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藥審改革進入攻堅期 食藥監總局今年打算這麽幹

為了解決缺醫少藥的現狀，醫藥產業一直走在一條長期粗放式的發展道路上，監管、產業等各種矛盾積累已久，牽一發而動全身，但是國家食藥監總局還是展開了這場改革。

“隨著改革工作的全面鋪開，觸及到企業、醫療機構以及地方等多方面利益格局的調整，一些問題也突顯出來，藥品監管領域矛盾積累已久，制約因素比較複雜，改革的難度進一步加大。”國家食藥監總局副局長吳湞在3月23日召開的2017年“全國藥品註冊管理工作會議”上表示。

這場藥審之改啟動於2015年。

2015年8月，國務院印發了《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，明確了提高審評審批質量、解決註冊申請積壓、提高仿制藥標準、鼓勵研究和創制新藥、提高審評審批透明度五大改革目標，全面對藥品審評審批制度體系動刀。

但是隨著改革的推進，凸顯的既有“硬骨頭”，又有“急流險灘”，面臨的困難可能比預想的還要多，改革逐漸步入攻堅期和深水區。

進一步疏堵：引進人才 購買服務

“過去從報上去到拿到生產批件需要4年，現在18個月就可以拿到生產批件了。”上海醫藥的人士表示。

藥品註冊申請積壓，“壓”的不僅僅是審評審批人員，還有企業家和患者。每晚一天都會影響這款藥品上市之後的利潤收入，同時也是對生命的消耗。

經歷了一年多的藥審改革究竟取得了怎樣的效果，最直觀的就是積壓的藥品註冊申請消化得如何了。截至2016年底，待審評的藥品註冊申請數量由2015年積壓最高峰時的22000件減少到近8200件，完成了2016年底將藥品註冊申請積壓存量減少到10000件以內的目標。與此同時，目前，中藥民族藥各類註冊申請已按時限審評，化學藥和疫苗臨床試驗申請已基本按時限審評。

但隨著仿制藥質量和療效一致性評價的推進，更多的藥品審評審批又將蜂擁而至，一邊是尚未消化完的積壓，一邊是即將蜂擁而來的一致性評價的註冊申請，這條道路或又將開始擁堵。

“我們整個審批審評中心的力量還不夠，捉襟見肘。他們很努力，很辛苦，也面臨很多的壓力。2014年藥審中心只有100多人，到2016年已經有600人，現在我們希望2020年要達到1000人，如果再招不到人，我們就去購買服務，只要有人，我們的審批速度就能上去。”吳湞表示，“我們要繼續增加藥品審評技術人員，特別是加大臨床審評員招聘力度，引進國內外高層次人才，建立審評科學家團隊，適應醫藥產業創新發展新常態需要。”

政府購買服務依然是今年推行藥審改革的工作之一，賦予審評機構相對靈活的人事、勞資、財務管理權，使藥品審評機構充滿活力。

國家食藥監總局藥審中心主任許嘉齊表示，“今年就可以購買服務，三個部門試點，我們是其中之一。另外，我們總說要向國際藥品審評看齊，了解一下美國食品藥品監督管理局(FDA)的方式，這次我們將向美國FDA引進高年資的臨床審評的首席科學家，包括藥理毒理審評力量，引入一個小團隊。”

“目前我們的註冊申請的鏈條很長，從受理、檢查、審批、審評，從縣市到省里再到國家，每個環節都增加了協調的成本。我們必須要進行改革，特別是改革受理模式，這項是改革意見中的一項工作。”吳湞一句話道破了註冊申請積壓存在的核心問題。

此外他強調，改革受理模式，必須要啟動電子通用技術文檔(eCTD)系統建設，提升信息化水平，而這也是接軌國際的一條通道。制定藥品註冊電子提交技術要求，爭取盡快實現化學仿制藥按新系統的要求實行電子申報和審評，實現境內外企業申報技術要求和格式要求基本一致，進一步提高審批效率。

為一致性評價解結：啟動臨床試驗機構備案制

2016年，中國開展了仿制藥質量和療效一致性評價，但是在一致性評價的路上，藥企面臨的不僅是一個品種近千萬的評價費用，更糾結的是找不到參比制劑和臨床試驗機構。

“2016年臨床試驗批件批的很快，但是做一致性評價的臨床試驗審批或將以千和萬來計數，臨床試驗機構不足的問題十分突出，同時目前參比制劑備案急劇增加，已經形成了堰塞湖，哪些可以，哪些不可以，大家等待答複。”吳湞表示。

