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華領醫藥(2552)專區

1 : GS(14)@2018-06-07 05:55:21

https://www.huamedicine.com/cn/index.asp
網站
2 : GS(14)@2018-06-07 05:56:06

https://www.huamedicine.com/cn/about_milestone.asp?c_id=1
2011年6月
华领医药技术(上海)有限公司成立
2011年12月
从跨国药企引进糖尿病创新药全球市场认可
2012年2月
“华医药-糖尿病原创新药”项目上海张江启动
2012年11月
糖尿病原创新药HMS5552临床研究申报材料递交CFDA
2013年2月
中枢神经系统(CNS)疾病项目完成临床前药效以及安全评价并向全世界知识产权局递交第一代mGluR5 NAM / PCT发明专利申请
2013年8月
HMS5552获CFDA糖尿病新药临床研究批文
2013年9月
糖尿病原创新药HMS5552首次进入临床研究项目启动
2013年12月
HMS5552成功完成临床Ia期健康人单次口服用药的安全、耐受性和药代动力学研究
2014年9月
HMS5552成功完成临床Ib期糖尿病患者多次口服用药的安全、耐受性,药代动力学和药效学研究
2015年1月
HMS5552成功完成临床Ic期研究试验药物机理和药效学的临床验证
2015年4月
美国食品药品管理局批准HMS5552项目正式进入Id期临床研究(首次进入美国患者)
2015年9月
HMS5552的II/III期临床研究批件获批准,启动患者招募
2016年9月
HMS5552顺利完成II期临床研究
2017年4月
HMS5552获CFDA批准作为药品上市许可持有人制度试点品种
2017年5月
HMS5552正式启动III期临床研究
2017年10月
华领医药北京办公室投入运营
3 : GS(14)@2018-06-07 05:56:23

http://www.hkexnews.hk/APP/SEHK/ ... ls-2018060501_c.htm
招股書
4 : Clark0713(1453)@2018-06-07 15:05:33

  《經濟通通訊社7日專訊》內地糖尿病藥廠華領醫藥,已向港交所(00388)遞交主板上市申請,是第二隻入表生科股。市場消息指出,該股集資約2億美元(約15﹒6億元)。

  華領醫藥目前致力開發,用於治療2型糖尿病的全球首創新藥口服藥物Dorzafliatin或HMS5552,目前正在內地進行相關III期臨床試驗。華領迄今尚未通過銷售商品或提供服務產生收益,公司去年虧損2﹒8億元人民幣。(ml)
5 : GS(14)@2018-08-31 08:03:58

http://www.hkexnews.hk/listedco/ ... TN20180831038_C.pdf
招股書
6 : GS(14)@2018-09-03 02:58:23

