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馬方公布金正男屍檢結果：面部眼部含VX神經性毒劑

馬來西亞警方24號早上發布聲明，稱已經收到的化驗部門關於機場身亡的朝鮮籍男子的初步化驗報告。 通過對眼黏膜和臉部樣本的分析發現有化學物質確定有“ETHYL N-@-DIISOPROPYLAMINOETHYL METHYLPHOSPHONOTHIOLATE” 或者”VX NERVE AGENT” 精神毒物。

認定毒物為一種劇毒的有機磷酸酯——O-乙基-S-甲基硫代臨酸酯，常見名為：VX（神經毒劑）。VX (神經毒劑)在《化學武器公約1997》以及《化學武器公約2005》第一清單中被列為化學武器。

2月22日，馬來西亞國家警察總部再次召開記者會介紹朝鮮籍男子死亡案件最新進展。 稱兩名嫌疑人的身份已經確認，其中一人據稱是朝鮮大使館工作人員，另一人據稱是朝鮮航空工作人員。現在馬來西亞警方要求朝鮮使館與警方合作，對這兩名嫌疑人進一步調查。

此前，朝鮮駐馬來西亞大使姜哲(音譯)17日晚表示，馬來西亞未經朝方同意強行對死亡朝鮮男子的遺體進行屍檢，朝方將拒絕承認屍檢結果。

VX神經毒劑及其解藥

堆放在倉庫中的VX毒劑。（資料圖）

VX毒劑由英國人在1952年首先發現，是目前毒性最強的神經毒劑，10毫克的VX即可致人死亡，殺傷作用可持續幾小時至幾天。近些年來，科學家發現人血清中的丁酰膽堿酯酶就是這種有機磷毒劑的特效解藥，只不過這種解藥在人體中存量極少，微乎其微。

2017年2月24日，馬來西亞警方說，經過初步化驗，13日死亡的朝鮮籍男子身上檢測出化學武器VX神經毒劑成分。這讓全世界再次見識了這種有機磷神經毒劑的恐怖威力。作為有機磷殺蟲劑研發過程中的副產品，有機磷毒劑被發現能迅速侵入人體，破壞神經系統功能，少量毒氣即可導致中毒者死亡，成為殺人於無形的大規模殺傷性武器。幸運的是，人體中竟然藏有這種神經毒氣的解藥，不過這種解藥在人體中極其微量，人類還需要尋找到新的技術來大量生產它，才可能免受神經毒氣之苦。

可怕的神經毒劑

上世紀30年代，德國人在研制殺蟲劑時，發現含有有機磷的殺蟲劑殺蟲效果非常好，開發出一系列有機磷農藥，成為應用最廣泛、使用量最大的一類農藥。

在研究殺蟲劑同時，德國研究人員還意外發現，某些有機磷化合物不僅能殺死害蟲，對人畜殺傷力也很強。德國納粹政府很快意識到其軍事價值，將這些有機磷毒物裝到彈藥中，將其開發成恐怖的化學武器，包括沙林、塔崩、梭曼。此次毒殺朝鮮男子的VX毒劑，由英國人在1952年首先發現，是目前毒性最強的神經毒劑，10毫克的VX即可致人死亡，殺傷作用可持續幾小時至幾天。之後，前蘇聯、英國、美國等國相繼加入這些化學武器的研究和生產中，成為化學武器的主要生產國和擁有國。

有機磷化學武器在戰爭中使用次數並不多。1994年和1995年，日本邪教組織“奧姆真理教”教徒相繼在長野縣松本市和東京地鐵制造了駭人聽聞的沙林毒氣事件，造成21人死亡及約7000人受傷，讓日本乃至全世界的普通老百姓見識了這些化學武器的巨大危害。