面對當前的困難，吳湞開出了藥方。

他表示，“現在有400多家臨床實驗機構，100家正在審批，未來有將近600家臨床實驗機構，而且也放開了港澳臺的醫療機構加入到臨床實驗機構里面來，啟動臨床試驗機構備案制，不再審批。也歡迎院校、研究機構都可以加入到BE(生物等效性)試驗中來。同時，為了解決仿制藥找不到參比制劑的問題，今年將啟動建立上市藥品目錄集。”

吳湞表示，企業普遍反映醫療機構不願承擔BE試驗，即使意願開展試驗，費用也高得驚人。BE試驗是一致性評價的金標準，除部分藥品可用體外溶出豁免BE試驗外，其余均應開展BE試驗，為了解決BE試驗基地問題，總局正在研究，在充分利用好現有臨床基地的基礎上，放寬一致性評價的臨床試驗問題，必要時可以啟動修法程序，對《藥品管理法》的個別條款進行修改。

同時，為了擴大臨床試驗的資源，國家食藥監總局將協調相關部委落實相關鼓勵政策，為企業打開狹窄的臨床試驗通道。

吳湞表示，“臨床試驗由過去的審批制度改為備案制。我們不搞批準，搞備案，不搞認證，搞檢查。我們要投入到臨床試驗的核查中。要保護受試者，讓受試者有尊嚴，不受傷害。”

而參比制劑的情況則更為複雜，有的在國內上市，有的未在國內上市，有的原研已經停止，有的找不到原研是誰。即使選擇國際公認的藥品作參比制劑也有一個標桿問題。企業對參比制劑的選擇比較迷茫，對此，國家食藥監總局公布了一批參比制劑的品種，後續還要繼續公布。

“我們要建立我國的上市藥品目錄集，也就是大家所稱的“橙皮書”，這個制度我們過去沒有，現在必須要建立，這是一項迫在眉睫的工作。我們要借鑒國際通行做法，結合中國的國情，把新註冊分類後批準上市的新藥和仿制藥及其參比制劑信息、通過仿制藥質量和療效一致性評價的品種及其參比制劑信息對外公開，引導和鼓勵仿制藥有序研發和申報註冊。”吳湞表示。

食藥監總局：嚴查嬰幼兒配方乳粉生產企業不當消毒行為

食藥監總局4月12日發布消息稱，最近，食品藥品監管總局對60家嬰幼兒配方乳粉食品生產企業開展食品安全生產規範體系檢查時發現，個別企業采用甲醛加高錳酸鉀熏蒸方法對車間環境進行殺菌消毒。該消毒方法不符合標準規範中關於清潔消毒應符合產品和工藝特點的要求，專家評估存在一定風險隱患，檢查組已責令企業立即整改。

為防範食品安全風險，總局印發了《食品藥品監管總局辦公廳關於開展嬰幼兒配方乳粉生產企業清潔消毒情況檢查的通知》，要求各省級食品藥品監管部門加強對嬰幼兒配方乳粉生產企業的監督檢查，督促企業嚴格按照良好生產規範操作。如發現不當消毒行為，要立即糾正，確保食品安全。

總局辦公廳關於開展嬰幼兒配方乳粉生產企業清潔消毒情況檢查的通知

食藥監辦食監一〔2017〕52號

各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局、新疆生產建設兵團食品藥品監督管理局：

食品藥品監管總局在開展的60次嬰幼兒配方乳粉生產企業食品安全生產規範體系檢查中發現，個別企業采用甲醛加高錳酸鉀熏蒸方法對車間環境進行殺菌消毒，存在食品安全隱患。為保障嬰幼兒配方食品質量安全，現將有關事項通知如下：

一、各省級食品藥品監督管理局要迅速對嬰幼兒配方乳粉生產企業生產加工場所、設備和設施的殺菌消毒情況開展檢查，發現采用甲醛加高錳酸鉀熏蒸等不當清潔消毒行為的，要責令企業立即整改，並評估風險，采取措施，依法處置。

二、督促嬰幼兒配方乳粉生產企業嚴格執行《食品安全國家標準 乳制品良好生產規範》(GB12693—2010)、《食品安全國際標準 粉狀嬰幼兒配方食品良好生產規範》(GB23790—2010)等食品安全國家標準和《嬰幼兒配方乳粉生產許可審查細則(2013版)》等規定，根據產品和工藝特點制定有效的清潔消毒計劃和程序，確保食品加工場所、設備和設施等清潔衛生，防止食品汙染。