1. 華領醫藥是一家中國藥物開發公司,目前致力於開發用於治療2型糖尿病的全球首創口
服新藥Dorzagliatin或HMS5552。Dorzagliatin是一種葡萄糖激酶激活劑或GKA,旨在通過
恢復2型糖尿病患者的葡萄糖穩態平衡來控制糖尿病的漸進性退行性特性。通過解決葡萄
糖激酶(或GK)的葡萄糖感應功能,我們相信Dorzagliatin有可能成為治療2型糖尿病的一
線標準療法,既可以作為單藥療法,亦可以作為基礎治療與當前批准的抗糖尿病藥物聯合
使用。我們的I期及II期臨床試驗展示了概念驗證,參與者在胰腺中的β細胞功能增強及
胰島素抵抗降低的情況下臨床表現血糖及糖化血紅蛋白(或HbA1c)水平顯著降低。在中國
對258名2型糖尿病患者進行的為期12周的試驗表明Dorzagliatin可使每日兩次劑量75 毫克
組HbA1c降低1.12%(經安慰劑調整則為0.81%),我們於III期試驗使用同樣的劑量。在此
群組中,44.9%患者的血糖得到控制(於第12周測量HbA1c水平低於7.0%),75.0%患者的
HbA1c於第12周從基線水平下降10%以上。此外,根據以下三個臨床終點而定:(i)HbA1c
水平低於7.0%的血糖控制;(ii)並無體重增長;及(iii)並無低血糖症(危險的低血糖水平),
35.4%的患者達到了複合終點。II期試驗的結果證明了恢復葡萄糖穩態平衡的作用,即使給
予Dorzagliatin僅12周,當中相對高百分比(35.4%)的患者已達到複合終點,另有相對高百
分比(75.0%)的患者HbA1c水平從基線減少超過10%。我們II期試驗的主要目的是確定進
入III期試驗的最佳劑量,而非展示長期療效(12周時間太短無法確認長期療效)。然而,這
些結果加上於第13周結束(II期試驗結束後一周)時持續起效的β細胞功能改善及胰島素抵
抗降低,共同顯示了相比現時可供使用的抗糖尿病藥物的顯著改善,並表現出差異化的病
程改善效力。
目前我們正在中國進行兩項III期試驗,其中Dorzagliatin既作為單藥療法,亦與二甲
雙胍(最廣泛使用的口服抗糖尿病藥物(或OAD))聯合使用。我們預計在2019年上半年完成
我們在中國的Dorzagliatin III期試驗的患者入組,並在2019年下半年公佈III期臨床試驗結
果。在獲得正面的III期結果後,我們計劃在中國按滾動基準向國家藥監局提交Dorzagliatin
作為一類新藥的新藥申請(或NDA),並在2020年年底或 2021年上半年之前取得國家藥品
監督管理局(或國家藥監局)的新藥上市批准。根據中國法規,在初步臨床試驗申請獲批
後,進入下一階段的臨床試驗並無法例規定需要國家藥監局的批文。我們已主動向國家藥
監局申報我們的臨床試驗結果並就此進行諮詢,以及在開展我們各階段的臨床測試前就主
要療效及安全終點尋求彼等的同意,這樣的做法與國家藥監局過去及目前的規定相符。由
於我們的其中一項III期試驗正在評估Dorzagliatin作為未用藥2型糖尿病患者的單藥療法
的效力,倘獲國家藥監局批准,將會實際上成為在中國的一線療法。同樣,我們的其他III
期試驗正在評估Dorzagliatin與二甲雙胍聯合使用治療2型糖尿病的效力。由於二甲雙胍已
獲中華醫學會指定為中國一線療法之一,倘獲國家藥監局批准,Dorzagliatin將可在中國
作為正在使用或曾使用二甲雙胍的2型糖尿病患者的附加療法(目前中國首選的一線治療方
法)。我們亦計劃與國際製藥公司合作,使我們的藥物可供國外患者使用。
2. 於2016年,我們在中國完成了一項II期概念驗證臨床試驗,Dorzagliatin證明其在用
於控制血糖水平的單藥療法中具有療效,並顯示出良好的安全性及耐受性。我們的I期及II
期試驗不僅證明了藥物的有效及可預測藥物代謝動力學╱藥效學(PK/PD)性質,使我們能
夠為我們的III期試驗確定最佳劑量,而且亦指出Dorzagliatin具有良好的耐受性、較少的
副作用並能有效管理葡萄糖水平,也不會使患者陷入低血糖症。我們的I期及II期臨床試驗
證實了Dorzagliatin的具有可能緩解疾病的作用,接受Dorzagliatin的受試者在2型糖尿病
的兩個特徵方面表現出積極的改善:β-細胞功能提升(通過早期胰島素倚賴指數及處置指
數(或DI)測量)及胰島素抵抗降低(通過穩態模型評估-胰島素抵抗(或HOMA-IR)測量),
兩者表現為試驗過程中接受Dorzagliatin期間β在試驗結束時停用Dorzagliatin後一周時間
的表現。該等結果顯示Dorzagliatin修補損傷的葡萄糖感應功能,並針對性應付2型糖尿病
的主要基本成因之一。我們的II期試驗結果以及部分I期試驗結果已於2014年、2015年、
2016年、2017年及2018年的美國糖尿病學會科學年會上公佈,且該II期試驗結果亦已於
2018年5月4日於《柳葉刀糖尿病與內分泌學(The Lancet Diabetes and Endocrinology )》上公
佈。柳葉刀影響因子(計量學術期刊每年平均引用數目,用作其界別相對重要性的代表)為
19.742®,排名為臨床糖尿病與內分泌學期刊第一名。
3. 我們於2011年已向F. Hoffman-La Roche Ltd(. 或羅氏)收購當時為初期候選藥物
的Dorzagliatin的全球權利。Dorzagliatin是第四代GKA,專為解決羅氏第二代GKA,
Piragliatin的特定缺陷。請參閱「業務-目前的2型糖尿病治療及Dorzagliatin-目前的2型
糖尿病治療」。我們的創始人陳力博士曾擔任羅氏公司中國研發中心的首席科學官,並已
在華領醫藥組建了一支90人的團隊,其中包括63名科學家(截至2018年6月30日),彼等
於全球製藥研發方面擁有豐富的經驗。我們的團隊在管理全球合同研究機構(CRO)、臨床
現場管理機構(SMO)及合同委託生產方(CMO)方面非常有效且經驗豐富,負責監督臨床試
驗人員,包括來自全球供應商及合作夥伴的科學及醫學專家,以推進我們的研究及開發工
作。我們亦受益於我們的高級顧問Franz Matschinsky博士(在發現GK於葡萄糖穩態平衡的
中心角色中起到重要作用),以及投資顧問委員會,其成員包括國際製藥公司的前高級管理
人員及生命科學領域領先教育機構的教授,以及我們於中國擔任臨床開發督導委員會成員
的關鍵意見領袖(或KOL)。
4. 我們的研發管線
除了我們正在進行的III期臨床試驗(Dorzagliatin作為單藥療法並與二甲雙胍聯用)外,
我們的產品研發管線還包括評估Dorzagliatin與其他獲批的2型糖尿病治療的組合。於2018
年下半年,我們計劃開始Dorzagliatin聯合二肽基肽酶-4(或抑制劑DPP-4)及鈉-葡萄糖連
接轉運蛋白-2(或抑制劑SGLT-2)聯合療法的臨床試驗。於2019年下半年,我們計劃開始
胰島素及胰高血糖素樣肽-1(或促效劑GLP-1)聯合療法的臨床試驗。
我們還在開發mGLUR5,一種用於治療柏金遜病左旋多巴誘導的運動障礙(或PD-LID)
的潛在新型候選藥物。我們計劃在2019年下半年啟動mGLUR5的I期臨床試驗。
5. 由於各種2型糖尿病藥物以不同的方式降低血糖水平,所以隨著疾病的進展可經常使用
多種2型糖尿病藥物組合。與美國明確2型糖尿病的一線療法為二甲雙胍不同,中國沒有採
用單一的一線療法框架。根據醫生對患者特定特徵的評估,二甲雙胍可被建議用作主要治
療的藥物,而胰島素促分泌劑(如磺脲類及格列奈類等)或α-葡萄糖苷酶抑制劑(如阿卡波
糖)則僅於出現二甲雙胍不耐受性時用作一線療法藥物。倘未能控制升糖指數,患者繼續接
受採用第二種口服藥物或注射藥物(例如GLP-1受體激動劑或胰島素)的二聯療法。對於血
糖水平非常高的患者,醫生甚至可開出胰島素作為一線療法。
最後及可能與我們提供個性化2型糖尿病護理的努力相結合,我們可能會提供固定劑量
組合藥物。固定劑量組合藥物以單一劑型形式結合特定劑量的Dorzagliatin與另一種已批准
的單一劑型形式糖尿病藥物,旨在以方便的口服製劑形式提供最佳組合療法。
6. 我們的策略及商業計劃
我們致力於開發全球首創新藥藥物來解決全球範圍內未得到滿足的巨大醫療需求,尤
其是當中國提供了引人注目的市場機遇及我們可以充分利用我們在中國的實力時。我們的
策略包括:
‧ 推進及完成Dorzagliatin在中國的III期臨床試驗
‧ 推進我們的現有研發管線,並透過引進授權擴大我們的研發管線
‧ 提交Dorzagliatin作為一類新藥的NDA並獲得國家藥監局的批准,以於中國推出
Dorzagliatin及商業化
‧ 與具備經驗的國際製藥公司合作開發我們在中國以外的Dorzagliatin權利、全球推
出Dorzagliatin作為2型糖尿病治療的標準治療並就取得FDA批准而尋求於美國的
「突破性」療法認定。我們不擬於取得III期試驗的24周結果前就Dorzagliatin訂立
任何重大合作協議。我們將於適當時機根據我們當時視為相關的因素挑選我們的
合作夥伴,該等相關因素很可能包括合作夥伴的往績、被認為是彼等的優點及弱
點(相對於其他潛在合作夥伴)、彼等可能磋商的商業條款、彼等在其重要業務所
在的國家加快Dorzagliatin審批及商業化的能力。
7. 通過稱為葡萄糖穩態平衡的複雜生理機制,健康人體試圖將葡萄糖穩態平衡維持在可
接受的範圍或閾值4.0毫摩爾╱升至5.6毫摩爾╱升內。類似於建築恒溫器測量房間內的空
氣溫度並進行適當調整以將穩定的舒適溫度維持在較小範圍內的方式,GK在胰腺及小腸
中表現為血液葡萄糖傳感器,其在葡萄糖水平較高時觸發信號分子的釋放,如胰島素及其
他激素,及在葡萄糖水平低時釋放胰高血糖素信號分子。請參閱「業務-糖尿病市場機遇-
GK激活對糖尿病的作用」。胰島素促進細胞從血液中攝入葡萄糖,胰高血糖素促進糖原分
解及肝臟合成葡萄糖釋放到血流中。肝臟中的GK(或GKL)中不起傳感器的作用,但是當葡
萄糖水平特別高時,作為處理器增加葡萄糖轉化為肝醣原。
建築物中的恒溫器 人體內的葡萄糖穩態平衡
信號:.................................... 空氣溫度 信號:.................................................. 葡萄糖水平
設定點:....................................... 22℃ 設定點:..........................................5毫摩爾╱升*
閾值:...................................... 21-23℃ 閾值:...........................................4-6毫摩爾╱升*
控制器:.............. 溫度傳感器(恒溫器) 控制器:.........................胰腺及小腸葡萄糖激酶-
葡萄糖傳感器
效應器:................................ 電子信號 效應器:.................. 胰島素、胰高血糖素、GLP-1
操作器:.......加熱器、冷卻器、通風機 操作器:.............. 己糖激酶1-3**、SGLT-2、GKL
8. Dorzagliatin(HMS5552)-我們的新型葡萄糖激酶調節劑
Dorzagliatin或HMS5552是一種口服藥,其化學結構獨特,專為調節GK的酶活性而
設,透過名為GK正向變構調節的方法(或GKA)改善2型糖尿病患者受損的葡萄糖感應功
能。Dorzagliatin的作用是同時調節胰腺中的GK葡萄糖傳感器功能及肝臟中的GK處理器
功能。