有機磷化學武器之所以對殺傷力強，是因為它能破壞神經系統正常功能，在短時間內造成人員傷亡，因此又被稱為神經性毒劑。在正常情況下，乙酰膽堿是在神經系統中的一種傳遞神經信息的“信使”，有信息傳遞任務時，神經細胞會合成大量“信使”乙酰膽堿，“信使”將信息傳送到下一個神經細胞後，會馬上被一種叫乙酰膽堿酯酶的蛋白質分解。有機磷進入人體後，迅速與乙酰膽堿酯酶結合，破壞其分解乙酰膽堿的能力，導致乙酰膽堿大量堆積，引起中樞和外周神經系統功能嚴重紊亂，進而導致呼吸系統等器官衰竭，直至死亡。

由於殺傷力太強，沙林等神經性毒劑於1991年被聯合國列為“大規模殺傷性武器”，並於1993年被《禁止化學武器公約》宣布其生產和儲備為非法。之後《禁止化學武器公約》締約國開始銷毀沙林等化學武器，到2015年底，全球已有192個國家和地區簽署了《禁止化學武器公約》，約90%的化學武器已經被銷毀。

在國際社會的共同努力下，人類受到神經性毒劑等化學武器的威脅越來越小。不過，美國、俄羅斯等國仍保留數千噸的化學武器，少數國家沒有簽署《禁止化學武器公約》，而且伊斯蘭國、基地組織等極端恐怖分子的活動日益猖獗，一旦這些恐怖分子擁有或生產出化學武器，對愛好和平的人們來說無疑是一個巨大的災難。

人體藏著天然解毒劑

顯然，神經性毒劑的威脅並不能忽視，在各國政府繼續銷毀這些化學武器的同時，還應該加快研制神經性毒劑的特效解藥，既可在戰時最大程度減少突發神經性毒劑攻擊時軍人和平民的傷亡，也能在和平時期救治那些有機磷農藥中毒的人。據世界衛生組織報告顯示，每年全世界有上百萬人遭遇有機磷農藥中毒，數十萬人中毒身亡，大多數集中在發展中國家，這是有機磷化合物對人類健康最常見的威脅。

人血清中的丁酰膽堿酯酶正是近些年發現的一種有機磷毒劑的特效解藥。丁酰膽堿酯酶於1940年被美國科學家發現，起初人們以為它並沒有什麽重要的生理功能，以至於大家覺得不值得研究，因為有些人的體內缺乏丁酰膽堿酯酶也能健康生存和生育。直到1991年，美國陸軍化學防禦醫學研究所的研究人員開展了一項動物實驗，將從馬血清中純化的丁酰膽堿酯酶註射到猴子體內，發現這些猴子能抵禦梭曼、沙林等神經性毒劑，展現出丁酰膽堿酯酶在防禦有機磷神經性毒劑的重要應用前景，也掀起了丁酰膽堿酯酶的研究熱潮。

隨後，美國和其它國家的多個研究機構相繼開展人丁酰膽堿酯酶抗有機磷毒劑的猴子、小型豬和小鼠等動物實驗，以及一些初步的人體臨床試驗，均顯示人丁酰膽堿酯酶能有效抵禦有機磷神經性毒劑。人丁酰膽堿酯酶還有一個重要的優勢，動物實驗表明，動物體可以承受其內源蛋白含量的上千倍劑量，具有極高的耐受性，且沒有明顯的副作用，表明人丁酰膽堿酯酶具有開發成理想的神經毒劑解毒藥的潛力。

丁酰膽堿酯酶解毒原理其實很簡單，當動物體或人體內含有足夠的丁酰膽堿酯酶時，有機磷毒劑會被其結合，從而失去結合乙酰膽堿酯酶的機會。不過，這種註射用的人丁酰膽堿酯酶用量較大，動物實驗和人體實驗顯示，一個成年人的每次註射用量需達到2-5克，而天然的人丁酰膽堿酯酶主要從捐獻的人血中提取，血清中的丁酰膽堿酯酶平均含量僅為4毫克/升，一個成年人全部血液中的丁酰膽堿酯酶平均含量也只有16毫克，因此人血清來源的丁酰膽堿酯酶難以滿足大規模需求。

