對於國內每年新增的430萬腫瘤患者來說，精準醫療的發展或成為生命的曙光。
但近日，腫瘤精準醫療被發表在《自然》和《新英格蘭醫學雜誌》上的兩篇文章推上了審判臺，被指“精準策略沒有給大多數腫瘤病人帶來好處，腫瘤的精準治療僅僅是一個待證明的假說。”這一觀點在國內醫療界引起極大爭論，有贊同者也有反駁者。
“靶向治療在有些腫瘤中已經展示出非常理想的療效，盡管目前的靶向藥物還較少，未來一定是精準醫學的重頭戲。但今天的靶向治療不是精準醫學的全部，腫瘤精準醫學治療應是手術、放療、化療及生物治療(靶向治療、免疫治療)等各種治療方式綜合運用。”中國工程院院士、中國精準醫學重要推動者詹啟敏對此爭論發出以上觀點。
那麽，中國國內腫瘤精準醫療效果目前到底如何?腫瘤精準醫療是否存在泡沫?今天的“基因濤略”來討論一下這個話題。
腫瘤精準醫療如何發揮作用?
精準醫療相對於傳統醫學而言。雲健康基因科技首席信息官朱明赴表示，精準醫療先把人群進行了最好的細分，讓每個人都盡量獲取了最佳的治療方案。除了癌癥，精準醫療的概念正逐漸延伸到糖尿病、心血管等各種慢病上。
精準醫學如何體現個性化?以應用於腫瘤個性化指導用藥和耐藥追蹤的液體活檢舉例，一個被確診的腫瘤患者，在沒有基因檢測之前並不知道哪些藥物可能有效，只有患者試用無效後再換藥，這樣對病人身體是極大損傷，延誤了癌癥患者寶貴的治療時間。
現在，在應用了液體活檢的醫院，患者可以通過一管血進行基因測序，根據病人的基因突變情況，選擇最合適的腫瘤靶向藥。同時，還可以進行耐藥追蹤，在治療中，病人一旦耐藥，腫瘤又會複發，可以通過基因測序繼續指導患者換第二代靶向藥進行治療和控制。
如果個性化治療可以實現，不僅可以提高病人存活率，還可以節約大量的醫療開支。當然，目前腫瘤精準醫療不論在美國還是中國，都處於剛起步的階段。除了液體活檢要解決的靈敏度問題外，國內腫瘤精準醫療同時面臨的問題是，靶向藥還比較少。
以腫瘤精準治療為目標的恒瑞源正首席科學家周向軍對第一財經記者說，即使基因檢測可以測出腫瘤患者的基因突變，國內靶向藥選擇是難點，癌癥病人在中國可以選擇的藥只有幾種，很多靶向藥(在研藥物一期二期)國內沒有上市，只能去印度買仿制藥，很多藥對病人不是適應癥，需要跨適應癥使用，比如患者得了腸癌，輝瑞的克挫替尼針對的是肺癌，跨適應癥狀使用在美國是允許的，中國卻沒有規範，可能會造成醫療糾紛，這樣中國醫生就不會給病人開這種藥。當然，美國可選擇的靶向藥有幾十種，所以一些癌癥病人選擇海外就醫，但花費不是普通人能承受的。
“腫瘤精準醫療，不是光測了基因突變，用了靶向藥，就能立刻實現的，還需要很多配套科研成果，比如藥物精準輸送系統，腫瘤細胞精準識別，多種治療藥物的研發，大數據疾病智能預測模型的建立等，需要同時轉化，才能形成效力。寫(批判)文章的人顯然是把精準醫療的挑戰和機遇想天真了。”南京美琳洛琦醫藥軟件技術有限公司創始人陳越對第一財經記者說。
不過，國內還沒有一項統計可以明確現階段腫瘤精準醫療的效果，但第一財經記者在采訪中獲知了一些對精準醫療持樂觀態度的案例。
嘉興市婦幼保健院產前診斷醫生苗正友說，自己2013年被診斷罹患肺癌，2015年經過貝瑞和康的腫瘤分子診斷檢測出低豐度ctDNA突變，並針對性使用靶向藥，逐步恢複健康。