Dorzagliatin是全球第一個進入III期臨床試驗的GKA。儘管過往部分 GKA在臨床中評
估用於治療2型糖尿病時展示出了血糖控制效果改善,眾多GKA顯示功效不足、低血糖風
險、血脂異常(不尋常血脂水平)及肝臟毒性。該等缺陷與先前的GKA候選藥物的化學結構
相關,這些缺陷在某些情況下導致這些GKA以葡萄糖非依賴性的方式,過度刺激β細胞及
肝細胞內的GK及╱或在肝臟脂質積累(或「脂肪肝」)。這一結果與為了使GK靶向候選藥物
成為可行的治療方法,GK的調節必須依賴於葡萄糖水平的假設一致。Dorzagliatin亦於I期
試驗顯示出從PK角度與二甲雙胍並無藥物相互作用,亦說明在血糖降低(並無低血糖情況)
方面的協同效力。如獲批准,我們相信Dorzagliatin可以作為糖尿病護理的基礎治療,既可
作為一線療法,亦可以與OAD及注射降糖藥聯合使用。
9. 我們的供應商
我們的服務供應商及產品生產商主要為位於中國的CRO、CMO及SMO,向我們提供
藥物研發、生產、臨床試驗專業知識以及臨床及商業生產等一系列服務。於往績記錄期,
我們五大供應商中有本公司關連人士無錫藥明康德新藥開發股份有限公司。
10. 我們的股東
我們的股東包括資深投資者,如專門醫療基金及生物科技基金以及專注於投資生物製
藥業的知名基金等。我們並無任何控股股東(定義見上市規則)。
我們於2014年5月完成A-1及A-2系列融資20.1百萬美元(包括轉換可換股票據)。我
們於2015年1月完成B系列融資25.0百萬美元,並於2016年4月完成C系列融資48.0百萬
美元,以及於2018年3月完成合併D系列及E系列融資117.4百萬美元。
11. 羅氏研究、開發及商業化協議
我們於2011年12月與Hoffmann-La Roche Inc.及F. Hoffmann-La Roche Ltd(. 或統稱
為羅氏)簽署了一項研究、開發及商業化協議,據此,我們獲得羅氏若干專利及專有技術
的獨家許可,用於在世界範圍內糖尿病治療許可領域開發、製造、委託、使用、銷售、要
約出售、出口及進口羅氏專有的GKA(RO5305552,現稱為Dorzagliatin或HMS5552)。羅
氏授權的主要美國專利(7,741,327美元)已詳述有關專利的化合物及藥物組合成份的專利範
圍,到期日為2029年3月9日。我們有權將權利轉授予第三方。
根據我們與羅氏的協議,我們需要作出各種前期、里程碑及特許權付款。我們於2012
年3月初步支付了2.0百萬美元的預付款,並於2017年8月(我們開始在中國開展III期臨床
試驗時)作出額外1.0百萬美元的里程碑付款。我們需要在若干國家或地區的新藥申請提交
及批准時作出額外的里程碑付款,該等付款總額最高可達37.0百萬美元。於商業化後,我
們可能須於達到特定年度銷售限額下限後支付額外里程碑款項最高達55.0百萬美元。除非
在若干情況下減少許可產品的全球銷售淨額(銷售總額減船運成本、稅項、數量折扣及撥備
等若干開支),否則我們亦有義務以較高個位數的利率繳納特許權使用費,直到許可產品相
關最後到期許可專利到期或第一個許可產品商業銷售十周年(以較晚者為準),各情況下均
按產品及按國家基準。除有關專利的糾紛(會在與該等專利有關的司法權區法院進行訴訟)
外,有關羅氐許可證而未能於60天內解決的任何糾紛必須送呈紐約根據美國仲裁協會的商
事仲裁規則進行仲裁。
12. 未來計劃及所得款項用途
假設超額配股權並無獲行使及假設發售價為每股發售股份8.78港元(即建議發售價範圍
每股發售股份8.28港元至9.28港元的中位數),我們估計,扣除估計承銷費用及佣金及我們
就全球發售應付的開支後,我們收到的全球發售所得款項淨額將約為830.7百萬港元。我們
目前擬將該等所得款項淨額用於下列用途:
(a) 約39%(或326.2百萬港元)將用於完成Dorzagliatin進行單藥治療及與二甲雙胍聯
合治療的III期臨床試驗;
(b) 約9%(或73.8百萬港元)將用於涉及Dorzagliatin的進一步研發,將包括聯用試
驗;
(c) 約27%(或221.2百萬港元)將用於在中國推出Dorzagliatin及商業化,包括營銷、
銷售及生產;
(d) 約11%(或93.3百萬港元)將用於mGLUR5的進一步研發,涉及Dorzagliatin的固
定劑量組合及個人化糖尿病研究;
(e) 約4%(或35.2百萬港元)將用於開拓直接與糖尿病或我們認為重大醫療需求未被滿
足的新治療領域有關的其他特許及合夥商機;及
(f) 約10%(或81.0百萬港元)將用作我們的一般公司及營運資金用途。
詳情請參閱本招股章程「未來計劃及所得款項用途」一節。
13. 股息
我們從未就股份宣派或派付定期現金股息。我們現時預期保留所有未來盈利供研發管
線研究及改良之用,且預計於可預見未來不會派付現金股息。日後宣派及派付股息將由董
事會酌情決定,並視乎多項因素而定,包括Dorzagliatin的成功批准及商業化,以及我們的
盈利、資本需求、整體財務狀況及合約限制。據我們有關開曼群島法律的法律顧問(邁普達
律師事務所(香港)有限法律責任合夥)告知,開曼群島法律並不限制我們在累計虧損狀況下
向股東宣派及支付股息。本公司可從我們的利潤或股份溢價賬中撥款支付股息,前提是此
舉不會導致本公司不能償還日常業務中到期的債項。然而,我們可能一直無法賺取利潤及
宣派股息。請參閱「風險因素-與我們虧損歷史、經營業績及本次全球發售有關的風險-我
們已經產生且預期於可預見未來會繼續產生重大虧損,並可能無法實現或保持盈利能力。」
14. 上市開支
上市開支主要包括承銷費用及佣金以及就法律顧問及申報會計師所提供有關上市及全
球發售的服務向彼等支付的專業費用。全球發售的估計上市開支總額(基於全球發售的指示
性價格範圍中位數及假設超額配股權並無獲行使)約為人民幣77.8百萬元,其中人民幣10.5
百萬元於截至2018年3月31日止三個月產生,並已確認為上市開支。對於其餘上市開支
約為人民幣67.3百萬元,預期估計人民幣31.5百萬元將確認為其他開支,剩餘約為人民幣
35.8百萬元預期將直接確認為上市後股權扣減。董事預期有關開支不會對我們截至2018年
12月31日止年度的經營業績造成重大不利影響。
15. 發售統計數字(1)
按每股發售股份最低
發售價8.28港元計
按每股發售股份最高
發售價9.28港元計
我們的股份於全球發售完成後的市值(2) ........... 8,710百萬港元 9,762百萬港元
每股發售股份未經審核備考經調整
綜合有形資產淨值(3) .......................................... 1.92港元 2.02港元
16. 近期發展及概無重大不利變動
根據首次公開發售前股份激勵計劃,我們於2018年4月向本集團若干董事、管理層、
僱員、諮詢人及顧問授出2,961,027份購股權(經資本化發行後調整為44,415,405份)及授
出494,865股受限制股份(經資本化發行後調整為7,422,975股),於2018年5月授出75,000
份購股權(經資本化發行後調整為1,125,000份)、於2018年6月授出350,000份購股權(經
資本化發行後調整為5,250,000份),並於2018年8月授出568,342份購股權(經資本化發行
後調整為8,525,130份)。我們亦已向代名人發行7,800,000股股份(相等於資本化發行後的
117,000,000股股份),代名人以信託方式根據首次公開發售前股份激勵計劃持有購股權及
獎勵的相關股份。
我們預期截至2018年12月31日止年度的虧損及總全面開支將會反映截至2017年12月
31日止年度的虧損及全面開支因III期臨床試驗而新聘用人員及全球發售導致的開支增加
而增加。特別是,由於我們將2017年的新研發租賃全年影響變現及增聘人員進行第III期
試驗,且預計NDA的流程及Dorzagliatin計劃商業化,故我們預期研發開支於2018年繼續
增加。尤其是,由於III期試驗將涉及約1,200名患者及110個臨床基地,而II期試驗則涉
及258名患者及22個臨床基地,故我們預期III期臨床試驗的開支會大幅高於II期試驗。此
外,由於預計進行全球發售,我們已在財務及會計基礎設施方面增添大量人員。我們亦預
期於2018年就Dorzagliatin的商業上市增聘企業融資、市場研究及法律功能的人員,並於
國家藥監局批准後,在2018年或2019年聘用營銷行政人員及於2019年下半年聘用相關銷
售人員。我們預期2018年的行政開支將包括大量與高級管理層的僱傭安排相關的現金及非
現金及以股份為基礎的酬金支出。
迄今,我們已透過發行可轉換可贖回優先股及附屬公司普通股(附有認沽期權)籌集
210.5百萬美元,為我們的業務提供資金。該等金融工具將於首次公開發售結束時或可贖回
可轉換優先股的過半數持有人以同意書或協議指定的日期(以較早者為準)轉換為股份。該
等金融工具的公允價值乃利用估值技術設定。該等技術包括返回法及已採納的股權分配模
型。實行估值技術以作估值前會先由獨立認可國際商業估值師證明,並經計算確保數據反
映市況。由估值師設定的估值模型利用最多的市場輸入數據並盡量減少依賴指定數據。然
而,務請注意,部分輸入數據(如股份的公允價值)、根據不同場景(如首次公開發售)可能
出現的情況、清盤及贖回、零風險比率、波動情況及缺乏可銷售性的折讓需要管理層進行
估計,這些數據均存在內在不確定性。管理層的估計數字及假設會定期予以審閱並於需要
時作出調整。倘任何估計數字及假設出現變動,可能會令按公允價值計入損益的金融負債
公允價值出現重大不利變動。儘管可轉換可贖回優先股將於全球發售結束後轉換為股份,
惟倘我們需於全球發售結束前重估可贖回可轉換優先股,則按公允價值計入損益的金融負
債公允價值變動可能會對我們的財務狀況及業績造成重大影響。往績記錄期內按公允價值
計入損益的金融負債公允價值變動虧損總額為人民幣648.4百萬元。按公允價值計入損益的
金融負債公允價值由截至2017年12月31日的人民幣1,139百萬元變更人民幣1,376百萬元
至截至2018年6月30日的人民幣3,259百萬元,使截至2018年6月30日止六個月列作按公
允價值計入損益的金融負債的扣減D及E系列優先股融資額人民幣744百萬元(以供新發行)
於截至2018年6月30日止六個月的綜合損益表內列作按公允價值計入損益的金融負債公允
價值變動虧損。然而,於上市後,可換股可贖回優先股將會因自動轉換為股份而由股本負
債自動重新轉撥。假設我們所有未贖回的可贖回可轉換優先股已於截至2018年6月30日轉
換為普通股,按公允價值計入損益的金融負債人民幣3,259百萬元可於綜合資產負債表內重
新分類為股本儲備。有關重新分類或會對轉換當日的綜合損益表並無影響。
假設我們所有未贖回的可贖回可轉換優先股已於截至2018年12月31日轉換為普通
股,按公允價值計入損益的金融負債或會於綜合資產負債表內重新分類為股本儲備,而
按公允價值計入損益的金融負債由截至2018年6月30日的人民幣3,259百萬元變更為截至
2018年12月31日公允價值金額(大致取決於本公司於該日的相關股份價值)的公允價值變
動,將於截至2018年12月31日止六個月於綜合損益表內列作按公允價值計入損益的金融
負債公允價值變。有關重新分類或會對轉換當日的綜合損益表並無影響。
截至本招股章程日期,我們所取得有關Dorzagliatin的監管批文概無發生重大不利變
動。我們的董事確認,自2018年3月31日(即本招股章程附錄一所載綜合財務報表的日期)
起直至本招股章程日期,我們的財務、營運或交易狀況或前景並無重大不利變動。
7 : GS(14)@2018-09-03 03:15:08