轉基因羊奶可防毒

很快就有人想到利用基因工程技術來大規模生產，不過基因工程細菌不能表達出結構正確的重組丁酰膽堿酯酶，基因工程酵母和家蠶表達水平非常低，轉基因煙草表達出的重組酶則存在完全不同的糖基化，轉基因動物細胞體系的成本則居高不下，而美國軍方投資開發的轉基因山羊表達出重組丁酰膽堿酯酶則走在了前面。

2006年，美國一家專門從事生化防禦藥物開發的公司獲得美國軍方的2億美元投資，用於開發重組丁酰膽堿酯酶解毒藥。2007年該公司研制出一批表達重組丁酰膽堿酯酶的轉基因山羊，這些轉基因山羊的生產過程跟世界上首例獲準商業化的轉基因山羊基本相同，都是采用顯微註射方法，將乳腺特異表達啟動子與人丁酰膽堿酯酶基因組成新的基因，註射到山羊受精卵，再將這些受精卵移植到母羊體內受孕，生出的小羊有一部分正是轉基因山羊。

研究人員對這些轉基因羊進行悉心照料，並監測轉基因羊生長、繁殖和泌乳等性狀，發現轉基因羊的這些性狀跟普通的山羊沒有顯著差異。其中的轉基因母羊長大產子後，在其乳汁中就會生產出重組人丁酰膽堿酯酶，最高可以達到5克/升，是人血漿中丁酰膽堿酯酶含量的一千多倍。一頭山羊可年產羊奶800公斤，則可生產出滿足上千人用量的重組人丁酰膽堿酯酶，這正是轉基因山羊的優勢。美國已在2009年和2014年相繼批準了利用轉基因山羊和家兔生產的重組蛋白藥物上市，表明轉基因動物制藥技術已趨於成熟。

研究人員隨後開展了一項動物實驗，以驗證重組人丁酰膽堿酯酶抗神經性毒劑的生物活性。研究人員用一種比沙林毒性更大的神經性毒劑——VX毒氣，通過皮膚接觸使實驗小型豬中毒，一個小時後，通過肌肉註射方法，將轉基因羊奶中提取出來的重組人丁酰膽堿酯酶註射到小型豬體內，顯著提高了小型豬的存活率，其中當讓小型豬接觸2倍的VX毒氣半致死劑量後，註射重組人丁酰膽堿酯酶的小型豬存活率比未註射組提高70個百分點，而當讓小豬接觸5倍的VX毒氣半致死劑量後，未註射組的小豬無一存活，而註射組則有33%的小豬存活，表明轉基因羊奶生產的重組人丁酰膽堿酯酶可以用於神經性毒劑中毒後的治療。

與此同時，該公司還向美國食品藥品監督管理局申請了臨床試驗並獲得批準，在臨床I期試驗中，研究人員進行了一個隨機、第三方雙盲、安慰劑對照試驗，向身體健康的誌願者肌肉內註射重組人丁酰膽堿酯酶，結果顯示人體對重組人丁酰膽堿酯酶具有較強的耐受性，且沒有顯著的副作用。後續臨床試驗正在進行當中，由於人道主義原因，顯然不能對正常人施用神經性毒劑後再進行解毒，以檢測重組人丁酰膽堿酯酶的解毒效果，不過可以用有機磷中毒病人進行臨床試驗。但是目前這些試驗屬於軍事研究項目，美國軍方只要求該公司提供9萬份重組人丁酰膽堿酯酶產品，相關臨床試驗細節則並沒有公開，可能也不會公開。

動物試驗顯示，給受試動物施用重組人丁酰膽堿酯酶，既能在有機磷中毒之前起到預防作用，也能在有機磷中毒之後達到治療效果。一旦通過臨床試驗驗證重組人丁酰膽堿酯酶安全有效，對於那些因有機磷農藥中毒的農民必定是好消息，也將大大減少未來戰爭中軍人的傷亡，可能對於遏制恐怖主義毒氣襲擊也將發揮一定作用。

（genengnews.com網頁截圖）

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