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諾華發現殺死癌細胞的“膠水”

在許多癌癥中都有涉及的磷酸酶SHP2,在遇到一種“分子膠”一樣的新型藥物候選時竟然統統保持“沈默”!這是瑞士制藥商諾華生物醫學研究所在《Nature》上發表的最新研究成果。實驗還證明這些“分子膠”能殺死小鼠體內的人類癌細胞。

磷酸酶是一種在多種細胞信號通路中發揮重要作用的蛋白。過去幾十年,科學家們在磷酸酶上已經花費了無數時間,卻難以開發出以它們為靶標的藥物。諾華科研人員的這項發現,也讓整個醫藥行業振奮。

研究團隊在對SHP2的研究中,鑒定了幾個化合物能夠像膠水一樣,通過粘合這些蛋白質將其“沈默”關閉。通過晶體學和遺傳突變實驗,科學家們發現了一個化合物能夠填補蛋白質靠近鉸鏈處的一個孔,像膠水一樣把所有東西“粘”起來。他們又將這種有類似藥物特性的“分子膠”運用到包含酪氨酸激酶受體改變的人類腫瘤的模式小鼠身上。實驗證明,癌細胞最終消失了。

目前諾華的團隊正在對這種抗腫瘤“膠水”進行優化,從而達到能在人體上試驗的標準。諾華也成為第一個發現能夠阻止這個重要靶標藥物的團隊。

SHP2的重要性是在一個大型的基因敲除實驗中被發現的。諾華的研究人員以390個人類癌癥細胞系為對象,逐一敲除了7500個基因(約三分之一人類基因組),來觀察細胞出現的問題。該研究小組發現了一個驚人的模式:在一個或多個酪氨酸激酶受體有改變的細胞中,SHP2的降低讓癌細胞幾乎“殘廢”,也就是說癌細胞的生存依賴於SHP2。

而最早提出將SHP2作為靶標的科研人員是華人科學家Chen Yingnan,畢業於哈佛醫學院的Chen,在2007年就曾提出:“過去5年里,我們發現SHP2比最初想象的更加重要。”

文章的第一作者,諾華生物醫學研究所分子藥物負責人Pascal Fortin解釋道:“SHP2就像一個鉸鏈一樣工作,當它打開時才有活性,關閉時就喪失功能,於是我們就想如何能夠讓它持續保持關閉。”他還表示,研究團隊開始將目光投向SHP2不同的構象,琢磨它的鉸鏈結構。

據諾華方面介紹,這項發現具有治療各種難治性血液系統惡性腫瘤和實體瘤的潛力,可能影響相關的腫瘤免疫學領域,因為有一些證據表明SHP2可以調節免疫功能。

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中國癌癥精準治療領域新技術研發獲突破 實現對癌細胞定向幹預

中國研究人員在英國《自然·方法學》期刊網絡版上發表論文說,他們開發的一項新技術可高效控制CRISPR-Cas9基因編輯系統,從而實現對癌細胞的定向幹預。

據新華社9月6日消息,近年迅猛發展的CRISPR-Cas9系統具有很強的基因編輯和調控能力,通過sgRNA的精確“制導”和cas9核酸酶實施靶向基因功能操作,兩者協同實現編輯和調控能力,這一系統已在生命科學和醫學等多領域得到廣泛應用。

深圳市第二人民醫院的研究人員通過互補結合核酸適配體RNA莖部序列與CRISPR-Cas9系統中sgRNA負責識別靶基因的序列,實現了對CRISPR-Cas9系統的控制,形成一套可精確調控基因激活、抑制和切割等多重功能的新技術。

傳統方法主要借助外部“力量”來消滅癌細胞,但往往會傷及無辜正常細胞,引起極大副作用。對於基因突變導致細胞信號轉導異常的癌癥,研究人員利用新技術能夠控制癌細胞內信號流動方向,有效幹預癌細胞的多種“惡性”行為,啟動這些細胞自身的死亡程序。

研究人員已利用包括膀胱癌在內的多種類型癌細胞驗證了這套新工具的有效性。論文第一作者、深圳市第二人民醫院的劉宇辰表示:“這是過去傳統研究方法所不容易或無法實現的,而由於正常細胞不存在癌細胞特有分子,因此它們基本不受影響。”

論文通訊作者、深圳市第二人民醫院的黃衛人說:“課題組正測試一些體內基因輸送系統的有效性和生物安全性,如工程化大腸桿菌、溶瘤病毒、免疫細胞、納米 顆粒等等。未來如果成功,將能夠進一步提升這種工具的抗癌效應,並且也能拓展到多個領域,包括癌癥、糖尿病等多種疾病的精準治療方案也有望得到改變。”

