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宇昌案熱炒，但台灣民眾對生技產業仍一知半解，更遑論高難度的新藥研發。近來中天生技剛取得國內第三張藥證，這場耗時十四年、燒掉十餘億元的冗長過程，正 是台灣生技新藥發展的最好教材。相較電子業快速的產品週期，生技新藥的投資邏輯大不相同。 撰文‧林宏文 國民兩黨熱炒宇昌案，「生技新藥產業」頓時成為熱門名詞，近來，新藥開發公司也一家家陸續掛牌，從德英、合一、基亞、泉盛，到興櫃的中裕、永昕、醣聯、智 擎等，許多新藥公司股價表現一鳴驚人，當電子股正陷入「四大慘業」泥淖中，投資人對新藥產業更加好奇。 有別於電子業的快速變化，新藥研發可說是一條漫漫長路，最近取得藥證的中天生技就是一個最好的例子。 二十一個字 花了路孔明十四年開發過程十二月二十一日，中天取得國內第一張口服癌症治療新藥「化療漾」藥證，這是衛生署迄今通過的台灣第三張藥證，也是全球第一張證實 有具體效用的口服癌症藥。在衛生署核准的藥證上，載明了此藥的功效是「改善化學藥物治療之癌證病患的疲勞及食欲不振」。 「這二十一個字，花了我十四年，燒掉十多億元，頭髮全都花白，今天終於看到成果了！」中天董事長路孔明手裡緊握著衛生署通過的藥證，這二十一個字，平均算 起來每一個字至少值五千萬元，想起這段新藥開發漫長艱辛的路程，他不禁百感交集。 「新藥開發的過程，真的比大家想像的還要辛苦幾百倍！」回想十四年來的開發過程，路孔明說，「做新藥，永遠與風險在搏鬥，任何階段都可能失敗而前功盡棄， 如果只是為了賺錢，這絕對是風險最高、成功機會最低的事業！」四十二歲前，經歷了記者、貿易、投資的工作後，路孔明曾花了三年多時間，研發出可以降血脂的 食用油，並取得台灣第一個健康食品認證後，高價賣給國內食品大廠，「那一個健康食品認證的收益，比賣掉二五○萬瓶油的利潤還多！」創新帶來的巨大價值，讓 路孔明為之心動不已。 不過，接下來路孔明開發新藥面臨的挑戰，就完全不是健康食品可以比擬。 發酵技術 失敗上百次、賠掉近一億元一九九七年，路孔明經由藥界前輩介紹，買斷一家百年日本企業的發酵技術，並開始研究這類發酵產品的特性。當時許多癌症病患都高價 從日本買藥，路孔明逐一去拜訪病患，才體會到癌症病患在治療過程中極為痛苦，毒殺癌細胞的化療藥物，也同時會破壞身體正常細胞的運作，很多人因無法承受而 放棄。路孔明心想，既然有這麼好的效果，就應該用來幫助更多人，於是一頭栽進這個領域。 當時，路孔明先在他創辦的前一家公司進行藥物先期研發，二○○○年他集資創立中天生技，繼續開發這項技術。不過，首先遇到的就是技術移轉的問題，日本在技 術移轉過程中，看到中天規畫的產能很大，是日本的十倍，因此技術轉移到五分之三時，日本方面便毀約不再支持，中天的研發人員只好硬著頭皮自己做。 參與整個過程的中天生技廠長翁雅玲說，從二○○一年八月到隔年七月，中天研發人員自己摸索開發，以大豆不斷地試發酵，讓豆乳能夠順利代謝。 員工熬夜做累了，就倒在工廠內休息；若做出來是混濁的黃色，就是失敗了，只有變成透明的金黃色才算成功。六噸半的乳化槽，每次發酵失敗，就要賠掉三十萬 元，其間失敗了上百次。 路孔明說，當時光是在發酵技術上，就賠了近一億元，但這樣的虧損，他只能往肚子裡吞。倒是每次發酵失敗，他覺得剩下的東西丟掉可惜，因此都會請水肥車把這 些廢料載去給豬吃；由於次數實在太頻繁，連養豬老闆都來中天的工廠探究，「到底中天是在做什麼，為何有這麼多廚餘可以拿來餵豬？」 防技術外流 投入四億蓋廠房 ○一年八月，中天投資四億多元，在龍潭蓋了一座符合ＧＭＰ標準的藥廠。