17. 風險: 未通過臨床、經營時間有限、關鍵人員有限、依賴唯一藥物是否成功、研發時間長、臨床試驗的招募及完成的延誤、無法在中國成功商業化Dorzagliatin、們依賴第三方CRO及SMO來進行、監督及監管我們的臨床試驗、依賴第三方CMO相關的風險、新藥申請手續繁雜且成本高昂、聯用可能產生不良副作用、糖尿病藥物的安全、療效、生產或供應出現問題,我們可能無法推出Dorzagliatin面市或可能經歷重大監管延遲或供應短缺、獲得國家藥監局批准但並未在中國取得廣泛市場認可、銷售及營銷能力、無法在中國獲得報銷、面臨實質性競爭、們未遵守持續監管規定或Dorzagliatin出現任何意料之外的問題,我們可能會受到處罰、失去Dorzagliatin許可、面臨就Dorzagliatin從美國FDA或其他地方的類似監管機構取得監管批准的額外挑戰及開支、計劃與國際醫藥公司及其他合作夥伴合作,而我們在這方面的努力可能會失敗、美國FDA要求心血管結果試驗以批准2型糖尿病藥物、促使美國FDA加快批准Dorzagliatin的努力未必能成功、境外尋求監管批准及進行商業化活動將令我們承受額外風險、開發mGLUR5及任何其他未來候選藥物有關的風險、無法通過知識產權為Dorzagliatin取得及維持專利保護,或所取得的知識產權保障範圍不夠廣泛,則第三方可能會直接與我們競爭、法院或國家知識產權局或外國相關機構受到質疑、知識產權、商業機密、侵犯、盜用或以其他方式違反第三方的知識產權、知識產權訴訟及程序、面臨索賠、中國藥品專利期限補償規則的實施仍不確定、擴充組織規模和能力、我們的僱員、獨立承包商、KOL、PI、CRO、顧問及合作夥伴可能從事不當行為或其他不
正當活動,包括不遵守監管標準和規定、遵守廣泛的法規及持有大量許可證和牌照以開展業務、與製藥和生物技術行業相關的政府監管或慣例變化(包括潛在醫療改革)可能會令我們所提供產品的需求減少、違反Dorzagliatin或任何未來在研藥物的牌照或其他知識產權相關協議、要租房地產、業務中斷、電腦、保險、假貨、中國政灣社會經濟、稅、匯率、虧損、金融負債、季節性、未經聯交所同意,我們不得對業務作出根本性的轉變、籌集資金
8 : GS(14)@2018-09-03 03:17:31

