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“洋草藥”搶灘中藥原產國 搶定標準，搶註專利，搶占市場

2014年，“洋草藥”在大陸的銷售額約為50億元，約占國內中藥銷售額的1%，但德國銀杏類制劑等產品已具備品牌優勢。

青蒿素是我國唯一被列入世界衛生組織基本用藥目錄的藥物，卻被外國同類產品申請了專利。目前國際市場上青蒿素及其衍生物的年銷售額高達15億美元，中國的市場占有量不到1%。“土生”的植物藥，尷尬地成為了國外藥廠的搖錢樹。

作為一名母親，吳銘萱（化名）最近有些糾結。糾結源於一盒德國進口草藥“施保利通片”，這是2歲兒子的抗病毒感冒用藥，國藥準字Z字頭註冊號，成分側柏葉、贗靛根、紫雛菊根。

“含紫雛菊的藥物制劑可引起皮疹、發癢、罕見面部浮腫、呼吸困難、頭暈和血壓下降”，說明書上的副作用讓她有些遲疑。她在微博上向某知名藥師求助，希望能得到藥片能否用於2歲寶寶的答複。沒想到，卻有陌生人留言，“去看看德文版說明書”。

搜索的結果讓她震驚。

在原產國德國，施保利通片僅適用於4歲以上兒童及成人的病毒性感冒輔助治療，而進入中國後，藥品的中文說明書不僅增加了多個適應癥，更是變身嬰兒用藥。

吳銘萱還發現，作為藥物主要成分之一的紫雛菊，其安全性備受爭議。

2012年8月，英國藥物和保健產品管理局（MHRA）發布公告，提醒家長和看護人不要給12歲以下的兒童使用含有紫雛菊成分的口服草藥產品。

“目前，我們建議所有含紫雛菊成分的藥品在包裝上標明‘12歲以下不得使用’，但這個規定不具有強制性，”MHRA新聞發言官尼克·斯皮爾斯（Nick Spears）說，該預防性的建議來自歐洲草藥產品委員會，委員會經研究得出結論：紫雛菊可能會引發少見但嚴重的過敏反應，不過12歲以上的兒童及成人因為體重更重、更少患感冒，因此風險較小。

對此，施保利通片的生產商德夏菩公司醫學部負責人斯蒂芬妮·皮卡茲（Stephanie Pickartz）在給南方周末記者的郵件回複中表示，紫雛菊只是施保利通片的成分之一，通過專門的工藝和一定的比例同其他成分混合，“施保利通片的活性成分和單一的紫雛菊有顯著區別，兩者的藥效並不相同。”

她還指出，“4歲以下兒童”並不是一個絕對的禁忌癥，而是一種“預防措施”。在德國，施保利通片是非處方藥，4歲以下兒童在醫生的建議和指導下同樣可以使用。“無論是從公司的臨床試驗數據還是不良事件報告系統中，我們都沒有觀察到藥物對於4歲以下兒童會帶來特別的風險。”斯蒂芬妮說。

隨著全球回歸自然理念的興起和健康觀念的變化，像施保利通片這樣的天然植物藥日益引起人們的關註。在止痛、麻醉、抗腫瘤、皮膚病、心血管病、呼吸道疾病等領域，植物藥發展迅速。

歐盟是全球最大的植物藥市場。歐洲草藥產品委員會提供的數據顯示，歐盟植物藥的市場規模約為60億歐元。在德國、法國、意大利等南歐國家，植物藥尤為流行。

近20年來，不少國內中藥企業試水海外，投入巨額資本，大多卻折戟於初級階段。迄今為止，傳統中藥無一獲得FDA的認證。在歐洲，地奧心血康膠囊是國內唯一一個以藥物身份進入歐盟的植物藥。

與此同時，中藥企業的“自家後院”卻在遭遇“洋草藥”的蠶食。跨國藥企將目光瞄準中國市場，紛紛搶灘登陸。

“洋草藥”向中藥原產國發力，靠的是什麽？

“洋草藥”返銷

兒科醫生、廣州和睦家診所醫療總監夏凱莉能感覺到，這些年，“洋草藥”的處方在一些公立醫院越來越常見。頭頂“進口藥”的金字招牌，“洋草藥”備受年輕家長青睞。盡管一直對其有效性持保留意見，但夏凱莉承認，至少在味道上，它們比傳統湯劑中草藥更容易接受。

中國醫藥保健品進出口商會（以下簡稱醫保商會）的最新數據顯示，2015年前7個月，包括中成藥、中藥飲片、提取物在內，我國中藥進口額約為6億美元，比去年同期微增1.7%；出口額約為22.3億美元，比去年同期增長12%。