三、各省級食品藥品監督管理局要舉一反三，杜絕其他類別食品生產企業出現類似情況，進一步引導食品生產企業加強過程管理，確保食品安全。

食品藥品監管總局辦公廳

2017年4月11日

國家食藥監總局發布藥品不良反應報告 一老一小需重視

“是藥三分毒”，藥品作為治療疾病、拯救生命的同時，它固有的特性永遠不變，那就是它的自身所攜帶的不良反應。

4月28日，國家食藥監總局發布了2016年《國家藥品不良反應監測年度報告》，報告指出，2016年，國家藥品不良反應監測網絡共收到藥品不良反應/事件143萬份，較2015年增長了2.3%。其中，新的和嚴重的藥品不良反應/事件報告42.3萬份，占同期報告總量的29.6%，與2015年相比增加了1.4個百分點。全國藥品不良反應/事件縣級報告比例為97.7%，全國每百萬人口平均報告數量為1068份，較2015年有所增長。

“每一種藥都有不良反應，它是固有的特性，與任何東西無關，也無關它的生產。只要你用了藥，都會發生不適宜的事情。”北京醫院藥學部主任胡欣表示。

抗感染、一老一小為重點

藥品不良反應，人類知道的越多，這個藥品會更安全。為了更多掌握每一款藥品上市藥品的不良反應，國家鋪開了藥品不良反應檢測網絡。

“國家藥品不良反應監測網絡建設進一步深入，我國發現和收集藥品不良反應信息的能力進一步增強。基層網絡用戶數量快速增長，全國已有31萬余個醫療機構、藥品生產經營企業註冊為藥品不良反應監測網絡用戶，並通過該網絡報送藥品不良反應報告。全國97.7%的縣有藥品不良反應報告，每百萬人口平均報告數量達到1068份，表明我國發現和收集藥品不良反應信息的能力進一步增強。”國家食藥監總局藥化監管司司長丁建華表示。

而藥品不良反應的數量增多，並不意味著藥品安全水平下降，而意味著我們掌握的信息越來越全面，對藥品的風險更了解，風險更可控，對藥品的評價更加有依據，監管決策更加準確。同樣，在醫療實踐中，能及時地了解藥品不良反應發生的表現、程度，並最大限度地加以避免，也是保證醫療安全的重要措施。

目前，報告關註點仍為抗感染藥物的安全性，特別是氟喹諾酮類藥品;正確使用中西藥複方制劑，避免超劑量用藥;解熱鎮痛抗炎藥的臨床合理使用;精神障礙治療藥物的安全性，以及老人和兒童用藥的安全性問題。

2016年國家藥品不良反應監測網絡共收到抗感染藥物的不良反應/事件報告51.8萬例，其中嚴重報告3.3萬例，占6.5%。抗感染藥物的不良反應/事件報告占36.2%。嚴重報告數量排名前3位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結核病藥。抗感染藥物中喹諾酮類藥品嚴重報告比例僅次於頭孢類藥物，其中氟喹諾酮類藥品嚴重不良反應較多。

2016 年藥品不良反應/事件病例報告中，14 歲以下兒童患者的報告占 9.9%，與 2015 年持平;65 歲以上老年患者的報告占23.5%。

“從科學角度來講，老年人在吸收、排泄方面，因為年紀增大，心肝肺腎的功能下降，對藥物的劑量不能按照成年人來用。但是我們的藥品實驗，都是用成年人來做的，很多說明書並沒有針對老年人或者兒童劑量的說明。所以老年人的劑量要有減少，否則不良反應更嚴重，治療起來也難。本來這些藥的不良反應可能是一過性的，但是對老年人可能導致慢病。全世界都是一樣，一老一小的信息極為少的。對於這些老年人，用藥量基本是兒童的量。” 胡欣表示。

也正是因為我國藥品不良反應監測系統逐步完善，可實現藥品不良反應報告的在線直報、逐級評價、信息共享，通過該網絡報送的藥品不良反應報告，為監測評價工作提供了強有力支持。

國家食藥監總局藥品評價中心主任楊威介紹稱，總局組織深入挖掘藥品安全風險信號，對監測數據開展分析評價，及時采取風險管理和溝通措施。2016年，對睪酮藥品、註射用單磷酸阿糖腺苷、複方大青葉片、複方氨基酸註射液(18AA)及同類制劑、仙靈骨葆口服制劑等42個(類)品種進行了安全性評價。

“根據安全性評價結果，全年共提出修改說明書建議35個;發布藥品不良反應信息通報4期，提示關註註射用單磷酸阿糖腺苷、仙靈骨葆口服制劑、睪酮藥品、新複方大青葉片的用藥安全;發布藥物警戒快訊12期，涉及68個品種;對氯美紮酮和苯乙雙胍兩個品種發布撤市公告。”楊威表示。

