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我貓王不僅患有燥狂症,其實我又是一個害羞的怕死鬼!有時面對一些人際關係不知如何處理!我是不懂裝假扮傻的!最近面對一位相識多年的朋友客戶的惡意投訴,那只是一點文書的小事,老實說,若言不是背負公司的名義,我早已動手打這討厭的家傢伙!這件事使我很多個晚上睡得不好,午夜夢迴,思想停不了!
今天前線工作者面對客戶諸多的挑剔,這是公認的!我貓王一位陪訓師朋友說,根據他從事金融行業的學員說,一個非正式統計,就是擁有MBA學位的客戶最愛投訴!嘩!嘩!記起了!我有一位說英文的美籍華人客戶,學貫八斗、身居要職!在分行見面時,攬頸拾膀的與我談話股經,十分友善似的,冷不提防他翌日就跑到我總公司不知投訴些什麼!多次都是這樣!美國人愛投訴天下皆知!我想起MBA又是源自美國,我直認我對美國怕怕,我深怕美國的侵略文化正向世界各地擴散!
研究經濟週期的時候發現,原來在資本主義興起之前,人們從事生產活動有時不僅僅是為著經濟利率,舉例說今天是佛誕,長洲太平清醮舉島歡騰,君又可知長洲居民在背後付出多少努力,很多人付出了沒有計較經濟利益。我貓王以前在中環工作的時候,很希望遷居到長洲,特別喜歡這樣的民風,這是資本主義社會弄丟的遺產吧!
英國研究人員最新宣布了一項發現,使用全新的方法來識別,能夠發現腫瘤的免疫細胞,將使得下一代“癌癥免疫療法”更加精準,這為觸發人體自身免疫防護系統來對抗腫瘤提供了新的治療途徑。因此,被認為是腫瘤領域幾十年最重大的發現。這項研究於當地時間3月3日在《科學》上發表。
倫敦大學科學家的這項發現通過識別能夠抵達所有腫瘤細胞的T細胞來提高T細胞的反應率,從而產生更為有效的療法。過去T細胞通常只對腫瘤的一個集團產生作用。所謂T細胞,其實是負責免疫反應,包括攻擊異物的一種白細胞。T細胞免疫可以提供終身記憶,防止疾病複發,但是在慢性疾病,比如癌癥面前,T細胞往往處於抑制狀態,因此需要激活。而就在2月在華盛頓舉行的美國科學進步協會的年會上,一項最新的研究結果也顯示,驅動人體內的“記憶T細胞”,可以讓人體對癌癥的免疫力至少持續14年。
參與這項研究文章發表的作者之一Sergio Quezada教授把這項重大的突破比喻成“警察能將所有的罪犯一網打盡”。他稱,“腫瘤細胞的表現形式多種多樣,比如實施一個犯罪活動也有不同種類的分工,有些人負責搶劫,有些人負責望風,但是人體免疫系統無法‘淩駕’於它們之上進行全方位的監控,但是現在新的研究不再需要警方在不同的街區漫無目的地搜索犯罪嫌疑人,而是提供給警方一個組織犯罪活動總頭目的名字,從而能夠讓一些征兆微弱的腫瘤細胞也被一網打盡。”
所謂免疫療法,是為了激發人體內能夠抵抗疾病的T細胞,T細胞能夠追蹤並殺死腫瘤細胞。長期以來,通過免疫療法治愈癌癥一直是科研人員努力的方向,也被視作是一種革命性的療法。免疫療法過去已經被證明可以延長癌癥患者幾個月甚至幾年時間的生命,但是第一批上市的藥物只在大約1/3的患者身上有效。科研人員希望通過激活人體免疫細胞的記憶功能,讓細胞記住疾病並能扮演終身“看門人”的角色,也就是當疾病再次襲來時,能自動抵禦,從而人不會察覺到疾病的發生。
賽諾菲亞太研發總部總裁江寧軍在這項新研究宣布後第一時間接受了《第一財經日報》記者的采訪,他認為研究結果“非常有趣”。江寧軍表示:“腫瘤的表現形式不是單一的,而是有多種表現,這就限制了過去癌癥治療的效果。這項研究可能會讓T細胞將所有腫瘤細胞都一網打盡,對免疫療法的意義將產生深遠影響。”