中藥出口中，植物提取物占比最高，達57%。醫保商會副會長劉張林分析，這是中藥材粗加工後附加值較低的中藥產品，德國、日本、韓國等國進口後，一部分被進行中藥產品深加工，變成地道的中成藥，其附加值最高可升至幾十倍。

2014年，為研究“洋草藥”返銷大陸的情況，醫保商會專門在北京和一些省份的醫院和藥店做了一次調查。據不完全統計，“洋草藥”在大陸的年銷售額約為50億元。

“沒有想象中的來勢洶洶，只占國內中藥銷售額的1%，但德國銀杏類制劑等產品具有相當強的競爭力和品牌優勢。”劉張林表示。

在他的印象里，“洋草藥”在上世紀90年代就已進入中國大陸。進入21世紀的第二個十年，歐洲和日韓等跨國制藥公司通過在華投資、並購中藥企業等策略，“洋草藥”搶灘中國開始提速。

2014年5月，勃林格殷格翰與廣藥集團合作，推廣一款中藥OTC產品；同年11月，德國拜耳以36億元完成對雲南滇虹藥業的整體收購。此外，選擇與本土天然植物藥研究基地“聯姻”的跨國藥企也越來越多。

事實上，跨國藥企早就嘗到過中藥領域的“甜頭”。上世紀90年代，瑞士諾華曾與中國軍事醫學科學院合作開發了專利中藥複方蒿甲醚，從而使諾華在世界抗瘧疾藥物市場躍居前列。

在中科院院士、全國藥用植物及植物藥專業委員會顧問孫漢董看來，跨國藥企進軍中藥領域，是看中了13億人口的潛在市場，更是看到了中醫在治療慢性疾病方面的優勢。

“中醫的整體觀和全局觀、標本兼治和辯證施治的理念與當今西方醫藥發展的思路高度吻合。”孫漢董說，隨著人們生活環境和生活習慣的改變，疾病譜已悄然發生變化。對於心腦血管疾病、代謝障礙性疾病、腫瘤來說，這些疾病不是針對一個單獨的靶點治療就可以解決的。在這些領域，中藥因為多靶點治療，具有獨特的優勢。

草藥出國先辦護照

想要進入海外市場，必須先辦理跨出國門的“護照”，“洋草藥”首先需要通過嚴格的註冊審查。

盡管歐洲草藥用藥的歷史可追溯至古希臘，超過60%的歐洲人使用過草藥，但長久以來，草藥只能以食品和保健品的形式在歐洲銷售。

1991年，一群比利時女性在服用含有馬兜鈴酸的減肥中藥後，出現腎功能損傷。105例病例中，其中超過三分之一進入晚期腎衰竭階段，不得不接受腎移植或透析治療。一時間，歐盟各國對植物藥嚴陣以待，如何保證用藥安全被提上日程。

最終，歐盟決定對植物藥“網開一面”。2004年4月30日，歐盟頒布《傳統植物藥品註冊指令》（以下簡稱指令），規定在長達7年的過渡期內，那些具有悠久使用歷史的草藥，只要滿足條件，就可以通過簡化註冊程序成為藥品。

“一是歐盟內連續30年，或歐盟內15年歐盟外30年的用藥安全性及效果證明；二是殘留物、微生物含量等生產規範標準。”歐洲草藥產品委員會主席溫納·克諾斯（Werner Knoss）告訴南方周末記者，只要滿足這兩個條件，就可免做臨床前及臨床試驗。

在2011年5月1日“大限”過後，植物藥可以通過“傳統應用註冊”“固有應用註冊”或“獨立/混合申請”三種方式註冊。

“三種申請的難度漸次增大。”克諾斯介紹，前兩種通過提供一定年限的安全用藥證據或專家報告，可以獲得減免非臨床和臨床研究的政策優惠，而最後一種需要走“新藥註冊”程序。這意味著，註冊需要通過至少三期嚴格的臨床試驗、病理和毒理研究，耗時可能長達十余年。