18. 2009年成立,次年由羅力負責營運,後來在香港及中國成立附屬,擴張、融資、上市
19. 3. 有關首次公開發售前投資者的資料
首次公開發售前投資者主要為資深投資者,如指定醫療基金及生物科技基金以及專門
投資於生物製藥業的悠久基金,包括以下各項:
(i) ARCH Ventures Fund VII, L.P(. 「ARCH」)為由ARCH Venture Partners管理的風
險投資基金,而ARCH Venture Partners為專門投資於種子期及起步期科技公司發
展的風險投資公司,主要專注於生命科學領域,董事Robert Taylor Nelsen先生擔
任該公司董事總經理。其投資公司包括Illumina, Inc.、Agios Pharmaceuticals、
Alnylam Pharmaceuticals、Bluebird Bio、Grail, Inc.、Denali Therapeutics、Juno
Therapeutics、Kythera Biopharmaceuticals、Receptos、WuXi NextCODE,全部均
為生物科技公司。
(ii) Venrock實 體(包 括Venrock Associates V, L.P.、Venrock Partners V, L.P.、
Venrock Entrepreneurs Fund V, L.P.)為Venrock管理的投資基金,而Venrock為
專門從事種子期、起步期、後期、夾層、成長基金及首輪投資的風險投資及私
募股權公司,主要專注於科技及醫療保健領域。Venrock的保健基金已投資於多
種生物科技╱醫療保健公司,如Adnexus Therapeutics、Idec Pharmaceuticals、
Illumina、Millennium Pharmaceuticals及Sirna Therapeutics。
(iii) F-Prime Capital Partners Healthcare Fund II LP(「F-Prime Capital Fund II」)為
Impresa Management LLC.管理的全球創業投資基金,而其及其附屬公司則於
美國、歐洲及亞洲進行醫療保健及科技領域投資,其投資公司包括Blueprint
Medicines、Denali Therapeutics、Shanghai Hile Bio-Technology、Ironwood
Phatmaceuticals、Innovent Biologics、Semma Therapeutics 及 Ultragenyx
Pharmaceutical。Asia Ventures II L.P.及Eight Roads Investments Limited(統稱
「Eight Roads實體」屬Eight Roads的部分,而Eight Roads為FIL Limited自營投資
分部,主要專注於中國及全球醫療保健、企業技術、金融技術及消費技術領域的
投資。Eight Roads已投資於多家生物科技╱醫療保健公司,包括Wuxi AppTec、
Shanghai Hile Bio-Technology、Innovent Biologics、Denali Therapeutics 及
Semma Therapeutics。
(iv) Wuxi Pharmatech Healthcare Fund I L.P(. 「Wuxi」)為Wuxi Healthcare Ventures
的投資基金,而Wuxi Healthcare Ventures於2011年自無錫藥明康德新藥開發股
份有限公司企業風險部門分拆,投資於醫療保健及生命科學行業。我們的前任董
事李革博士持有Wuxi逾30%,而李革博士與其妻子趙寧博士(統稱「李革家族」)
合共直接持有本公司2.96%的股份。除上文所述者外,李博士的其他家族成員概
無持有本公司任何股份。Frontline實體隸屬Frontline BioVentures,而Frontline
BioVentures為在中國生命科學產業擁有專長及廣泛網路的風險投資公司(我們的
董事陳連勇先生為其管理層合夥人)。2017年5月,Wuxi Healthcare Ventures與
Frontline BioVentures合併成立一個名為6 Dimensions Capital的醫療投資集團,
深耕醫療保健領域,業務遍佈中國和美國,在D系列融資中透過6 Dimensions
Capital, L.P.及6 Dimensions Affiliates Fund, L.P(. 統 稱「6 Dimensions實 體 」)
進一步增加了其於本公司的投資。6 Dimensions Capital的投資公司包括Birdie
Biopharmaceuticals、Ideaya Biosciences及IMPACT Therapeutics,全部均為生物
科技╱製藥公司。
(v) ABG II-Hua Limited(「ABG」)由全球醫療保健投資集團Ally Bridge Group控制,
於鞏固新興醫療保健公司與行業翹楚在不同地區特別是中國與美國間戰略夥伴關
係方面擁有豐富經驗,其投資公司包括Wuxi AppTec、Vifor Pharma、Life Tech
Scientific、Tesaro, Inc.、BeiGene, Ltd.、Innovent Biologics, Inc.及Grail, Inc.,以
及其他醫療保健╱生物科技公司。
(vi) Harvest實體及Harvest Cayman隸屬中國領先私募基金嘉實投資管理有限公司(「嘉
實投資」)。嘉寶投資管理資產約人民幣100億元,已在中國成功物色並投資於製
藥公司及擁有領先技術的公司,並與該等公司成為合作夥伴。其投資公司包括
Viroad、合全藥業、Mabworks Biotech、北京京都兒童醫院及其他醫療保健╱生
物科技公司。
上述資深投資者已於本公司投資約59.0百萬美元,而於全球發售完成(假設超額配股權
及根據首次公開發售後購股權計劃可能授出的購股權並無獲行使)後將共同持有已發行股份
總額約52.93%。
20. 我們的投資者亦包括董事、我們附屬公司的前董事及其家族成員:
(i) Baldwin家族包括我們的投資顧問委員會成員John J. Baldwin博士(彼亦為華領香
港前董事)及其家族成員Ann M. Baldwin、Alysia Baldwin Ferro、Tracy Baldwin
及John K. Baldwin。除上文所述者外,Baldwin博士的其他家族成員概無持有本
公司任何股份。
(ii) 陳力家族包括創始人兼董事陳力博士的妻子Jane Xingfang Hong女士及陳博士的
子女Kelly Xiao Chen及Kevin Hong Chen。除上文所述者外,陳博士的其他家族
成員概無持有本公司任何股份。
(iii) The George and Ann Lin 2005 Trust為我們的董事林潔誠先生設立的家族信託。
本公司其他投資者包括私人投資者及特殊目的公司,全部為獨立第三方。
9 : GS(14)@2018-09-03 03:23:03