楊威同時表示，報告信息越來越豐富，預警能力越來越及時，風險管理越來越到位，解讀方式越來越貼近公眾。

企業缺位

根據統計分析顯示，2016年藥品不良反應/事件報告按來源統計，來自醫療機構的報告占報告總量的85.6%，來自醫療機構的報告占85.6%;來自藥品經營企業的報告占 12.8%;來自藥品生產企業的報告占1.4%;來自個人及其他的報告占0.2%。按照報告人職業統計，醫生報告占 55.5%，藥師報告占 25.3%，護士報告占 15.1%，其他報告占 4.1%。與 2015 年的報告人職業構成情況基本相同。

“這些數據表明醫療機構仍發揮藥品不良反應報告的主渠道作用，來自於藥品生產企業的報告數與去年持平，報告數量仍偏低，表明藥品生產企業開展不良反應監測工作的努力程度不夠;作為藥品生產企業，應進一步加強自身對藥品不良反應工作的認識，加強上市藥品的安全性研究，建立風險管理制度，強化企業責任意識，及時預防和控制風險，充分發揮‘藥品安全第一責任人’的責任。”丁建華表示。

美國是實施藥品不良反應監測制度最早的國家之一，報告采取資源報告和強制報告兩種報告體系，對於消費者和醫務人員實行自願報告體系，對持有市場許可證者(藥品生產、批發、進口企業)采取強制性報告制度。同時把不報告不良反應信息歸為犯罪行為，單位和個人都被處罰，處罰類型包括警告、罰金及若幹年監禁。默克公司的止痛藥萬絡，就曾因可能引發心臟病和中風而被處以48.5億美元巨額罰金並最終退市。

而在中國，藥品不良反應的主體仍在醫療機構。

“企業問題比較突出，對於藥品不良反應不重視、沒能力、有顧慮，這都是企業的問題。沒能力是因為沒有人，同時與醫療機構的交流不在一個平臺上，有顧慮是怕不良反應多了，患者就不用他們的藥了。其次，我們中國很多的藥企除了生產，都不知道自己的藥賣到哪里去。而美國的醫藥代表，一邊推廣藥品，一邊收集藥品不良反應。所以，在美國，藥品不良反應95%來自藥企，我們86%來自醫療機構。”楊威表示。

此外，中國的公眾由於對藥品知識了解不多，所以導致公眾用藥後對於不良反應的報告很少。

2016 年全國藥品不良反應監測網絡收到新的和嚴重藥品不良反應/事件報告 42.3 萬余份，新的和嚴重報告數量占同期報告總數的 29.6%。

“目前嚴重不良反應占比比較小，一個是因為中國用的多數為仿制藥，嚴重不良反應多數出在新藥上，另外就是漏報，一些出現死亡、嚴重不良反應後，由於無法識別是藥品的問題還是醫療機構用藥存在問題，所以無論是藥企還是醫療機構，都希望通過私下解決，進行了賠償，而不上報。”

在法律上，我國2004年出臺的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，要求新藥不良反應在15天內上報，未按時上報或隱瞞不報者，將處以3萬元以下的罰款。

“由於這只是一個部門規章，在落地上存在問題，而且處罰額度很小。目前正在修訂的《藥品管理法》中有專門的部分進行了規定，同時正在起草一個文件，將對企業報告不良反應反應進行了明確規定。”楊威表示。

食藥監總局巡查奶粉企業 上海花冠存9項生產管理缺陷

CFP 圖

每經記者 陳祺欣 每經編輯 趙橋

國家食品藥品監督管理總局（以下簡稱食藥監總局）對奶粉企業的食品生產監管力度正在加大。1月19日晚間，食藥監總局發布了關於8家嬰幼兒配方生產企業的食品安全生產規範體系檢查情況的函，其中上海花冠營養乳品有限公司（以下簡稱上海花冠）被檢出存在“工作服與直接接觸物料的布袋共用同一洗衣機清洗”、“碘項目檢驗能力不足”等9項生產管理缺陷。

1月21日，《每日經濟新聞》記者數次致電上海花冠，但無人接聽。隨後記者在其官網上看到在線客服的聯系方式，便以普通消費者身份咨詢客服。客服工作人員表示，對於食藥監總局在生產體系檢查中指出的問題，其中不符合項是2017年9月的事情，目前已經全部整改完畢。