倫敦大學的科學家通過與美國和歐洲其它院所合作,來更好地理解免疫系統的工作方法,比如免疫系統是如何保持追蹤腫瘤細胞的基因突變。基因突變是腫瘤難以治療的根本原因。
腫瘤細胞非常狡猾,會偽裝自己使得人體免疫系統難以分辨和追蹤。不過科學家發現,一些早期的腫瘤細胞在基因突變時會產生抗原,抗原是疾病激發免疫系統所釋放的信號,而有些抗原在一系列連鎖的基因突變中都有顯示。研究人員就在幾百名癌癥患者的腫瘤細胞中提取出共同的抗原,然後用兩名肺癌患者的T細胞來識別這些抗原,發現能夠識別共同抗原的T細胞,也能夠識別其它種類的抗原。
但是研究結果是否適用於所有的腫瘤病人還有待進一步實驗。因為每一個病人身上的腫瘤細胞是獨一無二的,這就使得個性化治療很有必要。參與報告撰寫的作者Charles Swanton教授表示:“這需要個性化治療來解決,在每個病人身上使用不同的治療方法。不過這也將意味著起初治療的成本會非常昂貴。但是長遠來看,免疫療法的成本將會低於目前市場上的腫瘤藥物,因為它的持效更長。”過去12年的數據顯示,目前美國藥監局批準的71種抗癌藥物的平均花費為10000美元/月,而效果並不明顯,平均延長壽命僅兩個月。
倫敦大學針對這項研究的臨床試驗預計在兩年內開啟。這將幫助科研人員理解為何免疫療法在一些患者身上有用而在另一些患者身上不起作用,同時也將讓患者最大程度上享受到科研成果的好處。
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幾個小時前,2016年諾貝爾生理學或醫學獎揭開面紗,日本分子細胞生物學家、京都工業大學大隅良典因其在自噬性溶酶體方面做出的貢獻而摘得桂冠,並獲得獎金800萬瑞典克朗,約合625萬人民幣。
大隅良典的研究側重於酵母細胞自噬,在該研究中他“朝著闡明自噬的分子機制和生理意義,作出了開創性的貢獻。”(該點評來自於2012年京都獎,大隅良典是那一年生命科學相關的京都獎唯一獲獎人,在此之前,2010年諾獎得主山中伸彌在2010年也曾獲得了京都獎)。
在諾獎公布的獲獎原因中,對於大隅良典的研究貢獻官方是如此表述的:他的工作不但揭示了一種基本的細胞基質,更多許多疾病的闡明鋪平了道路。
尚無產業應用
不過相比較去年屠喲喲獲獎的“滿屏漲停”,此次諾貝爾醫學獎恐怕會使二級市場的投機者失望了,第一財經記者通過了解得知,相比較此前被媒體和學界高度猜測的基因編輯以及腫瘤免疫治療,細胞自噬目前在全球範圍尚未觸及真正的臨床產業應用,仍處於研究階段,並且距離產業技術的落地還有比較遙遠的一段距離。
“細胞自噬比較類似細胞雕亡,雕亡和自噬是細胞死亡的兩種途徑。它是一個科學研究的現象,結合大隅良典研究的這個途徑,有可能在一些疾病的發生發展過程中起作用,從而產生藥物開發的靶點。”上海東富龍醫療科技產業發展有限公司總經理勞昕元在接受第一財經記者采訪時表示。
“但是細胞自噬本身並不是一個平臺級的技術,所以不會有很大的產業熱點,因為它無法在某個領域馬上應用去治病。相對來說,免疫治療和基因編輯雖然還沒有獲得諾獎,但這兩個技術在產業界卻是多面手。有很多實際臨床應用的案例,所以在熱點度上來說,細胞自噬肯定是差很多的。”
另一位醫療領域投資人高特佳投資合夥人王海蛟也對第一財經記者表達了相似的觀點,“在目前國內上市公司的布局中,還沒有發現與之相關的產業化研究。細胞自噬在抗衰老和帕金森相關疾病的的應用機制上研究更早一些,而抑制腫瘤領域目前是一個潛在的研究方向。”
如何對抗衰老?