21. 我們發現Dorzagliatin在12週治療期間在所有治療組別均有良好的耐受性,並無發生藥
物相關嚴重不良事件或嚴峻低血糖。於臨床研究頻繁報告的大部分不良事件及不良事件誘
發性與安慰劑及Dorzagliatin治療組別並無重大差異。下表載列我們的II期臨床試驗中治療
緊急不良事件(TEAE)的概況。患者人數反映隨機及單劑量給藥的患者人數,其中包括後來
已經終止參與試驗的患者。
安慰劑
(n=53)
每日一次
75毫克
(n=53)
每日一次
100毫克
(n=50)
每日兩次
50毫克
(n=51)
每日兩次
75毫克
(n=51)
任何AE .............................................. 27(51%) 30(57%) 31(62%) 24(47%) 27(53%)
輕度AE .............................................. 27(51%) 27(51%) 31(62%) 22(43%) 25(49%)
中度AE .............................................. 2(4%) 3(6%) 2(4%) 3(6%) 3(6%)
嚴重AE .............................................. 0 1(2%) 0 1(2%) 0
任何SAE............................................ 0 1(2%) 1(2%) 1(2%) 0
藥物相關AE....................................... 1(2%) 5(9%) 6(12%) 6(12%) 3(6%)
造成藥物中斷的AE............................ 0 1(2%) 0 2(4%) 0
藥物相關......................................... 0 0 0 1(2%) 0
與藥物無關..................................... 0 1(2%) 0 1(2%) 0
任何群組中≥ 5%患者出現的AE
上呼吸道感染 ................................. 3(6%) 6(11%) 6(12%) 1(2%) 4(8%)
高尿酸血症..................................... 2(4%) 3(6%) 6(12%) 3(6%) 4(8%)
暈眩................................................ 0 2(4%) 4(8%) 4(8%) 0
尿中出現蛋白 ................................. 1(2%) 3(6%) 2(4%) 0 2(4%)
尿道感染......................................... 3(6%) 1(2%) 3(6%) 0 1(2%)
血肌酸磷酸激酶增加 ...................... 5(9%) 0 1(2%) 1(2%) 1(2%)
WBC尿陽性反應 ............................ 1(2%) 1(2%) 0 2(4%) 3(6%)
肝功能異常..................................... 1(2%) 2(4%) 1(2%) 3(6%) 0
HDL減少........................................ 1(2%) 1(2%) 0 1(2%) 4(8%)
室性期外收縮 ................................. 0 0 1(2%) 0 3(6%)
鼻咽炎 ............................................ 0 0 1(2%) 3(6%) 0
低血糖症(≤ 3.9%毫摩爾╱升)............ 0 3(6%) 2(4%) 3(6%) 3(6%)
低血糖症(<3.0%毫摩爾╱升)............ 0 1(2%) 0 0 1(2%)
數據為n (%)。AE=不良事件。SAE=嚴重不良事件。WBC=白血球。HDL=高密度脂蛋白
下表載列I期試驗的其他觀察(並非TEAE)概況。
安慰劑
(n=53)
每日一次
75毫克
(n=53)
每日一次
100毫克
(n=50)
每日兩次
50毫克
(n=51)
每日兩次
75毫克
(n=51)
身體體重變動(千克).................... -1.01 -0.73 -0.78 -0.94 -0.92
甘油三酯(毫摩爾╱升)................ 0.355 0.184 0.457 0.334 0.221
與藥物有關的AE為研究者判斷為與研究藥物「大概相關」或「可能相關」的AE,且一名
病人於每個類別最多計數一次,但一個病人可能被分為多個類別。可能藥物相關AE主要為
低血糖症(8宗個案)頭暈(4宗個案)、血小板數量減少(4宗個案)及高尿酸血症(血液中含有
過多尿酸)(3宗個案)。
我們亦觀察到膽固醇總量,或低密度脂蛋白、收縮壓及舒張壓並無任何變動。
22. 們的服務提供者及供應商
我們的研究機構,包括我們的服務提供商及供應商,均位於中國。我們已在中國建立
並將繼續維持一個由合格且日益全球化的CRO、CMO及SMO組成的廣泛網絡。該等外部
供應商經過了全面的篩選、監督及培訓過程,並為我們提供一系列服務,例如藥物發現、
開發、臨床試驗專業知識以及我們可以根據需要使用的臨床及商業製造,有助於我們管理
成本。此外,我們的僱員監督全球供應商的員工,以推進我們的研發工作。我們的服務商
及供應商包括:
臨床試驗管理
‧ 科文斯醫藥研發(北京)有限公司上海分公司-III期臨床服務CRO-二甲雙胍加
載;
‧ 上海康德弘翼醫學臨床研究有限公司-臨床III期臨床服務CRO-單藥療效及I期
臨床試驗;
‧ 上海津石醫藥科技有限公司-臨床服務SMO;
‧ 科文斯醫藥研發(上海)有限公司-III期試驗的中心實驗室;
‧ 西斯比亞醫藥技術(天津)有限責任公司-III期臨床服務SMO-二甲雙胍加載;及
‧ 杭州泰格醫藥科技股份有限公司-II期及III期臨床服務CRO-單藥療效。
製造
CMO為合同製造組織。彼等為與我們訂約製造活性藥物成分(「API」)及口服製劑的第
三方。
‧ 上海合全藥業股份有限公司(上海合全藥業)-作為臨床試驗API供應商的CMO;