連雲港醫院腫瘤中心主任蔣曉東對第一財經記者分享了三個使用MASCT細胞技術治療惡性黑色素瘤和軟組織肉瘤的真實案例——在第一二周期使用後，患者均獲得不同程度的治療進展。
對於罹患腫瘤的病人來說，在經過傳統治療效果甚微之後想嘗試精準醫療技術的心情無可厚非，但醫生需要告知這項技術所處的階段。周向軍說，如果技術仍處於臨床試驗階段就要明確告知，一些公司不經過臨床試驗就直接推廣到醫生患者的做法值得商榷。
有業內人士對第一財經記者說，基因檢測只是精準醫療的入口，靶向藥研發和臨床試驗、審批上市，以及免疫治療的發展等，對於腫瘤精準醫療的推進也至關重要，而這一系列的領域在國內才剛剛開始，挑戰大過機遇，在這一階段潑冷水未免過早。
行業仍處於教育市場階段
也有人認為，批判的言論只是給火極一時的精準醫療“降降溫”，讓各界用更理性、更冷靜的心態來對待產業的發展。
精準醫療在中國確實很熱。2015年3月，科技部召開了國家首次精準醫學戰略專家會議，計劃在2030年前，中國精準醫療將投入600億元，其中中央財政支付200億元，企業和地方財政配套400億元。“十三五”期間將啟動“精準醫療重點科技研發計劃”，並將選擇性地在全國各個具備條件和優勢的區域中的醫院和社區內建設示範中心。國內，不完全統計有150多家基因產業相關公司在近兩年設立，並在融資的不同階段，也會出現各行業在發展早期都會有的“圈錢、圈地”的亂象。
腫瘤精準醫療被認為是國內基因產業瞄準的最大的一塊蛋糕，我國目前總體腫瘤發病率和死亡率較高，腫瘤患者五年生存率僅為30%左右，而美國已達到66%。保守估計每個患者的治療費用在10萬元左右，那麽整個腫瘤市場的容量將超過4000億元。
當然，基因組學的應用的範圍不僅在腫瘤癌癥領域，還包括無創產前基因檢測，新生兒遺傳病篩查、耳聾篩查，胚胎植入前檢測以及微生物基因組等。
基因產業是否有“泡沫”？只能說基因產業的發展還將經歷爬坡向上的過程，資本的泡沫也會被擠壓而有所回落。從行業發展來看，確實處於非常早期。
朱明赴表示，目前國內(腫瘤領域)幾家領頭(基因測序)公司，幾年累計檢測過的病人勉強以萬例計，考慮到全國一年新增430萬癌癥病人，目前所有公司加起來的市場占有率的綜合，還是極低的。行業還處於教育市場的階段，決策者、投資者、公司從業人員、醫生和患者都需要教育。
周向軍對第一財經記者說，一些公司做精準醫療的難點在於，精準醫療想在醫院生存，必須教育醫生，否則醫生不給開處方。即使醫生開了基因檢測的處方，如果檢測到了基因突變但是沒辦法治療也不行，必須把所有手段綜合起來，對病人綜合管理。
周向軍認為，所謂的綜合管理就是根據病人的基因檢測結果分層對待，比如一個人做了基因檢測，沒有突變那就是正常人群，如果有胚系突變，就是易感人群，就需要做定期檢測。如果是早期腫瘤患者，需要做腫瘤測序，確定靶向藥，就需要指導病人境內買藥或是到香港，美國等地就醫。而這些是目前的腫瘤科醫生無法實現的。
目前，周向軍正在籌備在北京、上海、深圳等一線城市成立源正精準醫療門診部，采購國內提供腫瘤基因檢測的公司作為供應商，腫瘤科醫生通過多點執業在這里可以開出跟腫瘤相關的精準醫療處方，而手術、治療都可以繼續回醫生所在醫院進行。後臺配合醫生做病人的報告解讀，功能分析，醫學解讀，免疫檢測，來實現精準醫療平臺化。