“不管采取哪種註冊方式，藥品質量必須要過關。”歐洲藥品管理局媒體與公共關系部負責人埃拉尼·費斯蒂卡奇（Eleni Fistikaki）強調。

在孫漢董看來，“洋草藥”之所以受國人青睞，和嚴格的質量標準密不可分，“這是洋中藥最大的倚仗，卻恰恰是我們的軟肋”。

他直言，目前我國很多中藥產品的品質並不十分穩定，同一款中藥，不同廠家生產的產品、同一廠家生產的不同批次的產品，由於原料、指標控制的不同，療效差異會很大。

“這在國內都會受到非議，拿到更註重標準的國外，能被接受嗎？”孫漢董說。

對於歐盟市場的草藥，質量標準遠不止原料過硬這麽簡單。克諾斯介紹，雜質、幹燥失重、重金屬及農藥殘留限量是所有植物藥都應遵守的，此外還有許多推薦的檢查項目。《歐洲藥典》通過多種檢查項目的共同使用，確保植物藥和植物藥產品的質量達標，保證藥物安全性。

他特別提到，歐盟近年對植物藥農藥種類的檢查“擴展非常迅速，禁用農藥品種不斷增加”。

“歐盟在農藥殘留、重金屬汙染檢測方面的標準確實要比《中國藥典》高。”這是受訪專家較為一致的看法。

在中國，中藥材大多來自種植散戶。由於缺乏指導，散戶的種植和病蟲害防治技術普遍落後，需要更多地依賴化肥和農藥，農藥殘留和重金屬不符合國家標準。

但在檢測方面，企業卻面臨著標準不統一的問題。什麽樣的藥材是合格的，目前還沒有統一的答案。所謂“合格”，不僅是農藥和重金屬殘留不超標，還要具備藥效。

“藥材的含量測定是保證植物藥質量的關鍵。”克諾斯表示，《歐洲藥典》中收載的植物藥和植物藥產品均有相應的有效成分含量限度標準，使用色譜法測定有效成分的含量。

除了《歐洲藥典》，2004年後，克諾斯所在的草藥產品委員會還陸續制定出了《草藥藥品/傳統草藥藥品質量指南》《藥材、草藥加工品及草藥藥品/傳統草藥藥品的檢驗方法和可接受標準》等一系列指南，對藥品質量、安全性、有效性進行了細化。

在通過本國註冊批準和上市許可後，“洋草藥”想要進入中國，還必須符合中國的《藥品註冊管理辦法》。經國家食藥監局和審評中心評審後，對於符合質量標準、安全有效的，核發《進口藥品註冊證》。

被搶註的專利

2014年9月，國家知識產權局公布的一組數據讓不少業內人士倍感擔憂——我國是中草藥大國，但有九百多種中草藥已被外國公司搶註了專利。

據國家知識產權局專利局醫藥生物發明審查部負責人當時的介紹，很多中藥配方被歐美、日韓等國獲取，並在國外甚至我國境內申請專利，“以日本為例，其210個漢方藥制劑的處方都來自中國”。

“洋草藥進入中國市場，和國內企業專利意識薄弱有一定的關系。”劉張林表示。

最典型的代表是青蒿素。這是我國唯一被列入世界衛生組織基本用藥目錄的藥物。從1978年研制成功至今，它已讓數千萬瘧疾病人免於死亡。

但由於當時中國缺乏專利保護意識，多次在學術雜誌、國際大會上詳盡地公布青蒿素的化學結構、藥效、臨床資料等，沒過幾年，外國同類產品便陸續問世，並申請了專利。

資料顯示，目前國際市場上青蒿素及其衍生物的年銷售額高達15億美元，但中國的市場占有量不到1%。“土生”的植物藥，尷尬地成為了國外藥廠的搖錢樹。

而在孫漢董看來，除了對知識產權保護無力，申請專利遭遇標準化難題也讓本土中藥飽受“洋草藥”的沖擊。

本土中草藥專利保護難，背後有著說不出的痛。中藥飲片或制劑中，一種藥往往含有十幾味甚至幾十味藥材，有效成分和組分很難檢測清楚。

不良反應的臨床檢測是中藥產業中最為缺乏的環節之一。一些企業或許是擔心標註不良反應會引起患者擔心，從而縮小藥品的適用範圍，對標註不良反應的積極性不高。

孫漢董表示，不僅如此，很多中成藥上市太快，缺乏充分的大規模臨床試驗數據是業內的普遍現象。缺乏有說服力的數據，盡管療效顯著，但藥理卻難以驗證，專利保護就如同沙上建塔。

“外資藥企敢於進軍陌生的中藥領域，就在於他們抓住了本土中藥研發的要害所在，利用自身科技實力實現中藥的現代化生產，搞清成分機理並申請專利。”孫漢董認為。

不過，對於眼下“洋草藥”的強勢來襲，孫漢董並不擔心。從規範中藥企業的標準、分析藥物療效並穩定質量的角度而言，他甚至覺得利大於弊，“競爭不是什麽壞事，有競爭才會有創新”。