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癌細胞化療耐藥難?新發現有望破解部分難題

據新華社報道,英國設菲爾德大學日前發布的一項研究顯示,科學家已成功識別出癌細胞對一類乳腺癌和結腸癌常用化療藥物產生耐藥性的關鍵機制。基於這一發現,科學家未來有望找到新方法進一步解決癌細胞耐藥性問題。

化療是化學藥物治療的簡稱,通過使用藥物殺滅癌細胞達到治療目的。然而在治療過程中,癌細胞有一定幾率會對藥物產生耐藥性,從而降低治療效果。

英國設菲爾德大學、薩塞克斯大學的研究人員和埃及同行合作,分析了癌細胞對乳腺癌和結腸癌常用化療藥物——拓撲異構酶Ⅰ抑制劑的耐藥性機制。

他們發現,這類藥物主要通過破壞癌細胞的DNA(脫氧核糖核酸)來消滅這些細胞,然而癌細胞在這個過程中會啟動自我修複機制,包裹著這些DNA的蛋白質會出現變化,從而加快DNA因藥物攻擊出現破損後的修複過程,最終提升了癌細胞對化療藥物的耐藥性。

研究人員在英國《核酸研究》雜誌上報告說,如果要阻止癌細胞產生耐藥性,就需要改變它們遭受化療藥物攻擊後修複自身DNA的速度和效率,利用特定方式控制癌細胞的修複工具發揮作用,從而提高化療藥物的療效。

報告作者之一、設菲爾德大學教授謝里夫·哈米西說,這意味著那些能夠調控相關蛋白質的藥物或許可以幫助使用這類化療藥物後出現耐藥性的癌癥病人,而一些具有這種功能的藥物已獲得美國食品和藥物管理局的上市批準。

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日本將啟用“癌細胞庫” 未來可用於開發抗癌藥

日本大阪府立成人病中心日前宣布,將於明年4月起啟用一個可以保存癌癥患者癌細胞的“癌細胞庫”,未來通過與制藥公司和研究機構等合作,可將這些保存的癌細胞用於個性化癌癥醫療和開發抗癌藥。

據介紹,癌細胞的擴散情況和藥物療法都因人而異。要進行個性化醫療,就需要有針對性地研究某名患者個體的癌細胞。但通常手術中切下的癌組織很快就會消亡,難以在實驗室中用於藥物測試等方面。

據新華社報道,這個“癌細胞庫”將收集從患者體內切除的癌細胞並進行適當培養,然後利用液氮進行冷凍保存,在需要的時候再解凍,從而能夠按需獲得“活著的癌細胞”。該中心認為,這可以加強個性化癌癥醫療,比如在患者身上使用抗癌劑之前,可對來自患者本人的癌細胞進行藥物測試,選擇最佳的治療方案。

該中心說,目前已經保存有50種大腸癌細胞和30種肺癌細胞。隨著“癌細胞庫”的發展,制藥公司和其他研究機構也可以利用保存的癌細胞開發藥物。

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癌細胞擴至骨質放射治療減痛

1 : GS(14)@2015-04-28 01:58:38

香港防癌會癌症探測及預防委員會主席應志浩對本報記者指,肺癌是眾多癌症中致命率最高的,但隨着現在藥物治療進步,即使被證實患上末期肺癌,如獲適當治療,亦能延續數年生命。



台前樞機主教可堅持五年


對於三年是否一個長時間,應志浩指隨着現今藥物發展,已非奇事,他提及台灣花蓮天主教前樞機主教單國璽,單國璽於2006年證實患上末期肺癌,但在藥物幫助下,仍能堅持五年。直到2012年,他才因急性肺炎引致器官衰竭病逝,應認為這個個案是一個比較長的時間。而在現今的標靶藥幫助下,末期肺癌病人能堅持三年並不意外。他又指,一般的標靶藥都是口服的,副作用並不特別嚴重,但亦可能會出現皮膚紅腫、肚瀉等情況。應又表示,像吳樹梁的個案,癌細胞已擴散至骨質,他會持續感到痛楚,有需要加止痛藥紓緩痛楚。如果情況加劇,更要進行紓緩性放射治療去減輕痛楚。應志浩指出,在本港最常見的癌症是大腸癌及肺癌,其中肺癌的致命率,持續保持最高位。據香港防癌會網頁顯示,香港每年有超過3,500人死於肺癌,新症亦有4,300宗,男女比例為2:1,每年患上肺癌的人數更有上升的趨勢。吸煙是已知的肺癌元凶,而預防肺癌最主要的方法則是戒煙,非吸煙者亦應該盡量避免吸入二手煙。《蘋果》記者