“和細胞自噬產業化相關的最主要是關註與藥物相關的靶點和臨床進度,它是一個現象,目前並沒有直接很廣泛的應用。”勞昕元說。
自噬,是一種細胞處於壓力之時消化蛋白質和細胞器的自適應過程,以下幾種情況會導致自噬現象的發生:第一種情況是異源自噬,當一些感染性的例子進入細胞後,細胞就會啟動自噬程序,清除異物,這在細胞消滅病原體上有著重要意義; 第二種情況是細胞的自我修複,在運作一定時間後,一些細胞就會出現受損。自噬能夠吃掉這些舊的細胞器,並把消化後產生的大分子原料用於新細胞的合成。
細胞自噬近年來受到熱捧的一個很重要原因就在於這些機理與疾病的關聯,其中,首當其沖便是對抗衰老。
細胞自噬的典型特征是形成自噬體並呈遞給溶酶體,這一過程在蛋白質和細胞器質量控制中起基礎作用並維持了細胞能量的穩態。一些研究表明,自噬與細胞衰老密切相關,參與蛋白酶和自噬相關調節的BAG蛋白家族中BAG3/BAG1比值在複制性衰老時增高,且BAG3在細胞衰老時能介導自噬的激活。研究還發現在Ras誘導的細胞衰老進程中亦可觀察到較高的自噬活性。
除此以外,對於抑制腫瘤細胞自噬也讓學界充滿期待,近年來大量的研究表明,自噬與腫瘤的發生發展密切相關,許多調節自噬的藥物被用於臨床腫瘤治療的研究中。
不過,對於許多細胞生物學的科研人員來說,相比較細胞自噬,細胞雕亡這個名詞可能更為親切:2002年“細胞雕亡”就已經獲得了諾貝爾生理/醫學獎,而這次,14年後,與之一脈相承的細胞自噬再次獲得了諾獎評審委員會的屬意。
根據科研公開資料,“細胞雕亡”(又稱“程序性細胞死亡”)規律的發現曾讓人們更好的了解了生老病死的客觀規律,而如今,細胞自噬恐怕將會賦予臨床更多的探索意義:它可以幫助人類更有效的延緩衰老、攻克腫瘤疾病,這些臨床應用的領域包括癌癥、帕金森癥、阿爾茨海默以及心肌病。
對於基因產業本身來說,這仍是一個萌芽階段。
2011年10月,一本關於蘋果公司前CEO史蒂夫·喬布斯的傳記中記錄,喬布斯患上癌癥時,曾花費10萬美元對腫瘤及自己的全基因組進行測序,並因此創造胰腺癌——“癌中之王”患者生存超過8年的奇跡。至此,基因檢測引起轟動,成為名副其實的“網紅”。
2013年3月18日,被稱為“生物界富士康”的華大基因宣布完成對美國納斯達克上市公司人類全基因組精準測序企業Complete Genomics的全額收購,美國輿論嘩然。
2015年12月,華大基因登陸創業板的申報稿遞交證監會,華大基因上市估值可能一步到位,其市值或直接到1000億左右。無疑,這一消息進一步引爆了基因測序行業的投資熱情。
泛生子基因即是在基因組學和精準醫療風口上成長起來的黑馬之一。其專註於癌癥領域,成立三年時間,已經完成兩輪共計上億融資,下遊覆蓋100多家合作醫院及科研機構,在世界頂級學術期刊發表過數十篇研究論文。
“精準醫療領域的癌癥基因診療剛性需求正在釋放。3年前,我和我的好朋友,也是另一位創始人閻海教去授拜訪一個醫院主任時,等了他一個多小時,但對方對我們講的基因組學技術卻興致寥寥。但現在,很多醫生對基因組學的臨床應用和產品化的討論都是非常熱情的。”泛生子基因CEO王思振對i黑馬表示。
但,即便醫生對基因技術的認識逐步深刻,各路資本對此亦表現出濃厚的興趣,對於基因產業本身來說,這仍是一個萌芽階段。市場對於基因技術仍知之甚淺,公眾對於基因檢測的買單意願尚未形成。更為重要的,資本加持下的基因行業發展火熱,而這個行業的大多數產品和服務卻因種種原因仍停留在科學家的實驗室里。
基因組學技術能否追上資本的腳步?泛生子基因如何打造“明星級”的產品?在同質化競爭激烈的今天,未來泛生子如何突破重圍並成為行業的佼佼者?日前,i黑馬見到了泛生子基因CEO王思振,聽他聊了關於基因行業,關於創業的故事。
口述|泛生子基因CEO王思振
從互聯網通訊到生物風口