路孔明說，當時考量的原因是，若要生產藥物，衛生署要求在三期臨床時，公司需有三批 次生產的量化過程，雖然中天也可以找別人代工，「但把菌拿去生產，別人就學走了。」於是，中天選擇以最高規格蓋藥廠，但這個決定，卻讓路孔明接下來的三、 四年，每天都陷在燒錢的焦慮窘境中。 藥物研發過程冗長，但又看不到實質成果，「做杯子、做饅頭的人，若賣不出去，至少還看得到存貨；但我們說在做藥，什麼都看不到，股東還以為我們是騙人的金 光黨……。」有一次，路孔明大學時代就認識的太太，還不禁懷疑地問：「你是真的在做藥嗎？那藥在哪裡？」還有一次，會計師基於職責，一定要進到培菌室做抽 檢，看看桶子內裝的是什麼東西，中天的主管表示，培菌室不能受到汙染，否則就會全部報銷；但最終也只能讓會計師進去，一大群站在無菌室外面的主管，看著會 計師最後對著外面比ＯＫ的手勢，每個人心裡真是百感交集。 在中天廠房內，目前就有一個門禁森嚴的熟成室，長年保持溫度十七度、溼度六十度，裡面擺滿一桶桶發酵的菌種，總共超過一百多桶，每桶價值五百萬元，一個熟 成室總價值超過五億元，幾乎整個公司的命脈都在這裡。 ○四年下半年，是中天資金最危急的時候，當時每個月燒掉一千萬元，現金只夠再燒十個月；但是，路孔明的桌上，每天仍有研發人員報上來簽不完的帳單，簽到他 都快翻臉了。 由於公司幾乎沒有營收，即使拿著土地、廠房去向銀行借錢，但總行說看不懂生技產業，無法核貸。每天深夜才回家的路孔明，躺在床上睡不著，腦子一直浮現三個 字「怎麼辦？」 開闢財源 用營養保健食品拿到大單 新藥研發沒有收入，路孔明只能先從營養保健食品著手，讓公司可以勉強支撐下去。但即使是保健品，一樣得申請許可證、建立品牌與通路，這些一樣都要花錢。不 過後來資金壓力實在太大，路孔明辭退二十多位業務員，並與當時一起創業的中天總經理陳俊宏說，「現在我們就當做重新來過，我是業務員甲，你是業務員乙，我 們兩個人分頭去跑業務，看能不能把市場打開。」接下來，路孔明開始推動品牌，以李時珍本草屋為名，陳俊宏也努力找到一筆直銷業大訂單。○五年，以大豆發酵 技術萃取的田中寶，終於拿到兩個食品許可證，總計一筆一．七億元的訂單，也陸續分成十二個月進來。隔年，中天便趕快利用這個基礎，順利完成股票上櫃掛牌。 只是，公司掛牌不過是代表一個起步，化療漾新藥在經過藥理及毒理等動物實驗後，一樣得經過耗時更長的三期臨床人體試驗，並選擇在台北榮總及新光等大型醫院 進行臨床。 負責中天新藥臨床試驗的新光醫院腫瘤治療科主任季匡華表示，針對接受化療之癌症病患的三期臨床實驗，病患在每日服用八西西化療漾內服液，經過四周以後，證 實對於降低疲勞、提升食欲、改善身體機能及社交活動力上，都有顯著效果。 季匡華說，新藥的研發時間及風險都高，中天要拿到一張藥證已經很不容易，竟然目前還在開發四、五種新藥，準備再拿四張藥證，「我只能說，路孔明真的很帶 種！」拿到藥證後，中天準備在農曆年後開始生產，十年前設立的藥廠，終於可以真正進入量產。由於化療漾用成藥方式販售，不須經醫師開處方，以目前台灣癌症 藥一年二百億元的市場，中天最終目標是占到一○％，加上未來大陸市場的潛在機會，成長動能相當強。 控管開銷 二萬以上的簽單會先﹁擱置﹂對於新藥研發廠商來說，新藥耗時間、投入資金大，高風險相對伴隨著高回報。 此次中天的化療漾新藥只是申請台灣市場藥證而已，因此花費金額在十餘億元；若要在人口超過三億人的美國申請藥證，由於臨床實驗規模更大，因此平均每個新藥 開發時間為十三年，資金則要十億美元以上，但成功機率也只有萬分之一到萬分之二。因此，投資新藥的週期冗長，與電子股一般一到兩年的產品週期對比，確實要 長很多。 為了要管控這種高風險，路孔明也透露新藥公司管理的要訣。他認為，研發人員與經營者，看事情的角度是很不同的。