來源: http://hk.apple.nextmedia.com/international/art/20150427/19126803
PermaLink: https://articles.zkiz.com/?id=289980

激活患者免疫系統消滅癌細胞

1 : GS(14)@2016-02-18 00:36:49

免疫療法(immunotherapy)被視為近幾十年來最先進的抗癌症治療,旨在刺激患者體內的免疫防禦機制,針對癌細胞作出攻擊,同時將正常細胞保存得完好無缺。科學家在免疫療法研究上有兩大方向,部份利用由免疫系統產生、負責攻擊入侵病毒及細菌的抗體,作為抗癌的工具;或以同樣可產生免疫反應的淋巴細胞,當中的T細胞可攻擊血液及淋巴系統內的病原體。



解除抑制蛋白

人體的免疫系統本來就有攻擊癌細胞的能力,但由於攻擊力可以很強大,平日會有抑制蛋白控制住,避免「自身免疫」出現,即系統攻擊體內健康細胞。惟癌細胞具有避過免疫系統偵測的能力,因此免疫療法研發的重點,就在於解除抑制蛋白的控制,激活免疫系統,將其攻擊力提升至可消滅癌細胞的程度。皮膚癌藥物易普利姆瑪(ipilimumab)正以上述原理抗癌。另一免疫療法,就是抽取患者淋巴細胞內的T細胞,在其外膜貼上可以辨認癌細胞的嵌合抗原受體後,再將它重新注入患者體內,於是患者就會具備針對癌症的抵抗力。英國《獨立報》





來源: http://hk.apple.nextmedia.com/international/art/20160217/19494058
PermaLink: https://articles.zkiz.com/?id=296083

債轉股如「癌細胞移往心臟」

1 : GS(14)@2016-05-17 03:36:15

【明報專訊】「權威人士」批評債轉股不能自欺欺人,警告高槓桿必會帶來高風險,並提出股、樓、匯應回歸各自功能,高盛私人財富管理中國區副主席暨首席投資策略師哈繼銘深表認同,認為這種做法等同「將癌症由胳膊移往心臟」。



哈繼銘認為,債轉股表面看會令債務率下降,實際上只是推遲爆發,癌細胞仍在;因此債轉股只是形式上改革而非實際改革,流於「多餘」,只要像前國務院總理朱鎔基推動國企改革,讓市場去決定,好的資產自然有人感興趣,壞的自然會被裁掉。

3年GDP才夠還1年債息

對於高槓桿問題,哈繼銘稱,以高盛測算,中國整體債務佔GDP的比重逾3倍,以債務平均利率7%左右計,要3年GDP增幅才夠還1年債息,債務只會像雪球般愈滾愈大。之所以高槓桿泡沫未爆破,只因中國的儲蓄率佔GDP有47%之高;隨?老齡化、企業收入減成本增及政府開支擴稅收減,儲蓄率將下降,債務卻仍惡化,情?不容輕視。

另外,哈繼銘指出,去年中以來,股市及匯市與市場化背道而馳,行政干預太多,要回歸功能便應該將干預逐步退出,樓市亦然,要因地制異適合的政策,忌一刀切,也忌政策大轉向,要兌現讓市場起決定作用的承諾。



來源: http://www.mpfinance.com/htm/finance/20160516/news/ea_eaa2.htm
PermaLink: https://articles.zkiz.com/?id=300118