當然，目前條件下腫瘤基因測序的成本也比較高，一次液體活檢市場價在一萬五左右，一般腫瘤病人治療過程中會有幾次檢測，再加上使用昂貴的靶向藥等，成本頗高。
朱明赴表示，理想狀況下，測序成本要低、檢測準確率要高，所有癌癥病人都要在給治療方案前先做基因檢測。若幹年後，對於癌癥病人，如果沒有基因檢測就給治療方案，會像現在不測基礎體溫就直接配藥一樣荒謬。
對於全行業來說，朱明赴認為，今後幾年，只要作為中流砥柱的十來家到幾十家公司能撐住局面，泡沫就不會出現。民間資本作為推動精準醫療前進的重大力量，今後應多考慮投資發展差異化產品的公司，多考慮發展幹預手段和治療項目的公司。
從2015年1月30日，奧巴馬提出美國精準醫學計劃至今，精準醫療的各大賽道幾乎被創業公司占滿。當然，上市公司也不會錯過精準醫療的紅利，除了參股創業公司之外，並購是上市公司涉足精準醫療的又一主要方式。
“醫藥領域和精準醫療的結合，對上市公司而言，鑒於精準醫療還在技術萌芽階段，並購比較方便，腳先插進來，但最終能不能走出來，目前還是比較難以判斷。”匯添富基金“醫藥一哥”周睿在近期舉行的Bio4P,2016精準醫療創新論壇上接受第一財經記者采訪時表示。
“未來兩三年，精準醫療領域將有很多並購案例發生。”周睿說。今天，基因濤略就來梳理一下精準醫療領域出現的並購案例和特點。
小公司研發+大公司並購成主流模式
2016年，精準醫療領域的並購案例莫過於貝瑞和康借殼天興儀表登陸A股，目前正等待審核。8月29日晚間，停牌兩個半月的天興儀表披露重大資產重組進展公告，擬將其目前擁有的全部資產、負債、業務、人員等存量業務資產出售給成都天興儀表(集團)有限公司或其指定的第三方。同時，向貝瑞和康全體股東發行股份購買其持有的貝瑞和康100%股權。
成立六年的貝瑞和康，從創立之初就乘著無創產前基因檢測市場化的東風，2011年，獲得君聯資本A輪融資1780萬美元，2013年年中，又獲得了2500萬美元的B輪融資，由啟明創投領投。隨後，貝瑞抓住了2014年到2015年無創產前基因檢測商業化的契機，成為無創產前基因檢測領域華大基因之後的又一龍頭。2016年，貝瑞曝出的新進展是借殼登陸A股。
未來一段時間，從世界範圍看，“小公司研發+大公司並購”或將成為精準醫療主流商業模式。
2016年5月31日，華爾街日報報道，愛爾蘭生物制藥公司爵士制藥(JAZZ)將以15億美元收購Celator制藥(CPXX)，收購價大約是Celator制藥市值的兩倍。Celator制藥是美股2016年當之無愧的明星，公司3月14日停牌之後發布公告稱，公司新藥VYXEOS經三期臨床證實能讓急性髓系白血病(AML)高危患者(二級)總體存活率顯著提高。公司次日複牌，股價單日暴漲400%，之後繼續上漲。截止5月31日收盤價為17.53美元。3個月漲幅已經接近10倍，領漲整個納斯達克市場。
醫療並購逐漸成為全球範圍內資本退出的主要方式。以醫療領域創業蓬勃發展的以色列為例，創業公司成長到一定程度後，選擇並購退出的案例很多。分享投資享投就投的投資經理吳寒向第一財經記者介紹，2005年到2014年，共有62家以色列醫療健康產業的公司被並購，醫療健康產業公司被收購的平均運營時間為12.3年，從第一筆融資到並購退出平均耗時8.68年。不過，這主要是因為生物醫藥以及生物技術等細分領域拉長了資本回報期，普通的醫療企業投資周期相對較短。