公司稱目前已全部整改到位

上海花冠成立於2000年，旗下有“貝智康”、“花冠”等系列產品。公司雖然不及蒙牛、伊利、光明等大型乳企的知名度大，但其是國家質檢總局實行嬰幼兒配方奶粉生產許可制度以後，首批獲得國家許可證的上海3家乳企之一，也是全國26家乳品生產企業之一。官網信息顯示，上海花冠旗下暢益組合、林奇牧場、花冠高階3個系列9個配方已全部順利通過國家嬰幼兒配方奶粉註冊審核。

2017年10月16日至20日，食藥監總局組織食品安全生產規範體系檢查工作組，對上海花冠的嬰幼兒配方乳粉生產許可條件保持情況、食品安全管理制度落實情況等進行了食品安全生產規範體系檢查。

檢查發現存在以下問題：包括工作服與直接接觸物料的布袋共用同一洗衣機清洗，且未制定相應清潔控制程序；雙歧桿菌檢驗未按要求進行菌種鑒定，缺少生化鑒定試劑盒或全自動微生物生化鑒定儀；黃曲黴毒素M1、維生素K1等標準品中間液與過濾器混放於一個冰箱中；相關記錄填寫不完整；未能提供袋裝包裝線不同品種更換的清場驗證報告；碘項目檢驗能力不足；阪崎腸桿菌留樣複測現場檢驗操作不規範，樣品未在符合要求的凈化條件下稱取。

針對上述問題，記者以普通消費者身份咨詢上海花冠官網的在線客服，工作人員稱，國家對於嬰幼兒配方生產企業的體系檢查確實比較嚴格，本次報道中涉及的不符合項是2017年9月的事情，目前已經全部整改到位。

乳業專家宋亮對《每日經濟新聞》記者表示，按照新版食品安全法的相關規定，必須建立起這種飛行檢查的制度，而飛行檢查制度的一個重要要求就是，一旦檢查發現問題就必須公布，這體現了國家對奶粉監管嚴上加嚴的要求。

目前中國的嬰兒配方奶粉的生產管理設備、基礎設施方面都已經達到了一個最新水平，甚至超過了同類的一些國外的工廠和企業。但由於國內奶粉生產企業良莠不齊，所以在突擊檢查的過程中，總是會發現一些問題，發現問題並勒令其整改，根本上來說是督促企業按照最嚴的要求來建立其生產基礎。

多家乳企被點名

與上海花冠一齊“上榜”的還包括上海紐貝滋營養乳品有限公司、黑龍江省光明松鶴乳品有限責任公司等多家奶粉企業。

此前，食藥監總局發文稱，將堅持“問題導向、預防為主”的監管思路，並制定了全國106家嬰幼兒配方生產企業3年全覆蓋體系檢查計劃。2014年以來，已對83家嬰幼兒配方乳粉生產企業開展93次體系檢查，已責令16家企業停產整改，對8家企業立案查處。

在1月18日舉行的首屆中國乳業質量年會及中乳協第六屆理事會二次會議上，食藥監總局一司司長張靖介紹，據初步統計，體系檢查存在問題20項以上的企業占36%，10條到20條之間的問題占48%，少於10條問題的企業僅占16%，目前為止體系檢查等各種檢查還沒有發現哪家企業沒有問題。

乳業專家王丁棉向《每日經濟新聞》記者表示，從涉及的企業之多來看，這不是個別企業的偶然問題，曝露出奶粉生產企業的食品安全風險意識仍有待提高，企業自身應從原料使用、制度執行甚至員工教育等多方面加強監管。

宋亮進一步分析，一旦企業被檢查出來問題並公布，對企業來說影響非常大。一方面是對於企業的銷售影響，會直接打擊渠道商的信心；二是會加大企業的生產成本，因為很多企業會加強相關生產要求的改進，但“管廠容易管人難”，人員管理上可能更加嚴格，無形之中進一步增大企業的生產成本。

內蒙古食藥監回應鴻茅藥酒事件：已組成調查組，將進一步核查

4月19日，內蒙古自治區食品藥品監督管理局就“鴻茅藥酒”事件做出回應稱，已組成檢查組赴企業，責成企業將近五年來被各地監管部門對其處罰的虛假廣告情況及產生原因、不良反應發生等情況向社會作出解釋和公開；督促企業對藥品安全性和有效性情況作出解釋。進一步核查企業是否按照藥品生產質量管理規範組織生產；對已審批的“鴻茅藥酒”藥品廣告進行複核；監督企業落實藥品安全主體責任。

原國家食藥監總局副局長吳湞涉嫌嚴重違紀違法被查

原國家食品藥品監督管理總局黨組成員、副局長吳湞涉嫌嚴重違紀違法，目前正接受中央紀委國家監委紀律審查和監察調查。

責編：張瑜