像研發人員在做老鼠實驗時，還要觀察腳有什 麼變化，毛髮又怎麼了，但他就會說，「你不是在做肝藥嗎？你看肝就好了。因為等研究人員把全部都觀察完，我就先破產了！」為了控管開銷，超過二萬元的簽 單，他都會先放在旁邊「涼一下」，「因為，如果他很急的話，就一定會來找我，這麼做的目的，是希望研發人員花錢要很精準，不要有無謂的浪費。」此外，新藥 開發也不見得一定要臨床三期全部做完才有價值，在每個階段也都可能創造價值。例如，第一種是授權給別家公司的技術轉移價值；二是分割為獨立公司的股票價 值；三是取得藥證的銷售價值。這三種模式，讓具備創新及高附加價值的新藥公司，可以分階段從高額投資中取得各種回報。 以第一種技術轉移價值為例，目前國內已有不少案例，包括智擎、醣聯、台灣微脂體及早期的台醫，甚至都在實驗室階段就能授權給大廠並取得授權金。第二種的股 票價值，像中天把合一與泉盛分割出去，讓中天獲利十億元以上。至於第三種的銷售價值，則是像彥臣、懷特及中天陸續取得的台灣三張藥證。 國內發展電子產業已三十餘年，近年來全球產業出現結構性調整，許多個別企業都面臨嚴酷挑戰，但台灣生技製藥業近幾年表現突出，目前已有二十項新藥進入人體 一期臨床，四十個新藥在二期，並且有十五個新藥進入第三期，其中更有七個已在美國ＦＤＡ（食品藥物管理局）進行三期臨床。 正如中研院院長翁啟惠所預測，未來三年內，台灣一定有機會在國際上取得一張新藥藥證，生技新藥與電子製造業很不一樣，更需要創新、耐心和時間，「我很有信 心，生技業的努力，會用時間來證明這一切的！」翁啟惠幫台灣生技產業發展下了結論。 中天生技 成立時間：2000年 資本額：27.39億元 經營團隊：董事長路孔明 業務：營養保健食品、發酵藥物開發集團成員：中天生技(發酵藥物)、合一生技(植物新藥)、泉盛生技(抗體新藥) 萬中取一的成功率 -- 高風險、高報酬的新藥研發產業候選藥物篩選 開發與探索新藥 1～2年 投入(成功率) 1500萬美元(1/20000~1/5000) 前臨床實驗 動物毒理藥理試驗 2～4年 投入(成功率) 1500萬美元(1/2000~1/100) 第一期臨床 安全性與藥劑人體試驗 1～2年 投入(成功率) 3000萬美元(1~10%) 第二期臨床 測驗人體有效性及不良反應 1～2年 投入(成功率) 9000萬美元(10~25%) 第三期臨床 確認有效性及長期使用反應 3～5年 投入(成功率) 2億美元(50~85%) 新藥登記檢查 申請藥品上市 1～2年 藥品上市 15年 漫長的戰爭 -台灣生技新藥公司投入現況 在地台灣市場 公司名稱 主力藥品 進度中天 MS-20 (化療輔助藥) 目前已取得藥證健亞 Gra nPatch (化療止吐片) 一期臨床台灣浩鼎 OPT-822 (乳癌藥) 二期臨床台灣微脂體 藥物傳輸系統 已成功開發新藥德英 S-RT100 (皮膚癌藥) 三期臨床 泉盛 抗體新藥 研發中 進軍美國 中裕新藥 TMB-355 (愛滋病) 美國FDA二期臨床懷特 懷特血寶(癌末輔助藥) 美國FDA二期臨床合一 on101(糖尿病傷口癒合藥) 美國FDA二期臨床杏輝 STA2 (心絞痛藥) 美國FDA一期臨床因華 Gemcitabine HCI (癌症藥) 美國FDA一期臨床國鼎 牛璋芝 (肺癌) 美國FDA一期臨床 進軍中國 杏輝 天力再生(癡呆性血管阻塞) 中國上市基亞 PI-88 (肝癌藥) 兩岸三期臨床太景 奈諾沙星(肺炎) 兩岸三期臨床安成國際 AC-201 (糖尿病藥) 兩岸三期臨床 授權 醣聯 大腸癌新藥 授權日本藥廠智擎 PEP02 (癌症藥) 授權美國藥廠 |
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