示，2018年4月28日，國家藥品監督管理局有條件批準用於預防宮頸癌的九價人乳頭狀瘤病毒疫苗(以下簡稱HPV疫苗)上市。

25天後的5月23日下午，重慶智飛生物制品股份有限公司晚間發布公告，稱收到國家食品藥品監督管理總局簽發的9價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）《生物制品批簽發證明》，根據國家有關規定，疫苗類生物制品在進行強制性檢驗、審核獲得批簽發證明後，方可正式上市銷售。此次9價HPV疫苗獲得批簽發證明，標誌著9價HPV疫苗正式進入中國大陸市場流通領域。

疫苗的批簽發，是指國家藥品監管部門為確保疫苗等生物制品的安全、有效，在每批產品上市前由指定的藥品檢驗機構對其進行審核、檢驗及簽發的監督管理行為。這種作法是國際上對疫苗等生物制品監管的一種通行做法，被世界衛生組織列為各國政府對疫苗類生物制品實行監管的關鍵職能之一。

《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例規定，疫苗類制品、血液制品、用於血源篩查的體外診斷試劑以及國家藥監局規定的其他生物制品，在每批產品上市銷售前或進口時，都應當通過批簽發審核檢驗。未通過批簽發的產品，不得上市銷售或進口。

“中國的疫苗產品都是要經過批簽發，整個批簽發過程需要60個工作日。”中國食品藥品檢定研究院生物制品檢定所副所長徐苗在“國家藥品監督管理局聯合國家衛生健康委員會召開疫苗工作媒體見面會”對媒體表示。

根據2月1日執行的《生物制品批簽發管理辦法》（下稱《管理辦法》）規定，新批準上市的生物制品首次申請批簽發前，批簽發申請人應當在批簽發信息管理系統內登記建檔。相關資料符合要求的，中檢院應當在10日內完成所申請品種在批簽發信息管理系統內的登記確認。登記完成後才正式申請批簽發。

基於市場對於9價HPV疫苗的熱切需求，9價HPV疫苗在中國落地的每個環節，都加快了速度。9價HPV疫苗，從提出申請到拿到批簽發證明不足60天，其速度之快也是前無先例。

對於9價HPV緣何如此高效批準的？國家藥監局表示，收到9價HPV疫苗進口註冊申請後，國家藥監局將其納入優先審評程序，多次就產品在境外臨床數據及上市後安全監測情況與企業溝通交流，並基於之前四價HPV疫苗獲批數據的基礎，有條件接受境外臨床試驗數據，與境外臨床數據相橋接，在最短時間內，有條件批準了產品的進口註冊。同時，國家藥監局要求企業制定風險管控計劃，按要求開展上市後研究工作。

對於納入優先審評程序所需的條件，此前原國家食品藥品監督管理總局發布了《臨床急需藥品有條件批準上市的技術指南（征求意見稿）》已經做了相關規定。

該文件稱，臨床急需藥品有條件批準上市，是指對用於治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創新藥，在規定申請人必須履行特定獲得正規批準的條件下，基於以下情況批準上市，包括：應用替代終點指標或中間臨床終點指標的臨床研究結果可以預測該產品很可能具有療效和臨床獲益而給予有條件批準上市；根據早期或中期臨床試驗數據，可合理預測或判斷其臨床獲益且較現有治療手段具有明顯優勢，允許在完成確證性臨床試驗前有條件批準上市；境外已批準上市的罕見病治療藥品。如獲有條件批準上市，申請人需盡快完成藥品監管機構要求的人種差異試驗及其他臨床試驗。

“9價HPV疫苗獲批的一個很重要的數據是入駐了2000例的東亞裔人群，包括香港、日本、臺灣、泰國等，有效性和安全性是與中國人一致的。”中檢院生物制品臨床部審評員邵傑表示。

對於這個可以防癌的HPV疫苗，業內專家仍然建議，即便接種疫苗，也不要忽視宮頸癌篩查，篩查對於預防宮頸癌同等重要，因為疫苗所預防的病毒種類仍然存在局限。

據了解，並非所有的疫苗都必須全項目檢測，對具體品種的批簽發過程中，可以根據該品種的工藝及質量控制成熟度、既往批簽發等情況行綜合評估，動態調整對該品種的檢驗項目和檢驗頻次。批簽發產品出現不合格項目後，批簽發機構應當對後續批次產品的相應項目增加檢驗頻次。但是《生物制品批簽發管理辦法》規定，對於批簽發申請人新獲食品藥品監管總局批準上市的產品，應當按照註冊標準進行全部項目檢驗，至少連續生產的三批產品批簽發合格後，方可進行部分項目檢驗。