‧ 上海迪賽諾生物製藥有限公司(上海迪賽諾)-作為III期臨床試驗及商業藥品(藥
品)供應商的CMO。
其他
‧ 上海合全藥物研發有限公司-過程開發及分析支持;
‧ 上海市藥明康德新藥開發有限公司-分析支持,及作為臨床試驗I期及II期臨床試
驗及噴霧乾燥分散體的藥品供應商;及
‧ Envigo CRS Ltd-非臨床藥物安全性CRO。
尤其是,食藥總局授予我們MAH認證,從而令我們作為藥品MAH可以在中國使用
合格的合同製造服務提供商。我們目前正就Dorzagliatin的潛在商業生產與STA及Desano
合作。有關擴大我們製造能力之相關風險的概述,請參閱「風險因素-與在中國成功開
發、獲取監管批准及商業化Dorzagliatin有關的風險-我們打算繼續依賴第三方CMO生產
Dorzagliatin用於我們的III期臨床試驗及滿足可預見未來的商業生產要求。倘我們的CMO
遇到問題,Dorzagliatin的生產或會延遲,而我們營銷Dorzagliatin的工作受到影響」。
我們的供應商選擇流程需要至少兩家服務提供商、供應商或合作夥伴就任何及所有採
購、外包服務及研究協作進行競標。供應商評估標準包括能力、聲譽、質量、價格及業務
範疇。必須為招標過程的任何除外情況提供書面解釋。我們亦在供應商選擇過程中利用的
質量保證團隊進行臨床試驗。對於未採用我們自有形式或採用我們自有形式但條款經修改
的合同,倘合同價值超過人民幣20萬元,我們要求法律顧問進行審查。
我們通常與我們的臨床服務提供商及製造商簽訂具法律約束力的長期臨床服務合約及
製造協議(使用大致上相同的合約形式),該等服務提供商及製造商通常的期限為五年。為
獲得長期臨床服務合約或製造協議項下的臨床服務或製造服務,我們通常與臨床服務提供
商及製造商通過簽署一份主服務協議約定重要條款,並發送載有服務費用、付款時間表及
各訂單的數量及交付要求等條款的單獨工作訂單。CRO的付款時間表一般與臨床現場里程
碑相關,如招募若干百分比的患者、招募所有患者,總結試驗及落實數據。鑒於我們與大
部分主要製造商簽訂了長期製造協議且我們確保在任何時候我們與多家製造商達成協議,
我們相信我們的製造安排使我們能夠在很大程度上管理製造價格及供應的波動。我們的製
造商及臨床服務提供商通常向我們授出10至30天的信用期。
此外,我們的重大長期臨床服務合同及生產協議項下的各方一般有權在通知另一方時
立即終止協議或長期臨床服務合同或生產協議項下的工作訂單,惟另一方在收到重大違約
的通知後,未能糾正違約行為或在一段時間內(10到60天不等)未予以糾正。我們通常有權
在事先書面通知(60到90天不等)的情況下終止臨床服務提供商或製造商的長期臨床服務合
同及生產協議或工作訂單(如適用)。此外,泰格醫藥及科文斯均有權在提前60天通知情況
下無需任何理由終止合同。
我們保留與我們的臨床試驗相關的所有知識產權以及由我們的服務提供商及供應商提
供給我們的服務所產生的知識產權的所有權。
23. Covance INC.包括科文斯醫藥研發(上海)有限公司及科文斯醫藥研發(北京)有限公司
上海分公司。
無錫藥明康德集團包括上海合全藥業股份有限公司、上海合全藥物研發有限公司、上
海津石醫藥科技有限公司、WuXi Clinical Development Services (Shanghai) Co., Ltd.、蘇州
藥明康得新藥開發有限公司、上海市藥明康德新藥開發有限公司、Xeno Biotic Laboratories
Inc.、天津藥明康得新藥開發有限公司及輝源生命科技(上海)有限公司。
截至2016年及2017年12月31日止年度以及截至2018年3月31日止三個月,向五大
供應商作出的購買分別為人民幣43.7百萬元、人民幣61.6百萬元及人民幣29.1百萬元,分
別佔購買總額的61.1%、54.7%及60.9%。向最大供應商作出的購買分別為人民幣25.4百
萬元、人民幣30.0百萬元及人民幣8.4百萬元,分別佔同期購買總額的35.4%、26.6%及
17.6%。
上文所提及無錫藥明康德集團內各實體為本公司關連人士。有關詳情,請參閱本招股
章程「關連交易」一節。除上文披露者外,往績記錄期所有其他五大供應商為獨立第三方。
我們並無作出原材料或設備重大購買。
24. 羅氏研究、開發及商業化協議
我們於2011年12月與Hoffmann-La Roche Inc.及F. Hoffmann-La Roche Ltd(. 或統稱
為羅氏)簽署了一項研究、開發及商業化協議,據此,我們獲得羅氏若干專利及專有技術
的獨家許可,用於在世界範圍內糖尿病治療許可領域開發、製造、委託、使用、銷售、要
約出售、出口及進口羅氏專有的GKA, RO5305552(現稱為Dorzagliatin或HMS5552)。羅
氏授權的主要美國專利(美國7,741,327)已詳述有關專利的化合物及藥物組合成份的專利範
圍,到期日為2029年3月9日。我們有權將權利轉授予第三方。此外,羅氏與我們訂立一
項契約,不允許就羅氏或其聯屬人士(基因泰克除外)擁有的非授權專利提起訴訟,惟在許
可領域及區域內製造、使用、銷售或進口授權產品將侵犯此類非授權專利。有關我們已授
權專利性質的詳情,請參閱下文「-專利及其他知識產權-專利」。
我們有義務盡商業合理努力在我們的許可領域及區域內開發許可產品及進行商業化。
倘羅氏不向以合理預期或可能合理預期對獲許可產品存在競爭的方式侵犯或濫用該等權利
的第三方提起申索,我們亦有權針對該等第三方強制執行許可專利及專有技術。
根據我們與羅氏的協議,我們需要作出各種前期、里程碑及特許權付款。我們於2012
年3月初步支付了2.0百萬美元的預付款,並於2017年8月(我們開始在中國開展III期臨床
試驗時)作出額外1.0百萬美元的里程碑付款。我們需要在若干國家或地區的新藥申請提交
及批准時作出額外的里程碑付款,該等付款總額最高可達37.0百萬美元。於商業化後,我
們將須於達致若干年銷售淨額的門檻後支付額外里程碑款項最多55.0百萬美元。除非在若
干情況下減少許可產品的全球銷售淨額(銷售總額減船運成本、稅項、數量折扣及撥備等若
干開支),否則我們亦有義務以較高個位數的利率繳納特許權使用費,直到許可產品相關最
後到期許可專利到期或第一個許可產品商業銷售十周年(以較晚者為準),各情況下均按產
品及按國家基準。除有關專利的糾紛(會在與該等專利有關的司法權區法院進行訴訟)外,
有關羅氐許可證而未能於60天內解決的任何糾紛必須送呈紐約根據美國仲裁協會的商事仲
裁規則進行仲裁。
與羅氏訂立的協議有效期至我們向羅氏支付特許權使用費的義務到期,並可由任何一
方可在另一方存在未糾正重大違約情況下提前終止,或由羅氏因停止開發及商業化許可產
品(按國家基準)提前終止。此外,我們有權在事先通知羅氏情況下為了方便起見終止協
議。倘羅氏因任何原因而提前終止合同或我們為了方便起見而終止合同,我們將授予羅氏
就於終止區域內開發及商業化許可產品就我們若干知識產權項下之授權進行磋商的權利,
且我們同意於終止日期後三年內不會再該等區域內銷售任何許可產品。
25. 專利、專利申請及其他知識產權於我們經營所在領域非常重要。我們考慮根據具體情
況提交專利申請,以保護若干創新產品、流程及治療方法。我們亦可以授權或獲得專利
權、專利申請或其他我們感興趣的第三方、學術合作夥伴或商業公司擁有的其他知識產
權。羅氏許可的主要美國專利(美國7,741,327)敘述主張其代合物及藥物組合物,屆時日期
為2029年3月9日。
葡萄糖激酶激活劑(GKA),包括化合物HMS5552
我們對GKA相關專利有獨家特許,包括我們於2011年12月從羅氏獲得許可的化合物
物質組成專利要求及包括於多個司法權區(包括美國(美國7,741,327)、中國及日本)授予專
利。該專利家族預計不會於2029年之前到期。
工藝(製造化合物的方法)
華領於2015年6月經羅氏轉讓而成為專利合作條約(或PCT)申請涵蓋複合物準備流程
的擁有人,並於2015年提交國家申請。華領於多個司法權區(包括美國(美國9,388,168)、
歐洲及中國)獲授予專利。該專利家族預計不會於2033年之前到期。
口服製劑
我們已經提交了口服製劑專利,但截至本招股章程發佈之日尚未獲授予任何專利。我
們有關專利家族於中國及台灣有待批准的申請,並於2017年提交一份PCT申請。該專利族
預計不會於2037年之前到期。
作為負變構調節劑(NAM)的代謝性谷氨酸受體(mGLUR)
我們擁有有關mGLUR的專利事宜組合,包括多項專利家族。截至本招股章程發佈日
期並無授予專利。我們於中國及台灣有待批准的申請,並於2016年就吡咯烷衍生物提交申
請,並於2016年提交吡咯烷,吡唑和吡咯衍生物的多項國際PCT申請。預測該專利家族將
不會於2035年之前到期。我們於中國亦有一個待批准的專利申請(201380073290),預測不
會於2033年之前到期。截至本招股章程發佈日期並無授予任何有關專利家族的專利。
AMP激活的蛋白激酶(AMPK)
我們擁有兩個與AMPK相關的專利家族(涵蓋四氫喹啉衍生物化合物),乃由羅氏根
據日期為2016年9月1日的專利轉讓協議而由羅氏轉讓予我們。具體而言,包括「四氫喹
啉衍生物」的物質組成專利,其專利在多個司法權區獲授予,包括美國(美國8,546,427)、
歐洲及日本。該專利家族預計不會於2031年之前到期。還包括「3,3-二甲基四氫喹啉衍
生物」(WO2011128251)」的物質組成專利,其專利在多個司法權區獲授予,包括美國(美國
8,344,137及8,586,747)、歐洲及中國。該專利家族預計不會於2031年之前到期。根據轉讓
協議,我們向羅氏支付費用總額390,000美元,亦就其產生專利維持及年度費用償付羅氏,
直至我們能夠以適當的專利事務所完善我們的轉讓權利,並承擔檢控及維持有關專利的全
權責任。
我們圍繞AMPK在代謝性疾病領域作為靶點的可行性已進行多項非臨床研究,AMPK
相關專利將就此提供知識產權保護。該等研究對於AMPK及其治療2型糖尿病的潛在適用
性已取得一些深入了解,未來我們會繼續探究。該等研究並不影響我們產品管線目前所展
現研究或試驗的進度。
與其他生物技術及製藥公司一樣,我們維持及鞏固Dorzagliatin及技術的專利及知識
產權的能力取決於我們能否成功獲得有效的專利權利要求,並在獲授予後執行該等權利要
求。然而,我們待批准的專利申請以及我們未來可能提交或從第三方獲得許可的任何專利
申請可能不會導致頒發專利。我們亦無法預測在我們的專利中可能允許或實施的權利要求
範圍。我們未來可能收到或第三方許可的任何頒發專利可能會受到質疑、無效或被規避。
例如,我們無法確定我們的專利及專利申請優先於第三方專利及專利申請。此外,由於
Dorzagliatin的臨床開發及監管審查需要大量時間,因此在Dorzagliatin可以商業化之前,
任何相關專利可能僅在商業化後的很短時間內過期或有效,從而限制該專利的保護及該專
利可能提供的產品及任何競爭優勢。
26. 我們的製造團隊由10名具有相關經驗的人員組成,負責確保我們的生產需求符合GMP
要求。我們目前並無擁有我們自身的製造能力。然而,食藥總局授予我們Dorzagliatin的
MAH認證,允許我們作為藥品MAH使用合格的CMO來滿足我們的生產需求,包括API及
口服製劑。
我們的製造團隊與我們的CMO密切合作並對CMO實施積極監督,確保我們的非臨床
及臨床製造需求持續得到滿足。對於API及口服製劑,我們目前分別主要依賴合全藥業及
迪賽諾生產足夠量的Dorzagliatin用於我們的臨床試驗。根據國家食藥監局指引,我們的III
期臨床試驗期間的製造工藝必須與商業化階段所使用者相同。如果III期結果良好,我們預
計在商業化後的前12個月內,我們需要生產約5公噸的API,而在接下來的12個月內,我
們需要生產約10至12公噸API。在完全實現商業化時,我們預計每年需要生產大約530公
噸的API。
我們的製造團隊有長遠計劃以逐步建立及擴充製造能力以提供及時支持,從而符合預
期未來市場需求。目前,我們正與主要CMO(STA及迪賽諾)合作以展示NDA呈交及商業
製造已準備就緒。CMO的現時合併製造能力可符合產品推出後的首兩年預料產能要求。
我們目前亦與現行CMO討論潛在產能擴充計劃以符合所預料未來日益增加的產能需求。
於該等磋商中及於任何有關擴充前,我們預料從其他合資格CMO獲得製造能力以應付我
們需要時不會遇到嚴重困難。我們亦計劃(於獲得正面III期數據後)開始發展我們自己的
Dorzaliatin製造能力。預期所需資金來自普通股發行或非攤薄、來自一個或以上國際夥伴
的現金前期款項以尋求內部商業化Dorzaliatin。即使我們自行發展製造能力,惟我們將會
繼續使用CMO確保足夠製造能力。我們亦正與CMO積極合作,如在完全實現商業化後
九洲製藥將成為我們的另一間Dorzagliatin API生產商。浙江九洲藥業股份有限公司(九洲
藥業)為一間於中國公開上市的公司(股票代碼:603456),提供活性藥物成分(或API)及
中間體的訂製開發及製造服務。九洲藥業客戶包括跨國藥物公司如諾華、羅氏及吉利德。
除大型商業製造能力外,九洲藥業已建立經驗豐富的質量管理系統,已取得國家藥監局的
GMP認證,並已通過美國FDA、EMA、PMDA、ANVISA及澳洲TGA等其他監管機構的
cGMP檢測。環境健康及安全認證包括ISO14001及OSHAS18000。請參閱「風險因素-與
在中國成功開發、獲取監管批准及商業化Dorzagliatin有關的風險-我們未來成功與否在
較大程度上取決於我們的唯一臨床在研藥物Dorzagliatin能否在中國取得成功。我們在中
國就Dorzagliatin進行中的第III期臨床試驗未必會成功,我們可能無法在中國成功商業化
Dorzagliatin,且商業化可能嚴重推遲,這些均可能對我們的業務造成重大損害,而我們營
銷Dorzagliatin的工作受到影響」。
27. 物業
我們的總部位於上海,我們的主要行政辦事處位於上海,面積約1,438平方米。我們亦
於北京有約237平方米的辦事處,並於武漢有約298平方米的辦事處。我們並無就我們的營
運擁有任何房地產。該等設施租約將分別於2019年、2020年及2021年屆滿。我們相信我
們的現行設施足以符合近期需要,且可以商業上合理條款取得額外空間以滿足我們未來需
要。我們預料於屆滿時重續租約沒有困難。
28. 僱員
截至2018年6月30日,我們的僱員人數由截至2017年12月31日的75名僱員新增15
名。截至2018年,華領醫藥共有90名僱員,包括63名科學家。63名科學家中,28人擁有
碩士學位、18人擁有博士學位(哲學博士、醫學博士或類似學位)。我們的科學家在生命科
學行業平均擁有12年的經驗。我們全部63名科學家均參與了新藥開發,按FDA的定義,
包括12名參與臨床操作、12名參與化學製造、15名參與臨床研究與開發、10名參與非臨床
藥物安全及藥理學、6名參與質量保證、7名參與研發綜合部及藥物安全及警戒,以及我們
的首席科學官陳力博士。概無我們的僱員由工會代表或簽訂集體談判協議。我們所有僱員
均位於中國。下表所示為於2018年6月30日按職能劃分的僱員明細:
僱員數量 佔僱員總數的%
研發 ......................................................................................... 57 63%
一般及行政 .............................................................................. 26 29%
管理層...................................................................................... 7 7%
總計 ......................................................................................... 90 100%
10 : GS(14)@2018-09-03 03:25:59