而在中國資本市場，上市公司並購進入精準醫療案例已經存在，並購也為上市公司增加了講故事的空間。2015年10月，新日恒力公告稱，以15.66億元並購博雅幹細胞80%的股份，博雅幹細胞成為新日恒力的控股子公司，2015年11月23日，股東大會通過此決議，新日恒力藉此進入生物醫藥領域。
2015年5月11日，新開源公告稱，公司擬通過向特定對象非公開發行股份收購三濟生物、呵爾醫療及晶能生物100%股權，並以13.20元/股向3位特定對象定增1371萬股配套募集資金1.546億元用於標的資產整合、運營資金的安排。新開源也通過這次收購進入腫瘤早期診斷、分子診斷、基因測序等體外診斷服務領域。
同時，上市公司也會選擇設立並購基金的方式切入精準醫療，在全球範圍內選擇投資標的。2016年2月，樂普醫療公告稱擬使用自籌資金9500萬美元與煙臺民和德元股權投資管理中心(有限合夥)共同投資設立總規模不超過1億美元的全球精準醫療創新投資基金。目前基金已投資液體活檢領域的美國Quanterix公司,投資1100萬美元,以增資方式參與其D輪融資,取得其5.35%的股權。
初創公司之間也會有並購可能
一直關註精準醫療一級市場投資的松禾資本投資總監王陽對第一財經記者表示，在2017～2018年，精準醫療行業存在行業洗牌的可能性。並購重組不會單單發生在上市公司中，也會發生在這些初創公司之間。這和周睿的預測不謀而合。
王陽認為，目前國內基因檢測公司的數量超過600家公司。多數企業在這兩年資本熱潮中拿到了天使或者A輪融資，但是再後續的投融資過程明顯吃緊，原因在於一方面業績增長和利潤低於預期，理想大於實際;另一方面公司估值普遍偏高，接盤力度較弱，融資無法形成有效銜接。所以，未來一些公司可能會通過融資繼續成長為大公司，有些則可能通過並購的方式完成資產重組。
在經歷無創產前基因檢測的市場爆發之後，國內精準醫療的發展更多聚焦於腫瘤領域。但目前國內(腫瘤領域)幾家領頭(基因測序)公司，幾年累計檢測過的病人勉強以萬例計，全國一年新增430萬癌癥病人，所有公司加起來的市場占有率的總和極低。行業還處於教育市場的階段，決策者、投資者、公司從業人員、醫生和患者都需要教育。
資本市場前一階段的熱捧和行業本身發展的速度並不匹配，會有一定的擠壓“泡沫”的過程。而一些具有良好前景的公司也在全球範圍內“買買買”來快速增強自身實力。
由華大基因原CEO王俊率團隊創立的碳雲智能，2016年4月A輪融資金額將近10億人民幣，由騰訊領投，隨後碳雲智能也開始用並購的方式在精準醫療領域“攻城略地”。2016年9月15日，碳雲智能宣布建立以色列研發中心並收購一家私有的以色列圖像理解與人工智能公司Imagu Vision Technologies。
另一家值得業內關註的公司是從美股完成退市的藥明康德，在近幾年已經通過並購、投資逐漸形成了基因檢測，細胞免疫治療，藥物CRO等全產業鏈的布局，業內人士認為藥明的布局未來或將產生更大的價值。
總之，不管是設立全資子公司或者參股、並購，將為上市公司在精準醫療領域開拓的主要方式，而這些新的領域能為上市公司貢獻多少收益，收獲期可能還有賴於測序成本進一步降低，技術靈敏度進一步發展之後再判斷。