【動畫】30萬聘氣功大師「餓死」癌細胞卵巢癌婦最終病死

1 : GS(14)@2016-10-15 12:11:40

一名61歲姓張的婦人,去年底被確診患上卵巢癌,在全國各地大醫院求醫,及後她在朋友介紹下,找到一名在湖南中牟的「氣功大師」,他稱只要30萬元(人民幣.下同)、5次療程就可以「餓死」癌細胞。可是,氣功大師要劉女長期辟穀、喝大量薑湯,讓她暴瘦,最終不治。張女前年8月開始感到不適,去年11月在多間醫院確診是卵巢癌末期,無法動手術。這是她開始四出尋找民間偏方,期間正好有朋友稱湖南這名氣功大師「甚麼病都可治好」,翌日便找大師求醫。大師亦很「老實」,稱30萬元、5次療程,不打針,不吃藥就能餓死癌細胞。張女於是要丈夫將錢轉給大師,然後跟指示做療程。療程除了按摩,包括喝大量濃薑湯,穿熱敷衣,還用一種不知名的黑藥膏,大面積貼敷在腹、腰、背部,還用一種自稱專門化瘤子的芳香油。由於張女士沒吃藥,承受很大的痛楚,天天難以入眠,體重急跌10公斤、骨瘦如柴,十分衰弱。張女此時才懷疑「大師」的療法,但若想恢復治療亦為時已晚,她於今年7月19日病逝。她的丈夫亦無法再聯絡上大師。有內地專家稱,氣功僅是中醫治療中一個輔助手段,完全靠中醫來治療癌症,是不可想像的事。廣州參考




來源: http://hk.apple.nextmedia.com/international/art/20161015/19801734
PermaLink: https://articles.zkiz.com/?id=312111

張德江拍板 人大今釋法 張曉明:梁游是癌細胞

1 : GS(14)@2016-11-08 05:48:45

■遊行隊伍昨晚高舉橫額,遊行到中聯辦。謝榮耀攝



【釋法風暴】【本報訊】全國人大常委會將於今日正式公佈釋法,規限日後議員宣誓的行為,中聯辦昨日與人大、政協會面時,透露釋法內容包括何為莊嚴、真誠的宣誓,及宣誓過程中監誓人員的權力等,張曉明指港獨危害國家安全,釋法是要禁止港獨分子做議員,批評青政兩議員為癌細胞,更不點名批法律界指釋法破壞司法獨立論是危言聳聽。有法律學者指,中央動輒把言論提升至國安層次,難保日後連民間討論港獨也要禁絕。記者:姚國雄



新華社昨報道,全國人大常委會昨日開會,會議由全國人大委員長張德江主持,聽取了全國人大法律委員會主任委員喬曉陽,就《基本法》第104條的解釋草案審議結果的報告。張要根據常委會會議的審議意見,對上述草案和議案作進一步審議修改後,然後提交委員長會議,決定是否交付人大常委會會議閉幕會表決。



■張德江昨主持人大會議,聽取釋法草案審議結果的報告。新華社

指法律界危言聳聽


中聯辦主任張曉明昨下午約見人大及政協委員、港區全國人大代表解釋今次釋法,全國政協常委陳永棋、唐英年、政協委員譚耀宗、張學明、人大代表羅范椒芬、馬逢國均有出席。會後陳永棋引述張曉明在會上稱,港獨危害香港和國家,故不能讓港獨分子做立法會議員:「港獨言行嚴重觸犯咗一國兩制底線,違反國家憲法、《基本法》同埋香港有關法律嘅規定,危害國家嘅統一、領土嘅完整同埋主權嘅安全,喺呢個問題上無任何可以退讓空間,絕對係唔允許港獨分子做立法會議員。」網媒《香港01》引述消息人士指,首次宣誓時以極慢速度讀出誓詞的劉小麗,也有可能因宣誓時不莊重而被褫奪議員資格。有線新聞引述消息指,張曉明指梁、游二人是癌細胞。對法律界指今次釋法破壞法治,陳永棋引述張指有關言論屬危言聳聽,「譬如動不動將人大釋法係損害香港司法獨立,呢啲人有一些慣性思維,其實係一個偽命題……(張曉明指)既要尊重香港法院獨立嘅判斷案件嘅權力,亦要尊重中央依法享有嘅權力,唔要維護香港獨立司法嘅藉口排斥中央嘅權力,甚至忽視中央,凌駕中央權力。」陳永棋又引述張曉明稱,今次釋法主要針對港獨問題,屬「天經地義」,又指可消除宣誓官司判決的不確定性,形容有利於特區的行政、立法同司法機關今後處理宣誓中出現各樣嘅問題。不過,港大法律學院首席講師張達明質疑,國家是否脆弱至因為有兩位年輕人如此宣誓,領土完整便即時受到威脅。他又指,若今次中央能阻止議員不在立法會如此宣誓,下一步是否阻止在民間發表有關港獨的言論?「中央係咪唔再理一國兩制、香港嘅言論自由呢?如果樣樣都要提升到國家安全嘅層次,咁真係好多嘢要做,中央係咪唔諗住再畀香港有法治」。




來源: http://hk.apple.nextmedia.com/news/art/20161107/19825448
PermaLink: https://articles.zkiz.com/?id=314501

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