29.郭德明:1297、2289、2399
30. William Robert KELLER:2269
31. 徐耀華:517、543、102、6136、620、2380、2883
11 : GS(14)@2018-09-03 03:27:59

32. 德勤
33. 虧,8億現金
12 : GS(14)@2019-02-02 16:24:49

本公告由華領醫藥(「本公司」,連同附屬公司統稱「本集團」)自願作出,以知會本公
司股東及潛在投資者有關本集團的最新業務發展。
本公司欣然宣佈於HMS5552(Dorzagliatin)的臨床試驗中對首名單獨服用二甲雙
胍、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑或聯合用藥情況下都無法有效控制血糖的患者開
始用藥。有關試驗為dorzagliatin與西格列汀聯合用藥的藥代動力學(PK)及藥效學
(PD)研究,以研究每種藥物單獨或聯合使用時的PK╱PD特性。這項試驗在美國進
行。
於是次開放標籤、連續及多劑量研究,患者將連續單獨服用DPP-4抑制劑(西格列
汀)、服用DPP-4抑制劑與dorzagliatin及單獨服用dorzagliatin。主要試驗終點為
dorzagliatin與西格列汀相互作用的藥代動力學和藥效學,以及dorzagliatin與西格列
汀同時服用時的安全性和耐受性。
全球共計2型糖尿病患者數4.35億,診斷率54.2%。糖尿病給全球醫療系統帶來了
巨大的經濟負擔,2017年全球開支高達約8,500億美元。現有已批准糖尿病療法無
法有效控制糖尿病惡化,導致糖尿病後期患者出現各種相關併發症,如視力喪失、
周圍神經病變、腎功能傷損、心血管疾病及中風等。
誠如本公司日期為2018年8月31日的招股章程(「招股章程」)所披露,本公司擬進
行涉及dorzagliatin的進一步研發,將包括dorzagliatin與本公司研發管線的其他已
批准抗糖尿病藥的聯用試驗。該等聯用試驗涉及以dorzagliatin作為西格列汀的附加
療法,與本公司的固定劑量聯用試驗不同,後者涉及固定劑量的批准抗糖尿病藥與
dorzagliatin混合為一種配方的特定配方。本公司預期dorzagliatin與DDP-4抑制劑
聯合用藥的臨床研究讓本公司驗證兩種作用機制的協同作用,為打造dorzagliatin成
為治療2型糖尿病的基礎用藥邁出重要一步。
關於Dorzagliatin
誠如招股章程所載,dorzagliatin是一種全球首創葡萄糖激酶啟動劑(或GKA),旨
在通過恢復2型糖尿病患者的葡萄糖穩態平衡來控制糖尿病的漸進性退行性特性。
通過解決葡萄糖激酶(或GK)的葡萄糖感應功能缺陷,dorzagliatin有望修復2型糖
尿病患者受損的葡萄糖穩態平衡,成為治療2型糖尿病的一線標準療法,或可以作
為基礎療法與當前批准的抗糖尿病藥物聯合使用。
香港聯合交易所有限公司證券上市規則第18A.05條規定的警告聲明:本公司無法保
證本公司將可以成功開發或最終成功推出dorzagliatin。本公司股東及潛在投資者於
買賣本公司股份時務請審慎行事。
13 : GS(14)@2019-03-08 00:51:35

虧,13.4億現金
14 : GS(14)@2019-04-25 07:35:50

自願性公告
於美國開展首項DORZAGLIATIN與SGLT-2抑制劑
聯合用藥的研究
本公告由華領醫藥(「本公司」,連同附屬公司統稱「本集團」)自願作出,以知會本公
司股東及潛在投資者有關本集團的最新業務發展。
本公司欣然宣佈於HMS5552(dorzagliatin)的臨床試驗中對首名單獨服用二甲雙胍、
DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑或聯合用藥情況下均無法有效控制血糖的2型糖尿病
患者開始用藥。有關試驗為dorzagliatin與恩格列淨聯合用藥的藥代動力學(PK)及
藥效學(PD)研究,以研究每種藥物單獨或聯合使用時的PK╱PD特性。這項試驗在
美國進行。
於是次開放標籤、連續及多劑量研究,患者將連續單獨服用 SGLT-2抑制劑(恩格列
淨)、服用SGLT-2抑制劑與dorzagliatin及單獨服用dorzagliatin。主要試驗終點為
dorzagliatin與恩格列淨相互作用的藥代動力學和藥效學,以及dorzagliatin與恩格列
淨同時服用時的安全性和耐受性。
目前,全球2型糖尿病患者數共計4.35億,診斷率54.2%。糖尿病給全球醫療系統
帶來了巨大的醫療負擔,2017年開支高達8500億美元。現有的糖尿病療法無法有
效控制疾病的惡化,導致糖尿病後期患者出現各種相關併發症,如視力喪失、周圍
神經病變、腎功能受損、心血管疾病及中風等。
15 : 太平天下(1234)@2019-04-25 11:35:03

仲係低過招股價, 醫藥有得有唔得, 完全唔識睇
16 : GS(14)@2019-04-26 13:26:49

唔博啦
華領 醫藥 2552 專區
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