我本身是讀金融出身的,早期也都是在銀行和投資機構工作。但我的第一次創業是在互聯網通訊領域(編者註:公司名為美國電信運營商iTalkBB),那是2003年底,互聯網通訊不像現在這麽普及,尚處在大規模產業化前期,大家對於怎麽可以不用電話線,在美國可以擁有中國的電話號碼,可以把電話拿著,出差的時候在賓館里用……這些東西是不理解的,因為這項科技鮮為人知,這是一個典型的高科技進入了“尋常百姓家”的應用案例。
對於我這種金融從業者去做一個全新的領域,實際上真正吸引我的點是,我覺得這件事很酷,你可以真正做到所謂的“科技改變生活”。如今對於基因行業而言,也正是其剛可以被大規模應用到臨床的時候。因此,2013年中下旬我和閻海教授(編者註:泛生子基因聯合創始人)一起創辦了泛生子基因。
這里面還有另外一個主要原因是,當時的時間點,無論從技術發展還是全球認知來看,基因組學在癌癥領域高通量測序的應用已經到了相對成熟、可以進入大規模應用的階段。舉個例子,當時美國有一家基因領域的初創公司上市,上市是一個標誌性的事件,它意味著整個商業環境認可了基因科技的大規模商業化,否則沒有人會給它錢。
當然,我也不認為對這個領域陌生就一定做不好。做一個企業需要綜合的能力和經驗,但同時最需要的是你對這個領域真正的興趣和學習能力,即便你原來是做醫療企業或者做醫藥的,你開始轉到基因行業,覺得好像是一行,但是不管從它背後的科技含量還是到可能的商業模式、具體執行的模式都是非常不一樣的。所以,所謂的同行有的時候不見得是一個好事。
基因測癌
泛生子有兩個關鍵詞,一個是基因,一個是癌癥。基因組學的技術在癌癥領域的應用,實際上是一個比較複雜的事情,最直接的原因是癌癥本身是一個非常複雜的基因問題。
如果分析癌癥全周期,大概可以分成四個階段:預測、早期篩查、診斷、治療和監測。在任何一個階段里面,基因組學都有很大的用武之地,不過坦白講,在癌癥任何的一個階段里面,目前整個基因組測序技術的應用都還沒有達到完全成熟的階段。在布局癌癥市場的時候,我們是按照這四個周期自然的發展規律去選擇現在著力的點並規劃未來著力的點。目前泛生子比較著力於發展診斷這塊,另外我們已經做了大量的產品研發以及市場的教育,比如針對腫瘤精準治療、腫瘤液體活檢等等。
成立三年我們發了不少科研文章,這是別的公司不能比擬的。因為我們發布的不是一個簡單的測序文章,是在癌癥領域有臨床轉化價值的學術文章,可以為接下來的癌癥臨床應用帶來新的方向。舉個例子,前不久我們發了一篇垂體瘤的文章(編者註:非常高發的一種腦部腫瘤),這是國際上第一次涵蓋全部垂體瘤亞型的大樣本二代測序研究,第一次構建出完整的垂體瘤體細胞突變基因圖譜,並且挖掘出許多今後靶向治療的潛在藥物通路。以前人們並不知道如何通過基因檢測,通過分子層面把垂體瘤分成不同種類,再對不同種類進行更進一步的臨床研究。對任何一個亞型制定更適合的治療方法來延長病人的生命,或者更好地去預防篩查癌癥,這是我們目前要做的事情。
泛生子是臨床與科研並行,這是基因行業最吸引人的地方。因為我們投入了很多資源在探索發現一個人類未知的領域,但同時泛生子在投入更大精力做的事情是,把我們已知的東西轉化到指導臨床應用上來,甚至將來指導我們的健康管理上來,這是泛生子的兩條主線。
爆發前夜
基因檢測仍然是非常新的一個領域。在癌癥里面,傳統診斷方式更多的是傳看組織,看切片,但傳統病理是非常主觀的,它和一個老中醫給你號脈是有些類似,可能得出的結論前後是不一致的,不同病理醫生得出的結論也可能是不一致的,但當我們做基因檢測的時候,是非常精準的,就是看這個熱點到底有沒有突變。
