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達沙替尼的問題 寒武紀

http://xueqiu.com/1727644726/30410567
轉一篇疑夕的文章,比較完整的解釋了達沙替尼的問題,和我以前零零散散說過的那些是一致的,這篇相當完整,至今還不明白雙鷺為啥跌的可以仔細看看,別一路抄底抄在山腰上了。當然,有些人死活無法明白國內一些企業手裡的專利,實際上是一文不值的,可能被雙鷺的董秘洗腦成功了。最近一直在雪球上看到有說什麼雙鷺研發強,銷售強,超越恆瑞只是時間問題之類的怪論,不客氣的說,雙鷺的水平,在中國的化藥企業里根本排不上號。

答網友關於正大天晴、雙鷺藥業達沙替尼仿製藥的相關問題 (2014-07-24 22:04:09)轉載▼


1. 達沙替尼的專利問題

原研廠家在中國申請了四個達沙替尼相關專利,即CN1989969、CN1348370、CN1764454、CN1980909,前三個專利目前都沒有權利,最後一個有授權即我們常說的晶型專利。CN1980909提供了多種晶型的製備方法,包括一水合物、丁醇合物、純形式N-6、純形式T1H1-7,權利聲明只要求保護一水合物,也就是原研藥所用晶型。雙鷺藥業(南京卡文迪許)自己研發了達沙替尼兩種晶型,並申請專利CN101891738進行保護。

2. 正大天晴侵權嗎?

正大天晴的達沙替尼是無水物,可能是直接用CN1980909中的方法製備,也可能是用自己的方法製備的,這要看它的工藝資料(企業秘密)才知道。但無論如何都不夠成侵權,因為原研晶型專利只要求保護一水合物,其他的都沒有寫進權利聲明。權利聲明範圍越小,專利往往越容易授權,原研廠家只報護它用到的晶型,沒有保護太多晶型來阻礙仿製藥的進入。

3. 晶型對藥物療效的影響有多大?

晶型對藥物療效是有影響的,原理如下:晶型影響藥物的穩定性、水溶性和溶出度,溶出度影響藥物的生物利用度,生物利用度影響療效,如果兩種晶型生物利用度參數相似,可以認定不影響療效。晶型影響藥物穩定性及整個質量控制,如果廠家能夠證明藥物質量可控,則新晶型可接受。FDA/CFDA不認為晶型對藥物有效性、安全性的影響達到必須通過大規模臨床試驗消除的程度,因此沒有設立改晶型的單獨註冊通道。

3. 正大天晴的產品劣於原研嗎?

這是個很難回答的問題,一般情況下仿製藥是比不上原研的,特別是在中國這種國情下。正大天晴採用無水物,而原研廠家沒有保護這種形式,很大可能是某一方面比不上一水合物,但不一定是生物利用度不好,也有可能是工藝成本較高,比如需要高溫除水。CFDA認為正大天晴研發的達沙替尼穩定性好,質量及臨床療效與國外上市的製劑一致,這是官方認定正大天晴的產品合格。雙鷺藥業如果公開宣傳正大天晴的產品劣於原研,正大天晴可以以造謠誹謗起訴。

4. 雙鷺藥業的產品優於原研嗎?

雙鷺藥業雖然也是一水合物,但此一水合物非原研的一水合物,否則也不能拿到專利權,雙方優劣五五開。問題是根據現在的藥品註冊程序,仿製藥相比於原研藥只有劣於、不劣於兩種選擇,如果要證明仿製藥優於原研藥,那不是單純比生物利用度能證明的,必須做隨機雙盲對照試驗,全面對比仿製藥與原研藥的安全性、有效性。我沒見過哪個藥單純靠改晶型就能顯著提升有效性、安全性,也不認為雙鷺會花大力氣去冒險,證明自己的比原研的好。在CFDA沒有認可的情況下,雙鷺藥業不能公開宣稱自己的產品優於原研,現在投資人應該考慮的是雙鷺的達沙替尼是否劣於原研,考慮其他的有些不著邊際。至於患者是否能感受到好晶型帶來的優勢,那簡直比登天還難,再說他們也沒有生命去把各廠家的藥都試一遍。

5. 雙鷺藥業有專利是否意味有優勢?