“疫苗產品最關鍵的還是安全性和有效性檢測。有效性檢測需要做動物攻擊實驗，這個結果出來至少需要4-6周的時間。”生物檢定所百白破疫苗與毒素室副主任馬霄對第一財經補充。

3針套餐5800

9價HPV的速度之快，不僅僅是審批環節，後續入市的招標、通關、運輸都屬於極速。

據海南日報最新消息，海南省的博鰲超級醫院自5月28日開始正式接受預約，3針套餐價格為5800元。5月30日上午9時，在博鰲超級醫院和睦家疫苗中心將進行首針接種。目前，第一批采購的6000支疫苗已到貨約2000支。

“9價HPV的上市速度確實很快。從正常程序來講，從批準上市時同時給批準的說明書，然後印刷包裝盒和說明書，再到包裝、運輸、進口清關、批簽發、發批簽發合格證、招標、上市銷售環節，都是需要時間的。國內疫苗做完這些程序，一般至少4-6個月，進口疫苗的時間要更長一些。”一位疫苗企業的人員表示。

為了以最快的速度使得9價HPV疫苗在市場上現身，疫苗上市程序急速推進。

4月29日，默沙東公司（在美國與加拿大稱為默克）宣布其研獲得有條件的上市批準後，後續上市工作已經展開。

5月1日，智飛生物與默沙東簽署了《供應、經銷與共同推廣協議補充協議（二）》，負責9價HPV疫苗在中國大陸市場的進口、經銷和推廣工作。

5月11日，海南省公共資源交易服務中心公告：海南省第二類疫苗增補項目資料審核及價格談判已經結束，9價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）兩個規格的談判價格均為1298元/支。

“是的，這個情況屬實。目前海南博鰲超級醫院下周三開始接種，大家可以預約30日和31日，3針套餐價格是5800元。”同在海南先行區的一位醫療行業人士表示。

而從價格上來說，確實高出了招標價很多。“之前香港接種3針只需要3000多港幣，後來接種的人多了，價格漲到了三針需要7000-8000港幣，如果預約到明年接種，3針價格是4000多。”一位香港居民表示。

9價HPV疫苗作為二類疫苗，海南省的談判價格是1298元/針，三針的價格是3894元。按照《疫苗流通和預防接種管理條例》所規定，“縣級疾病預防控制機構向接種單位供應第二類疫苗可以收取疫苗費用以及儲存、運輸費用。疫苗費用按照采購價格收取，儲存、運輸費用按照省、自治區、直轄市的規定收取。收費情況應當向社會公開。”

2017年12月18日，海南省物價局、省衛生和計劃生育委員會發布了《關於核定第二類疫苗預防接種服務收費標準的通知》（瓊價費管〔2017〕724號），通知顯示，各預防接種單位接種第二類疫苗接種服務費（含接種耗材費）收費標準按每人次20元收取。

對於如此價格的9價hpv疫苗能否納入國家免疫規劃範疇，仍需要多角度衡量。中國疾控中心首席專家王華慶表示，在確定納入免疫規劃疫苗的種類時，需要綜合考慮傳染病流行情況、疾病負擔、疫苗的有效性和安全性、疫苗生產企業的供應能力、接種利弊和社會效益等多方面因素。國家免疫規劃專家咨詢委員會根據上述因素開展論證，提出將有關疫苗納入或退出國家免疫規劃的建議。政府將根據國家免疫規劃專家咨詢委員會的建議統籌考慮納入國家免疫規劃。

“我們國家應該盡量快支持鼓勵國產疫苗出來，HPV疫苗價格一定會下降。” 原衛生部副部長、婦科腫瘤專家曹澤毅教授近日在國家藥監局舉行的媒體座談會上表示。

據了解，截至2018年4月18日，國內企業共12家申報預防宮頸癌的HPV疫苗（15個受理號）陸續申報，分別有2價、3價、4價、6價、9價、11價和14價疫苗，其中首家HPV疫苗（HPV16、18型）完成臨床保護效力試驗，第二家在Ⅲ期臨床試驗階段；其他陸續進入臨床試驗。在研國產2價疫苗與GSK公司已上市的二價疫苗包含HPV型別相同，也與MSD公司研發的九價疫苗包含相同的HPV型別，對宮頸癌的覆蓋率一致。其余3價、4價、6價疫苗，覆蓋率介於2價疫苗與9價疫苗之間。而11價和14價疫苗對宮頸癌的覆蓋率則在理論上高於9價疫苗。

目前藥品審評中心正在加快申報上市許可的HPV疫苗審評。預計在未來幾年可供公眾選擇的HPV疫苗會越來越多，價格也將會隨之下降。