高通量測序技術的應用是一個更新的東西,實際上在癌癥領域的應用是從2013年才開始,在美國也是一樣,它跟傳統的分子病理或者單點低通量測序(編者註:經常被叫做一代基因檢測)的根本區別是能一次對幾十萬到幾百萬條DNA分子進行序列測定,這種技術實際上給我們的診斷和治療方式打開了新的大門,本來我拿到一個組織只能測一個點、兩個點,但現在我可以一下子測509個基因,它任何一個突變都可以看得清清楚楚。不過,目前對測出來的人類基因,醫學界能讀懂的只有1%都不到,因此應用之路還很漫長。
所以未來當我們能夠真正讀懂剩下的99%的基因數據的時候,我們會對自身了解得更多,對生命的把控會更多。基因科技未來一定會變成醫療健康領域里的一個奠基石,未來我們只要談到自己關心的東西,不管是減肥、美容,還是要預防疾病,治療疾病,基因都會變成一個必要的應用技術。
目前基因測序的成本正在飛速下降,比如測一個全基因組下來,不算診斷成本應該能控制在一萬人民幣以內。但是十年前“人造生命之父”文特爾先生參與到人類基因組計劃,當時共耗費了幾十億美金。從幾十億美金降到一千多美金,這是相當快的發展速度。
我個人認為基因檢測將很快進入大規模應用,最終會變成一個標準的產品,再到最後,所有癌癥病人的基因檢測項目會進入醫保,非常高比例的癌癥病人會接受這種標準的基因檢測。
困難重重
任何一個全新的技術在進入產業化之前,碰到的問題是有共性的。第一個共性可能是這項服務需要的一些基礎條件,第二個共性是你的受眾無論是醫生還是病人,它對新技術的了解和接受是需要一個過程的。
另外一個障礙是說,相應的監管條例沒有頒布,這個時候,在中國往往會碰到一個情況——一刀切,這是大環境的一個趨勢。另外一個有待提高的地方是,檢測成本上比美國會更高,因為很多常見的儀器平臺和試劑都是美國生產的。
但中國也有自己的優勢。在中國,一些疾病的人群數量是比較龐大的,這在探索階段對於我們是有明顯優勢的,比如腦幹膠質瘤(編者註:膠質瘤的一種,長在腦幹上因此非常危險),在美國,保險公司願意每年給這些病人付一百萬美金讓他吃藥,可惜沒有對應的藥可吃,但在中國有腦幹膠質瘤絕佳的研究條件,別的國家是不敢在腦幹上動手術的,只有中國神經外科的醫生敢在上面動手術,能動手術意味著能夠切下來組織樣本做深入的科研研究,這是在中國的得天條件。
未來做什麽?
目前我們基本覆蓋了中國100多家大的腫瘤專科醫院和三甲醫院。要做科研、臨床,尋求他們的合作是很重要的,這畢竟是醫學的東西,需要大量的案例和數據去證明。
怎麽說服他們合作?這是非常有意思的一個問題,三年多前,我們公司剛創立的時候我和閻海教授去一個醫院拜訪一個專家,想跟他聊基因組學在某一個癌種里面的應用,我們在門口等了一個多小時,很顯然他對我們這個東西不是太感興趣。見面的過程也是這樣,對方不積極,也不了解基因組學到底是幹什麽的。但如今,這個級別的主任對基因或者整個精準醫療的研究,包括在臨床上應用這些技術的熱情是以前不可比擬的,他們會非常有興趣跟我們約時間討論如何合作搞科研,以及臨床上,包括產品化和市場化的交流。
我們的上遊是試劑和儀器平臺。這些技術的供應商並不多,中國現在最主要的就一家賽默飛。這些儀器平臺的發展,實際上是制約基因行業發展的一個重要環節。可以這麽講,如果沒有一個精準便捷低成本的測序技術,我們可能在基因行業的臨床轉化和應用上,連想也不用想,這也是我們跟賽默飛深度合作的原因。
生物醫療在很多地方上跟其它行業不一樣,它有各種各樣的壁壘,還需要國家的審批和藥物診斷試劑的資格證,這些壁壘一下很難突破,這個特性就意味著消除壁壘的方式其實還是要靠你背後的技術和產品,這是最根本的東西。同時,醫療里面還有有太多其它問題,比如你想一家把全部病都治了,基本上是不可能做到的,它的可複制性和可擴展性,都要打一個很大的問號。
回到泛生子,我們希望第一步不僅成為在癌癥精準醫療領域里的引領者,也希望最終能去解決更多的健康問題,從癌癥預測到預防,到真正的個體化治療。但是泛生子現在還是一個處在成長期的Baby,它現在還沒有那麽大力氣舉起非常重的東西,但是大腦是有無限潛力的。