專利授權意味著發明與現有技術相比有顯著進步,但這裡的「進步」是紙面上的,而不意味著在療效上有實質進步,我沒見過哪個專利因為無顯著進步被訴無效。能夠認證藥物有進步的只有藥監部門,但藥物不可能等FDA或CFDA批准了才申請專利,因此在專利局眼裡新的東西一般是有進步的,畢竟以前沒做出來。我國專利藥是有定價優勢的,但有專利不一定就按專利藥定價,比如你把藥品包裝盒申請專利,或者搞個新的藥品生產工藝,這些都是很容易的,想通過這種辦法賣高價卻是很難。雙鷺沒有能力證明自己的達沙替尼優於原研,也就沒有證明自己的達沙替尼優於正大天晴的,在這種情況下,所謂的專利就是一張廢紙。

6. 雙鷺藥業和正大天晴誰是首仿?

首仿是指國內廠家上市的第一個非原研藥,後面的仿製藥都要參考它的價格定價,而且必須比它低,很明顯正大天晴是首仿,而且它定出的價格已經出來了。首仿本來與註冊分類的3+3和3+6無關(與註冊分類中的新藥、仿製藥無關),需要說明的是,正大天晴拿到文號靠的是CXHS1200205- CXHS1200208四個受理號,與雙鷺藥業一樣,都是按3+3程序走的。正大天晴是2012年9月申報,到2013年拿到CFDA批准文號,整整耗時一年,雙鷺是2014年4月申報,至少是明年才能批下來,況且現在市面上已經有達沙替尼仿製藥了,CDE也不會太著急審評第二個,雙鷺老老實實排隊吧。

7. 正大天晴定價太低嗎?

正大天晴的達沙替尼定價只有原研的1/8,50 mg的70元/片,20 mg的35元/片,說這個價格低的家裡肯定沒有CML患者。我一直認為仿製藥應當回歸成本價,但由於達沙替尼原研價高、患者少,加上正大天晴是首仿,這個價格還不算太高。正大天晴沒有把價格定太高,原因大概有三點:(1)我國患者普遍沒錢,定到原研的1/2也沒幾個人用得起,最終只能不用或者去地下市場,真正有錢的肯定也不在乎原研貴那麼一點;(2)我國醫保不給天價藥報銷,價格10000元/月的仿製藥想進醫保?你是美國來的吧;(3)價格低有利於市場推廣,CML是個慢性病,患者如果認準了一個牌子一般不換,正大天晴正好有先發優勢。

8. 雙鷺藥業輸在哪裡?

正大天晴與雙鷺藥業的PK中,可以說雙鷺藥業完敗,現在只能眼睜睜地看著正大天晴的產品進入各個省市銷售,而自己的還在CDE排隊。兩個廠家幾乎同時申報臨床,同樣都是異於原研的晶型,但最終的產出卻相差了兩年,雙鷺應當深刻反思自己為什麼做得那麼慢?(個人猜測原因,一種可能是研發效率不高,另一種可能是雙鷺的一水合物本身就不如原研的。)雙鷺確實是有想法的,申報晶型專利無非是要吃獨食,但不應該輕視對手的研發能力,你能解決晶型問題,別人也可能會解決。該快的就應該全力去做,對於仿製藥而言,搶先機比吃獨食更加重要,雙鷺以為有專利就萬事無憂,結果馬失前蹄。不少人說正大天晴仿製的伊馬替尼、達沙替尼這不好、那不好,屬於吃不到葡萄說葡萄酸,對於普通癌症患者而言,能早日用上仿製藥,能早日拿醫保報銷,那就是天大的好事了,做得好但吃不到有毛用?
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